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中药靶向调控Wnt/β-catenin信号通路治疗糖尿病足溃疡的研究进展

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天然产物研究与开发 2024年

作者：李金鹏郭婕何波陈杰甘肃省中医院南阳市中医院

糖尿病溃疡（diabetic foot ulcer，DFU）是糖尿病常见并发症，表现为足部溃疡合并感染，治疗周期长，具有较高的致残率和病死率。目前，现代医学对DFU的治疗效果并不令人满意，随着中医药的不断发展，中医药的多靶点、多通路、多层次... 详细信息

糖尿病溃疡（diabetic foot ulcer，DFU）是糖尿病常见并发症，表现为足部溃疡合并感染，治疗周期长，具有较高的致残率和病死率。目前，现代医学对DFU的治疗效果并不令人满意，随着中医药的不断发展，中医药的多靶点、多通路、多层次和多系统的治疗优势使其在DFU的治疗中表现出来的效果越来越显著。现代研究表明，DFU的发生发展与多条信号通路相关，其中Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路与DFU的关系最为密切，通过调控相关信号蛋白与基因的表达而参与DFU的发生和发展。近年来研究发现，中药单体、提取物和复方可通过调控Wnt/β-catenin通路下游蛋白与基因的表达而发挥治疗DFU的作用，但缺乏系统的整理与归纳。基于此，文章梳理国内外相关文献，分析阐释中医药干预Wnt/β-catenin信号通路治疗DFU的作用机制，总结和归纳出靶向调控该信号通路的中药单体、提取物和复方等，以期为DFU临床治疗与药物研制提供参考。

关键词：糖尿病足溃疡 Wnt/β-catenin信号通路中医药研究进展

基于电阻抗断层成像(EIT)技术监测加味厚朴大黄汤治疗中重度ARDS患者的疗效评价

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 108-115页

作者：宋娜易茜姚勇刚周玉玲罗真春重庆市中医院重庆400021

目的:评估加味厚朴大黄汤在痰热壅盛型中重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中的临床疗效,并使用电阻抗断层成像(EIT)技术监测两组患者治疗前后肺通气变化。方法:选择重庆市中医院重症医学科2021年9月至2022年6月收治的痰热壅盛型需要机... 详细信息

目的:评估加味厚朴大黄汤在痰热壅盛型中重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中的临床疗效,并使用电阻抗断层成像(EIT)技术监测两组患者治疗前后肺通气变化。方法:选择重庆市中医院重症医学科2021年9月至2022年6月收治的痰热壅盛型需要机械通气的中重度ARDS患者62例,随机数字法分为观察组和对照组,每组各31例,在常规西医治疗基础上,观察组给予加味厚朴大黄汤鼻饲,对照组给予温开水鼻饲治疗,疗程7 d,记录两组患者治疗前后中医证候疗效、氧合指数[动脉血氧分压(PaO_(2))/吸入氧浓度(FiO2)、乳酸(Lac)、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、顺应性、平台压、EIT监测的气体分布参数(Z1、Z2、Z3、Z4)、炎性指标[白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)],记录两组患者机械通气时间、重症监护室(ICU)住院时间、28 d死亡率、不良反应发生率(谵妄、腹痛、腹泻)等。结果:两组患者各项基线指标差异均无统计学意义,资料具有可比性。治疗7 d后,观察组中医证候疗效总有效率90.30%(28/31),高于对照组的67.74%(21/31)(Z=-2.415,P<0.05)。与本组治疗前比较,观察组患者平台压及Lac显著降低(P<0.01),顺应性及P/F显著升高(P<0.01),对照组患者Lac下降(P<0.05),P/F增加(P<0.05),顺应性及平台压差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,观察组患者平台压、炎症因子均明显降低(P<0.05),顺应性、P/F明显升高(P<0.05),EIT监测的气体分布参数Z1、Z2、Z3、Z4、Z1+Z2、Z3+Z4均明显升高(P<0.05)。机械通气时间、ICU住院时间、28 d死亡率、谵妄及腹痛腹泻等不良反应发生率两组间差异无统计学意义。所有患者研究过程中无临床不良事件发生。结论:加味厚朴大黄汤可显著改善中重度ARDS患者的P/F、重力依赖区域的肺通气、肺顺应性,减少炎症因子释放。且相较于传统方法,EIT技术能适时监测患者区域性肺通气变化,具有临床可行性。

关键词：加味厚朴大黄汤急性呼吸窘迫综合征电阻抗断层成像技术炎症因子痰热壅盛

补骨脂素对溃疡性结肠炎小鼠肠道屏障及继发性肝损伤的改善作用

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天然产物研究与开发 2024年第7期36卷 1121-1129,1148页

作者：曹柳唐晓晴罗青牛梦园戴卫波广州中医药大学附属中山中医院中山市中医院中山528400

研究补骨脂素(psoralen,PSO)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的肠道屏障及继发性肝损伤的改善作用。40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(control,Con)、模型组(model,Mod)、阳性药柳氮磺吡啶组(sulfasalazine,SASP,200 mg/kg)、PSO低剂量组(PSO-L,20 mg/kg)和PSO高剂量组(PSO-H,40 mg/kg),通过自由饮用2.25%的葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium salt,DSS)7 d构建UC模型。实验期间记录小鼠的体重,疾病活动指数(disease activity index,DAI)。实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerasechain reaction,RT-qPCR)检测结肠中带状闭合蛋白-1(zonula occludens-1,ZO1)、闭合蛋白-1(Claudin-1)和闭锁蛋白(Occludin)的表达。生化试剂盒检测肝脏中谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量。酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝脏脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)含量。蛋白印迹(Western blot)法检测肝脏Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)以及磷酸化核因子κB(phosphorylated nuclear factor kappa-B,p-NF-κB)的表达。结果显示,与Mod组相比,经PSO治疗后,UC小鼠体重下降得到缓解、DAI评分下降、缓解了结肠长度的缩短;ZO1、Claudin-1和Occludin的mRNA的表达均上调;肝脏AST、ALT、AKP和LDH含量均下降;肝脏LPS、CRP、PCT、IL-6以及TNF-α含量均下降;下调了肝脏TLR4、MyD88以及p-NF-κB蛋白的表达。以上结果表明,PSO可以改善DSS诱导的小鼠肠道屏障功能,并通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善继发性肝损伤。

关键词：补骨脂素溃疡性结肠炎肠道屏障继发性肝损伤炎症

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中药治疗病毒性肝炎研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 289-298页

作者：封晓洁于俊杰隋营营王丽娜孟凡刚青岛大学附属医院山东青岛266000 青岛市中医院山东青岛266034

病毒性肝炎是肝硬化、肝癌事件的重要诱因,已经成为了全球重大公共卫生问题。中药治疗病毒性肝炎具有独特的优势,能够抑制病毒复制,增强机体免疫力,有效防止肝脏纤维化与癌变,对肝功能和症状的改善效果显著,临床疗效确切,安全性较高且... 详细信息

病毒性肝炎是肝硬化、肝癌事件的重要诱因,已经成为了全球重大公共卫生问题。中药治疗病毒性肝炎具有独特的优势,能够抑制病毒复制,增强机体免疫力,有效防止肝脏纤维化与癌变,对肝功能和症状的改善效果显著,临床疗效确切,安全性较高且不易产生抗药性,减轻西药不良反应,达到增效减毒的效果,同时降低患者停药后的复发率。中药治疗病毒性肝炎的研究备受关注,在实验研究与临床方面取得重大进展。该文系统梳理了近5年来中药治疗病毒性肝炎的国内外研究进展,现代研究证实中药可通过直接或间接抑制病毒、抗炎、抗纤维化、抗氧化、调节免疫、调节自噬及通过其他信号通路发挥了治疗病毒性肝炎的作用。临床上多以中药复方或联合西药使用以此改善患者乏力、食欲不振等临床症状,改善机体免疫机制,增强抗病毒能力,缩短患者的治疗疗程并改善其生活质量。上述研究为病毒性肝炎病的药理研究、临床研究和新药研发提供参考与借鉴。

关键词：病毒性肝炎中药治疗药理研究临床研究

凝胶材料及其在经皮给药系统中的应用与研究进展

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1151-1158页

作者：谭有珍郑芳昊刘东文李怀国雷凯君佛山市中医院广东佛山528000

凝胶材料具有触感舒适、透气性好、高黏弹性等优势,被广泛应用于现代经皮给药制剂如贴剂、贴膏剂、凝胶剂、膜剂当中。随着医药材料的创新发展,出现了许多具有优异功能的新型凝胶材料,使经皮给药制剂的应用范围得到扩大,性能得以优化。... 详细信息

凝胶材料具有触感舒适、透气性好、高黏弹性等优势,被广泛应用于现代经皮给药制剂如贴剂、贴膏剂、凝胶剂、膜剂当中。随着医药材料的创新发展,出现了许多具有优异功能的新型凝胶材料,使经皮给药制剂的应用范围得到扩大,性能得以优化。本文综述凝胶材料的分类、性能及其在经皮给药系统中的应用,总结最新研究进展,为凝胶材料在经皮给药系统的创新应用提供借鉴和参考。

关键词：凝胶材料经皮给药系统分类性能应用

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近10年类风湿关节炎针灸临床疗效研究进展

中国中西医结合杂志 2024年

作者：孙淑玉齐文蓉吕明钊孟鹏宋志超山东省烟台市中医院风湿免疫科

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现自身免疫系统疾病。我国RA患病率约为0.32%～0.36%，同时致残性较高[1]。目前，RA的临床治疗多以药物为主，虽然治疗药物多样，疗效显著，但不良...

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现自身免疫系统疾病。我国RA患病率约为0.32%～0.36%，同时致残性较高[1]。目前，RA的临床治疗多以药物为主，虽然治疗药物多样，疗效显著，但不良反应较多且存在治疗应答不佳、症状易反复发作的情况[2]。因此，亟待寻求新的治疗方式以提高RA治疗效率。

关键词：

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畲药地稔化学成分和药理作用研究进展

中国现代应用药学 2024年第7期41卷 996-1005页

作者：刘爽毛佳乐邱伟文张晓芹丽水市中医院浙江丽水323000

地稔是畲族习用药材,是野牡丹科植物地稔Melastoma dodecandrum Lour.的地上部分,含有脂肪酸、有机酸、多糖、挥发油、黄酮、鞣质、三萜、甾体等化学成分,具有抗氧化、降血糖、血脂、抗炎镇痛、止血凝血、抑菌等多种药理作用,可用于消... 详细信息

地稔是畲族习用药材,是野牡丹科植物地稔Melastoma dodecandrum Lour.的地上部分,含有脂肪酸、有机酸、多糖、挥发油、黄酮、鞣质、三萜、甾体等化学成分,具有抗氧化、降血糖、血脂、抗炎镇痛、止血凝血、抑菌等多种药理作用,可用于消化道出血、崩漏及糖尿病等疾病。本文主要对地稔的化学成分和药理作用研究进展进行了系统综述,为地稔的质量评价研究和产品开发提供科学依据。

关键词：地稔活性成分药理作用畲药

基于“三师共管”平台探讨910例2型糖尿病患者失眠、胃肠道症状与糖化血红蛋白的相关性

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北京中医药大学学报 2024年第7期47卷 989-997页

作者：李博袁琪王永发冯尤健王桂妙粘为东周艺胡天赤马思思贾丽燕张智海李津闫冰赵能江杨叔禹厦门大学附属第一医院厦门361001 厦门大学医学院中西医结合中心厦门市中医院晋江市中医院厦门市第五医院安溪县中医院南安市中医院

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者的失眠、胃肠道症状与糖化血红蛋白(HbA1c)的关系。方法纳入2022年1—12月于厦门大学附属第一医院、厦门市中医院、晋江市中医院等就诊的T2DM患者910例,采集患者的一般资料(性别、年龄、吸烟饮酒史、运动... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者的失眠、胃肠道症状与糖化血红蛋白(HbA1c)的关系。方法纳入2022年1—12月于厦门大学附属第一医院、厦门市中医院、晋江市中医院等就诊的T2DM患者910例,采集患者的一般资料(性别、年龄、吸烟饮酒史、运动情况、病程、治疗方式和并发症数量),HbA1c,阿森斯失眠量表(AIS)评分和胃肠道症状评定量表(GSRS)评分等信息,根据HbA1c控制是否达标分为2组,比较睡眠及胃肠道症状差异,并对差异与HbA1c水平进行相关性分析,同时根据上述采集信息对HbA1c控制不达标进行危险因素分析。结果 HbA1c控制达标组的AIS评分与GSRS评分均低于控制未达标组(P<0.01);37.0%的T2DM患者伴有失眠,失眠组的HbA1c水平高于非失眠组(10.00%±2.38%、8.26%±1.73%,P<0.01);57.5%的T2DM患者伴有胃肠道症状,伴有胃肠道症状组的HbA1c水平高于不伴有胃肠道症状组(9.26%±2.23%、8.43%±1.98%,P<0.01);26.3%的T2DM患者同时伴有失眠及胃肠道症状,伴失眠及胃肠道症状组的HbA1c水平高于不伴有失眠及胃肠道症状组(10.18%±2.44%、8.45%±1.86%,P<0.01);睡眠质量、胃肠功能与HbA1c水平存在显著相关性(P<0.01);年龄、GSRS评分、AIS评分、失眠合并胃肠道等指标是预测HbA1c≥6.5%的独立危险因素(P<0.01),同时伴有失眠合并胃肠道症状,是HbA1c控制不达标的最强风险因素,当两者伴随出现时,血糖控制的风险可能相应升高约5倍。结论失眠和胃肠道症状是T2DM患者的常见伴随疾病,两者呈现交叉串扰关系,并且与血糖控制不佳合并出现、互为因果、叠加放大。

关键词： 2型糖尿病失眠胃肠道症状糖化血红蛋白 “三师共管”平台

黄连散改善特应性皮炎模型小鼠皮肤屏障及抗炎作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 19-27页

作者：何秋婷庞彩霞陈春木孙辉谭淑慧李宜桓梁奇刘翠玲广州中医药大学附属宝安中医院深圳市宝安区中医院广东深圳518133

目的:探讨黄连散对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)模型小鼠的治疗作用。方法:将42只雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1))组、黄连散水提液(0.6 g·kg... 详细信息

目的:探讨黄连散对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)模型小鼠的治疗作用。方法:将42只雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1))组、黄连散水提液(0.6 g·kg^(-1))组。除正常组外,其余组均于小鼠背部涂抹DNCB以建立AD模型。在DNCB刺激后的第15天各组给予相应药物或溶剂,观察并记录小鼠皮损变化、皮炎评分、抓挠次数;苏木素-伊红(HE)染色观察皮肤和脾脏组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测皮肤中丝聚蛋白(FLG)、兜甲蛋白(LOR)、内披蛋白(IVL)及脾脏免疫球蛋白E(lgE)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的mRNA水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠皮肤出现红肿、结痂等症状,皮炎评分、抓挠次数和脾脏指数均上升(P<0.05),皮肤组织中FLG、LOR、IVL的表达水平显著降低(P<0.01),脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量显著升高,IFN-γ的表达量显著降低(P<0.01);与模型组比较,各药物组小鼠皮肤红斑、鳞屑及结痂等症状均有不同程度减轻,皮炎评分、抓挠次数及脾脏指数有所下降(P<0.05,P<0.01);此外,药物组小鼠皮肤中FLG、LOR、IVL的表达水平升高(P<0.05,P<0.01),脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量减少,IFN-γ升高(P<0.05,P<0.01),皮肤和脾组织病变情况均有不同程度改善,以黄连散油剂中剂量组和氢化可的松组最为明显(P<0.05,P<0.01);且黄连散油剂中剂量组各指标均优于黄连散水提液组。结论:黄连散可能通过上调皮肤屏障蛋白表达水平,抑制辅助性T细胞2(Th2)相关炎症因子表达,提高辅助性T细胞1(Th1)炎症因子表达,恢复皮肤屏障功能及脾脏中Th1/Th2平衡,抑制AD小鼠脾脏组织炎症反应,从而缓解AD;黄连散油剂比水剂效果更佳。

关键词：黄连散特应性皮炎皮肤屏障脾脏辅助性T细胞(Th)1/Th2平衡炎症因子