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二甲双胍对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠LPIN1表达及AMPK通路的作用

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中国病理生理杂志 2011年第12期27卷 2276-2280页

作者：庄向华刘元涛倪一虹孙福敦陈诗鸿山东大学第二医院内分泌科山东济南250033

目的:观察腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂二甲双胍对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠LPIN1表达和AMPK通路的影响,探讨LPIN1在肝脏胰岛素抵抗中的可能作用机制。方法:将36只4周龄雄性Wistar大鼠随机分为2组:(1)对照组(Con)12只;(2)高脂饮... 详细信息

目的:观察腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激动剂二甲双胍对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠LPIN1表达和AMPK通路的影响,探讨LPIN1在肝脏胰岛素抵抗中的可能作用机制。方法:将36只4周龄雄性Wistar大鼠随机分为2组:(1)对照组(Con)12只;(2)高脂饮食组(HF)24只。8周后高脂组再随机分为高脂(HF)组和二甲双胍干预(MET)组,继续喂养8周。测定肝脏甘油三酯和胆固醇水平,应用高胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术测得葡萄糖输注率,以评价胰岛素敏感性。RT-PCR检测LPIN1、AMPKα1和AMPKα2 mRNA表达,Western blotting方法检测LPIN1、AMPKα1、AMPKα2和p-AMPKα蛋白表达。结果:HF组大鼠空腹血糖、胰岛素、血清以及肝脏中甘油三酯、胆固醇水平均高于Con组;二甲双胍干预后上述指标下降;HF组葡萄糖输注率低于Con组(P0.05);HF组大鼠肝组织p-AMPKα和LPIN1蛋白表达低于Con组(P<0.01),MET组高于HF组(P<0.01)。结论:高脂饮食导致大鼠胰岛素抵抗,AMPKα活性及LPIN1表达降低,应用二甲双胍干预后AMPKα活性以及LPIN1表达均增加,LPIN1和AMPK信号通路之间可能存在相互作用。

关键词：胰岛素抵抗 AMP活化蛋白激酶 LPIN1蛋白

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维生素D与糖尿病肾病相关性研究进展

中国实用内科杂志 2014年第7期34卷 722-724页

作者：王亚娟任建民韩峰肖晓燕山东大学齐鲁医院内分泌科济南250012 山东大学齐鲁医院内分泌科肾内科济南250012 山东省章丘市人民医院内分泌科山东章丘250200

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是2型糖尿病患者最常见的慢性微血管并发症之一,在糖尿病人群中的发生率约为20%～40%,目前已成为终末期肾病的重要原因之一[1]。维生素D,特别是其活性代谢产物1-25（OH）2D3是调节体内钙磷代谢、... 详细信息

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是2型糖尿病患者最常见的慢性微血管并发症之一,在糖尿病人群中的发生率约为20%～40%,目前已成为终末期肾病的重要原因之一[1]。维生素D,特别是其活性代谢产物1-25（OH）2D3是调节体内钙磷代谢、骨代谢平衡的一类重要类固醇激素。其受体几乎表达在体内所有组织,尤其广泛表达于肠道、肾脏、皮肤、甲状腺等组织[2]。维生素D除了调节钙磷代谢外,

关键词：糖尿病,2型糖尿病肾病维生素D

成人脂肪细胞β3肾上腺素受体表达与肥胖的相关性

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山东大学学报（医学版） 2018年第1期56卷 81-85页

作者：曹文悦蒲迎刘钊郭峰于静尹晓山东大学附属济南市中心医院内分泌科山东济南250013 山东大学齐鲁医学院山东济南250012 山东大学附属济南市中心医院肝胆外科山东济南250013 山东大学附属济南市中心医院泌尿外科山东济南250013 山东大学附属济南市中心医院手术室山东济南250013

目的探讨成人脂肪细胞β3肾上腺素受体(β3AR)表达水平的变化及与体质量指数(BMI)的关系,为通过干预β3AR信号通路治疗肥胖症提供理论依据。方法纳入择期腹部手术患者42例,取脂肪组织,根据BMI分为超重组(25≤BMI<30)和正常体质量组(BMI<... 详细信息

目的探讨成人脂肪细胞β3肾上腺素受体(β3AR)表达水平的变化及与体质量指数(BMI)的关系,为通过干预β3AR信号通路治疗肥胖症提供理论依据。方法纳入择期腹部手术患者42例,取脂肪组织,根据BMI分为超重组(25≤BMI<30)和正常体质量组(BMI<25)。通过实时定量PCR和Western blotting技术检测成熟脂肪细胞、前脂肪细胞中β3AR的mRNA及蛋白表达水平。结果超重组成熟脂肪细胞β3AR mRNA(t=2.594,P=0.013)和蛋白(t=2.760,P=0.010)及前脂肪细胞β3AR蛋白(t=2.442,P=0.023)表达水平均低于正常体质量组。成熟脂肪细胞β3AR mRNA表达与BMI呈负相关关系(r=-0.406,P=0.008)。结论肥胖前期的超重患者脂肪细胞β3AR表达水平下调,可能参与肥胖的发生过程。

关键词： β3肾上腺素受体脂肪细胞超重成人

脂联素激活AKT抑制H_2O_2诱导的大鼠心肌细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2010年第11期26卷 2161-2164页

作者：陈诗鸿倪一虹庄向华孙福敦潘喆李晓博姜冬青孙爱丽娄能俊刘元涛山东大学第二医院内分泌科山东济南250033

目的:观察脂联素(adiponectin)对H2O2诱导的大鼠心肌细胞(H9c2)凋亡的影响并探讨其作用机制。方法:应用脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记(TUNEL)法观察脂联素对H2O2诱导的H9c2细胞凋亡的影响;应用Western blotting法观察脂联素对Akt和caspas... 详细信息

目的:观察脂联素(adiponectin)对H2O2诱导的大鼠心肌细胞(H9c2)凋亡的影响并探讨其作用机制。方法:应用脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记(TUNEL)法观察脂联素对H2O2诱导的H9c2细胞凋亡的影响;应用Western blotting法观察脂联素对Akt和caspase-3活性的影响。结果:脂联素对H2O2诱导的H9c2细胞凋亡具有显著的抑制作用(P<0.01)。脂联素直接激活Akt并增加了H2O2诱导的Akt活性,对H2O2诱导的caspase-3激活有显著抑制作用(P<0.01)。Akt上游激酶PI3K的特异抑制剂LY294002不但增加了H2O2诱导的H9c2细胞凋亡率,而且消除了脂联素的抗凋亡作用。结论:脂联素对H2O2诱导的H9c2细胞凋亡具有抑制作用,其机制可能与其激活PI3K/Akt通路、抑制caspase凋亡信号通路有关。

关键词：脂联素心肌细胞过氧化氢细胞凋亡

清热解毒饮对2型糖尿病大鼠炎症因子水平的干预

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中国老年学杂志 2007年第12期27卷 1162-1163页

作者：术红燕宋慧玲孙爱丽庄向华山东大学第二医院内分泌科山东济南250033

目的研究清热解毒饮对2型糖尿病(T2DM)大鼠体内炎症因子的干预治疗。方法以低剂量链脲佐菌素(STZ)加高糖高脂饲料喂养制作T2DM大鼠模型,随机分为3组,分别给予蒸馏水、二甲双胍、清热解毒饮灌胃8w,检测空腹血胰岛素(FINs),血糖(FBG),肿... 详细信息

目的研究清热解毒饮对2型糖尿病(T2DM)大鼠体内炎症因子的干预治疗。方法以低剂量链脲佐菌素(STZ)加高糖高脂饲料喂养制作T2DM大鼠模型,随机分为3组,分别给予蒸馏水、二甲双胍、清热解毒饮灌胃8w,检测空腹血胰岛素(FINs),血糖(FBG),肿瘤坏死因子(TNF-α),白介素-6(IL-6),C反应蛋白(CRP)并计算胰岛素抵抗指数,观察药物干预前后各项指标的变化。结果清热解毒饮组白介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子(TNF-α),C反应蛋白(CRP)较对照组显著降低(P0.05);清热解毒饮较二甲双胍对肿瘤坏死因子(TNF-α)降低作用强且具有显著性(P<0.05);清热解毒饮组胰岛素抵抗指数较对照组及二甲双胍组均下降(P<0.05)。结论清热解毒饮可降低2型糖尿病大鼠血中的炎症因子。

关键词：清热解毒饮 2型糖尿病炎症因子

iGlarLixi用于基础胰岛素联合口服降糖药血糖控制不佳的中国2型糖尿病患者相比甘精胰岛素100 U/ml血糖控制改善且有体重获益:LixiLan-L-CN随机对照试验结果

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中国糖尿病杂志 2023年第12期31卷 953-957页

作者：袁晓勇郭晓蕙张俊清董晓林鲁一兵庞妩燕 Elisabeth Niemoeller 年高威 Elisabeth Souhami(译) 北京大学第一医院内分泌科 100034 济南市中心医院内分泌科南京医科大学附属第二医院内分泌科河南大学淮河医院内分泌科赛诺菲

LixiLan-L-CN是一项为期30周的随机、阳性对照、开放标签、平行分组、多中心研究,在接受基础胰岛素(BI)±口服降糖药(OADs)治疗血糖控制不佳的中国成人(≥18岁)T2DM患者中,比较甘精胰岛素/利司那肽固定比例复方制剂(iGlarLixi)与甘精胰... 详细信息

LixiLan-L-CN是一项为期30周的随机、阳性对照、开放标签、平行分组、多中心研究,在接受基础胰岛素(BI)±口服降糖药(OADs)治疗血糖控制不佳的中国成人(≥18岁)T2DM患者中,比较甘精胰岛素/利司那肽固定比例复方制剂(iGlarLixi)与甘精胰岛素100U/ml的疗效和安全性(临床研究注册号:NCT03798080)。该研究于2022年发表在《Diabetes,Obesity and Metabolism》(Diabetes Obes Metab 2022 Nov;24:2182-2191),现将其主要结果摘译成中文(License Number:5640380204414)。

关键词：基础胰岛素口服降糖药血糖控制不佳甘精胰岛素多中心研究随机对照试验阳性对照注册号

司美格鲁肽优化2型糖尿病肾脏病患者血糖及肾脏功能1例

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中华糖尿病杂志 2022年第S1期14卷 186-189页

作者：张天煜庄向华陈诗鸿山东大学第二医院内分泌科济南250012

回顾性分析1例在山东大学第二医院内分泌科就诊的血糖控制不佳的2型糖尿病肾脏病患者使用司美格鲁肽治疗的诊疗过程并进行文献复习。患者男,61岁,因“发现血糖升高7年,血糖控制不佳3个月”入院,入院后完善各项检查,不仅合并严重的糖尿... 详细信息

回顾性分析1例在山东大学第二医院内分泌科就诊的血糖控制不佳的2型糖尿病肾脏病患者使用司美格鲁肽治疗的诊疗过程并进行文献复习。患者男,61岁,因“发现血糖升高7年,血糖控制不佳3个月”入院,入院后完善各项检查,不仅合并严重的糖尿病大血管并发症,同时存在严重的微血管并发症糖尿病肾脏病,肾功能已进展为慢性肾脏病4期。起始阶段予以“三短一长”胰岛素联合口服降糖药物治疗,患者血糖水平波动较大;从安全性、依从性、有效性方面考虑,给予司美格鲁肽治疗,并逐步简化方案为门冬胰岛素50注射液(早餐前23 U、晚餐前21 U)联合司美格鲁肽0.25 mg、1次/周,患者血糖控制良好,且肾脏功能得到明显改善,患者满意。

关键词：糖尿病糖尿病肾病慢性肾脏病司美格鲁肽

中国胰岛素分泌研究组第十六次会议——2018年度报告

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中华内分泌代谢杂志 2018年第8期34卷 708-711页

作者：中国胰岛素分泌研究组陈丽不详山东大学齐鲁医院内分泌科济南250012

中国胰岛素分泌研究组（China Group on Insulin Secretion，CGIS）第十六次会议于2018年4月14日在天津召开，会议由CGIS主办，施维雅（天津）制药有限公司独家支持。这次会议的主题是＂胰路共津彩＂，糖尿病治疗领域的21位全国级专家及... 详细信息

中国胰岛素分泌研究组（China Group on Insulin Secretion，CGIS）第十六次会议于2018年4月14日在天津召开，会议由CGIS主办，施维雅（天津）制药有限公司独家支持。这次会议的主题是＂胰路共津彩＂，糖尿病治疗领域的21位全国级专家及110位来自全国各地的专家学者共聚一堂，共同探讨有关β细胞功能和胰岛素分泌研究的最新进展及其体会。会议共有14个专题报告，内容涉及β细胞基础和临床研究领域，2017年Banting奖得主哥伦比亚大学糖尿病研究中心Domenico Accili教授受邀为本次会议作精彩演讲。

关键词：胰岛素分泌会议年度报告中国 Insulin 哥伦比亚大学专家学者 β细胞功能

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前列腺素E1治疗糖尿病肾病1年的随访研究

南方医科大学学报 2010年第3期30卷 482-485页

作者：李鹏飞牟亚汝辛颖曲勇廖琳山东大学附属省立医院内分泌科山东济南250021 济宁市第一人民医院内分泌科山东济宁272000 山东铝业医院内分泌科山东淄博255000

目的观察前列腺素E1(PGEl)治疗不同时期糖尿病肾病(DN)随访1年的疗效。方法糖尿病肾病患者根据Mogensen DN诊断标准分为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期。其中Ⅳ期患者根据尿蛋白水平分为Ⅳ早期(尿蛋白2.5g/d)。各期患者再随机给予4种治疗方案:PGE1组、PG... 详细信息

目的观察前列腺素E1(PGEl)治疗不同时期糖尿病肾病(DN)随访1年的疗效。方法糖尿病肾病患者根据Mogensen DN诊断标准分为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期。其中Ⅳ期患者根据尿蛋白水平分为Ⅳ早期(尿蛋白2.5g/d)。各期患者再随机给予4种治疗方案:PGE1组、PGEl+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)组、ACEI组和空白对照组。测定各组治疗前及治疗后15d、1年的24h尿蛋白和24h尿微量白蛋白水平。结果(1)Ⅲ期及Ⅳ早期患者:PGE1+ACEI组和PGE1组治疗后15d及1年时尿蛋白及尿微量白蛋白均较治疗前明显下降(P<0.01),PGE1+ACEI组下降幅度始终大于ACEI组(P<0.01或P<0.05)。(2)Ⅳ中期及Ⅳ晚期患者:PGE1+ACEI组治疗后15d及1年时尿蛋白及尿微量白蛋白均较治疗前明显下降(P<0.01),下降幅度始终大于ACEI组(P<0.01)。PGE1组治疗后15d时,两指标水平较治疗前明显下降(P<0.01),但治疗后1年时两指标下降幅度减小且水平高于ACEI组(P<0.05)。(3)Ⅴ期患者:PGE1+ACEI组和PGE1组治疗后15d时尿蛋白及尿微量白蛋白均较治疗前明显下降(P<0.01),下降幅度大于ACEI组(P<0.01)。治疗后1年时,PGE1+ACEI组的两指标水平与治疗前无统计学差异,但仍低于ACEI组;PGE1组及ACEI组的两指标水平较治疗前升高(P<0.05),两组之间无统计学差异。结论PGE1对早期糖尿病肾病治疗效果优于晚期。PGE1与ACEI联合应用疗效最好,随访1年时疗效仍好于单用前列腺素E1及ACEI。

关键词：糖尿病肾病前列腺素E1 尿蛋白尿微量白蛋白