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多模态超声联合血清学指标预测恶性大脑中动脉梗死预后的价值

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中国超声医学杂志 2024年第10期 1081-1084页

作者：沈雯怡张家君付遵峰夏利平胡大力秦超山东第一医科大学第二附属医院

目的研究二维超声测量视神经鞘直径(ONSD)、经颅多普勒超声测量脑血流参数联合血清学指标在预测恶性大脑中动脉梗死(MMCAI)预后中的价值。方法前瞻性纳入105例MMCAI患者，根据3个月预后转归分为良好神经功能组、重度残疾组和死亡组，... 详细信息

目的研究二维超声测量视神经鞘直径(ONSD)、经颅多普勒超声测量脑血流参数联合血清学指标在预测恶性大脑中动脉梗死(MMCAI)预后中的价值。方法前瞻性纳入105例MMCAI患者，根据3个月预后转归分为良好神经功能组、重度残疾组和死亡组，比较各组间测量指标差异。结果 ONSD、视神经鞘直径/眼球横向直径(ONSD/ETD)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)及血清基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平在预测MMCAI患者早期死亡的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为：0.90、0.92、0.91、0.91、0.92;多模态超声及血清TIMP-1水平联合诊断的AUC为0.94。收缩期峰值血流速度(Vs)、平均血流速度(Vm)预测MMCAI良好神经功能预后的AUC分别为0.77、0.82。结论多项指标联合检测对预测MMCAI患者短期死亡的准确度最高。Vm较Vs在预测MMCAI患者良好神经预后中有更高的诊断价值。

关键词：视神经鞘直径经颅多普勒超声恶性大脑中动脉梗死基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 预后

基于蒙特卡洛模拟和药动学/药效学模型评价替加环素脑室注射治疗泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的给药方案

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 379-386页

作者：李长秀李振山张晗高菲李晋王婧侯大鹏刘燕琳山东第一医科大学第二附属医院药学部泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院重症医学科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院检验科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院呼吸与危重症科泰安271000

目的依据蒙特卡洛模拟和药动学/药效学(PK/PD)模型,评价及筛选替加环素脑室注射治疗泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)颅内感染的给药方案。方法通过山东第一医科大学第二附属医院电子病历系统,筛选出9例自2018年1月1日至2023年12月31日确诊为... 详细信息

目的依据蒙特卡洛模拟和药动学/药效学(PK/PD)模型,评价及筛选替加环素脑室注射治疗泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)颅内感染的给药方案。方法通过山东第一医科大学第二附属医院电子病历系统,筛选出9例自2018年1月1日至2023年12月31日确诊为仅对替加环素或多黏菌素类抗菌药物敏感的XDRAB颅内感染患者,应用WHONET软件提取上述患者脑脊液标本中分离出的病原菌的药敏试验数据,统计药敏试验结果中替加环素对XDRAB的最小抑菌浓度(MIC)分布情况,并依据MIC分布情况设计替加环素脑室注射的不同给药方案:2 mg/12 h、3 mg/12 h、4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h,药物浓度分别为0.5 mg/mL和1.0 mg/mL,次数为1次。设定PK/PD指标目标靶值为游离药物脑脊液峰浓度(ƒC_(max))/MIC≥8,然后采用蒙特卡洛模拟不同给药方案在替加环素对XDRAB不同MIC值时的PK/PD指数达标情况[不同给药方案在特定MIC值的达标概率(PTA)和病原菌群体的累积反应分数(CFR)],最终筛选出最佳给药方案(筛选依据为PTA≥90%或CFR≥90%)。结果(1)共提取到9例患者27株病原菌的药敏试验数据,其中替加环素对XDRAB的MIC为2 mg/L的占比为55.56%、4 mg/L的占比为25.93%、8 mg/L的占比为18.52%。(2)当药物浓度分别为0.5 mg/mL或1.0 mg/mL时,6种给药方案在MIC为2 mg/L时的PTA均>90%;在MIC为4 mg/L时,除2 mg/12 h以外的其余5种给药方案的PTA均>90%;在MIC为8 mg/L时,5 mg/12 h、6 mg/12 h和10 mg/12 h给药方案的PTA>90%。(3)当药物浓度为0.5 mg/mL时,4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h给药方案的CFR>90%;当药物浓度为1 mg/mL时,4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h给药方案的CFR>92%。结论替加环素脑室注射治疗XDRAB颅内感染时,当MIC为2 mg/L时可选用2 mg/12 h给药方案,当MIC为4 mg/L时可选用3 mg/12 h给药方案,当MIC为8 mg/L时可选用5 mg/12 h给药方案,药物浓度为0.5 mg/mL或1 mg/mL均可。

关键词：替加环素颅内感染泛耐药鲍曼不动杆菌脑室注射蒙特卡洛模拟药动学/药效学模型

NAA10调控CDYL1促进结直肠癌增殖的分子机制研究

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南开大学学报（自然科学版） 2024年第3期57卷 77-81页

作者：张力孙倩张洋金鹏任斌山东第二医科大学附属医院胃肠肛门疾病外科山东潍坊261031 山东第二医科大学附属医院肝胆胰外科山东潍坊261031 山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261031

原发性结直肠癌是一种高度恶性的肿瘤,目前对结直肠癌发生发展的调控的分子机制尚不清楚.因此,进一步探索研究新的基因功能变化与肠癌关系,对揭示肠癌发生的分子机制、寻找合理的治疗药物及预后判断,进一步提高我国肠癌的治疗水平具有... 详细信息

原发性结直肠癌是一种高度恶性的肿瘤,目前对结直肠癌发生发展的调控的分子机制尚不清楚.因此,进一步探索研究新的基因功能变化与肠癌关系,对揭示肠癌发生的分子机制、寻找合理的治疗药物及预后判断,进一步提高我国肠癌的治疗水平具有重要的理论与临床意义.研究表明CDYL1与多种肿瘤的发生相关.但在结直肠癌尚无类似报道,因此,深入研究CDYL1的稳态调节机制对阐明其参与结肠癌等癌症的发生发展具有重要的理论意义在临床价值.本研究将深入研究CDYL1b在结肠癌中的功能,明确CDYL1b调控结肠癌细胞的增殖分子机制.同时在结肠癌细胞、裸鼠肿瘤模型上证实NAA10蛋白表达对CDYL1b稳态的调控以及对结肠癌细胞的增殖、侵袭及转移的影响,揭示NAA10在CDYL1b异常表达引发的结肠癌治疗中的潜在价值.

关键词： NAA10 CDYL1 结直肠癌乙酰化细胞增殖

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激光美容门诊文身状况单中心调查研究

中华整形外科杂志 2024年第2期40卷 195-201页

作者：林莉鄂天宇王熙宁毕辰杨新君曹永倩山东第一医科大学附属省立医院烧伤整形科济南250021 山东第一医科大学济南2250117

目的:了解激光美容门诊寻求去除文身人群的相关状况。方法:对2021年6月至2022年5月就诊于山东第一医科大学附属省立医院激光美容门诊的寻求去除文身者进行面对面问卷调查。调查内容主要包括:文身受访者的基本信息、文身相关情况、受访... 详细信息

目的:了解激光美容门诊寻求去除文身人群的相关状况。方法:对2021年6月至2022年5月就诊于山东第一医科大学附属省立医院激光美容门诊的寻求去除文身者进行面对面问卷调查。调查内容主要包括:文身受访者的基本信息、文身相关情况、受访者对文身的认知、文身去除需求4大类共30个问题。对问卷作答情况进行统计,并按文身受访者的性别、就诊年龄、文身时受教育程度进行差异性分析。对问卷一般资料进行描述性统计分析;进行各资料构成比的差异性分析时采用Mantel-Haenszel卡方检验或Pearson卡方检验。结果:共发放150份调查问卷,回收有效问卷142份。文身受访者中男81例,女61例,就诊年龄为(21.8±4.9)岁(13~41岁)。调查结果显示,受访者文身时为未成年人(0.05);受访者去除文身的原因与就诊年龄和性别有关联( P<0.01);文身面积与受访者性别有关联( P<0.01),女性受访者更倾向于选择小面积文身;受访者文身年龄与文身时的学历水平有关联( P<0.01),文身年龄<18岁的比例在文身时初中学历的受访者中最高[76.2%(32/42)],随着文身时学历的增高,这一比例下降趋势明显。结论:激光美容门诊寻求去除文身的受访者以青少年群体为主,文身时约半数为未成年人,大多数受访者对文身危害不了解。受访者文身年龄与文身时的教育背景有一定关联。受访者去除文身的原因依性别和年龄的不同而存在一定差异。受访者教育背景与其对文身危害的了解程度无关联。

关键词：文身术问卷调查去除文身青少年

稀有人参皂苷对环磷酰胺所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用:基于代谢组学

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中华妇产科杂志 2024年第5期59卷 391-400页

作者：陶飞燕马华刚曹雨晴纪雪莹宋林梦薛鹏山东第二医科大学公共卫生学院公共卫生检测检验中心潍坊261201 山东第二医科大学附属医院、潍坊市人民医院生殖医学中心潍坊261200

目的基于代谢组学分析稀有人参皂苷(RGS)对环磷酰胺(CP)所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用。方法将24只雌性大鼠分为4组:空白对照(NC)组、RGS组、CP组、CP+RGS组,每组6只,CP组和CP+RGS组腹腔注射CP(30 mg/kg)5 d进行造模,CP+RGS组并予灌胃... 详细信息

目的基于代谢组学分析稀有人参皂苷(RGS)对环磷酰胺(CP)所致雌性大鼠生殖损伤的改善作用。方法将24只雌性大鼠分为4组:空白对照(NC)组、RGS组、CP组、CP+RGS组,每组6只,CP组和CP+RGS组腹腔注射CP(30 mg/kg)5 d进行造模,CP+RGS组并予灌胃RGS(50 mg/kg)进行干预。观察各组大鼠的一般生长状况,计算脏器指数,HE染色后观察卵巢、子宫、肝脏及肾脏的组织病理学变化,检测血清雌二醇、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和炎症因子白细胞介素(IL)6、IL-1β、肿瘤坏死因子α水平;采集各组大鼠的尿液,使用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)联用技术对尿液的代谢产物进行代谢组学分析,筛选差异代谢物并富集分析代谢通路。结果与NC组比较,CP组大鼠卵巢指数[(0.054±0.015)%]、子宫指数[(0.293±0.036)%]、雌二醇水平[(62.9±6.4)pmol/L]均显著降低(P均<0.05),血清FSH、LH、IL-6、IL-1β水平[分别为(20.4±1.0)U/L、(29.0±3.0)U/L、(185.4±28.6)ng/L、(72.9±2.0)ng/L]均显著升高(P均<0.01);与CP组相比,CP+RGS组大鼠卵巢指数[(0.075±0.010)%]明显升高(P<0.05),血清雌二醇水平[(122.1±16.2)pmol/L]明显升高(P<0.01),血清FSH、IL-6、IL-1β水平[分别为(16.7±1.0)U/L、(111.8±17.4)ng/L、(60.1±2.2)ng/L]均显著降低(P均<0.01)。使用UPLC-MS联用技术进行代谢组学分析显示,从尿液中共检测到352个代谢物,根据筛选条件发现其中12种是与CP组的生殖损伤相关的差异代谢物,经RGS治疗后向NC组方向改善;RGS的治疗作用与多种代谢通路相关,包括嘌呤代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢通路等。结论RGS可能是通过影响嘌呤代谢等通路,减少炎症发生,进而改善CP对雌性大鼠生殖系统造成的损伤。

关键词：人参皂苷类环磷酰胺生殖器疾病,女(雌)性代谢组学疾病模型,动物

B细胞激活因子及其靶向药物与炎症性肠病的研究进展

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中国当代儿科杂志 2024年第3期26卷 315-320页

作者：李琳刘海燕(综述) 王立俊(审校) 山东第一医科大学附属省立医院儿科山东济南250000

B细胞激活因子(B-cell activating factor,BAFF)作为B细胞的关键调节因子,参与多种自身免疫性疾病。炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因尚不明确的慢性、反复发作的肠道炎症性疾病,近年来全球发病率呈上升趋势。多... 详细信息

B细胞激活因子(B-cell activating factor,BAFF)作为B细胞的关键调节因子,参与多种自身免疫性疾病。炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因尚不明确的慢性、反复发作的肠道炎症性疾病,近年来全球发病率呈上升趋势。多种因素引起的异常免疫反应与IBD发病密切相关,B细胞异常活化及自身抗体产生增加在溃疡性结肠炎的发病中已得到证实,而BAFF是否参与IBD发病机制尚不明确。该文就目前关于BAFF在IBD发病机制中的潜在作用以及在IBD中针对BAFF的靶向治疗研究进行综述,旨在为IBD靶向治疗提供思路。

关键词：炎症性肠病 B细胞激活因子靶向治疗

Jolkinolide A抑制VEGF诱导的视网膜内皮细胞增殖

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南开大学学报（自然科学版） 2024年第4期57卷 86-89页

作者：章雪敏王新欣杨军兴刘建亮山东第二医科大学附属医院眼科山东潍坊261053 山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053

异常血管生成与糖尿病性视网膜病变和年龄相关性黄斑变性等眼部疾病有关,目前针对这些眼部疾病的治疗方法并不令人满意.为了确定从大戟属植物中分离出的岩大戟内酯A(Jolkinolide A, JKL-A)是否能抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的血管... 详细信息

异常血管生成与糖尿病性视网膜病变和年龄相关性黄斑变性等眼部疾病有关,目前针对这些眼部疾病的治疗方法并不令人满意.为了确定从大戟属植物中分离出的岩大戟内酯A(Jolkinolide A, JKL-A)是否能抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的血管内皮细胞(HRECs)的信号转导和细胞反应,研究发现10μmol/L的JKL-A可特异性地抑制VEGF诱导的VEGFR2的激活及其下游信号酶AKT和ERK的活性.此外,发现JKL-A能有效地增强康柏西普(conbercept)对人视网膜内皮细胞(HRECs)的细胞活力、细胞迁移和凋亡的影响.这意味着JKL-A可能是预防与治疗血管生成相关的疾病(如糖尿病性视网膜病变)的一种有前途的新药.

关键词： Jolkinolide A 糖尿病性视网膜病变 VEGF 细胞迁移细胞增殖

腹主动脉与左侧腰大肌距离影响因素CT解剖学研究

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中国临床解剖学杂志 2024年第5期42卷 595-600页

作者：高峻李玉伟吴航李飒爽杨凯乐董鹏山东第二医科大学医学影像学院山东潍坊261031 山东第二医科大学附属医院影像中心山东潍坊261031

目的基于CT图像测量不同层面腹主动脉与左侧腰大肌距离(distance between the abdominal aorta and the left psoas major,DALP),分析其影响因素。方法回顾116例正常成人CT和临床资料,测量L_(2)-L_(5)椎间盘层面DALP、左侧腰大肌径线、... 详细信息

目的基于CT图像测量不同层面腹主动脉与左侧腰大肌距离(distance between the abdominal aorta and the left psoas major,DALP),分析其影响因素。方法回顾116例正常成人CT和临床资料,测量L_(2)-L_(5)椎间盘层面DALP、左侧腰大肌径线、腰大肌横截面积(cross-sectional area,CSA)、主动脉直径,L_(2)椎体横径及面积、L_(2)和脐水平前腹壁脂肪组织厚度、L_(2)和脐水平皮下脂肪组织面积(subcutaneous fat area,SFA)及腹内脂肪组织面积(visceral fat area,VFA),并计算L_(2)和脐水平VFA/SFA;测量82例患者L_(2)~5椎间盘层面左侧腰大肌放射学密度、密度标准差、放射性密度比(radiographic density ratio,RDR)。分析不同椎间盘层面DALP与其他指标的相关性。结果DALP于L_(2)~L_(5)呈递减趋势。年龄与L_(2)~L_(5)椎间盘层面DALP呈正相关(均P<0.01)。L_(2)~L_(3)椎间盘层面DALP与该层面腰大肌CSA呈负相关(P<0.01),与L_(2)水平VFA/SFA呈正相关(P<0.05);L_(3)~L_(4)椎间盘层面DALP与腰大肌CSA呈负相关(P<0.01),与L_(2)水平VFA/SFA呈正相关(P<0.01);L_(4)~L_(5)椎间盘层面DALP与该层面腰大肌CSA呈负相关(P<0.01),与L_(2)水平VFA/SFA呈正相关(P<0.05)。结论CT图像上,腹主动脉与左侧腰大肌距离与年龄、腰大肌CSA和L_(2)水平VFA/SFA有关;术前行CT检查对OLIF手术具有指导意义。

关键词： CT 腹主动脉腰大肌影响因素距离

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甲基莲心碱调节SDF-1/CXCR4信号通路对糖尿病肾病的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第2期44卷 183-195页

作者：王莹平立风刘彤彤刘珊珊刘磊山东第一医科大学第二附属医院内分泌科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院全科医学科泰安271000 山东第一医科大学第二附属医院心血管内科泰安271000 山东省泰安市中心医院妇科泰安271000

目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中、高)剂... 详细信息

目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中、高)剂量组、Nef高剂量+通路拮抗剂(AMD3100)组,每组10只。同时,选10只普通大鼠作为正常组。检测6组大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、24 h尿蛋白、血清糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平及肾指数。分别采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色、马松(Masson)染色观察6组大鼠的肾组织的病理变化。采用硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,分别采用水溶性四氮唑(water soluble tetrazolium,WST-1)法、钼酸铵法检测肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性。分别采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测肾组织中基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的mRNA以及蛋白表达。采用高糖(30 mmol/L葡萄糖)诱导大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,以建立DN细胞模型。将该细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+Nef(低、中、高)剂量组(即HG+Nef-L、M、H组)、HG+Nef-H+AMD3100组。分别采用WST-1法、钼酸铵法检测模型细胞中SOD、CAT活性,采用TBA法检测MDA含量,分别采用qPCR、Western blotting检测SDF-1、CXCR4的mRNA及蛋白表达,采用CCK-8法、流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。结果·与DN组比较,Nef(低、中、高)剂量组和Nef高剂量+AMD3100组大鼠的FBG、24 h尿蛋白、HbA1c、Scr、BUN水平以及肾指数、MDA水平均较低,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达以及SOD、CAT活性均较高(均P<0.05),肾组织病理损伤、纤维化程度有所减轻,且均呈剂量依赖性;AMD3100能减弱高剂量Nef对DN大鼠的肾保护作用。与HG组比较,HG+Nef-L、M、H组NRK-52E细胞的活力,SOD、CAT活性,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达均较高,MDA含量及凋亡率均较低(均P<0.05);AMD3100可逆转Nef-H对NRK-52E细胞损伤的保护作用。结论·Nef可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路来控制DN大鼠的血糖水平并提高其抗氧化能力,从而发挥肾保护作用。

关键词：糖尿病肾病甲基莲心碱肾脏基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4信号通路