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凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间在初诊多发性骨髓瘤患者中的预后价值

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 805-810页

作者：王丽军韩孟汝董春霞田卫伟卢馨怡杨林花马艳萍王梅芳山西医科大学第二医院血液科山西太原030001 山西医科大学第三医院血液科山西太原030001

目的:评估凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的临床及预后价值。方法:回顾性分析2014年10月至2022年3月在山西医科大学第二医院和第三医院血液科就诊的116例初诊MM患者的临床资料,并将患者分... 详细信息

目的:评估凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的临床及预后价值。方法:回顾性分析2014年10月至2022年3月在山西医科大学第二医院和第三医院血液科就诊的116例初诊MM患者的临床资料,并将患者分为PT和APTT正常组及PT或APTT延长组。比较两组患者在性别、年龄、分型、分期、出血事件、实验室指标[血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、血钙、血清白蛋白(ALB)、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白、肌酐]、细胞遗传学特征等方面的差异,分析PT或APTT延长对MM患者生存的影响。结果:与PT和APTT正常组相比,PT或APTT延长组更容易发生出血事件(χ^(2)=5.087,P=0.024)、具有更低的ALB水平(χ^(2)=4.962,P=0.026)和PLT水平(χ^(2)=4.309,P=0.038),以及更高的血钙水平(χ^(2)=5.056,P=0.025)。PT或APTT延长组del13q、1q21扩增、del17p阳性率高于PT和APTT正常组,但差异无统计学意义(P>0.05)。K-M生存分析显示,PT或APTT延长组具有更短的中位无进展生存期(PFS)(P=0.032)和总生存期(OS)(P=0.032);多因素Cox分析结果显示,PT或APTT延长(HR=2.116,95%CI:1.025-4.372,P=0.043)、年龄≥65岁(HR=2.403,95%CI:1.195-4.836,P=0.014)是影响初诊MM患者OS的独立危险因素;但PT或APTT延长对初诊MM患者的PFS没有明显影响(HR=1.162,95%CI:0.666-2.026,P=0.597)。结论:PT或APTT延长的初诊MM患者具有更恶化的临床指标、更短的PFS和OS;PT或APTT延长是影响MM患者OS的独立危险因素。

关键词：多发性骨髓瘤凝血酶原时间活化部分凝血活酶时间预后

肿瘤分化程度对肝内胆管细胞癌超声造影增强特征的影响

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中国超声医学杂志 2024年第8期40卷 898-901页

作者：孙波邓家琦况容周静西南医科大学附属医院超声科

目的探讨肿瘤分化程度对肝内胆管细胞癌(ICC)超声造影增强特征的影响。方法回顾性分析经组织病理学确诊的50例ICC患者的临床资料，所有患者术前均行常规超声和超声造影检查。根据术后组织病理学不同的肿瘤分化程度进行分组，并采用卡... 详细信息

目的探讨肿瘤分化程度对肝内胆管细胞癌(ICC)超声造影增强特征的影响。方法回顾性分析经组织病理学确诊的50例ICC患者的临床资料，所有患者术前均行常规超声和超声造影检查。根据术后组织病理学不同的肿瘤分化程度进行分组，并采用卡方检验和t检验来比较组间的差异。结果本研究共纳入50例患者，依据患者术后的病理分化程度分为3组(低分化组、中分化组、高分化组),其中男性29例(58.0%),平均年龄(56.3±8.8)岁，不同分化程度的病灶在动脉期强化方式及门静脉期强化方式上差异存在统计学意义(P<0.05)。结论肿瘤分化程度对ICC的超声造影特征有显著影响，对于在动脉期表现为不均匀高强化及门静脉期表现为边缘征的病灶，在排除转移瘤的情况后，应该考虑为ICC。

关键词：肝内胆管细胞癌超声造影分化程度

二维超声联合超声造影在不同病理亚型乳腺叶状肿瘤鉴别诊断中的应用价值

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中国超声医学杂志 2024年第6期40卷 656-660页

作者：吴娱戴海霞徐晓红广东医科大学附属医院超声科

目的探讨应用二维超声联合超声造影鉴别不同病理亚型乳腺叶状肿瘤(PTB)的价值。方法回顾性收集经病理证实的不同亚型的PTB 61例(良性PTB 31例，交界性PTB 20例，恶性PTB 10例),分析其二维超声及超声造影图像特征。结果 3种不同病理亚... 详细信息

目的探讨应用二维超声联合超声造影鉴别不同病理亚型乳腺叶状肿瘤(PTB)的价值。方法回顾性收集经病理证实的不同亚型的PTB 61例(良性PTB 31例，交界性PTB 20例，恶性PTB 10例),分析其二维超声及超声造影图像特征。结果 3种不同病理亚型PTB肿块的最大直径、形态、边界、内部回声及内部囊性变差异具有统计学意义(P0.05)。超声造影表现上肿块的增强一致性、增强边界、增强范围差异具有统计学意义(P0.05)。结论 PTB在超声上有特异征象，二维超声联合超声造影检查对其不同病理亚型的鉴别诊断有较大的价值。

关键词：乳腺叶状肿瘤二维超声超声造影

鼻腔免疫淋病奈瑟球菌疫苗候选蛋白MetQ的免疫保护效果初步评估

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中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 233-239页

作者：卢琴黄美容杨慧张宁晴闵迅黄健遵义医科大学附属医院医学检验科遵义563000 遵义医科大学检验医学院遵义563000 遵义医科大学附属医院输血科遵义563000

目的原核表达淋病奈瑟球菌MetQ蛋白,采用鼻腔免疫途径初步评估MetQ蛋白的免疫保护效果。方法利用基因重组技术构建pCold *** BL21表达菌株,并进行MetQ蛋白的表达纯化。将6~8周龄BALB/c雌性小鼠随机分两组,每组6只,MetQ组:MetQ蛋白+霍乱... 详细信息

目的原核表达淋病奈瑟球菌MetQ蛋白,采用鼻腔免疫途径初步评估MetQ蛋白的免疫保护效果。方法利用基因重组技术构建pCold *** BL21表达菌株,并进行MetQ蛋白的表达纯化。将6~8周龄BALB/c雌性小鼠随机分两组,每组6只,MetQ组:MetQ蛋白+霍乱毒素B亚单位(CTB)佐剂等比例混匀后对小鼠进行鼻腔滴注,10μg/只;磷酸盐缓冲液(PBS)组:鼻腔滴注等比例、等剂量的PBS+CTB佐剂。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测MetQ组末次免疫后3只小鼠的血清及阴道分泌物中的抗体效价。免疫印迹分析MetQ在不同淋病奈瑟球菌中的表达情况。间接ELISA分析MetQ抗血清与全菌抗原的结合能力。评估MetQ抗血清对淋病奈瑟球菌的杀菌活性以及对ME-180细胞的黏附抑制作用。计量资料以x[±]s表示,不同处理组间比较采用t检验。结果成功表达去除信号肽的MetQ蛋白。MetQ组小鼠经鼻腔免疫后血清能检测到特异性IgG、IgG1、IgG2a、IgA抗体,抗体滴度分别达1×10^(7)、1×10^(5)、2×10^(4)、1×10^(2),阴道分泌物能检测到特异性IgG、IgA抗体,抗体滴度分别达1×10^(3)和1×10^(2)。免疫印迹结果显示,MetQ蛋白在8株淋病奈瑟球菌中均有表达。间接ELISA结果显示,MetQ抗血清与淋病奈瑟球菌全菌抗原结合能力为20。血清杀菌力实验结果显示,与无血清对照组(100%)相比,MetQ抗血清的有效杀菌滴度可达1∶320(淋病奈瑟球菌存活率:46.33%±6.67%,t=8.05,P=0.001),MetQ抗血清稀释1∶160、1∶640时,淋病奈瑟球菌存活率分别为22.01%±6.80%(t=11.47,P0.05)。黏附抑制实验结果显示,与无血清对照组(100%)相比,MetQ抗血清稀释1∶20、1∶40、1∶80能抑制淋病奈瑟球菌对ME-180细胞的黏附作用(淋病奈瑟球菌黏附率=17.25%、28.23%、54.51%,t=48.44、31.88、7.29,均P<0.05)。结论MetQ蛋白在不同淋病奈瑟球菌中均有表达,经鼻腔免疫小鼠后能在血清及阴道分泌物中检测到高效价的特异性抗体。MetQ抗血清与淋病奈瑟球菌有较好的亲和性,并具有较好的血清杀菌活性及抗体黏附抑制作用,是一种有潜力的淋病奈瑟球菌疫苗候选蛋白。

关键词：淋病奈瑟球菌细菌菌苗 MetQ蛋白鼻腔免疫免疫保护

X连锁少汗性外胚层发育不良1家系EDA基因新突变

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中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 262-264页

作者：李梅赵吴玮罗志强汪凤娟周书文周海园史建强广东医科大学附属医院皮肤性病科湛江524000

先证者男,24岁,因自觉无汗、头发稀疏20余年,面部丘疹10年于2022年7月3日就诊。患者自幼双侧外耳廓不等大,反复出现中耳炎,皮肤不能分泌汗液,夏季户外活动时体温常可升至39℃,同时头发稀疏,眉毛缺如,青春期时腋毛及阴毛较晚出现且短而疏... 详细信息

先证者男,24岁,因自觉无汗、头发稀疏20余年,面部丘疹10年于2022年7月3日就诊。患者自幼双侧外耳廓不等大,反复出现中耳炎,皮肤不能分泌汗液,夏季户外活动时体温常可升至39℃,同时头发稀疏,眉毛缺如,青春期时腋毛及阴毛较晚出现且短而疏。10年前面部开始出现肤色针尖大小丘疹,数量逐渐增多,无自觉症状。先证者一姨表兄弟有类似表现,拒绝提供信息。先证者父母、姐弟、外祖母均无类似表现。

关键词：先证者无汗缺如 X连锁面部丘疹中耳炎 EDA基因户外活动

急性髓系白血病细胞条件培养液对间充质干细胞的生物学影响

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4995-5002页

作者：张弛可王飞清吴丹杨波成金阳陈娟唐东昕刘洋李艳菊贵州医科大学贵州中医药大学第一附属医院贵州医科大学细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室贵州医科大学附属医院血液科

背景：目前，关于急性髓系白血病骨髓微环境中的骨髓间充质干细胞生物学功能及分子改变尚不完全清楚。目的：综合生物信息学和细胞实验探究急性髓系白血病患者来源骨髓间充质干细胞的生物学功能改变，并探讨急性髓系白血病细胞条件培养... 详细信息

背景：目前，关于急性髓系白血病骨髓微环境中的骨髓间充质干细胞生物学功能及分子改变尚不完全清楚。目的：综合生物信息学和细胞实验探究急性髓系白血病患者来源骨髓间充质干细胞的生物学功能改变，并探讨急性髓系白血病细胞条件培养液在其中的作用。方法：从GEO数据集中筛选差异基因进行富集分析，并构建蛋白质互作网络和获取Hub基因。培养急性髓系白血病患者和健康供者的骨髓间充质干细胞，使用急性髓系白血病细胞条件培养液处理健康供者的骨髓间充质干细胞，对各组细胞进行成脂诱导分化、成骨诱导分化、β-半乳糖苷酶染色、细胞周期检测和Hub基因的验证。结果与结论：(1)从GSE84881中获取急性髓系白血病患者和健康供者的骨髓间充质干细胞基因表达数据，筛选出184个上调基因和140个下调基因。(2)富集的生物学功能主要包括细胞周期、脂肪细胞分化、细胞代谢过程和MYC通路。根据Degree算法筛选出上调的10个Hub基因和下调的10个Hub基因。(3)通过体外细胞实验发现，与健康供者的骨髓间充质干细胞相比，急性髓系白血病患者骨髓间充质干细胞表面抗原未发生改变，但其成脂分化能力增强、成骨分化能力减弱、β-半乳糖苷酶阳性细胞数增多、细胞形态改变、细胞周期停滞、LGALS3表达增加以及MYC表达降低。经急性髓系白血病细胞条件培养液培养后，健康供者骨髓间充质干细胞出现相似改变。(4)结果表明，急性髓系白血病患者骨髓微环境中的间充质干细胞生物学功能发生改变，这为骨髓间充质干细胞与肿瘤的交互作用提供新的见解。

关键词：急性髓系白血病骨髓间充质干细胞条件培养液 GEO数据库生物信息学

供者来源CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病的疗效及安全性

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 74-81页

作者：卓亚琪涂三芳周璇杨继龙周丽娟黄睿黄宇贤李梅芳金波王博黎诗琦袁忠涛张丽华刘林王三斌李玉华南方医科大学珠江医院血液科广州510280 解放军联勤保障部队第九二〇医院血液科昆明650118

目的探索供者来源靶向CD19或联合靶向CD22嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的有效性及安全性。方法回顾性分析2015年9月至2022年12月在南方医科大学珠江医院及解放军联勤保障部... 详细信息

目的探索供者来源靶向CD19或联合靶向CD22嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的有效性及安全性。方法回顾性分析2015年9月至2022年12月在南方医科大学珠江医院及解放军联勤保障部队第九二〇医院血液科22例接受供者来源CAR-T细胞治疗的异基因造血干细胞移植后复发的B-ALL患者的有效性和安全性。主要研究终点是总生存(OS),次要研究终点是无事件生存(EFS)、完全缓解(CR)率、3~4级不良事件。结果CAR-T细胞输注后,18例(81.82%)患者获得CR且微小残留病(MRD)均为阴性。中位随访1037(95%CI 546~1509)d,中位OS期为287(95%CI 132~441)d,中位EFS期为212(95%CI 120~303)d,6个月OS率为67.90%(95%CI 48.30%~84.50%),6个月EFS率为58.70%(95%CI 37.92%~79.48%),1年OS率为41.10%(95%CI 19.15%~63.05%),1年EFS率为34.30%(95%CI 13.92%~54.68%)。3例(13.64%)患者发生≥3级细胞因子释放综合征(CRS),未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),2例患者发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)(分别为Ⅱ度和Ⅳ度)。结论供者来源CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发B-ALL是一种安全有效的治疗策略。

关键词：供者来源嵌合抗原受体异基因造血干细胞移植急性B淋巴细胞白血病复发

消化内镜发现下咽部淀粉样变：一例罕见病例并文献复习

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：何玲苏薇李伶俐周巧赵秋灵李红平遵义医科大学附属医院消化病医院遵义医科大学附属医院消化内科

淀粉样变( amyloidosis， AM ) 是一种罕见疾病。本文报道1例以肺结核为首发症状的局限性继发性下咽部淀粉样变的病例。该患者缺乏特异性临床表现，主要表现为咳嗽、咳痰、反酸、嗳气、腹痛等上呼吸症状及消化系统症状，胸部CT提示“支... 详细信息

淀粉样变( amyloidosis， AM ) 是一种罕见疾病。本文报道1例以肺结核为首发症状的局限性继发性下咽部淀粉样变的病例。该患者缺乏特异性临床表现，主要表现为咳嗽、咳痰、反酸、嗳气、腹痛等上呼吸症状及消化系统症状，胸部CT提示“支气管扩张伴感染及肺结核”，消化内镜检查主要表现为下咽部右侧披裂见一白色粘膜隆起。消化系统是淀粉样变常累及的部位，该疾病临床表现多元化、病因繁多、特异性低，诊断和治疗都比较困难，常常与其他消化系统疾病临床表现相混淆，易导致疾病的漏诊和误诊，从而错过最佳的治疗时机。随着消化内镜技术与诊疗快速发展，运用广泛，大大提高了消化系统疾病的检出率，而中下咽部属于上消化道入口的必经之道，有助于发现中下咽部的病变。结合国内外文献，探究消化系统淀粉样变的内镜下特点，增加临床医师及内镜医师对本病的认识，提高内镜诊断率，从而避免对消化系统淀粉样变的漏诊及误诊。

关键词：咽淀粉样变消化内镜

miR-515-5p靶向Toll样受体4调控髓样分化因子88/NF-κB通路抑制骨关节炎软骨细胞凋亡及炎症反应的分子机制研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 315-323页

作者：蔡东峰杨子肖钟超张靖洪嵩遵义医科大学附属医院骨科贵州遵义563000

目的探究miR-515-5p抑制骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡、缓解炎症反应的分子机制。方法体外培养人软骨细胞系C28/I2,使用10 ng/mL IL-1β处理细胞24 h构建体外OA模型;另外,分别采用miR mimics、mimics阴性对照(negative cont... 详细信息

目的探究miR-515-5p抑制骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡、缓解炎症反应的分子机制。方法体外培养人软骨细胞系C28/I2,使用10 ng/mL IL-1β处理细胞24 h构建体外OA模型;另外,分别采用miR mimics、mimics阴性对照(negative control,NC)、过表达(over expression,oe)-NC和oe-Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)转染C28/I2细胞后,使用10 ng/mL IL-1β处理各组细胞24 h构建OA模型。采用细胞计数试剂盒8和EdU检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测B淋巴细胞瘤2蛋白(B-cell lymphoma 2 protion,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、裂解的半胱天冬酶3(cleaved-Caspase-3)、TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)、p65及磷酸化p65(phosphorylated p65,p-p65)蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR检测miR-515-5p、TLR4mRNA表达水平,ELISA检测细胞上清液中促炎因子前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、TNF-α、IL-6的水平。通过BiBiServ2数据库预测miR-515-5p和TLR4之间的潜在结合位点,并采用双荧光素酶报告实验验证miR-515-5p和TLR4的靶向关系。结果采用IL-1β处理C28/I2细胞后,miR-515-5p、Bcl-2蛋白的表达及细胞增殖能力均显著降低,Bax和cleaved-Caspase-3蛋白表达水平、细胞上清液中促炎因子(PGE2、TNF-α、IL-6)水平及细胞凋亡率均显著增加;此外,S期和G2期细胞比例显著降低,G1期细胞比例显著增加,提示IL-1β处理后细胞周期受到阻滞。而转染miR mimics后,细胞中miR-515-5p表达水平显著上调,部分逆转了IL-1β诱导的OA软骨细胞凋亡,缓解了OA软骨细胞的周期阻滞和炎症反应。采用IL-1β处理C28/I2细胞后,TLR4的mRNA和蛋白水平均显著升高;过表达miR-515-5p后,靶向抑制了TLR4的表达并且阻断了MyD88/NF-κB通路的激活。而过表达TLR4可部分逆转miR mimics对IL-1β诱导的OA软骨细胞凋亡及炎症的改善作用。结论miR-515-5p靶向负调控TLR4的表达,抑制了MyD88/NF-κB通路激活以及OA软骨细胞凋亡,并有效缓解了细胞炎症反应。

关键词：骨关节炎软骨细胞炎症反应 miR-515-5p Toll样受体4 细胞凋亡细胞周期