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基于干性指数模型对肉瘤预后、免疫浸润和铁死亡调控的分析

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4151-4160页

作者：魏婧娴孟莲孙皓张田田刘春霞石河子大学医学院病理学系/石河子大学第一附属医院病理科新疆维吾尔自治区石河子市832000 广州医科大学附属第二医院病理科广东省广州市510260

背景:干性指数可能与肉瘤预后、免疫浸润有关,但具体调控机制与特征基因尚不清楚。目的:利用基因干性指数模型探究肉瘤干细胞与患者预后和免疫浸润的关系,并识别肉瘤干细胞铁死亡特征基因。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)中获取肉瘤RNA测... 详细信息

背景:干性指数可能与肉瘤预后、免疫浸润有关,但具体调控机制与特征基因尚不清楚。目的:利用基因干性指数模型探究肉瘤干细胞与患者预后和免疫浸润的关系,并识别肉瘤干细胞铁死亡特征基因。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)中获取肉瘤RNA测序数据及相关临床信息。利用肉瘤干性指数,对获取的肉瘤RNA测序数据进行分组。利用生存数据进行组间预后情况分析,获取组间差异表达基因后进行通路富集和免疫浸润分析。获得铁死亡相关差异基因,构建蛋白互作网络并进行预后相关性分析。培养横纹肌肉瘤细胞系,分为贴壁细胞组和干细胞组,贴壁细胞组不予任何干预,干细胞组通过无血清培养处理以诱导横纹肌肉瘤干细胞富集,qRT-PCR验证干细胞相关标志物、铁死亡相关差异基因以及铁死亡相关标志物的mRNA表达。结果与结论:①以干性指数中位数为界将患者分成高干性指数组和低干性指数组,通过患病风险预测显示高干性指数组患者的无进展生存期低于低干性指数组,提示预后不佳;②GO、KEGG分析显示肉瘤高、低干性指数组差异表达基因参与不同的细胞通路;高干性指数组和低干性指数组之间免疫浸润存在差异;差异基因中有23个铁死亡相关基因,其中9个可构成相关性较强的蛋白互作网络,其中IDO1、IFNG、AQP5高表达的肉瘤患者预后更好,CA9高表达的肉瘤患者预后不佳;③qRT-PCR结果显示,与贴壁细胞组相比,干细胞组干细胞相关标志物NANOG、SOX2和OCT4 mRNA表达显著升高(P<0.05);与贴壁细胞组相比,干细胞组铁死亡相关标志物SLC7A11的mRNA表达显著降低(P<0.05),ACSL4、GPX4、FTH1和COX2的mRNA表达显著升高(P<0.05);与贴壁细胞组相比,干细胞组差异基因CA9的mRNA表达显著降低,IDO1、IFNG、AQP5的mRNA表达显著升高(P<0.05)。经上述生物信息学分析与实验验证,干细胞与肉瘤生存、铁死亡过程密切相关,CA9、IDO1、IFNG、AQP5在肉瘤干细胞中异常表达,可能成为肉瘤诊断标志物和治疗新靶点。

关键词：肉瘤干细胞干性指数铁死亡生存预后免疫浸润

间充质干细胞治疗再生障碍性贫血:抑制或激活其病理演变过程中的相关靶点

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6800-6810页

作者：张溥链刘宝茹杨敏遵义医科大学附属医院血液内科贵州省遵义市563000

背景:目前再生障碍性贫血的主要治疗方法是进行造血干细胞移植和免疫抑制治疗。然而,治疗后的并发症和不良反应严重影响了再生障碍性贫血患者的预后和生活质量。间充质干细胞有着独特的低免疫原性,可抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突细... 详细信息

背景:目前再生障碍性贫血的主要治疗方法是进行造血干细胞移植和免疫抑制治疗。然而,治疗后的并发症和不良反应严重影响了再生障碍性贫血患者的预后和生活质量。间充质干细胞有着独特的低免疫原性,可抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突细胞、自然杀伤细胞的增殖与活化,调节机体免疫,为再生障碍性贫血和移植物抗宿主病带来了良好的细胞治疗前景。目的:综述近几年间充质干细胞在再生障碍性贫血中的应用进展,以及间充质干细胞与再生障碍性贫血发病机制之间的相关性,为再生障碍性贫血患者提供新的治疗理论基础和更有效的治疗方案。方法:检索2003年1月至2024年2月中国知网和PubMed数据库,中文检索词为“再生障碍性贫血,间充质干细胞,造血干细胞,造血,造血微环境,造血干细胞移植,生物学,免疫,移植物抗宿主病”;英文检索词为“aplastic anemia,mesenchymal stem cell,hematopoietic stem cell,hematopoiesis,hematopoietic microenvironment,hematopoietic stem cell transplantation,biology,immuno-modulatory,immune regulation,graft-versus-host disease,chronic graft-versus-host disease,acute graft-versus-host disease”。排除低质量、重复、内容陈旧的文献,最终纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论:①间充质干细胞作为一种多能干细胞,可通过细胞间直接接触、分泌多种造血相关因子、参与造血相关通路来重塑造血功能;②与间充质干细胞联合免疫抑制剂输注、单纯间充质干细胞输注相比,间充质干细胞联合造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血患者更能发挥两种干细胞的疗效,显著降低慢性和Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病的发生率,提高患者的总生存期;③使用脐带来源和传代次数病理演变过程中相关的靶点,可能为再生障碍性贫血带来新的治疗方案。

关键词：再生障碍性贫血间充质干细胞造血干细胞移植细胞治疗造血微环境移植物抗宿主病发病机制综述

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血小板衍生生长因子BB参与生长板损伤修复的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1497-1503页

作者：彭洪成彭国璇雷安毅林圆孙红宁旭尚显文邓进黄明智贵州医科大学附属医院骨科贵州省贵阳市550004 贵州医科大学临床医学院贵州省贵阳市550004 贵州医科大学附属医院急诊医学科贵州省贵阳市550004

背景:在生长板损伤炎症初期,血小板衍生生长因子BB通过促进间充质祖细胞浸润、软骨形成、成骨反应以及调控骨重塑来促进生长板损伤的修复。目的:总结血小板衍生生长因子BB在生长板损伤修复中的作用机制。方法:检索PubMed、维普、万方数... 详细信息

背景:在生长板损伤炎症初期,血小板衍生生长因子BB通过促进间充质祖细胞浸润、软骨形成、成骨反应以及调控骨重塑来促进生长板损伤的修复。目的:总结血小板衍生生长因子BB在生长板损伤修复中的作用机制。方法:检索PubMed、维普、万方数据和中国知网数据库,中文检索词为“生长板损伤,骨桥形成,血小板衍生因子BB,修复”,英文检索词为“growth plate injury,bone bridge,PDGF-BB,repair”,最终筛选66篇文章进行综述。结果与结论:生长板损伤经历早期炎症、血管重建、纤维骨化、结构重塑等病理进程,伴随着软骨细胞、血管内皮细胞、干细胞、成骨细胞、破骨细胞多种细胞交叉对话。血小板衍生生长因子BB作为损伤早期炎症反应的重要因子通过介导多种细胞炎症反应调控损伤修复过程,靶向血小板衍生生长因子BB介导的炎症刺激可能通过改善破骨细胞、成骨细胞、软骨细胞功能活性延缓生长板损伤骨桥形成进程,实现生长板损伤修复。血小板衍生生长因子BB对生长板损伤部位的血管生成和骨修复组织形成以及未损伤生长板的软骨内骨延长功能具有重要作用,抑制血小板衍生生长因子BB启动的血管形成与软骨内成骨之间的偶联效应将有可能实现生长板损伤修复。

关键词：生长板损伤骨桥血小板衍生生长因子BB 软骨再生综述

基于生物信息学对骨关节炎铁超载关键基因的筛选与验证

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1972-1980页

作者：邓柯淇李光第 GOSWAMI ASHUTOSH 刘星余何孝勇贵州医科大学贵州省贵阳市550004 贵州医科大学附属医院骨外科贵州省贵阳市550004

背景:铁超载是指体内铁积累过多的情况,可引起各种组织的病理改变。目前,对于骨关节炎中铁超载相关的分子机制和潜在基因靶点,仍有待进一步的研究和探索。目的:通过生物信息学手段分析骨关节炎铁超载关键基因,并利用动物实验加以验证,... 详细信息

背景:铁超载是指体内铁积累过多的情况,可引起各种组织的病理改变。目前,对于骨关节炎中铁超载相关的分子机制和潜在基因靶点,仍有待进一步的研究和探索。目的:通过生物信息学手段分析骨关节炎铁超载关键基因,并利用动物实验加以验证,以期为铁超载角度防治骨关节炎提供新的思路。方法:使用GEO数据库和GeneCards数据库筛选出与骨关节炎相关的基因和铁超载相关的基因。然后,取两者的交集,得到骨关节炎和铁超载共同相关的基因集合。采用GO和KEGG富集分析筛选这些基因的功能和通路。为了进一步研究这些基因之间的相互作用,构建PPI网络,并利用Cytoscape软件的5种计算方法来识别骨关节炎铁超载的关键基因(Hub基因)。将12只雄性SD大鼠分为骨关节炎组与对照组(正常大鼠),每组6只,骨关节炎组大鼠采用改良Hulth方法建立膝骨关节炎模型,并使用PCR检测Hub基因在两组大鼠膝关节组织中的表达情况。结果与结论:①共获得51个骨关节炎铁超载基因,GO富集分析表明其主要参与细胞因子受体结合、趋化因子受体结合、细胞因子活性、生长因子受体结合及寡糖结合等过程;②KEGG富集分析表明骨关节炎铁超载基因主要参与肿瘤坏死因子信号通路、脂质和动脉粥样硬化等信号通路;③构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,进一步分析获得细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、肿瘤坏死因子配体超家族成员11(tumor necrosis factor superfamily member 11,TNFSF11)、骨髓瘤细胞癌基因(myelocytomatosis oncogene,MYC)、Janus激酶2(janus kinase 2,JAK2)及白细胞介素6,5个骨关节炎铁超载Hub基因,动物实验证实其在对照组与骨关节炎组大鼠膝关节组织中的表达有显著差异(P<0.05);④结果显示,ICAM-1,TNFSF11,MYC,JAK2及白细胞介素6可作为骨关节炎铁超载的关键基因,有望成为防治骨关节炎的新靶点。

关键词：骨关节炎铁超载关键基因差异基因生物信息学动物实验实验验证生物标志物

腹膜后间隙和盆腔腹膜外间隙连通性肿瘤性病变的CT和MRI诊断

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 170-174页

作者：李玉伟陈华成高峻倪广茂张艳辉董鹏山东第二医科大学附属医院影像中心山东潍坊261031 潍坊市中医院影像科山东潍坊261000 山东第二医科大学医学影像学院山东潍坊261053

目的探讨原发性腹膜后间隙和盆腔腹膜外间隙连通性肿瘤性病变(PTCRES)的CT和MR表现及其解剖学基础。方法回顾性分析27例经病理证实的PTCRPES病例的CT/MRI资料和临床资料。结果27例病例中,去分化脂肪肉瘤1例、胚胎性横纹肌肉瘤1例、纤维... 详细信息

目的探讨原发性腹膜后间隙和盆腔腹膜外间隙连通性肿瘤性病变(PTCRES)的CT和MR表现及其解剖学基础。方法回顾性分析27例经病理证实的PTCRPES病例的CT/MRI资料和临床资料。结果27例病例中,去分化脂肪肉瘤1例、胚胎性横纹肌肉瘤1例、纤维肉瘤1例、恶性神经鞘瘤1例、孤立性纤维瘤1例、侵袭性血管黏液瘤1例、神经鞘瘤17例、神经纤维瘤2例、节神经细胞瘤2例;神经源性肿瘤多见(81.5%)。肿瘤累及腹膜后间隙和盆腔腹膜外间隙者,其通路主要为锥下间隙和/或中线大血管区—沿髂血管蔓延—盆腔腹膜外间隙。其中占较大比例的神经鞘瘤影像表现为:形态规则的软组织肿块,边界清晰,内见散在分布的囊变及钙化,增强扫描呈轻度、进行性强化。结论熟悉腹膜后和盆腔腹膜外间隙解剖结构,有助于腹膜后间隙和盆腔腹膜外间隙连通性肿瘤性病变的影像学诊断。

关键词： X线计算机体层摄影术磁共振成像腹膜后间隙盆腔腹膜外间隙

沙眼衣原体、淋球菌、解脲脲原体核酸快速检测方法的建立

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 158-163+170页

作者：李雨欣周华誉张瑜高静蔡亦梅逯素梅任鲁风马鲁豫山东第一医科大学北京中科生仪科技有限公司山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)检验医学科

目的建立一种基于微流控芯片平台的可同时鉴别沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,CT)、淋球菌(Neisseria gonorrhoeae,NG)、解脲脲原体(Ureaplasma urealyticum,UU)的现场化全自动检测方法。方法选取CT的隐蔽性质粒、NG的porA基因和UU... 详细信息

目的建立一种基于微流控芯片平台的可同时鉴别沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,CT)、淋球菌(Neisseria gonorrhoeae,NG)、解脲脲原体(Ureaplasma urealyticum,UU)的现场化全自动检测方法。方法选取CT的隐蔽性质粒、NG的porA基因和UU的16S rRNA中的保守序列作为检测靶标，设计特异性引物和TaqMan探针；分别制备CT、NG、UU三种病原体的阳性克隆菌株进行灵敏度初步测试。开发基于全自动检测设备的一体化微流控芯片，实现“样本进-结果出”的核酸提取纯化及实时荧光PCR全过程。使用经过数字PCR定量的CT、NG、UU三种病原体的液体室内质控品对全自动检测方法的灵敏度、特异性和重复性进行评价。用建立的全自动检测方法与已上市的多重实时荧光PCR法检测试剂盒同时检测160例临床样本，评价其一致性。结果阳性克隆菌株经琼脂糖凝胶电泳和测序鉴定，构建正确。建立的全自动检测方法检测CT、NG和UU的检出限均可达到1×10～2 copies/test,检测范围1×10～2～1×10～7 copies/test;该方法特异性好，不受单纯疱疹病毒Ⅰ型/Ⅱ型、腺病毒、肠道病毒71型、肺炎衣原体、肺炎支原体以及人免疫缺陷病毒Ⅰ型的干扰；该方法重复性好，变异系数均0.05);全自动检测方法与对比试剂盒检测CT、NG和UU结果的阳性符合率分别为96.2%、94.4%和93.4%,阴性符合率均为100%,总符合率分别为99.4%、99.4%和97.5%。结论建立的现场化全自动检测方法具有良好的灵敏度、特异性和重复性，该方法自动化程度高，检测时间短，操作简便、快速，不受实验室场地限制，适合于CT、NG、UU的临床快速诊断。

关键词：沙眼衣原体淋球菌解脲脲原体微流控芯片现场化核酸检测

感染性心内膜炎患者病原菌分布特点及超声心动图的诊断价值分析

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 234-238+243页

作者：刘慧兰王佳南福建医科大学附属泉州第一医院

目的探讨感染性心内膜炎患者病原菌的种类及其分布规律以及超声心动图在诊断该病过程中的应用价值。方法采用回顾性分析方法，对2021-2023年本院确诊的126例感染性心内膜炎患者的临床资料进行整理，分析病原菌种类及耐药率，同时对比... 详细信息

目的探讨感染性心内膜炎患者病原菌的种类及其分布规律以及超声心动图在诊断该病过程中的应用价值。方法采用回顾性分析方法，对2021-2023年本院确诊的126例感染性心内膜炎患者的临床资料进行整理，分析病原菌种类及耐药率，同时对比超声心动图检查结果与手术或病理诊断的符合率，以评估其诊断效能。结果在126例感染性心内膜炎患者中，共分离出126株病原菌，包括80株革兰阳性菌、36株革兰阴性菌和10株真菌。革兰阳性菌以草绿色链球菌和金黄色葡萄球菌为主，革兰阴性菌以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主，真菌主要是白色假丝酵母菌。88.89%患者为自体瓣膜心内膜炎，其余为人工瓣膜心内膜炎。两组患者在病原菌构成上无显著差异。草绿色链球菌对红霉素、克林霉素、阿奇霉素耐药率较高，但对青霉素敏感，未对万古霉素、利奈唑胺产生耐药。金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素、克林霉素、阿奇霉素耐药率较高，同样未对万古霉素、利奈唑胺耐药。两种菌对青霉素、庆大霉素耐药率差异有统计学意义(P<0.05)。在126例感染性心内膜炎患者中，51例患有先天性心脏病，占40.48%。其中室间隔缺损占26.19%,动脉导管未闭占8.73%,肺动脉瓣狭窄占5.56%。风湿性心脏病患者38例，占30.16%,其中二尖瓣病变占20.63%,主动脉瓣病变占9.52%。非风湿性心脏病患者18例，占14.29%,其中二尖瓣反流占10.32%,主动脉瓣反流占3.97%。无基础心脏病变的患者有5例，占3.97%。换瓣术后患者14例，占11.11%。所有患者超声心动图均发现赘生物，其中76例赘生物≤10 mm,占60.32%;37例赘生物11～15 mm,占29.37%;11例赘生物16～20 mm,占8.73%;2例赘生物≥21 mm,占1.59%。赘生物主要分布在二尖瓣(34.13%)、三尖瓣(10.32%)、主动脉(38.10%)和肺动脉瓣(17.46%)。先天性心脏病患者中肺动脉瓣赘生物占多数，风湿性心脏病患者中主动脉瓣赘生物占多数，非风湿性心脏病患者和换瓣术后患者中主动脉赘生物占多数，无基础心脏病变患者中二尖瓣赘生物占多数。超声心动图和手术均显示，126例患者中有赘生物，确诊率100%。95例患者检出并发症，手术中确认75例，确诊率为78.95%。结论感染性心内膜炎的病原菌分布广泛，在临床治疗中，合理选择抗生素，并根据药敏结果调整治疗方案至关重要。超声心动图在此病的诊断中起到了至关重要的作用，不仅能够准确发现赘生物，还能辅助判断病情的严重程度和并发症的存在。因此，加强病原菌耐药性监测，结合超声心动图等检查手段，将有助于提高感染性心内膜炎的综合治疗效果。

关键词：感染性心内膜炎病原菌超声心动图

体素内非相干运动磁共振成像(IVIM)在骨骼肌的研究进展

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 186-189页

作者：吴雅雯(综述) 李博怡黄艺黄珍媚李玉清(审校) 杭州师范大学附属医院放射科 310015 重庆医科大学附属儿童医院宜宾医院宜宾644000

体素内非相干运动磁共振成像(IVIM)是由Denis Le Behan[1]于1988年提出,利用树脂微球结构构建的模型,证明非相干运动成像能够用来观察水分子的微观运动,可以从多个单位水分子运动的扩散信号中提取和计算灌注指标。IVIM获得的灌注信息是... 详细信息

体素内非相干运动磁共振成像(IVIM)是由Denis Le Behan[1]于1988年提出,利用树脂微球结构构建的模型,证明非相干运动成像能够用来观察水分子的微观运动,可以从多个单位水分子运动的扩散信号中提取和计算灌注指标。IVIM获得的灌注信息是局部和定量的[2],这使得IVIM技术被广泛应用,尤其在肿瘤诊断方面有很大的应用价值[3]。由于骨骼肌的独特解剖特点,其基础灌注水平在区分健康与病理组织上存在局限[4],而IVIM技术对血管内外的水分子扩散都十分敏感,为观察骨骼肌灌注和诊断疾病提供了更多可能性。

关键词：磁共振成像水分子扩散肿瘤诊断分子运动骨骼肌微观运动病理组织解剖特点

身体还是认知努力的损害?抑郁症努力奖赏动机评估及计算模型应用

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心理科学进展 2025年第1期33卷 107-122页

作者：温秀娟马毓璟谭斯祺李芸刘文华广州医科大学附属脑科医院广州510370 广州医科大学卫生管理学院广州511436

动机损害是抑郁症的常见特征,患者常表现出异常的奖励评估或体验等行为。理解抑郁症患者努力奖赏动机活动中不愿意付出努力的类型——是不愿意付出身体努力还是不愿意付出认知努力,对帮助患者恢复社会功能活动具有重要作用。然而,当前... 详细信息

动机损害是抑郁症的常见特征,患者常表现出异常的奖励评估或体验等行为。理解抑郁症患者努力奖赏动机活动中不愿意付出努力的类型——是不愿意付出身体努力还是不愿意付出认知努力,对帮助患者恢复社会功能活动具有重要作用。然而,当前缺少研究探讨努力类型(身体或认知努力)对研究认识的影响,同时,计算模型方法具有能够精细评估动机相关变量的优势,这一方法在该领域中并未得到普及应用。通过实验方法区分评估抑郁症患者“认知努力”和“身体努力”这两种不同的努力决策,并结合计算模型的数据分析方式,从努力奖赏动机这一角度探索抑郁症动机损害行为,对揭示这一损害潜在的认知神经基础具有促进作用。

关键词：抑郁症快感缺失动机损害身体努力认知努力计算模型