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高脂饮食对空间学习记忆功能的影响及齿状回N-甲基-D-天冬氨酸受体的调节作用

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食品科学 2024年

作者：刘桦映董薇张子涵李英顺金清华延边大学医学院生理学与病理生理学教研室

为探究长期高脂饮食（highfatdiet，HFD）对发育期大脑学习记忆功能的影响及机制，本研究以刚断奶的大鼠为实验对象，进行长达12周的HFD（45%脂肪），观察大鼠的体重及血脂和血糖水平，通过Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力；... 详细信息

为探究长期高脂饮食（highfatdiet，HFD）对发育期大脑学习记忆功能的影响及机制，本研究以刚断奶的大鼠为实验对象，进行长达12周的HFD（45%脂肪），观察大鼠的体重及血脂和血糖水平，通过Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力；蛋白免疫印迹法检测海马齿状回（dentategyrus，DG）区磷酸化（phosphorylated，p-）的钙/钙调素依赖性蛋白激酶II(Ca2+/calmodulindependentproteinkinaseII， CaMKII)和环磷腺苷效应元件结合蛋白（cAMP-responseelementbindingprotein，CREB），以及神经炎症因子的表达，用蛋白免疫印迹法和免疫组织化学染色法观察DG区小胶质细胞标志物的表达，并通过微量注射系统往海马DG区注射N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体阻断剂MK-801，观察DG的NMDA受体在上述改变中的作用。结果表明，与对照（control，CON）组比较，长期HFD诱发大鼠出现肥胖体态，即食源性肥胖（diet-inducedobesity， DIO）；与CON组比较，DIO组和DIO大鼠DG区注射MK-801（DIO+MK）组的体重及血清中的甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白的水平均显著增加；Morris水迷宫训练结果显示，与CON组比较，DIO组大鼠空间学习记忆功能损伤，而DG区微量注射MK-801可缓解上述损伤；与CON组比较，DIO组大鼠DG区的p-CaMKII和p-CREB的表达显著降低，而离子钙结合衔接分子1（ionized calcium binding adapter molecule 1， Iba1）、白介素-6（interleukin-6， IL-6）和白介素-1β（interleukin-1β， IL-1β）的表达却显著增加，且往海马DG区微量注射MK-801可反转上述变化。综上所述，长期HFD诱发大鼠的肥胖体态及神经炎症反应，并造成空间学习记忆功能损伤，而阻断海马DG区的NMDA受体通过提高CaMKII-CREB通路活性和减少神经炎症反应，改善DIO大鼠的空间学习和记忆损伤。本研究可为合理膳食及探明不良饮食习惯诱发的DIO影响记忆功能的机制提供理论依据。

关键词：高脂饮食食源性肥胖空间学习和记忆齿状回 N-甲基-D-天冬氨酸受体

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结直肠癌病理研究五十年:世界与中国

科学通报 2024年

作者：来茂德浙江大学医学院病理学与病理生理学系浙江大学医学院附属邵逸夫医院病理科

五十年来,结直肠癌病理学发展经历了组织病理学类型的确定,分子改变特征的解析,分子检测指导个体化治疗和液体活检引导动态治疗4个阶段.常规手术切除标本和内镜黏膜下剥离术/内镜黏膜下切除术标本规范的病理检查和诊断是临床治疗的基础... 详细信息

五十年来,结直肠癌病理学发展经历了组织病理学类型的确定,分子改变特征的解析,分子检测指导个体化治疗和液体活检引导动态治疗4个阶段.常规手术切除标本和内镜黏膜下剥离术/内镜黏膜下切除术标本规范的病理检查和诊断是临床治疗的基础.目前对微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI), ras、Braf、PIK3CA、cmet等突变, HER2扩增或突变和ALK、NTRK融合基因表达的检测,可以指导病人的个体化治疗,获得最佳的临床结果.右半结肠癌、左半结肠癌和直肠癌在发生机制、预后和药物治疗反应上不同.依据三分类详细的临床观察和分层治疗,将使结直肠癌个体化治疗更精细化.肝转移是晚期结直肠癌治疗的关键问题,转移的分子机制阐释和干预,需要多学科的共同探索.肿瘤病人的分子分层、循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA, ctDNA)、单细胞测序和空间组学、类器官和人工智能(artificial intelligence, AI)辅助诊断应用是近期研究的热点.基于多组学方法,高频微卫星不稳定性病人的分层研究和微卫星稳定病人的转化研究,是目前亟须深入研究的课题,使更多病人从免疫治疗中获益而又避免治疗的毒性和超进展.以ctDNA检测为主要手段的液体活检,能帮助确定微小残留病变(minimal residual disease, MRD),并指导临床实施动态治疗,使晚期结直肠癌转化为一种慢性病.单细胞测序和空间组学为我们更好地认识肿瘤微环境和时空异质性提供了新的手段.类器官作为一个“活的生物银行”对测试新的治疗方法提供可能. AI技术的应用使我们看到,可以用更简便的方法来对病人进行分层,并实施个体化治疗.这种分层的基础是分子改变所呈现的形态学表型改变.因此AI辅助病理诊断和分型将使病理学进入一个新的阶段.

关键词：病理学结直肠癌分子诊断分子分型

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神经节苷脂GM3的血管保护作用

科学通报 2024年第15期69卷 1983-1985页

作者：祝敏哲付毅孔炜北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191 北京大学血管稳态与重构全国重点实验室北京100191

神经节苷脂是一类富含唾液酸的糖化鞘脂,是细胞膜的重要组成部分.1935年,德国化学家克伦克(***)首次在尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)和泰萨二氏病(TaySachs disease,TSD)的患者大脑中分离出这种糖脂,由于其在神经节细胞中含量丰... 详细信息

神经节苷脂是一类富含唾液酸的糖化鞘脂,是细胞膜的重要组成部分.1935年,德国化学家克伦克(***)首次在尼曼匹克病(Niemann-Pick disease,NPD)和泰萨二氏病(TaySachs disease,TSD)的患者大脑中分离出这种糖脂,由于其在神经节细胞中含量丰富,所以将这类糖脂命名为神经节苷脂[1].

关键词：神经节苷脂尼曼匹克病神经节细胞德国化学家糖脂唾液酸

牙龈卟啉单胞菌对牙龈上皮细胞调控作用的研究进展

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生理科学进展 2024年

作者：袁淑峥丛馨北京大学基础医学院生理学与病理生理学系

牙周炎（periodontitis）是一种常见的口腔疾病，是成年人牙齿缺失的主要原因。牙龈上皮组织是抵御外界侵袭的第一道防线，牙周炎的发生发展与多种致病菌侵袭破坏牙龈上皮组织密切相关。已有研究表明，牙周炎致病菌通过一系列毒力因子... 详细信息

牙周炎（periodontitis）是一种常见的口腔疾病，是成年人牙齿缺失的主要原因。牙龈上皮组织是抵御外界侵袭的第一道防线，牙周炎的发生发展与多种致病菌侵袭破坏牙龈上皮组织密切相关。已有研究表明，牙周炎致病菌通过一系列毒力因子，破坏牙龈上皮组织，侵入深层组织，并引发炎症反应。其中，牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）是牙周炎的主要致病菌。本文将从牙龈卟啉单胞菌对牙龈上皮的调控进行综述，以期为牙周炎的治疗提供参考。

关键词：牙周炎牙龈卟啉单胞菌先天免疫上皮屏障炎症反应

供应及需求中断下农产品批发商弹性供应链设计研究

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系统工程理论与实践 2024年第2期44卷 595-611页

作者：李珠月赵培忻山东大学管理学院济南250000

以批发市场为核心的农产品供应链是我国农产品流通的主渠道,在保障城市供应、维持农产品供应方面发挥重要的作用.一些批发市场关停、供应中断等会严重影响批发商的正常经营,因此,如何为批发商设计应对此类中断风险的供应链愈发重要.目... 详细信息

以批发市场为核心的农产品供应链是我国农产品流通的主渠道,在保障城市供应、维持农产品供应方面发挥重要的作用.一些批发市场关停、供应中断等会严重影响批发商的正常经营,因此,如何为批发商设计应对此类中断风险的供应链愈发重要.目前针对农产品批发市场的研究较少,一般的供应链设计问题较难反映批发商的采购特点及其面临的中断风险.基于此,本文以供应链利润最大化为目标,根据批发商的经营过程提出了多源采购、加固供应商、后备供应商、后备需求方弹性策略,构建了同时考虑供应需求中断、产品分级、折扣定价、易腐特性的农产品批发商弹性供应链模型,为批发商选择供应商和分销中心,并确定采购数量和运输方案.本文采用蒙特卡罗抽样和k-medoids聚类生成供应及需求中断场景,并对不同定价方案、需求变化、弹性策略、设施中断、中断强度下的农产品供应链设计结果进行敏感性分析,为批发商的科学决策提供参考.

关键词：批发商供应链设计供应商选择供应链中断弹性策略

机械敏感离子通道蛋白Piezo家族在机械痒中的作用

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：胡君怡张国花上海交通大学医学院临床医学系上海交通大学医学院解剖学与生理学系

机械痒是一种由皮肤上的轻触觉刺激（压力、触摸或振动）引起的瘙痒。痒觉异化是指长期病理条件下痒觉感受器敏化，轻微的触觉刺激即可引起持久且严重瘙痒的病理现象，会诱发瘙痒、抓挠和炎症的恶性循环，严重影响患者的身心健康和生活... 详细信息

机械痒是一种由皮肤上的轻触觉刺激（压力、触摸或振动）引起的瘙痒。痒觉异化是指长期病理条件下痒觉感受器敏化，轻微的触觉刺激即可引起持久且严重瘙痒的病理现象，会诱发瘙痒、抓挠和炎症的恶性循环，严重影响患者的身心健康和生活质量。作为最先在哺乳动物中发现的机械门控通道，Piezo蛋白家族可将外界的机械刺激转换为电化学信号从而影响细胞行为，进而参与机体多种生命活动的调节。本文总结了近年来有关Piezo蛋白家族参与机械痒形成的研究进展，为痒觉异化的治疗提供思路和依据。

关键词：机械痒痒觉异化 Piezo

童年时期不良经历聚集性与中老年睡眠质量的关联研究

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 622-628页

作者：程安澜杨慧李成赵敏席波山东大学齐鲁医学院公共卫生学院流行病学系/山东大学儿童心血管研究中心济南250012 山东大学齐鲁医学院公共卫生学院毒理与营养学系济南250012

目的探讨童年不良经历(ACEs)聚集性与中老年睡眠质量的关联。方法数据来自于中国健康与养老追踪调查项目(CHARLS)2014年的生命历程调查和2015年的第3次全国随访调查,共纳入10824名45岁及以上的中老年人,根据其童年时期不良经历的数量,... 详细信息

目的探讨童年不良经历(ACEs)聚集性与中老年睡眠质量的关联。方法数据来自于中国健康与养老追踪调查项目(CHARLS)2014年的生命历程调查和2015年的第3次全国随访调查,共纳入10824名45岁及以上的中老年人,根据其童年时期不良经历的数量,研究对象被分为0、1、2~3和≥4项ACEs四组。采用多因素logistic回归模型分析童年不良经历聚集性与中老年时期不良睡眠时长和睡眠质量差的关联。结果在10824名研究对象中,男性5211名(48.14%),年龄(60.83±9.06)岁;睡眠时长不良者6131名(56.64%),睡眠质量较差者3640名(33.63%)。多因素logistic回归模型分析结果显示,调整性别、年龄、现居住地、婚姻状况、教育水平、家庭年消费和成年期BMI、吸烟、饮酒和抑郁症状等混杂因素后,与0项ACE组相比,有2~3项ACEs和≥4项ACEs的研究对象在中老年时期出现不良睡眠时长的风险显著增加,OR(95%CI)值分别为1.26(1.12~1.41)和1.43(1.23~1.66);出现睡眠质量差的风险显著增加,OR(95%CI)值分别为1.28(1.12~1.46)和1.53(1.29~1.80)。结论童年时期的不良经历的聚集性可能会对中老年时期的睡眠时长和质量产生负面影响。

关键词：童年不良经历横断面研究睡眠中老年

前扣带回至伏隔核GABA能神经通路调控小鼠肠易激综合征及潜在机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 815-826页

作者：郭瑞晓高胜利冯旭菲刘华明星孙金秋栾心驰刘震宇刘蔚毅郭菲菲青岛大学基础医学院生理学与病理生理学系山东青岛266071 青岛大学生物医学中心山东青岛266071 青岛大学附属医院消化内科山东青岛266071 青岛大学青岛医学院山东青岛266071

目的:探讨前扣带回(ACC)至伏隔核(NAc)的γ-氨基丁酸(GABA)能神经通路对小鼠肠易激综合征(IBS)的调控作用及潜在机制。方法:(1)慢急性联合应激法(CACS)建立C57BL/6J小鼠IBS模型,分为正常组和IBS组(均n=8),通过行为学测试、肠动力实验和... 详细信息

目的:探讨前扣带回(ACC)至伏隔核(NAc)的γ-氨基丁酸(GABA)能神经通路对小鼠肠易激综合征(IBS)的调控作用及潜在机制。方法:(1)慢急性联合应激法(CACS)建立C57BL/6J小鼠IBS模型,分为正常组和IBS组(均n=8),通过行为学测试、肠动力实验和腹部退缩反射评分观察小鼠IBS样症状。(2)采用荧光金(FG)逆行追踪结合荧光免疫组织化学法检测ACC-NAc的GABA能通路和IBS小鼠ACC中GABA神经元兴奋性(均n=8)。(3)在正常和IBS小鼠NAc分别注射1.5μL生理盐水(NS)、GABA_A受体拮抗剂荷包牡丹碱(BIC)或激动剂异四氢烟酸(Isog),并据此将小鼠分为3组(均n=8):NS组、BIC组和Isog组,观察其IBS样症状。(4)采用化学遗传法将腺相关病毒载体AAV2/9-mDlx-iCre-WPRE-pA定向注射于ACC,AAV2/2Retro Plus-hSyn-DIO-hM3D(Gq)-eGFP-WPRE-pA注射于NAc,小鼠分为4组(均n=8):NS(腹腔注射)+NS(NAc注射)组、NS+BIC组、氯氮平N-氧化物(CNO)+NS组和CNO+BIC组;或AAV2/2Retro-hSyn-DIO-hM4D(Gi)-EGFP-WPRE-pA注射于NAc,小鼠分为3组(均n=8):NS+NS组、NS+BIC组和CNO+NS组,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结肠组织中组胺和5-羟色胺(5-HT)的表达,并观察ACC-NAc的GABA能神经通路对小鼠IBS样症状的影响。结果:CACS诱导小鼠出现IBS样症状;FG逆行追踪结合免疫荧光组织化学实验结果显示,ACC的GABA神经元可以投射至NAc。NAc注射BIC后IBS小鼠的焦虑样行为、腹泻样症状和内脏超敏反应显著减轻(P<0.05)。化学遗传法抑制投射至NAc的ACC内GABA能神经元可显著减轻IBS小鼠的症状(P<0.05)。结论:ACC^(GABA)-NAc神经通路可参与小鼠IBS样症状的调控,其机制可能与肠道组胺和5-HT的释放有关。

关键词：前扣带回伏隔核 γ-氨基丁酸焦虑样行为肠易激综合征内脏超敏反应

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肺胃型黏液腺癌具有独特的临床病理特征

山东大学学报(医学版) 2024年

作者：郝晓梦于泽源张晓芳山东大学齐鲁医院病理科山东大学基础医学院病理学系

目的探讨肺胃型黏液腺癌（gastric mucinous adenocarcinoma， GMA）的形态特征、临床病理特点、基因改变及临床预后，为肺黏液腺癌的个体化治疗提供帮助。方法回顾性收集肺浸润性非黏液腺癌（invasive non-mucinous lung adenocarcin... 详细信息

目的探讨肺胃型黏液腺癌（gastric mucinous adenocarcinoma， GMA）的形态特征、临床病理特点、基因改变及临床预后，为肺黏液腺癌的个体化治疗提供帮助。方法回顾性收集肺浸润性非黏液腺癌（invasive non-mucinous lung adenocarcinoma， INMA）48例、浸润性黏液腺癌（invasive mucinous adenocarcinoma， IMA) 40例的资料，其中IMA包括单纯性黏液腺癌（simple invasive mucinous adenocarcinoma， SIMA）30例及黏液-非黏液混合型腺癌（mucinous and non-mucinous mixed adenocarcinoma， MNMA)10例，SIMA根据形态进一步分为GMA、柱状细胞型黏液腺癌（colunmar cell mucinous adenocarcinoma， CMA）及混合型单纯性黏液腺癌（mixed simple invasive mucinous adenocarcinoma， MSIMA）。收集患者的临床病理资料。对所有石蜡样本行免疫组织化学（Immunohistochemistry， IHC）检测人黏蛋白5ac（mucin 5ac， MUC5ac）、人黏蛋白6（mucin 6， MUC6）、甲状腺转录因子-1（thyroid transcription factor-1，TTF-1）、细胞角蛋白7（cytokeratin 7， CK7）、细胞角蛋白5/6（cytokeratin 5/6， CK5/6）等指标，并对所有样本行聚合酶链式反应（polymerase chain reaction， PCR）或二代测序（next-generation sequencing， NGS）检测肺癌相关驱动基因。结果 GMA的肿瘤平均直径显著小于CMA、MSIMA、MNMA及INMA中的肿瘤平均直径，发病年龄略高于其他各类型腺癌，且好发于肺下叶。MUC6在GMA中的阳性率为92.93%，显著高于在CMA（8.33%）、MNMA（20.00%）及INMA（0%）中的阳性率，差异有统计学意义（P<0.001）；而TTF-1和CK7在GMA中的表达率显著低于在MNMA及INMA中的表达率（P均<0.001）。14例GMA中，10例伴有KRAS基因点突变，比例显著高于CMA、MNMA及INMA。且MUC6的表达与KRAS基因突变呈显著正相关（Pearson 相关系数=0.590）。结论 GMA直径较小、好发于肺下叶，高表达 MUC6，且KRAS基因突变率高，具有独特的病理、临床及分子特点，应作为独立类型。

关键词：肺浸润性黏液腺癌人黏蛋白6 甲状腺转录因子-1 KRAS基因