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CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR信号通路促进乳腺癌细胞对阿霉素耐药

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 833-839页

作者：董浩王雪洁段万理盛智梅史立宏张宝刚山东第二医科大学临床病理系山东潍坊261042 山东第二医科大学附属医院病理科山东潍坊261041 山东第二医科大学康复医学院山东潍坊261053

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)来源的血小板衍生生长因子C(platelet derived growth factor C,PDGFC)是否促进乳腺癌细胞对阿霉素(doxorubicin,DOX)耐药并探讨其机制。方法原代提取CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)并获取CAFs和NFs的条件培养基(conditional medium,CM),观察CAFs-CM是否影响乳腺癌细胞对DOX的敏感性;检测CAFs及其条件培养基中PDGFC的表达;Western blot检测乳腺癌细胞凋亡相关蛋白BAX/BCL2、耐药蛋白ABCG2、线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ及信号蛋白(p-)PI3K与(p-)mTOR的表达;DCFH-DA荧光染色、JC-1试剂盒分别检测乳腺癌细胞内ROS水平与线粒体膜电位。结果CAFs-CM减少乳腺癌细胞中DOX的含量,诱导对DOX耐药,同时乳腺癌细胞中BAX减少,Bcl2增加,ROS减少,线粒体膜电位升高及线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ表达增加。进一步研究发现,CAFs及CAFs-CM中PDGFC均高表达,重组人PDGFC产生了与CAFs-CM相似的促进乳腺癌细胞对DOX耐药的作用,PDGFRα的特异性抑制剂则显著抑制了CAF-CM诱导的耐药;进一步机制研究表明,CAFs分泌的PDGFC通过激活PI3K-mTOR信号通路诱导了乳腺癌细胞耐药。结论CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR通路促进乳腺癌细胞对DOX耐药,这一发现为开发靶向CAFs的抗癌药物提供了新的思路。

关键词：肿瘤相关成纤维细胞血小板衍生生长因子C 乳腺癌耐药线粒体 PI3K-mTOR

着丝粒蛋白H在肾上腺皮质癌的表达及对肾上腺皮质癌细胞活力和迁移的影响

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 404-410页

作者：邹存茹王丹张玉刘呈悦蒋荷坪何文玺张鑫源苏文霞山东第二医科大学基础医学院山东潍坊261053 山东第二医科大学附属医院病理科山东潍坊261031 山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053

目的:研究着丝粒蛋白H(CENP-H)在肾上腺皮质癌(ACC)的表达,分析其与疾病进展和预后的关系;探索敲减CENP-H表达对ACC细胞活力和迁移的影响。方法:应用GEPIA2数据库分析CENP-H在76例ACC患者和128例健康对照中的mRNA表达,并分析其在不同肿... 详细信息

目的:研究着丝粒蛋白H(CENP-H)在肾上腺皮质癌(ACC)的表达,分析其与疾病进展和预后的关系;探索敲减CENP-H表达对ACC细胞活力和迁移的影响。方法:应用GEPIA2数据库分析CENP-H在76例ACC患者和128例健康对照中的mRNA表达,并分析其在不同肿瘤分期的表达及与预后的相关性;运用UALCAN数据库进一步分析CENP-H在ACC不同肿瘤分期的mRNA表达及与预后的相关性;采用免疫组织化学染色检测CENP-H蛋白在ACC和正常肾上腺石蜡切片的表达。构建敲减CENP-H表达的siRNA(siCENP-H),将人ACC细胞系H295R分为siCENP-H组和siNC组;CCK-8实验检测细胞活力的变化,划痕实验检测细胞迁移能力的变化,Western blot实验检测CENP-H、p-ERK1/2、t-ERK1/2、p-P38、t-P38、p-JNK1/2和t-JNK1/2蛋白水平。结果:CENP-H在ACC中表达较健康对照显著升高,且与肿瘤分期和预后显著相关;CENP-H蛋白在ACC组织中的表达水平显著高于正常肾上腺;敲减CENP-H后,H295R细胞活力和迁移能力较对照组显著降低,p-P38和p-JNK1/2蛋白水平显著降低,以p-JNK1/2的降低尤为显著。结论:CENP-H在ACC中高表达;敲减CENP-H表达能抑制ACC细胞活力和迁移,其机制可能与抑制P38和JNK信号通路的活化有关。

关键词：肾上腺皮质癌着丝粒蛋白H 细胞活力细胞迁移 MAPK信号通路

加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制研究

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海南医学院学报 2024年第16期30卷 1210-1219页

作者：贾献玲王海霞邹佳辰王学健朱晶瑜山东第二医科大学山东潍坊261053 山东第二医科大学附属医院山东潍坊261031

目的:探讨加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制。方法:40只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(n=6)和造模组(n=34),建立幽门螺旋杆菌相关性胃炎的脾胃湿热证小鼠模型,随机分为加味半夏泻心汤全方组、清热... 详细信息

目的:探讨加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制。方法:40只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(n=6)和造模组(n=34),建立幽门螺旋杆菌相关性胃炎的脾胃湿热证小鼠模型,随机分为加味半夏泻心汤全方组、清热燥湿组、健脾和胃组、燥湿消痞组、模型组,每组6只。各组予相应药物灌胃,干预4周。观察并记录小鼠的一般生物学特征;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素⁃6(IL⁃6)、白细胞介素⁃1β(IL⁃1β)、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)表达水平;采用苏木精⁃伊红(HE)染色和吉姆萨(Giemsa)染色以观察Hp定植情况及胃黏膜病理变化;实时荧光定量PCR法(qPCR)和免疫组织化学法(IHC)检测小鼠胃黏膜组织中核转录因子⁃κB(NF⁃κB)信号通路相关基因的mRNA及蛋白表达水平;qPCR法检测小鼠肠道乳酸杆菌(Lactobacillus)、双歧杆菌(Bifidobacterium)、肠杆菌(Enterobacteriaceae)、肠球菌(Enterococcus)含量。结果:与空白组相比,模型组小鼠饮食与饮水量减少,精神萎靡,活动量减少,胃黏膜组织病变严重,可见大量Hp定植,血清中IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α表达水平升高(P<0.01),NF⁃κB p65的mRNA和蛋白表达上调(P<0.01),而IκB⁃α的mRNA和蛋白表达下调(P<0.01),肠杆菌、肠球菌含量升高(P<0.01),而双歧杆菌和乳酸杆菌含量降低(P<0.01);与模型组相比,各治疗组小鼠一般状况及胃黏膜病变得到不同程度改善,Hp定植减少,血清中IL⁃1β、IL⁃6、TNF⁃α表达水平降低(P<0.05),NF⁃κB p65的mRNA和蛋白表达下调(P<0.05),IκB⁃α的mRNA和蛋白表达上调(P<0.05),肠杆菌、肠球菌含量降低(P<0.05),且在上述指标中全方组效果最好,拆方组中清热燥湿组优于健脾和胃组和燥湿消痞组,而双歧杆菌和乳酸杆菌含量升高(P<0.05),健脾和胃组优于燥湿消痞组和清热燥湿组。结论:加味半夏泻心汤能够抑制胃黏膜中幽门螺旋杆菌的定植,减轻胃黏膜组织损伤,可能与抑制NF⁃κB信号通路介导的炎症反应有关;能够促进肠道益生菌的生长,同时抑制有害菌的繁殖。清热燥湿药组在抑菌抗炎方面效果最佳,健脾和胃组药物在调和脾胃,增强人体免疫方面作用最优。全方配伍使用,发挥辛开苦降甘补的协同作用,充分体现中医学中“扶正驱邪,标本兼治”的治疗原则。

关键词：幽门螺杆菌相关性胃炎加味半夏泻心汤拆方炎症抑菌

PCGF3在口腔鳞状细胞癌中的表达及其对细胞活力和凋亡的影响

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1052-1061页

作者：王艳霞李欢张雪莹胥欣杨杰山东第二医科大学附属医院口腔科山东潍坊261031 潍坊市人民医院口腔科山东潍坊261500 山东第二医科大学山东潍坊261053

目的:探究多梳环指蛋白3(PCGF3)对口腔鳞状细胞癌OSCC细胞活力和凋亡能力的影响及其潜在机制。方法:通过在线公共数据库进行数据下载,分析PCGF3在OSCC中的差异性表达及与病理特征的关联性。选取手术切除的OSCC组织和癌旁组织50对,统计分... 详细信息

目的:探究多梳环指蛋白3(PCGF3)对口腔鳞状细胞癌OSCC细胞活力和凋亡能力的影响及其潜在机制。方法:通过在线公共数据库进行数据下载,分析PCGF3在OSCC中的差异性表达及与病理特征的关联性。选取手术切除的OSCC组织和癌旁组织50对,统计分析PCGF3表达与患者生存率的关系。采用IHC检测标本中的PCGF3的表达水平,并将提取的肿瘤组织及癌旁组织研磨匀浆分析其mRNA表达。通过RT-qPCR和Western blot实验分析OSCC细胞系中PCGF3的mRNA和蛋白表达水平,并进一步分析PCGF3、p-PI3K、p-AKT、cyclin D1和cleaved caspase-3(cl-caspase-3)蛋白表达;此外,通过CCK-8实验和流式细胞术实验分析PCGF3对细胞活力和凋亡活动的影响。最终构建裸鼠皮下瘤模型对上述实验进行验证。结果:UALCAN和TCGA数据库的结果显示,PCGF3在OSCC中高表达,且与病理分期、病理分级、患者的生存率等关联性大。PCGF3在OSCC组织和细胞系中高表达;Western blot结果显示,对OSCC细胞进行敲减和过表达PCGF3后,PCGF3、p-PI3K、p-AKT、cyclin D1和cl-caspase-3蛋白表达分别表达降低和增高;细胞活力和凋亡能力均受影响;sh-PCGF3组裸鼠肿瘤的体积和质量较sh-NC组低,且HE结果显示sh-PCGF3组肿瘤细胞的核异型性少。结论:PCGF3可调控OSCC细胞的活力和凋亡能力,其潜在机制可通过激活PI3K/AKT信号通路参与OSCC细胞的活力和凋亡活动。

关键词：口腔鳞状细胞癌多梳环指蛋白3 PI3K/AKT信号通路

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阵发性睡眠性血红蛋白尿症伴可逆性后部脑病综合征1例报道

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中国卒中杂志 2024年第6期19卷 699-705页

作者：赵鑫薛伟祝新莉井冬青洪帆郭筱刘君玲山东第二医科大学附属医院神经内科潍坊261031 潍坊市益都中心医院神经内科山东第二医科大学附属医院电生理中心山东第二医科大学附属医院临床研究中心

可逆性后部脑病综合征(posterior reversible encephalopathy syndrome,PRES)是一种以可逆性神经系统损害和特异性影像学表现为主的临床-影像学综合征,阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是临床上的罕见疾病。本文介绍1例有PNH的老年男性患者,患者长期慢性溶血性贫血,不规律服用小剂量免疫抑制剂,短期间断输入共计10 U洗涤红细胞后,出现伴有头痛、痫性发作、精神行为异常、血压异常增高及微量蛛网膜下腔出血的PRES,此病需与脑静脉及静脉窦血栓形成和可逆性脑血管收缩综合征等疾病相鉴别。本文旨在提高临床医师对此类患者的预防、早期识别及应对能力。

关键词：阵发性睡眠性血红蛋白尿症可逆性后部脑病综合征输血蛛网膜下腔出血痫性发作

基于自我决定理论的婴儿母乳回应性喂养干预方案的构建及应用

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护理研究 2024年第14期38卷 2476-2483页

作者：赵淑良邵清春祖新霞苗逸群刘文文姜汇敏李亚男王爱华张媛媛山东第二医科大学护理学院山东261053 山东第二医科大学附属医院

目的:构建基于自我决定理论的婴儿母乳回应性喂养干预方案并初步探讨其应用效果。方法:采用便利抽样的方法,选取2023年2月1日—5月31日在某三级甲等医院产科住院分娩的50例产妇作为研究对象,将其分为干预组和对照组,每组25例。基于自我... 详细信息

目的:构建基于自我决定理论的婴儿母乳回应性喂养干预方案并初步探讨其应用效果。方法:采用便利抽样的方法,选取2023年2月1日—5月31日在某三级甲等医院产科住院分娩的50例产妇作为研究对象,将其分为干预组和对照组,每组25例。基于自我决定理论,通过文献回顾、小组讨论、德尔菲专家函询构建婴儿母乳回应性喂养干预方案。对照组接受医院产科实施的常规护理措施,干预组在对照组基础上实施婴儿母乳回应性喂养干预方案,比较两组产妇回应性喂养知识水平、母乳喂养自我效能、母乳喂养动机、纯母乳喂养率、婴儿体重与身长。结果:婴儿母乳回应性喂养干预方案构建过程中,2轮专家函询问卷回收率均为100%,专家权威系数为0.92和0.94,变异系数为0.00~0.29和0.05~0.20,肯德尔和谐系数为0.214和0.165(均P<0.001)。干预后,干预组回应性喂养知识得分为(16.80±0.50)分,母乳喂养自我效能得分为(58.16±9.33)分,自主动机得分为(61.00±5.79)分,受控动机得分为(29.08±3.27)分,均高于对照组[回应性喂养知识得分为(13.56±2.35)分,母乳喂养自我效能得分为(44.84±8.60)分,自主动机得分为(51.04±8.36)分,受控动机得分为(24.00±3.81)分];干预组出院当天、出院1周、产后第42天的纯母乳喂养率均高于对照组。结论:本研究构建的婴儿母乳回应性喂养干预方案具有一定的科学性与可靠性,有利于提高产妇回应性喂养知识、母乳喂养自我效能,帮助产妇树立母乳喂养动机,改善纯母乳喂养率。

关键词：自我决定理论母乳喂养回应性喂养德尔菲法护理

缺血性视网膜损伤致细胞凋亡的内质网应激机制研究

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中国卒中杂志 2024年第6期19卷 664-671页

作者：于文瑄梁冰曹永亮山东第二医科大学附属医院眼科中心潍坊261000

目的分析缺血对视网膜神经节细胞(retinalganglioncells,RGCs)凋亡过程中内质网应激(endoplasmicreticulumstress,ERS)相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulatedprotein78,GRP78)、增强子结合蛋白同源蛋白(C/BEBPhomologousprotein,CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)-12表达的影响,探究缺血性视网膜损伤(ischemic retinal injury,IRI)致RGCs凋亡的分子水平发病机制,为预防和治疗IRI提供新的思路和方法。方法应用前房高眼压法制作大鼠右眼IRI模型。健康雄性SD大鼠40只,按照缺血时间的不同分为正常对照组、IRI30 min组、IRI60 min组以及IRI120 min组,每组各10只。应用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察不同分组中大鼠视网膜组织形态学变化;应用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)染色法观察不同分组中细胞凋亡相关因子B细胞原癌基因-2(B-cell lymphocyte/leukemia-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和Caspase-3的表达及定位情况;应用免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色法观察不同分组中ERS相关蛋白GRP78、CHOP和Caspase-12的表达及定位情况。结果HE染色结果显示,与正常对照组相比,IRI各组可见视网膜水肿,视网膜内层厚度增加,视网膜细胞分布紊乱,RGCs数量减少,空泡组织增多。IHC染色结果显示,正常对照组视网膜中仅有少量Bax、Caspase-3蛋白表达,IRI各组中Bax、Caspase-3蛋白主要表达于神经节细胞层和内核层,与正常对照组相比,IRI各组视网膜中Bax、Caspase-3蛋白表达量明显增加,且IRI各组间差异也具有统计学意义。正常对照组视网膜神经节细胞层和内核层中可见大量Bcl-2蛋白表达,与正常对照组相比,IRI各组视网膜中Bcl-2蛋白表达量明显减少,且IRI各组间差异具有统计学意义。IF染色结果显示,正常对照组视网膜中GRP78、CHOP、Caspase-12阳性表达较少,与正常对照组相比,IRI各组视网膜神经节细胞层和内核层中GRP78、CHOP、Caspase-12阳性表达均显著增多,且差异有统计学意义。结论IRI可诱导视网膜发生细胞凋亡,其机制可能与ERS相关通路激活有关。

关键词：缺血性损伤视网膜神经节细胞细胞凋亡内质网应激

立德树人视域下脑血管病情景模拟案例教学效果评价问卷编制及信效度检验

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中国卒中杂志 2024年第8期19卷 978-982页

作者：吴春艳朱新颖于文轩高云彬季丽丽战同霞谢海山东第二医科大学附属医院神经内科潍坊261035 山东第二医科大学护理学院山东第二医科大学附属医院核医学科

目的在立德树人视域下,根据“价值塑造、能力培养、知识传授”三位一体学生培养目标和职业核心能力要求,编制以脑血管病情景模拟案例为载体的教学效果评价问卷,并评价其信效度。方法采用访谈、专家函询等方法构建脑血管病情景模拟案例... 详细信息

目的在立德树人视域下,根据“价值塑造、能力培养、知识传授”三位一体学生培养目标和职业核心能力要求,编制以脑血管病情景模拟案例为载体的教学效果评价问卷,并评价其信效度。方法采用访谈、专家函询等方法构建脑血管病情景模拟案例教学效果评价问卷。在山东第二医科大学2021级护理专业学生中随机抽取50名进行问卷填写和意见收集,进一步完善问卷。另外随机抽取130名学生进行正式问卷填写,并对问卷进行条目分析、效度和信度评价。结果本研究形成了脑血管病情景模拟案例教学效果评价问卷,该问卷包括能力培养、价值引领、案例编制3个维度,共25个条目。130份正式调查问卷中有125份为合格问卷,信效度检验显示:探索性因子分析提取3个公因子,累计方差贡献率为65.68%。问卷整体的Cronbach’α系数为0.914,能力培养、价值引领和案例编制维度的Cronbach’α系数分别为0.917、0.941和0.937。问卷具有良好的可靠性、稳定性。各维度得分与总分的相关系数r值在0.607~0.799之间。结论本研究形成的问卷具有良好的信效度,可以作为情景模拟案例教学效果的评价工具。

关键词：情景模拟案例教学脑血管病思政教育信度效度

中国临床科研工作者对疼痛视觉模拟量表应用的文献分析

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中华麻醉学杂志 2024年第8期44卷 985-990页

作者：黄译平黄科昌山东第二医科大学附属医院麻醉与危重病医学科潍坊261031 山东第二医科大学附属医院疼痛科潍坊261031

目的通过对近3年中华医学期刊全文数据库涉及疼痛视觉模拟量表(VAS)的文献进行分析,评价中国临床科研工作者对疼痛VAS的应用情况。方法以"visual analogue scale"可能译成的中文词汇视觉模拟评分、视觉模拟量表、视觉类比评分和视觉类... 详细信息

目的通过对近3年中华医学期刊全文数据库涉及疼痛视觉模拟量表(VAS)的文献进行分析,评价中国临床科研工作者对疼痛VAS的应用情况。方法以"visual analogue scale"可能译成的中文词汇视觉模拟评分、视觉模拟量表、视觉类比评分和视觉类比量表为检索词,检索中华医学期刊全文数据库2021年至2023年的文献,筛选后对文献中反映作者对疼痛VAS应用的"资料与方法"和"结果"部分的文字、附图和附表进行分析,寻找并统计文献中对VAS定义、适应人群、疼痛程度标记方法和数值获取方法、数值单位以及转换成口述评分法(VRS)时VAS截点界定等存在的错误或不妥之处。结果检索到2377篇文献,最终纳入分析的有2108篇文献。很少见有文中对VAS描述和表达完全正确的文献,99.86%的文献都能找到错误或不妥之处。除难以回避研究对象和VAS数值单位外,多数文献(77.00%~95.11%)对本研究中其他分析要点都未论及,2.51%的文献中研究对象不宜选择VAS,14.56%的文献对VAS定义描述错误,仅有7.21%和3.98%的文献对VAS疼痛程度标记和数值获取方法描述正确,92.13%的文献VAS数值用"分"作单位,高达18%的文献在VAS分级转换成VRS时将VAS混同于NRS。结论中国临床科研工作者对疼痛VAS的认识不足,论文写作中存在多种错误或不当之处,应引起足够的重视。

关键词：视觉模拟量表文献分析临床科研工作者