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铁死亡在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的作用机制研究进展

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中国全科医学 2025年第6期28卷 666-672页

作者：张天阳徐文秀秦昕宇邢雪雪毕玫荣山东第二医科大学临床医学院山东省潍坊市261000 山东第一医科大学研究生部山东省济南市250014 山东省济南市中心医院儿科 250014

新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿期神经系统损伤的常见原因之一,易导致新生儿高致残率、高死亡率,其发病机制复杂且在临床上无特异性治疗方法。铁死亡作为近年新发现的一种非凋亡性细胞死亡类型,受到广泛关注并逐渐成为研究热点... 详细信息

新生儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿期神经系统损伤的常见原因之一,易导致新生儿高致残率、高死亡率,其发病机制复杂且在临床上无特异性治疗方法。铁死亡作为近年新发现的一种非凋亡性细胞死亡类型,受到广泛关注并逐渐成为研究热点。关于铁死亡与新生儿HIBD的研究逐年增多,大量研究表明铁死亡与新生儿HIBD的发生、发展密切相关。并且,有研究指出维生素K2,特别是甲萘醌-4(MK-4)可以通过抑制铁死亡发挥其神经保护作用。本文简要综述铁死亡在新生儿HIBD及小胶质细胞中的作用机制,并展望维生素K2,特别是MK-4通过抑制铁死亡改善新生儿HIBD预后的可能,以期提供一种更加经济、安全且更具针对性的治疗方式。

关键词：脑损伤铁死亡新生儿缺氧缺血性脑损伤脂质过氧化作用甲萘醌-4 小胶质细胞综述

3D-Flair MRI和前庭功能在极重度突发性聋患者预后评估中的应用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第1期60卷 2-9页

作者：戴清蕾熊文萍王英俊胡娜孙晓樊兆民王海波王明明山东大学山东省耳鼻喉医院耳内科济南250022 山东大学山东省耳鼻喉医院医学影像中心济南250022 山东大学山东省耳鼻喉医院耳科中心济南250022

目的分析极重度突发性聋患者的内耳三维液体衰减反转恢复(three dimensional fluid attenuated inversion recovery,3D-Flair)MRI表现、前庭功能情况及其与预后的相关性,探讨突发性聋可能的预后评估指标。方法回顾性分析2018年3月至2020... 详细信息

目的分析极重度突发性聋患者的内耳三维液体衰减反转恢复(three dimensional fluid attenuated inversion recovery,3D-Flair)MRI表现、前庭功能情况及其与预后的相关性,探讨突发性聋可能的预后评估指标。方法回顾性分析2018年3月至2020年8月山东省耳鼻喉医院耳内科住院的成人单侧极重度突发性聋患者的临床资料。根据患者内耳3D-Flair MRI的结果分为MRI正常组和异常组,异常组又分为内耳高信号未吸收、高信号吸收和血迷路屏障破坏三组。应用SPSS 26.0统计软件分析各组患者听力疗效、冷热实验、前庭诱发肌源性电位(VEMP)、视频头脉冲试验(vHIT)以及头晕/眩晕伴发率的差异。结果共收集资料完整患者191例(男97例,女94例,年龄13~69岁),其中内耳3D-Flair MRI正常组50例,异常组共141例(包括内耳高信号未吸收组50例,内耳高信号吸收组71例,血迷路屏障破坏组20例)。四组间年龄、性别、耳聋侧别和病程差异均无统计学意义(P值均>0.05)。治疗后听力疗效比较,内耳3D-Flair MRI正常组的显效率和总有效率均高于异常组,差异具有统计学意义(P值均<0.05)。四组间比较,正常组和内耳高信号吸收组的显效率和总有效率差异具有统计学意义(χ^(2)=4.007,P=0.045;χ^(2)=6.925,P=0.009)。内耳3D-Flair MRI异常组的冷热试验、vHIT结果异常率及头晕/眩晕症状的发生率均高于正常组,差异具有统计学意义(P值均<0.05);MRI异常的三组间眼肌前庭诱发肌源性电位(oVEMP)异常率、vHIT异常率、伴头晕/眩晕发生率差异均有统计学意义(P值均<0.05);四组间冷热试验、oVEMP异常率、vHIT异常率、头晕/眩晕发生率差异均有统计学意义(P值均<0.05)。伴头晕/眩晕患者的冷热试验、颈肌前庭诱发肌源性电位(cVEMP)、vHIT阳性率,均高于不伴头晕/眩晕患者,差异具有统计学意义(P值均<0.05);伴头晕/眩晕患者的vHIT后半规管和水平半规管的异常率显著增高,与不伴头晕/眩晕患者相比差异具有统计学意义(P值均<0.05);不伴头晕/眩晕患者的痊愈率、有效率和总有效率均明显高于伴头晕/眩晕患者,差异具有统计学意义(P值均<0.05)。结论内耳3D-Flair MRI和前庭功能检查对极重度突发性聋患者的预后评估具有参考价值。内耳3D-Flair MRI异常,尤其是内耳高信号吸收者,前庭功能异常和头晕/眩晕伴发率高,预后差。伴头晕/眩晕症状极重度突发性聋患者更易出现前庭功能检查结果异常,其后半规管和水平半规管更易受累。

关键词：听觉丧失,突发性磁共振成像前庭功能试验眩晕头晕

儿童肿瘤患者照顾者健康素养与互联网健康信息搜索的关系研究

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中国全科医学 2025年第10期28卷 1207-1212页

作者：苏军王佳敏孙晓杰山东大学齐鲁医学院公共卫生学院卫生管理与政策研究中心山东省济南市250012 国家卫生健康委员会卫生经济与政策研究重点实验室(山东大学) 山东省济南市250012

背景肿瘤是儿童死亡的第二大原因。儿童肿瘤患者照顾者的健康素养水平不仅影响其互联网健康信息搜索的能力,还对患儿的健康结局有一定的影响,较少有研究探讨儿童肿瘤患者照顾者健康素养与互联网健康信息搜索的关系。目的探究儿童肿瘤患... 详细信息

背景肿瘤是儿童死亡的第二大原因。儿童肿瘤患者照顾者的健康素养水平不仅影响其互联网健康信息搜索的能力,还对患儿的健康结局有一定的影响,较少有研究探讨儿童肿瘤患者照顾者健康素养与互联网健康信息搜索的关系。目的探究儿童肿瘤患者照顾者健康素养与互联网健康信息搜索的关系,并分析影响照顾者互联网健康信息搜索的因素。方法于2021年5—8月在山东省三家医院采用目的抽样、2022年6—8月通过深圳市恒晖公益基金会在广东省采用整群抽样和滚雪球抽样法选取424名儿童肿瘤患者照顾者为研究对象。采用基本特征调查表、健康素养问卷进行调查,通过照顾者的主观回答确认是否进行互联网健康信息搜索。采用点二列相关分析检验儿童肿瘤患者照顾者健康素养与互联网健康信息搜索的相关性;采用二元Logistic回归(基于最大似然估计的向前逐步回归)分析儿童肿瘤患者照顾者互联网健康信息搜索的影响因素。结果儿童肿瘤患者照顾者健康素养在“感受到医务保健人员的理解和支持”“对健康信息的评估”“与医务保健人员积极互动的能力”“足够了解健康信息并知道该怎么去做”4个维度的得分分别为(2.60±0.30)(2.76±0.34)(3.91±0.32)(4.07±0.30)分;高健康素养比例分别为56.13%、63.21%、62.97%、35.61%;“感受到医务保健人员的理解和支持”维度得分与互联网健康信息搜索呈负相关(r=-0.161,P大学/大专及以上,独生子女家庭,“对健康信息的评估”“与医务保健人员积极互动的能力”是照顾者进行互联网健康信息搜索的促进因素(P<0.05);“感受到医务保健人员的理解和支持”是照顾者进行互联网健康信息搜索的阻碍因素(P<0.05)。结论大多数儿童肿瘤患者照顾者会进行互联网健康信息搜索,受教育程度较高、独生子女家庭、对健康信息评估能力较强、与医务保健人员保持积极互动、很少感受到医务保健人员理解和支持能够促进儿童肿瘤患者照顾者互联网健康信息搜索行为的发生。政府及相关部门要针对儿童肿瘤患者照顾者积极开展健康教育行动,提高其健康素养水平和使用互联网搜索健康信息的能力。

关键词：肿瘤儿童照顾者健康素养互联网健康信息搜索相关性研究

黄芩汤调控肠道菌群治疗小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 95-102页

作者：夏梦婷孙润洁付佳琪李素贞于漫亚崔兴山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学千佛山校区山东省济南市250014 山东中医药大学中医学院山东省济南市250014 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250000

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移... 详细信息

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法:CB6F1小鼠经总剂量8 Gy的60Co X射线照射后通过尾静脉输入Balb/c H-2d小鼠的单个核细胞悬液(骨髓+脾)制备急性移植物抗宿主病模型,随机分为模型组及黄芩汤高、中、低剂量组。造模后分别给予不同剂量黄芩汤或等体积生理盐水连续灌胃14 d,进行临床急性移植物抗宿主病评分并记录生存时间,取小肠组织做苏木精-伊红染色行小肠黏膜病理分级评分。使用16S rDNA测序检测各组小鼠肠道菌群,行免疫荧光、免疫组化染色、PCR等检测自噬相关标志物的表达。结果与结论:(1)与模型组相比,黄芩汤中、高剂量组小鼠存活时间显著延长(P临床急性移植物抗宿主病评分显著降低(P<0.01),小肠黏膜病理分级评分显著降低(P<0.01),小肠组织炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平显著下降(P<0.01),小鼠小肠黏膜上皮结构完整性部分恢复;(2)肠道菌群研究发现,与模型组相比,黄芩汤中剂量组促炎菌株肠球菌显著减少(P<0.05),而有益菌如梭状芽孢杆菌及促自噬的红球菌显著增多(P<0.05);(3)与模型组相比,黄芩汤中剂量组的自噬标志物显著升高(P<0.05);透射电镜下,黄芩汤中剂量组自噬泡数量显著增多;(4)结果表明:黄芩汤显著降低条件性致病菌丰度和小肠组织炎症因子水平,并提高有益菌相对丰度,同时促进小肠黏膜自噬的表达,从而明显改善急性移植物抗宿主病小鼠肠道症状。

关键词：肠道急性移植物抗宿主病黄芩汤造血干细胞移植肠道菌群梭状芽孢杆菌肠球菌抗炎自噬

椎间盘退行性变与473种肠道菌群的关系:芬兰数据库大数据信息可借鉴的意义

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中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4369-4378页

作者：王梓焜李树栋高泷范书豪李城孟纯阳山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东省济南市250117 山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250355 济宁医学院临床医学院山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院脊柱外科山东省济宁市272000

背景:有研究表明,调节肠道菌群可能会影响椎间盘退变的进程。然而,肠道菌群与椎间盘退变的因果关系尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与椎间盘退变之间的潜在因果关系。方法:应用公开发表最新的473种肠道菌群的全基因... 详细信息

背景:有研究表明,调节肠道菌群可能会影响椎间盘退变的进程。然而,肠道菌群与椎间盘退变的因果关系尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法来评估肠道菌群与椎间盘退变之间的潜在因果关系。方法:应用公开发表最新的473种肠道菌群的全基因组关联分析汇总统计数据和芬兰数据库R11中的椎间盘退变的全基因组关联分析汇总数据(椎间盘退变病例46 205例和对照组322 314例)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究肠道菌群与椎间盘退变之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。反向孟德尔随机化以全部肠道菌群作为结局进行效应分析和敏感性分析。结果与结论:(1)正向孟德尔随机化的逆方差加权法结果显示,毛螺菌目,UBA-6960科、嗜热厌氧杆菌科、盐单胞菌科、丛毛单菌属、戈登氏菌属和欧陆森氏菌属与椎间盘退变呈现正相关。短螺旋体目、假单胞菌目、短螺旋菌科、CAG-776属、螺杆菌属、CAG-448种sp003150135、CAG-776种sp000438195、布劳特氏菌种-A sp000285855和汉逊布劳氏菌种与椎间盘退变呈现负相关。(2)反向孟德尔随机化结果显示,椎间盘退变与玫瑰巴氏菌属、地电细菌属C、弗氏埃希菌种、弗氏丙酸杆菌种、UBA-1777种sp900319835、铜绿假单胞菌种和韦氏芽孢杆菌种呈正相关,与明串珠菌属、普雷沃氏菌种sp000434975、布劳特氏菌种-A sp000285855、CAG-194种sp002441865和CAG-590种sp000431135呈负相关。(3)双向敏感性分析均未发现存在异质性或水平多效性。(4)上述结果说明,基于芬兰数据库探究肠道菌群与椎间盘退变的因果关系,为临床上椎间盘退变的早期预测及治疗探索了新的生物标志物。另外,对于中国生物医学研究,可以借鉴建立大型数据库,整合多中心的医疗数据,为肠道菌群与椎间盘退变关系的研究提供坚实基础,与其他国家的科研团队加强交流与合作,共同推动肠道菌群与疾病关系的研究,为全球医学发展作出贡献。

关键词：孟德尔随机化椎间盘退变肠道菌群全基因组关联分析单核苷酸多态性逆方差加权法水平多效性敏感性分析

糖尿病肾脏疾病透析患者肌钙蛋白T水平的变异及临床价值分析

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临床肾脏病杂志 2025年第1期25卷 7-12页

作者：于瑞程翠翠张珊杨晓霞孙馨宇高庆贞山东第二医科大学临床医学院潍坊261042 山东省济南市中心医院肾内科济南250013

目的明确肌钙蛋白T(troponin T,TnT)在糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)透析患者中的变异情况,评价TnT对DKD透析患者的临床价值。方法对2014年1月1日至2020年8月31日山东省济南市中心医院8553例透析患者及其TnT值进行筛选,... 详细信息

目的明确肌钙蛋白T(troponin T,TnT)在糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)透析患者中的变异情况,评价TnT对DKD透析患者的临床价值。方法对2014年1月1日至2020年8月31日山东省济南市中心医院8553例透析患者及其TnT值进行筛选,依据患者的纳入与排除标准筛除5692例,排除不符合TnT入选标准者2485例,最后入选376例患者。入选患者根据原发疾病分为DKD透析组和非糖尿病肾脏疾病(non-diabetic kidney disease,NDKD)透析组,比较2组患者TnT基线水平的差异,并采用受试者工作特征曲线确立诊断急性心肌梗死的最佳阈值,进一步分析DKD透析患者TnT基线的影响因素及与预后不良的关系。结果DKD透析组患者TnT基线水平(267.27 ng/L)明显高于NDKD透析组患者(76.09 ng/L),是NDKD透析组的3.51倍;NDKD透析组患者诊断急性心肌梗死的最佳阈值为166.85 ng/L,DKD透析组患者的最佳阈值为367.45 ng/L;DKD透析组中男性的TnT基线水平高于女性,TnT基线水平与年龄、糖尿病视网膜病变程度、下肢血管病变程度呈正相关,与血红蛋白、白蛋白呈负相关。随着TnT基线水平逐级递增,DKD透析组患者心肌梗死率、心因性病死率、糖尿病足部溃疡率、全因死亡率也逐级升高。结论DKD透析组患者的TnT基线水平明显高于NDKD透析组患者,且诊断急性心肌梗死时需要更高的阈值。TnT基线水平升高受糖尿病血管并发症等因素影响,可作为不良事件的预后指标。

关键词：糖尿病肾脏疾病肌钙蛋白T 心肌梗死影响因素预后不良

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16p13.11微缺失综合征新生突变1例

安徽医学 2025年第2期46卷 261-263页

作者：陈志强王广新徐芬芬山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053 济南市中心医院儿内科山东济南250013

1病例资料患儿,男性,6岁,急性起病,因“3小时前惊厥1次”于2023年5月16日入院。3小时前患儿在玩手机时突发惊厥,症状表现为头部向左扭转,双眼向左斜视,同时伴有小便失禁,发作持续约20 min后自行停止,发作期间双手自然下垂。个人史:患儿... 详细信息

1病例资料患儿,男性,6岁,急性起病,因“3小时前惊厥1次”于2023年5月16日入院。3小时前患儿在玩手机时突发惊厥,症状表现为头部向左扭转,双眼向左斜视,同时伴有小便失禁,发作持续约20 min后自行停止,发作期间双手自然下垂。个人史:患儿系第一胎第一产,足月顺产,无缺氧窒息史,4~5月龄能抬头,9月龄会翻身,1岁8个月能走,4岁会说话,现不能完整表述10字以上句子,眼神交流少,精神发育迟滞。家族史:患儿母亲患有癫痫,孕期一直服用托泰和复方苯硝那敏片,近10年未出现临床发作症状。

关键词： 16p13.11微缺失综合征癫痫精神发育迟滞基因突变微缺失

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沿血管周围间隙扩散张量成像分析评价帕金森病患者年龄相关类淋巴通路的改变及其与认知功能的关系

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中华放射学杂志 2025年第1期59卷 64-69页

作者：赵阳徐长媛陈昱帆卓梦圆巩涛相媛媛王光彬山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)医学影像科济南250021 山东第一医科大学附属中心医院医学影像中心济南250013 山东大学齐鲁医学院济南250021 山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)神经内科济南250021

目的基于沿血管周围间隙扩散张量成像分析(DTI-ALPS)指数探讨年龄因素对帕金森病(PD)患者类淋巴功能的影响及其与整体认知能力的潜在相关性。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2021年10月至2024年6月在山东第一医科大学附属省立医院... 详细信息

目的基于沿血管周围间隙扩散张量成像分析(DTI-ALPS)指数探讨年龄因素对帕金森病(PD)患者类淋巴功能的影响及其与整体认知能力的潜在相关性。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2021年10月至2024年6月在山东第一医科大学附属省立医院就诊的77例PD患者(PD组)的临床及影像资料。同期收集年龄、性别相匹配的30名健康志愿者作为正常对照(NC)组。所有受检者均接受MRI扫描并根据扩散张量成像计算DTI-ALPS指数。采用简易精神状态检查表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分对46例PD组患者的认知功能进行评估。采用独立样本t检验比较PD组和NC组DTI-ALPS指数的差异。调整混杂因素后,使用偏相关分析、多元线性回归模型探讨DTI-ALPS与年龄之间的关系,建立中介模型探讨DTI-ALPS指数在年龄与认知功能评分之间的中介效应,计算中介效应占比。结果PD组和NC组的DTI-ALPS指数分别为1.66±0.20,1.44±0.17,差异有统计学意义(t=5.27,P<0.001)。PD组患者年龄与DTI-ALPS指数呈负相关(r=-0.54,P<0.001),且年龄(β=-0.467,P<0.001)是DTI-ALPS指数的独立影响因子。DTI-ALPS指数与MMSE评分呈正相关(r=0.53,P<0.001),与MoCA评分呈正相关(r=0.56,P<0.001)。中介模型显示,DTI-ALPS指数在年龄与MMSE评分之间起完全中介作用,在年龄与MoCA分数之间起部分中介作用,中介效应占比为33.25%。结论年龄是PD患者类淋巴通路受损的独立风险因素,其可能通过加剧类淋巴通路损伤,诱发PD患者的认知功能下降。

关键词：帕金森病认知功能年龄因素类淋巴系统沿血管周围间隙扩散张量成像

生长激素治疗毛发-鼻-指(趾)综合征双胞胎患儿2例并文献复习

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中国医药导报 2025年第1期22卷 192-196,F0003页

作者：孟一璠李素静于梦佳王家兴彭惠山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053 济南市中心医院儿童健康发展中心山东济南250013

毛发-鼻-指(趾)综合征(TRPS)是由TRPS基因突变引起的罕见的常染色体显性遗传病,其主要临床特点是头发稀疏、球状鼻、锥形骨骺及身材矮小等。本文报道了济南市中心医院收治的2例TRPS并经过长期生长激素治疗的同卵双胞胎患儿,患儿目前进... 详细信息

毛发-鼻-指(趾)综合征(TRPS)是由TRPS基因突变引起的罕见的常染色体显性遗传病,其主要临床特点是头发稀疏、球状鼻、锥形骨骺及身材矮小等。本文报道了济南市中心医院收治的2例TRPS并经过长期生长激素治疗的同卵双胞胎患儿,患儿目前进入青春期,身高均得到显著改善,无骨骼畸形加重,同年TRPS嵌合体的母亲再次妊娠,胎儿基因未检测到TRPS异常。通过总结相关文献分析生长激素治疗TRPS的效果,以提高临床医师对此病的认知及诊治水平。

关键词：毛发-鼻-指(趾)综合征儿童重组人生长激素身材矮小