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单核细胞与淋巴细胞比值动态变化对慢加急性乙型肝炎肝衰竭预后的诊断价值

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山东大学学报（医学版） 2024年第3期62卷 61-69页

作者：杨雪彦吴寅平吕丽赵泽华马行宇李凤彩王凯范玉琛山东大学齐鲁医院肝病科山东济南250012 山东大学肝病研究所山东济南250012 山东大学齐鲁医院预约随访科山东济南250012

目的研究单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte/lymphocyte ratio,MLR)动态变化对慢加急性乙型肝炎肝衰竭(acute-on-chronic hepatitis B liver failure,ACHBLF)患者临床预后的诊断价值。方法回顾性纳入2010年1月至2023年7月在山东大学齐鲁... 详细信息

目的研究单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte/lymphocyte ratio,MLR)动态变化对慢加急性乙型肝炎肝衰竭(acute-on-chronic hepatitis B liver failure,ACHBLF)患者临床预后的诊断价值。方法回顾性纳入2010年1月至2023年7月在山东大学齐鲁医院肝病科住院的ACHBLF患者,平滑曲线拟合与阈值效应分析MLR值与患者30 d死亡风险的非线性关系,Logistic回归分析和Boruta算法评估患者30 d预后的风险因素,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估MLR的诊断价值,Bootstrap法验证MLR的诊断价值。结果共纳入ACHBLF患者243例,其中98例患者在30 d内死亡。入院第8天MLR值是患者30 d预后的独立风险因素(OR=1.33,95%CI:1.01~1.75,P=0.044),与30 d死亡风险呈非线性关系,入院第8天MLR值>1的患者死亡风险高于第8天MLR值≤1的患者(P肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分诊断30 d患者死亡的ROC曲线下面积为0.775(95%CI:0.69~0.86)。结论入院第8天MLR>1提示ACHBLF患者30 d的预后不良,动态监测MLR的变化有助于ACHBLF的临床诊疗。

关键词：慢加急性乙型肝炎肝衰竭单核细胞与淋巴细胞比值预后风险因素

男性和女性睾酮与非酒精性脂肪肝的孟德尔随机化研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 121-131页

作者：沈涛黄鑫袁中尚管庆波王淑康山东大学齐鲁医学院公共卫生学院生物统计学系济南250012 山东大学附属省立医院内分泌科济南250021

目的采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探究男性和女性睾酮与非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的因果关联。方法利用全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据,使用女性、男性睾酮(总睾酮、生物有效性睾酮)以及性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)的遗传变异作为工具变量,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)为主分析方法,同时结合基于其他模型假设下的6种单变量MR方法评估女性、男性睾酮(总睾酮、生物有效性睾酮)以及SHBG与NAFLD的因果关系。此外,应用芬兰生物银行(FinnGen)的NAFLD数据对探索性分析的结果进行验证。进一步采用Cochran′s Q检验,MR-Egger回归和留一法等方法进行敏感性分析,评估工具变量的异质性水平、基因多效性和稳定性。结果探索性分析IVW模型结果表明,女性生物有效性睾酮和SHBG与NAFLD具有因果关联,女性生物有效性睾酮水平每增加一个单位,NAFLD发病风险增高24%(OR=1.24,95%CI 1.07~1.43,P=0.004);女性SHBG每降低一个单位,NAFLD发病风险增高31%(OR=0.69,95%CI 0.57~0.83,P<0.001)。然而,男性睾酮(总睾酮,生物有效性睾酮)以及SHBG和女性总睾酮与NAFLD并未显示出因果关系。其他6种MR方法的结果与IVW法基本一致。外部验证数据的结果进一步证明了女性生物有效性睾酮和SHBG与NAFLD的因果关系。结论较高的女性生物有效性睾酮水平与较低的SHBG水平可能会增加NAFLD的发病风险。

关键词：总睾酮生物有效性睾酮性激素结合球蛋白孟德尔随机化因果推论非酒精性脂肪肝病

口腔医院种植患者术前血清感染性指标检测情况

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山东大学学报（医学版） 2024年第1期62卷 15-20页

作者：蒋莉莉陈鹏张晓荣徐新阳孟秋禹祁冬宋有文王东雪山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院医院感染管理部山东济南250012 山东宏润空压机科技有限公司山东淄博255000 山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院医务部山东济南250012 山东大学齐鲁医学院口腔医学院·口腔医院检验科山东济南250012

目的通过对某口腔医院种植患者术前乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、丙型肝炎抗体(hepatitis C virus antibody,Anti-HCV)、梅毒螺旋体抗体(treponema pallidum antibody,Anti-TP)和人类免疫缺陷病毒抗体(human immunodeficiency virus antibody,Anti-HIV)4项血清感染性指标检出状况进行回顾性分析,了解种植患者血清感染性指标的流行情况。方法对2017年1月至2022年12月在某口腔医院施行口腔种植术,并在该院完成术前血清感染性指标检测的5896例患者资料进行回顾性分析,比较检测结果在性别、年龄等一般资料上的差异。结果5896例口腔种植患者术前4项血清感染性指标阳性指标数共计197例,总体阳性检出率为3.34%(197/5896)。其中,HBsAg、Anti-HCV和Anti-TP的阳性检出率分别为2.75%(162/5896)、0.24%(14/5896)和0.36%(21/5896),未检出Anti-HIV阳性感染者。HBsAg、Anti-HCV与Anti-TP阳性检出率之间的差异具有统计学意义(χ2=214.747,P医院种植患者术前血清感染性指标存在一定阳性检出率。建议口腔专业医务人员在口腔诊疗过程中严格执行预检分诊,加强医院感染防控措施落实,加大对口腔门诊患者血清感染性指标的筛检力度,同时卫生健康管理部门加强对疫苗接种等传染病防控知识的宣传教育,以降低血源性病原体交叉感染风险。

关键词：口腔种植术血清感染性指标血源性病原体医院感染阳性检出率

二陈汤治疗非酒精性脂肪性肝病燥湿化痰功效表征-靶点网络-物质基础整合研究

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中草药 2024年第18期55卷 6283-6297页

作者：李航李荣荣杜航生立嵩郑晖孙蓉山东大学第二医院山东济南250033 山东中医药大学山东济南250355 山东大学高等医学研究院山东济南250012 山东省中医药研究院山东济南250014

目的通过Meta分析、网络药理学分析及体内实验验证,阐述二陈汤(Erchen Decoction,ECD)发挥燥湿化痰功效治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的临床证据和潜在机制网络与物质基础和靶点验证的现代表征关系... 详细信息

目的通过Meta分析、网络药理学分析及体内实验验证,阐述二陈汤(Erchen Decoction,ECD)发挥燥湿化痰功效治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的临床证据和潜在机制网络与物质基础和靶点验证的现代表征关系。方法筛选符合纳入标准的ECD治疗NAFLD的临床随机对照研究,进行研究质量评价和数据提取,并运用Revman 5.4软件进行数据分析。筛选ECD和燥湿化痰类中药的活性成分及对应靶点,运用Cytoscape 3.10.1等软件构建ECD燥湿化痰功效的“药物-活性成分-关键靶点”作用网络,并将ECD燥湿化痰功效的关键靶点与NAFLD疾病靶点取交集,通过Matescape平台对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。根据网络药理学和现代物质基础研究,构建NAFLD动物模型,检测动物血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和油红O染色检测肝脏组织病理变化;利用实时定量逆转录聚合酶链反应(real time fluorescence quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction,qRT-PCR)技术对ECD治疗NAFLD的核心靶点进行实验验证。结果Meta分析显示,ECD单独或联合其他方法治疗NAFLD的有效率明显高于对照组,且在改善ALT、AST、TC、TG等指标方面均优于对照组。网络药理学研究共获得ECD活性成分145种,相关靶点392个,与燥湿化痰类中药靶点取交集后,得到ECD燥湿化痰功效的关键作用靶点37个,治疗NAFLD涉及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARG)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3 beta,GSK-3β)等25个关键靶点。富集分析揭示了545个生物学过程、13个细胞组成组分、40个分子功能和136条KEGG通路。其信号通路主要涉及脂质和动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝、细胞凋亡、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路等。动物实验结果表明,ECD可以显著降低NAFLD小鼠血脂水平,改善肝功能异常,上调小鼠肝脏中PPARG和Bcl-2 mRNA的表达。结论ECD对NAFLD具有一定的治疗作用,表现为发挥燥湿化痰功效,降低ALT、AST、TC、TG水平,改善肝细胞脂肪变性和积聚,改善右胁不适或胀闷、周身困重、大便黏滞不爽等证候,其功效作用网络与PPARG、Bcl-2、PTGS2等多个关键靶点以及脂质和动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝、细胞凋亡等信号通路有关,共同发挥调节脂质代谢、改善肝细胞凋亡的作用。结合动物实验发现PPARG和Bcl-2可能是ECD发挥燥湿化痰功效治疗NAFLD的核心靶点。

关键词：二陈汤燥湿化痰非酒精性脂肪性肝病网络药理学 Meta分析

芪术化积方治疗肝细胞癌癌前病变患者的随机对照研究

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中国全科医学 2024年第3期27卷 335-342,347页

作者：宁麟孙建光山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250014

背景肝细胞癌(HCC)存在发病率高、死亡率高的特点,在癌前病变阶段进行早期诊断及时干预可有效降低HCC的发生率,对其防治具有显著意义。现代医学对于HCC癌前病变的治疗存在干预时机难以把握、治疗手段单一等问题,中医药防治HCC癌前病变... 详细信息

背景肝细胞癌(HCC)存在发病率高、死亡率高的特点,在癌前病变阶段进行早期诊断及时干预可有效降低HCC的发生率,对其防治具有显著意义。现代医学对于HCC癌前病变的治疗存在干预时机难以把握、治疗手段单一等问题,中医药防治HCC癌前病变或许是一种简单有效的新途径。目的观察芪术化积方治疗HCC癌前病变(肝郁脾虚、痰瘀互结证)的临床疗效及安全性。方法纳入2019年10月—2020年3月在山东中医药大学附属医院、威海市中医院、泰安市中医院肝病科门诊就医且符合中医证型“肝郁脾虚、痰瘀互结证”的HCC癌前病变初诊患者为研究对象。收集患者的一般资料[性别、年龄、乙型病毒性肝炎(HBV)后肝硬化史、HCC家族史、10年以上饮酒史],患者的中医证候积分、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)]、肿瘤标志物指标[甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、异常凝血酶原(DCP)]、影像学指标(病灶类型、病灶性质、病灶长径)、安全性指标、不良反应。采用随机数字表法将符合纳入标准且完成研究的64例患者分为观察组(n=34)和对照组(n=30),对照组予以抗病毒、抗炎保肝等常规治疗;观察组予以常规治疗联合芪术化积方治疗。疗程为48周,停药后随访48周,观察两组患者治疗周期及随访周期中HCC发生率及并发症的发生情况,比较两组患者治疗前后中医证候改善指标(中医证候积分、总有效率)、肝功能指标、肿瘤标志物指标、影像学指标(病灶长径、病灶稳定率、病灶改善率)、安全性指标(安全率)的差异。结果治疗后两组中医证候积分、ALT、AST、TBIL、GGT、ALP、AFP-L3均低于治疗前,ALB水平高于治疗前(P0.05)。随访周期结束后观察组HCC发生率(8.8%)与对照组(16.7%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);并发症发生率(8.8%)低于对照组(30.0%)(P0.05)。结论芪术化积方治疗HCC癌前病变(肝郁脾虚、痰瘀互结证),在改善中医证候、改善肝功能、缩小病灶结节、降低远期HCC发生率及减少肝硬化并发症等方面有较好的临床疗效及安全性。

关键词：癌,肝细胞肝细胞癌癌前病变中医药疗法芪术化积方肝郁脾虚、痰瘀互结证随机对照试验临床观察

慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒RNA对核苷(酸)类似物治疗后HBeAg清除和血清转化的预测价值

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中国感染与化疗杂志 2024年第5期24卷 521-529页

作者：曲紫瑶孙建光孔庆辉王子宜山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学附属威海医院肝病科

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清乙型肝炎病毒(HBV)RNA对核苷(酸)类似物(NA)治疗后乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)清除和血清转化的预测价值。方法收集2017年2月12日至2019年2月21日在山东中医药大学附属威海医院首次接受NA单药治疗的178... 详细信息

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清乙型肝炎病毒(HBV)RNA对核苷(酸)类似物(NA)治疗后乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)清除和血清转化的预测价值。方法收集2017年2月12日至2019年2月21日在山东中医药大学附属威海医院首次接受NA单药治疗的178例CHB患者的血清样本。采用实时荧光定量PCR法定量检测基线和NA治疗后血清HBV RNA水平。结果HBeAg清除组和血清转化组患者基线、治疗6个月时和12个月时的血清HBV RNA水平分别显著低于未清除组和未转化组(P<0.001)。随访期间,基线HBV RNA水平较低的患者累积HBeAg清除率(Log Rankχ^(2)=11.282,P=0.001)或血清转化率(Log Rankχ^(2)=10.739,P=0.001)高于较高水平的患者。经Cox回归模型分析,基线、治疗6个月和12个月时的血清HBV RNA是CHB患者HBeAg清除和血清转化的独立影响因素(P<0.05)。基线血清HBV RNA水平预测HBeAg清除和血清转化的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.808(95%CI:0.743~0.872)和0.824(95%CI:0.763~0.885);治疗6个月时的AUC分别为0.830(95%CI:0.765~0.894)和0.732(95%CI:0.657~0.808);治疗12个月时的AUC分别为0.737(95%CI:0.641~0.833)和0.757(95%CI:0.671~0.842)。基线血清HBV RNA联合6个月时HBV RNA下降程度预测AUC分别为0.856(95%CI:0.795~0.917)和0.864(95%CI:0.802~0.926);联合12个月时HBV RNA下降程度预测AUC分别为0.881(95%CI:0.826~0.936)和0.848(95%CI:0.784~0.911)。结论CHB患者血清HBV RNA水平对NA治疗后HBeAg清除和血清转化具有较高的预测价值,提示HBV RNA水平可以帮助识别无反应者并促使考虑联合治疗。

关键词：慢性乙型肝炎 HBV RNA 核苷(酸)类似物 HBeAg清除 HBeAg血清转化

阿尔茨海默病肠道细菌和真菌菌群结构和组成改变研究

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中国微生态学杂志 2024年第5期36卷 577-583页

作者：雷雯慧高婕徐鹏程译文赵龙友凌宗欣山东第一医科大学附属省立医院山东济南250000 济南微生态生物医学省实验室浙江大学医学院附属第一医院传染病重症诊治全国重点实验室丽水市第二人民医院检验科

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者肠道细菌组和真菌组的变化特征及其与宿主应答的互作关系。方法收集AD患者(n=39)和健康者(n=39)粪便样本和空腹血清样本,提取样本总DNA,采用MiSeq高通量测序分析样本中细菌和真菌的组成,并采用人27细胞因... 详细信息

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者肠道细菌组和真菌组的变化特征及其与宿主应答的互作关系。方法收集AD患者(n=39)和健康者(n=39)粪便样本和空腹血清样本,提取样本总DNA,采用MiSeq高通量测序分析样本中细菌和真菌的组成,并采用人27细胞因子联合检测试剂盒检测血清细胞因子水平。结果AD患者肠道细菌菌群多样性(Shannon指数)和丰富度(Observed OTUs,Chao 1指数,ACE指数)显著下降(P0.05),但菌群组成中克柔假丝酵母菌(Candida xylopsoci)和埃切假丝酵母菌(Candida etchellsii)相对丰度显著降低(P<0.05),而裂褶菌(Schizophyllum commune)和变色栓菌(Trametes versicolor)显著增加(P<0.05)。AD患者血清中IFN-γ,MIP-1α和MCP-1显著降低,而TNF-α和IP-10显著升高(P<0.05);网络互作分析发现,AD肠道关键功能细菌、真菌和炎症标志物的互作网络更为复杂。结论AD患者肠道细菌组和真菌组发生显著改变,并与外周炎症因子相关,这为探索AD发病新机制和早诊早治提供新的线索。

关键词：阿尔茨海默病粪杆菌酵母菌高通量测序 TNF-α

氢气疗法通过抑制NF-κB通路促进巨噬细胞向M2亚型极化

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中国辐射卫生 2024年第1期33卷 33-39页

作者：高雪牛世英宋国华李露露张晓月潘文韬曹雪涛张鑫辉孙美丽赵国丽张月英山东第一医科大学附属第一医院病理科山东济南250117 山东第一医科大学临床与基础医学院病理生理学系山东济南250117 山西省临汾市中心医院病理科山西临汾041000 山东第一医科大学附属中心医院肿瘤科山东济南250117 聊城市传染病医院病理科山东聊城252000

目的探讨氢气疗法减轻放射性肺损伤的作用及其具体作用机制。方法将40只C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组、模型组、氢气治疗一组和氢气治疗二组。构建放射性肺损伤小鼠模型。HE染色观察小鼠肺组织病理变化;免疫荧光染色技术分别检测M1... 详细信息

目的探讨氢气疗法减轻放射性肺损伤的作用及其具体作用机制。方法将40只C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组、模型组、氢气治疗一组和氢气治疗二组。构建放射性肺损伤小鼠模型。HE染色观察小鼠肺组织病理变化;免疫荧光染色技术分别检测M1、M2亚型巨噬细胞表面分子标志物的表达情况,观察巨噬细胞极化情况;免疫组织化学检测肺组织中细胞因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)的表达变化;Western blot检测NF-κB p65和P-NF-κB p65的表达情况。结果 HE染色显示,与对照组相比,模型组肺组织肺泡间隔水肿增厚、血管扩张充血,炎细胞浸润,而氢气治疗组病变比模型组明显减轻,炎症反应减弱,且治疗二组较治疗一组明显。免疫组化结果显示,与对照组相比,模型组细胞因子IL-6和TNF-α表达明显升高,而治疗组较模型组表达明显降低,治疗组抗炎因子IL-10较模型组表达升高。且治疗二组比治疗一组明显。免疫荧光显示,与对照组相比,模型组M1亚型巨噬细胞表面分子标志物表达上调,治疗组表达明显下调,同时M2亚型巨噬细胞表面分子标志物表达上调,且治疗二组较治疗一组上调明显。蛋白免疫印迹结果显示,与对照组相比,模型组P-NF-κB p65/NF-κB p65明显增加,与模型组相比,氢气治疗组明显降低,且治疗二组较治疗一组降低更加明显。结论吸入氢气疗法可能通过抑制NF-κB信号通路促进巨噬细胞M1亚型向M2亚型极化减轻放射性肺损伤的炎症反应。

关键词：氢气放射性肺损伤巨噬细胞极化病理机制

2017—2022年山东地区不同人群关节感染病原谱及耐药性变迁分析

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中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 1025-1031页

作者：林心丹王世富张春艳王梦园李政王莉山东大学附属儿童医院(济南市儿童医院)临床微生物科济南250022 山东省儿童微生物组学研究中心儿童细菌&真菌耐药监测研究协作网济南250022 山东省儿童健康与疾病临床医学研究中心济南250022 山东省妇幼保健院急诊科济南250014

目的了解山东地区不同人群、不同年份分离自关节液标本的病原谱构成和耐药性差异,为关节部位感染的临床早期经验性治疗提供参考依据。方法利用WHONET5.6分析软件,回顾分析山东地区2017—2022年间SPARSS网成员单位上报的1243株关节液标... 详细信息

目的了解山东地区不同人群、不同年份分离自关节液标本的病原谱构成和耐药性差异,为关节部位感染的临床早期经验性治疗提供参考依据。方法利用WHONET5.6分析软件,回顾分析山东地区2017—2022年间SPARSS网成员单位上报的1243株关节液标本病原菌构成及主要病原菌耐药性变迁规律。结果关节液中的主要分离菌为大肠埃希菌(42.1%)和金黄色葡萄球菌(19.1%);男女菌株构成比为59:41;不同年份菌株构成差异加大,2019年分离菌株360株,为历年最多。儿童组和中青年组关节液分离的细菌以革兰阴性菌为主,老年组关节液分离的细菌以革兰阳性菌为主。儿童组、中青年组与老年组的革兰阳性菌和革兰阴性菌的菌种分布有统计学差异(χ^(2)=42.84,P科中产ESBLs的大肠埃希菌占比为49.8%,耐碳青霉烯类大肠埃希菌占比1.0%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的比率为29.8%。结论山东地区不同人群、不同年份关节液病原菌菌种分布不同,且不同病原菌对各种抗菌药物耐药性存在较大差异,因此对不同人群进行病原菌的分布和耐药性监测,对提高关节部位感染的诊治水平和指导临床合理用药十分重要。

关键词：关节液病原菌耐药率成人儿童