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阿尔茨海默病中BACE1相互作用蛋白筛选及功能分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1904-1919页

作者：刘聪聪王亚琦王培昌首都医科大学宣武医院检验科北京100053

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间... 详细信息

目的β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中淀粉样斑块形成的限速酶,其表达水平与活性在AD发生发展中起到关键作用。BACE1的相互作用蛋白可以通过直接结合、间接结合、参与各种细胞信号转导通路等方式,直接或间接在BACE1的转录、翻译、修饰、胞内运输等各个环节对BACE1进行调节,从而参与AD的发生与疾病的进程。本研究拟筛选并验证BACE1的相互作用蛋白,为进一步深入阐明淀粉样斑块形成的机制提供新的依据。方法采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)与质谱联合应用的技术富集并鉴定AD模型小鼠海马组织中BACE1的相互作用蛋白,通过生物信息学分析筛选与BACE1有潜在相互作用的蛋白质,采用Co-IP实验及免疫荧光共聚焦技术进行初步验证,并探究BACE1相互作用蛋白在AD细胞模型中蛋白质表达水平变化。结果本研究在AD组中共鉴定到与BACE1相互作用的差异表达蛋白614个。基因本体(GO)富集分析显示,AD组BACE1相互作用蛋白主要参与细胞内信号转导、靶向高尔基体囊泡的转运、浦肯野细胞层发育等生物学过程;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示,AD中BACE1相互作用蛋白主要参与了PI3K-Akt信号通路、mTOR信号通路等神经退行性疾病相关通路。通过构建BACE1相互作用蛋白网络,筛选了12个可信度较高的相互作用蛋白,其中NSF、NUMB、HSP90aa1、SNAP91为首次发现的BACE1相互作用蛋白。经进一步验证,发现NSF与BACE1存在相互作用,并且在AD细胞模型中NSF表达水平上调。结论BACE1相互作用蛋白参与多种AD相关生物途径及信号通路,NSF为新鉴定到的BACE1相互作用蛋白,与BACE1存在相互作用。NSF在AD细胞模型中表达水平上调,预测NSF与BACE1蛋白间相互作用参与调节AD疾病的进程,为疾病的机制研究提供新的靶点和方向。

关键词： β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 免疫共沉淀质谱法神经退行性疾病阿尔茨海默病

鼻腔免疫淋病奈瑟球菌疫苗候选蛋白MetQ的免疫保护效果初步评估

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中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 233-239页

作者：卢琴黄美容杨慧张宁晴闵迅黄健遵义医科大学附属医院医学检验科遵义563000 遵义医科大学检验医学院遵义563000 遵义医科大学附属医院输血科遵义563000

目的原核表达淋病奈瑟球菌MetQ蛋白,采用鼻腔免疫途径初步评估MetQ蛋白的免疫保护效果。方法利用基因重组技术构建pCold *** BL21表达菌株,并进行MetQ蛋白的表达纯化。将6~8周龄BALB/c雌性小鼠随机分两组,每组6只,MetQ组:MetQ蛋白+霍乱... 详细信息

目的原核表达淋病奈瑟球菌MetQ蛋白,采用鼻腔免疫途径初步评估MetQ蛋白的免疫保护效果。方法利用基因重组技术构建pCold *** BL21表达菌株,并进行MetQ蛋白的表达纯化。将6~8周龄BALB/c雌性小鼠随机分两组,每组6只,MetQ组:MetQ蛋白+霍乱毒素B亚单位(CTB)佐剂等比例混匀后对小鼠进行鼻腔滴注,10μg/只;磷酸盐缓冲液(PBS)组:鼻腔滴注等比例、等剂量的PBS+CTB佐剂。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测MetQ组末次免疫后3只小鼠的血清及阴道分泌物中的抗体效价。免疫印迹分析MetQ在不同淋病奈瑟球菌中的表达情况。间接ELISA分析MetQ抗血清与全菌抗原的结合能力。评估MetQ抗血清对淋病奈瑟球菌的杀菌活性以及对ME-180细胞的黏附抑制作用。计量资料以x[±]s表示,不同处理组间比较采用t检验。结果成功表达去除信号肽的MetQ蛋白。MetQ组小鼠经鼻腔免疫后血清能检测到特异性IgG、IgG1、IgG2a、IgA抗体,抗体滴度分别达1×10^(7)、1×10^(5)、2×10^(4)、1×10^(2),阴道分泌物能检测到特异性IgG、IgA抗体,抗体滴度分别达1×10^(3)和1×10^(2)。免疫印迹结果显示,MetQ蛋白在8株淋病奈瑟球菌中均有表达。间接ELISA结果显示,MetQ抗血清与淋病奈瑟球菌全菌抗原结合能力为20。血清杀菌力实验结果显示,与无血清对照组(100%)相比,MetQ抗血清的有效杀菌滴度可达1∶320(淋病奈瑟球菌存活率:46.33%±6.67%,t=8.05,P=0.001),MetQ抗血清稀释1∶160、1∶640时,淋病奈瑟球菌存活率分别为22.01%±6.80%(t=11.47,P0.05)。黏附抑制实验结果显示,与无血清对照组(100%)相比,MetQ抗血清稀释1∶20、1∶40、1∶80能抑制淋病奈瑟球菌对ME-180细胞的黏附作用(淋病奈瑟球菌黏附率=17.25%、28.23%、54.51%,t=48.44、31.88、7.29,均P<0.05)。结论MetQ蛋白在不同淋病奈瑟球菌中均有表达,经鼻腔免疫小鼠后能在血清及阴道分泌物中检测到高效价的特异性抗体。MetQ抗血清与淋病奈瑟球菌有较好的亲和性,并具有较好的血清杀菌活性及抗体黏附抑制作用,是一种有潜力的淋病奈瑟球菌疫苗候选蛋白。

关键词：淋病奈瑟球菌细菌菌苗 MetQ蛋白鼻腔免疫免疫保护

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肺炎克雷伯菌外膜囊泡研究进展

微生物学通报 2024年第9期 3317-3326页

作者：吴小碟沈秀芬马润王卓王玉明胡莹昆明医科大学第二附属医院检验科

肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)是临床上常见的条件致病菌，其发病机制涉及复杂的病原体-宿主相互作用网络。尽管我们对这种细菌的分子和细胞机制有了深入的了解，但关于肺炎克雷伯菌外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)... 详细信息

肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)是临床上常见的条件致病菌，其发病机制涉及复杂的病原体-宿主相互作用网络。尽管我们对这种细菌的分子和细胞机制有了深入的了解，但关于肺炎克雷伯菌外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)及其在细菌发病机制中的作用仍未得到充分的阐明。我们总结了目前有关肺炎克雷伯菌外膜囊泡组成成分的知识，重点阐述了其在肺炎克雷伯菌存活和致病等方面的生物学功能。

关键词：肺炎克雷伯菌外膜囊泡生物学功能疫苗

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新型结核性胸腔积液诊断标志物研究进展

中国感染与化疗杂志 2024年第3期24卷 371-376页

作者：欧阳佩珩胡志德张蕾内蒙古医科大学附属医院检验科呼和浩特010010

胸腔积液在临床极为常见,与多种疾病有关。常见的胸腔积液病因包括结核性胸膜炎、心力衰竭、恶性肿瘤和肺炎等[1]。其中,由结核性胸膜炎引发的胸腔积液又称为结核性胸腔积液(TPE)[2]。在就诊时原因不明的胸腔积液患者中诊断TPE,是采用... 详细信息

胸腔积液在临床极为常见,与多种疾病有关。常见的胸腔积液病因包括结核性胸膜炎、心力衰竭、恶性肿瘤和肺炎等[1]。其中,由结核性胸膜炎引发的胸腔积液又称为结核性胸腔积液(TPE)[2]。在就诊时原因不明的胸腔积液患者中诊断TPE,是采用正规、系统抗痨治疗的前提,也是改善患者预后的关键所在。当前,TPE的诊断金标准包括胸水抗酸染色、胸水结核分枝杆菌培养和胸膜活检[2],但是这些方法都具有一定的局限性。胸水抗酸染色诊断TPE的特异度虽然可达100%,但灵敏度仅为3%[3]。

关键词：结核性胸腔积液诊断生物标志物胸水结核病

新型不完全溶血表型金黄色葡萄球菌的微生物学特征

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安徽医科大学学报 2024年 1535-1542页

作者：唐伟冷贵云高菊王亚武姚杰周强徐元宏安徽医科大学第二附属医院检验科安徽医科大学第一附属医院检验科

目的探讨一种新型不完全溶血表型金黄色葡萄球菌(SIHP)的微生物学特征。方法采用三点接种法检测溶血表型,共纳入11株新型SIHP和33株随机匹配的完全溶血表型金黄色葡萄球菌(SCHP)。采用微量肉汤稀释法检测新型SIHP和SCHP的耐药特征,冻... 详细信息

目的探讨一种新型不完全溶血表型金黄色葡萄球菌(SIHP)的微生物学特征。方法采用三点接种法检测溶血表型,共纳入11株新型SIHP和33株随机匹配的完全溶血表型金黄色葡萄球菌(SCHP)。采用微量肉汤稀释法检测新型SIHP和SCHP的耐药特征,冻干兔血浆检测凝固酶活性,玻片法检测触酶活性,实时荧光定量PCR检测溶血素基因mRNA水平,微孔板法检测红细胞毒性,微孔板成膜结晶紫染色法检测生物膜形成能力,微量培养法监测生长曲线。结果与SCHP相比,新型SIHP的hla、hlb、hlc和hld四种溶血素基因表达谱不同;新型SIHP对青霉素、苯唑西林、庆大霉素、喹诺酮类、克林霉素和复方新诺明的耐药率更高;新型SIHP不仅具有更强的溶血毒性、血浆凝固酶活性和生物膜形成能力,而且对数期生长更快。结论新型SIHP的微生物学特征有别于SCHP,耐药性和致病性更强,应引起临床重视。

关键词：金黄色葡萄球菌溶血素溶血表型微生物学特征耐药性致病性

去甲泽拉木醛通过抑制AKT/CREB信号通路抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 280-288页

作者：韩齐齐叶梦然金齐力蚌埠医科大学检验医学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学第二附属医院检验科安徽蚌埠233080

目的探讨去甲泽拉木醛抑制非小细胞肺癌细胞A549和H1299增殖、迁移和侵袭并诱导细胞凋亡的作用机制。方法镜下初步观察不同浓度的去甲泽拉木醛(0、1、3、10、30μmol/L)对A549和H1299细胞形态及细胞数量的影响。通过克隆形成、CCK-8、... 详细信息

目的探讨去甲泽拉木醛抑制非小细胞肺癌细胞A549和H1299增殖、迁移和侵袭并诱导细胞凋亡的作用机制。方法镜下初步观察不同浓度的去甲泽拉木醛(0、1、3、10、30μmol/L)对A549和H1299细胞形态及细胞数量的影响。通过克隆形成、CCK-8、细胞划痕、Transwell和流式细胞实验检测去甲泽拉木醛对A549和H1299细胞增殖、细胞活力、细胞迁移和侵袭、细胞凋亡的影响以及SC79处理后对细胞凋亡的影响。通过Western blotting检测不同浓度的去甲泽拉木醛对A549和H1299细胞E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Bax、Bcl-2、cleaved-caspase 3表达和AKT/CREB磷酸化水平变化的影响,SC79处理后对凋亡蛋白表达的影响。结果镜下观察药物作用后,细胞形态由饱满变为细长,细胞间隙增宽。CCK-8实验和克隆形成实验结果显示去甲泽拉木醛能抑制A549和H1299细胞活力并且抑制细胞的增殖(P<0.05)。流式细胞术结果表明,去甲泽拉木醛诱导A549和H1299细胞的凋亡,而SC79处理后逆转了促凋亡作用(P<0.05)。划痕和Transwell实验结果说明,去甲泽拉木醛抑制了A549和H1299细胞的迁移和侵袭(P<0.05)。Western blotting实验结果表明,去甲泽拉木醛处理后A549和H299细胞中Bax、clevaed-caspase3蛋白表达水平升高,Bcl-2蛋白表达水平下调,而SC79的使用逆转了凋亡蛋白的表达趋势,E-cadherin表达上调,N-cadherin、Vimentin表达下调,AKT/CREB磷酸化水平也被显著抑制(P<0.05)。结论去甲泽拉木醛能够抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导其凋亡,其机制可能与其抑制AKT/CREB信号通路有关。

关键词：非小细胞肺癌去甲泽拉木醛 AKT CREB

基于STARD2015对2017—2022年国内诊断准确性研究的质量评价

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 308-313页

作者：张静杨文旭逯优美吉旭瑶刘禹哈尔滨医科大学附属第四医院检验科哈尔滨150001

目的基于诊断准确性研究报告规范2015(STARD2015)评价国内诊断准确性研究质量。方法检索中国知网、万方数据知识服务平台的中文核心期刊,收集2017—2022年发表的诊断准确性研究文献,主要检索词为诊断试验、敏感度、特异度、受试者工作特... 详细信息

目的基于诊断准确性研究报告规范2015(STARD2015)评价国内诊断准确性研究质量。方法检索中国知网、万方数据知识服务平台的中文核心期刊,收集2017—2022年发表的诊断准确性研究文献,主要检索词为诊断试验、敏感度、特异度、受试者工作特征(ROC)曲线等。根据纳排标准筛选文献,2位评价者独立评价纳入文献的质量,计算各篇文献STARD2015报告符合率及STARD2015各条目符合率,根据文献STARD2015报告符合率将文献报告质量分为低中高3个水平,统计各水平文献比例及各年份处于中、高水平文献比例。根据所报告条目的内容是否完善将其分为规范和未规范报告,统计未规范报告条目文献比例。采用组内相关系数(ICC)分析2名评价者评估文献一致性;趋势卡方检验分析各年份中、高水平文献比例变化趋势;各年份文献STARD2015报告符合率多组间比较采用单因素方差分析。结果共纳入2017—2022年诊断准确性研究文献6771篇,STARD2015报告符合率为39.56%±4.90%,最低为17.65%,最高为64.71%(报告项目数范围6~22项),93.53%(6333/6771)文献处于中水平。不同年份文献的STARD2015报告符合率差异有统计学意义(F=25.023,P<0.01),2021年文献报告符合率高于其他年份(P均<0.01);各年份报告处于STARD2015中、高水平文献比例呈上升趋势(χ^(2)=14.099,P<0.01)。STARD2015中各条目报告情况差异较大,条目符合率0~100%。在报告条目的文献中,10.34%(569/5503)的文献对条目6、4.15%(277/6677)的文献对条目8、21.84%(1447/6626)的文献对条目20、66.67%(24/36)的文献对条目22、26.03%(877/3369)的文献对条目26未规范报告。结论国内2017—2022年发表的诊断准确性研究文献对STARD2015的总体报告质量呈中等水平,各条目符合率差异较大,国内研究人员对STARD2015认识不足,需加强STARD2015推广。

关键词：文献工作敏感度特异度诊断试验

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外泌体在常见神经退行性疾病中的临床应用

中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 122-128页

作者：陈炳杏王超关秀茹哈尔滨医科大学附属第一医院检验科哈尔滨150000

外泌体是细胞间进行信息通信交流的一种纳米级细胞外囊泡结构,其携带的多种生物活性分子的成分和含量根据起源细胞和受体细胞而变化,因此,外泌体可作为生物标志物进行测定。神经退行性疾病是一种起病隐匿的疾病,早期筛查和准确诊断无疑... 详细信息

外泌体是细胞间进行信息通信交流的一种纳米级细胞外囊泡结构,其携带的多种生物活性分子的成分和含量根据起源细胞和受体细胞而变化,因此,外泌体可作为生物标志物进行测定。神经退行性疾病是一种起病隐匿的疾病,早期筛查和准确诊断无疑是降低其死亡率和提高治愈率的可靠保证。外泌体作为近几年的研究热点,依靠自身所具有的运输能力和内容物对于疾病的诊断治疗存在着巨大潜能,并且在丰度、稳定性、多样性和获取性方面具有显著优势。该文旨在讨论外泌体作为神经退行性疾病早期诊断的潜在候选者,从而阐述其应用的全新领域,以期为临床预测、治疗提供更加丰富的视角。

关键词：神经退行性疾病生物标志物早期诊断治疗监测外泌体

颅内移植人骨髓间充质干细胞减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5036-5041页

作者：宋文学廖益东明江何龙才陈光唐陈晨王梓力熊明松崔君拴徐卡娅贵州医科大学贵州医科大学附属医院神经外科贵州医科大学附属医院高压氧科

背景：研究发现激活Nrf2/HO-1通路可减轻脑缺血再灌注损伤引起的氧化应激，但人骨髓间充质干细胞(humanbonemarrow mesenchymal stem cells,hBMSC)是否可激活Nrf2/HO-1通路减轻脑缺血再灌注损伤目前尚缺乏相关研究。目的：探讨颅内移植h... 详细信息

背景：研究发现激活Nrf2/HO-1通路可减轻脑缺血再灌注损伤引起的氧化应激，但人骨髓间充质干细胞(humanbonemarrow mesenchymal stem cells,hBMSC)是否可激活Nrf2/HO-1通路减轻脑缺血再灌注损伤目前尚缺乏相关研究。目的：探讨颅内移植hBMSC是否通过激活Nrf2/HO-1途径减轻脑缺血再灌注模型大鼠的氧化应激损伤。方法：40只雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、hBMSC移植组、hBMSC+溶剂组和hBMSC+Nrf2抑制剂组，每组8只。模型组、hBMSC移植组通过线栓法制备大脑中动脉栓塞模型，1h后取出线栓，将30μL PBS或培养至5代以后的hBMSC注入大鼠右侧皮质及纹状体内；hBMSC+Nrf2抑制剂组和hBMSC+溶剂组在造模前24 h于左侧脑室分别注射Nrf2抑制剂Brusatol或其溶剂二甲基亚砜，然后制备大脑中动脉栓塞模型，注射hBMSC。移植后3 d进行相关指标检测。结果与结论：(1)脑CT和TTC染色显示脑梗死灶面积和体积一致：模型组> hBMSC+Nrf2抑制剂组> hBMSC+溶剂组> hBMSC移植组>假手术组；(2)苏木精-伊红染色和尼氏染色显示，假手术组缺血侧脑组织形态完好和神经元正常；模型组神经元排列结构紊乱和神经元损害严重；与模型组相比，hBMSC移植组、hBMSC+溶剂组病理形态和神经元损伤有较大的改善；与hBMSC+溶剂组相比，hBMSC+Nrf2抑制剂组病理形态和神经元损伤更严重；(3)Western blot和氧化应激指标检测结果显示，与假手术组相比，模型组Nrf2和HO-1蛋白表达降低(均P <0.05)，丙二醛升高而超氧化物歧化酶降低(均P <0.05)；与模型组相比，h BMSC移植组和h BMSC+溶剂组Nrf2、HO-1蛋白表达升高(均P <0.05)，丙二醛降低而超氧化物歧化酶升高(均P <0.05)；与hBMSC+溶剂组相比，hBMSC+Nrf2抑制剂组Nrf2和HO-1蛋白表达降低(均P <0.05)，丙二醛升高而超氧化物歧化酶降低(均P <0.05)；(4)上述结果表明，hBMSC可能通过激活Nrf2/HO-1途径减轻脑缺血再灌注氧化应激损伤。

关键词：人骨髓间充质干细胞脑缺血再灌注损伤氧化应激核因子E2相关因子2 血红素加氧化酶1

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