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加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制研究

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海南医学院学报 2024年

作者：贾献玲王海霞邹佳辰王学健朱晶瑜山东第二医科大学附属医院山东第二医科大学

目的：探讨加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制。方法：40只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(n=6)和造模组(n=34)，建立幽门螺杆菌相关性胃炎的脾胃湿热证小鼠模型，随机分为加味半夏泻心汤全方组、清... 详细信息

目的：探讨加味半夏泻心汤拆方对幽门螺旋杆菌相关性胃炎小鼠的作用及机制。方法：40只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(n=6)和造模组(n=34)，建立幽门螺杆菌相关性胃炎的脾胃湿热证小鼠模型，随机分为加味半夏泻心汤全方组、清热燥湿组、健脾和胃组、燥湿消痞组、模型组，每组6只。各组予相应药物灌胃，干预4周。观察并记录小鼠的一般生物学特征；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平；采用苏木精-伊红（HE）染色和吉姆萨（Giemsa）染色以观察Hp定植情况及胃黏膜病理变化；实时荧光定量PCR法（qPCR）和免疫组织化学法（IHC）检测小鼠胃黏膜组织中核转录因子-κB（NF-κB）信号通路相关基因的mRNA及蛋白表达水平；qPCR法检测小鼠肠道乳酸杆菌（Lactobacillus）、双歧杆菌（Bifidobacterium）、肠杆菌（Enterobacteriaceae）、肠球菌（Enterococcus ）含量。结果：与空白组相比，模型组小鼠饮食与饮水量减少，精神萎靡，活动量减少，胃黏膜组织病变严重，可见大量Hp定植，血清中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平升高（P<0.01），NF-κB p65的mRNA和蛋白表达上调（P<0.01），而IκB-α的mRNA和蛋白表达下调（P<0.01），肠杆菌、肠球菌含量升高（P<0.01），而双歧杆菌和乳酸杆菌含量降低（P<0.01）；与模型组相比，各治疗组小鼠一般状况及胃黏膜病变得到不同程度改善，Hp定植减少，血清中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平降低（P<0.05），NF-κB p65的mRNA和蛋白表达下调（P<0.05），IκB-α的mRNA和蛋白表达上调（P<0.05），肠杆菌、肠球菌含量降低（P<0.05），且在上述指标中全方组效果最好，拆方组中清热燥湿组优于健脾和胃组和燥湿消痞组，而双歧杆菌和乳酸杆菌含量升高（P<0.05），健脾和胃组优于燥湿消痞组和清热燥湿组。结论：加味半夏泻心汤能够抑制胃黏膜中幽门螺旋杆菌的定植，减轻胃黏膜组织损伤，可能与抑制NF-κB信号通路介导的炎症反应有关；能够促进肠道益生菌的生长，同时抑制有害菌的繁殖。清热燥湿药组在抑菌抗炎方面效果最佳，健脾和胃组药物在调和脾胃，增强人体免疫方面作用最优。全方配伍使用，发挥辛开苦降甘补的协同作用，充分体现中医学中“扶正驱邪，标本兼治”的治疗原则。

关键词：幽门螺杆菌相关性胃炎加味半夏泻心汤拆方炎症抑菌

B细胞激活因子及其靶向药物与炎症性肠病的研究进展

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中国当代儿科杂志 2024年第3期26卷 315-320页

作者：李琳刘海燕(综述) 王立俊(审校) 山东第一医科大学附属省立医院儿科山东济南250000

B细胞激活因子(B-cell activating factor,BAFF)作为B细胞的关键调节因子,参与多种自身免疫性疾病。炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因尚不明确的慢性、反复发作的肠道炎症性疾病,近年来全球发病率呈上升趋势。多... 详细信息

B细胞激活因子(B-cell activating factor,BAFF)作为B细胞的关键调节因子,参与多种自身免疫性疾病。炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因尚不明确的慢性、反复发作的肠道炎症性疾病,近年来全球发病率呈上升趋势。多种因素引起的异常免疫反应与IBD发病密切相关,B细胞异常活化及自身抗体产生增加在溃疡性结肠炎的发病中已得到证实,而BAFF是否参与IBD发病机制尚不明确。该文就目前关于BAFF在IBD发病机制中的潜在作用以及在IBD中针对BAFF的靶向治疗研究进行综述,旨在为IBD靶向治疗提供思路。

关键词：炎症性肠病 B细胞激活因子靶向治疗

中国儿童重症监护病房镇痛和镇静治疗专家共识(2024)

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中华儿科杂志 2024年第3期62卷 196-203页

作者：中华医学会儿科学分会急救学组中华医学会急诊医学分会儿科学组中华儿科杂志编辑委员会钱素云刘春峰许峰高恒妙不详首都医科大学附属北京儿童医院重症医学科北京100045 中国医科大学附属盛京医院儿科重症监护病房沈阳110004 重庆医科大学附属儿童医院首都医科大学附属北京儿童医院

镇痛镇静治疗是儿童重症监护病房(PICU)治疗的重要组成部分。2013年中华医学会儿科学分会急救学组、中华医学会急诊学分会儿科学组和中国医师协会儿童重症医师分会共同制订了我国第一个PICU镇痛和镇静治疗专家共识(2013版),2018年进行... 详细信息

镇痛镇静治疗是儿童重症监护病房(PICU)治疗的重要组成部分。2013年中华医学会儿科学分会急救学组、中华医学会急诊学分会儿科学组和中国医师协会儿童重症医师分会共同制订了我国第一个PICU镇痛和镇静治疗专家共识(2013版),2018年进行了修订和补充(2018版)。近年来,随着儿童重症医学的发展,2023年3月起历时8个月对2018版再次进行更新修订,以进一步规范我国PICU镇痛镇静治疗。

关键词：中华医学会中国医师协会儿童重症监护病房镇静治疗专家共识 PICU 儿科学分会急诊学

计算机辅助药物设计和实验验证探讨柴胡皂苷D诱导膀胱癌细胞凋亡的分子机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：左玲李煜桐向玲宝陈瑞琦熊洪刘宏伟广东医科大学附属医院广东医科大学附属第二医院

目的:通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D(SSD)靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法:通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性，通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡... 详细信息

目的:通过计算机辅助药物设计及实验验证探讨柴胡皂苷D(SSD)靶向信号转导和转录激活因子3(STAT3)诱导膀胱癌细胞凋亡的作用。方法:通过贝叶斯分类器模型探究SSD的可药性和生物毒性，通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡有效成分SSD的相关信息，通过有机小分子生物活性数据(PubChem)、TCMSP、中药分子机理的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)、Coremine、中医药百科全书(ETCM)和SwissTargetPrediction数据库预测SSD的作用靶点，利用GeneCards、药物靶标数据库(TTD)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库预测膀胱癌的潜在治疗靶点，将两者取交集进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过分子对接探究SSD与靶点蛋白结合能力和结构稳定性。使用Cytoscape 3.9.1软件构建STAT3-药物调控网络和STAT3-凋亡调控网络。分别用0、5、10、15 μmol·L-1的SSD处理UM-UC-3细胞24 h，采用流式细胞术检测SSD对膀胱癌细胞凋亡的影响，通过Western blot检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2关联死亡启动子(Bad)、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平。结果:贝叶斯分类器模型和分子对接表明，SSD具有较低生物毒性且能与靶点蛋白STAT3良好结合形成稳定蛋白-配体复合物。膀胱癌与SSD之间共有282个交集靶点，其中STAT3为最核心的靶点。GO富集分析结果显示，潜在核心治疗靶点涉及生物学过程3 036个、细胞组分82个、分子功能171个。KEGG富集分析结果显示，潜在核心靶点主要与C型凝集素受体信号通路、Toll样受体信号传导途径和细胞凋亡通路有关。STAT3-药物和STAT3-凋亡调控互作网络显示，29种药物与STAT3存在相互作用关系，27个凋亡相关基因与STAT3具有强相关性。流式细胞术显示，细胞凋亡率随着SSD浓度的增加而增大(P<0.05)。Western blot结果显示，SSD呈浓度依赖性下调p-STAT3、Bcl-2蛋白水平，上调Bax、Bad蛋白水平(P<0.05)。结论:SSD具有良好的可药性和较低的生物学毒性，其可能通过靶向调控STAT3促进膀胱癌细胞凋亡。

关键词：柴胡皂苷D 网络药理学膀胱癌凋亡信号转导和转录激活因子3(STAT3)

羊肠线埋入对大鼠“足三里”穴区巨噬细胞CD68、肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-1β的影响

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针刺研究 2023年第7期48卷 681-685页

作者：张倩李丽红侯珣瑞梁欣卢雨微聂红昉王钰嘉程玲叶婷婷贵州医科大学附属医院贵州医科大学临床医学院

目的:观察大鼠“足三里”穴区羊肠线埋入后局部巨噬细胞和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达的变化规律，初步探讨埋线后穴位局部初始应答机制。方法:SD大鼠随机分为空白组10只、羊肠线埋线组50只、埋线针空刺组50... 详细信息

目的:观察大鼠“足三里”穴区羊肠线埋入后局部巨噬细胞和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)表达的变化规律，初步探讨埋线后穴位局部初始应答机制。方法:SD大鼠随机分为空白组10只、羊肠线埋线组50只、埋线针空刺组50只，羊肠线埋线组、埋线针空刺组又随机分为干预后8 h, 3、7、14、21 d组，每组10只。羊肠线埋线组进行“足三里”羊肠线埋线1次，埋线针空刺组进行“足三里”空刺1次。对应时间点采集各组“足三里”穴区组织，采用免疫荧光法检测穴区巨噬细胞CD68的表达，ELISA法检测“足三里”穴区组织TNF-α、IL-1β的含量。结果:与同时点空白组比较，羊肠线埋线组埋线后8 h, 3、7、14、21 d穴区组织TNF-α、IL-1β含量及巨噬细胞CD68表达均升高(P<0.05);埋线针空刺组TNF-α含量空刺后8 h、3 d升高(P<0.05),IL-1β含量在空刺后8 h, 3、7、14 d升高(P<0.05),巨噬细胞CD68表达在空刺后8 h升高(P<0.05)。与同时点埋线针空刺组比较，羊肠线埋线组3、7、14、21 d穴区组织IL-1β含量及8 h, 3、7、14、21 d TNF-α含量、巨噬细胞CD68表达均升高(P<0.05)。结论:大鼠“足三里”实施羊肠线埋入后，局部巨噬细胞及相关细胞因子TNF-α、IL-1β含量发生变化，羊肠线为引起“足三里”穴区微环境变化的主要因素，其埋入后引起的局部免疫炎性动态变化可能参与了埋线后穴位局部初始应答。

关键词：穴位埋线始动机制巨噬细胞肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1β

正念特质对医务人员知觉压力与职业倦怠的调节效应研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2023年第8期41卷 582-587页

作者：魏佳娜周雯莉魏裕涛杨绯琳宋晔莹沈怡广州医科大学附属第二医院神经内科广州510260 广州医科大学附属第二医院工会广州510260 广州医科大学附属第二医院人事科广州510260 广州医科大学附属第五医院工会广州510700 广州医科大学附属肿瘤医院预防保健科广州510095

目的探讨医务人员的正念特质在知觉压力与职业倦怠中的调节作用机制。方法于2020年11月至2022年3月,选取1626位医务人员进行问卷调查,采用中文版《知觉压力量表》、《马斯勒倦怠量表-服务行业版》和《正念注意觉知量表》评价医务人员知... 详细信息

目的探讨医务人员的正念特质在知觉压力与职业倦怠中的调节作用机制。方法于2020年11月至2022年3月,选取1626位医务人员进行问卷调查,采用中文版《知觉压力量表》、《马斯勒倦怠量表-服务行业版》和《正念注意觉知量表》评价医务人员知觉压力、职业倦怠3个维度[去人格化(DP)、情感耗竭(EE)、个人成就感(PA)]以及正念特质水平,采用Spearman秩相关法分析医务人员正念特质与知觉压力和职业倦怠的相关性,并采用SPSS PROCESS宏程序构建调节效应检验模型分析正念特质在知觉压力和职业倦怠中的调节效应。结果1626名医务人员中,57.38%(933/1626)存在有健康危险性的知觉压力,63.84%(1038/1626)存在职业倦怠感,其中轻度、中度和重度职业倦怠者分别618名(38.01%)、274名(16.85%)和146名(8.98%)。医务人员的正念特质得分与知觉压力以及职业倦怠的各个维度得分(EE、DP和PA)均明显相关(rs=-0.155、-0.351、-0.315、0.307,P<0.001)。正念特质在知觉压力和职业倦怠间存在调节作用,具体是通过知觉压力-正念特质-EE、知觉压力-正念特质-DP和知觉压力-正念特质-PA这3个调节作用路径实现(ΔR^(2)=0.073、0.060、0.006,P<0.001)。结论医务人员职业倦怠处于较高水平,正念特质在知觉压力和职业倦怠间起调节效应,可采取针对性措施提高医务人员正念特质水平,预防和缓解医务人员的职业倦怠感。

关键词：医务人员正念特质职业倦怠知觉压力调节效应

电针通过PI3K/Akt/GSK3β信号通路调节抑郁大鼠糖代谢紊乱

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针刺研究 2023年第3期48卷 247-252页

作者：卢宇佳邵晨张珊史伟李丽赵静洁首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 首都医科大学附属北京佑安医院北京100069

目的:探讨电针“足三里”改善应激后抑郁大鼠糖代谢紊乱的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组10只。采用慢性束缚应激复制抑郁大鼠模型。电针组造模期间同时进行双侧“足三里”电针干预,每次30 min,每日1次,持续... 详细信息

目的:探讨电针“足三里”改善应激后抑郁大鼠糖代谢紊乱的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组10只。采用慢性束缚应激复制抑郁大鼠模型。电针组造模期间同时进行双侧“足三里”电针干预,每次30 min,每日1次,持续4周。造模前后记录大鼠体质量并计算体质量增加量;造模结束后行糖水偏好实验、强迫游泳实验观察大鼠行为学;生化法检测大鼠血清中葡萄糖含量及糖化白蛋白水平;HE染色、PAS染色观察大鼠肝脏组织病理形态及肝糖原含量;Western blot法检测肝脏组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化(p)-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、糖原合成酶激酶-3(GSK3β)、p-GSK3β蛋白表达量。结果:与空白组相比,模型组大鼠体质量增加量、糖水偏好指数降低(P<0.01),游泳不动时间延长(P<0.01),血清中葡萄糖含量及糖化白蛋白水平升高(P<0.05),肝脏组织中p-Akt蛋白表达量及p-Akt/Akt比值降低(P<0.001),p-GSK3β蛋白表达量及p-GSK3β/GSK3β比值升高(P<0.01,P<0.001);与模型组相比,电针组大鼠体质量增加量、糖水偏好指数明显升高(P<0.05),游泳不动时间缩短(P<0.05),血清中葡萄糖含量及糖化白蛋白水平降低(P<0.05),肝脏组织中p-PI3K、p-Akt蛋白表达量及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值升高(P<0.05),p-GSK3β蛋白表达量及p-GSK3β/GSK3β比值降低(P<0.01)。HE染色显示,各组大鼠肝组织小叶结构完整,小叶和间质内未见明显炎性细胞浸润或纤维化,汇管区内小胆管、门脉及动脉未见异常。PAS染色显示,空白组大鼠肝组织自肝小叶中心(即小叶3带)至小叶周围带染色程度渐增强,即肝细胞富含糖原颗粒渐增多;模型组肝细胞大部分着色浅淡,糖原脱失显著;电针组肝细胞着色增加,肝小叶周围带染色强度较空白组弱,糖原颗粒部分恢复。结论:电针“足三里”可以通过PI3K/Akt/GSK3β信号通路调节慢性束缚致抑郁大鼠的糖代谢紊乱。

关键词：电针足三里抑郁肝糖原 PI3K/Akt/GSK3β信号通路

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胃肠道套细胞淋巴瘤的临床及内镜特征

中华医学杂志 2022年第46期102卷 3673-3679页

作者：李红平张维森何玲胡浩任明强刘雪梅许良璧庹必光遵义医科大学附属医院消化内科遵义563000 贵州医科大学附属医院消化内镜中心贵阳550004 遵义医科大学附属医院血液内科遵义563000

目的观察胃肠道套细胞淋巴瘤(MCL)的临床及内镜特征。方法收集遵义医科大学附属医院及贵州医科大学附属医院消化内镜中心2011年1月至2021年1月诊治的20例胃肠道MCL患者临床资料,观察肿瘤组织学形态和免疫组织化学(免疫组化)特征。选取... 详细信息

目的观察胃肠道套细胞淋巴瘤(MCL)的临床及内镜特征。方法收集遵义医科大学附属医院及贵州医科大学附属医院消化内镜中心2011年1月至2021年1月诊治的20例胃肠道MCL患者临床资料,观察肿瘤组织学形态和免疫组织化学(免疫组化)特征。选取同期在两所医院诊断的44例非胃肠道MCL患者,比较两组患者临床和内镜特征的差异。结果20例胃肠道MCL患者中,男16例,女4例,年龄(60.3±9.7)岁,>60岁者11例(55.0%,11/20)。患者起病时主要临床表现为:便血或黑便9例(45.0%)、腹痛8例(40.0%),有B症状(发热、盗汗、体重下降)者1例(5.0%),肿瘤最常累及结直肠(50.0%)。内镜下表现为黏膜息肉样病变13例(65.0%),可累及多个肠段,息肉直径0.2~3.5 cm。Ann Arbor分期:Ⅲ期2例(10.0%),Ⅳ期18例(90.0%)。肿瘤侵犯腹腔及腹膜后淋巴结者占35.0%(7/20),累及浅表淋巴结者占45.0%(9/20);伴有其他结外侵犯者占20.0%(4/20);脾脏肿大者占35.0%(7/20)。20例胃肠道MCL患者肿瘤组织免疫组化CD20、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、CD5均呈阳性或强阳性表达,占100.0%(20/20);细胞周期蛋白D1呈阳性或强阳性表达者占90.0%(18/20);Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子11(SOX11)呈阳性或强阳性表达者占65.0%(13/20);Ki-67阳性指数5%~80%。20例患者中位随访41.2个月(1~74个月)。胃肠道MCL与非胃肠道MCL患者3年总生存率差异无统计学意义(70.0%比72.7%,χ^(2)=0.051,P=0.822)。结论胃肠道MCL多以腹部不适为首发症状,好发于结直肠,常呈多发息肉样病变,B症状、结外侵犯等情况相对较少,预后与非胃肠道MCL患者无明显差异。

关键词：胃肠肿瘤淋巴瘤,膜细胞淋巴瘤,非霍奇金体征和症状预后

股前外侧肌瓣与穿支皮瓣在眼眶肿瘤扩大眶内容物摘除术后巨大创面修复的临床应用

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中华眼科杂志 2023年第1期59卷 26-30页

作者：吴必华覃涵睿罗鑫李海张天华肖顺娥吴祥奎邓呈亮魏在荣遵义医科大学附属医院烧伤整形外科遵义563003 遵义医科大学附属医院麻醉科遵义563003 遵义医科大学附属医院眼科遵义563003

目的观察股前外侧肌瓣与穿支皮瓣游离移植修复眼眶肿瘤扩大眶内容物摘除术后巨大创面的疗效。方法回顾性病例系列研究。纳入2017年2月至2021年4月遵义医科大学附属医院烧伤整形外科收治的眼眶肿瘤12例患者临床资料, 其中男性4例、女性8... 详细信息

目的观察股前外侧肌瓣与穿支皮瓣游离移植修复眼眶肿瘤扩大眶内容物摘除术后巨大创面的疗效。方法回顾性病例系列研究。纳入2017年2月至2021年4月遵义医科大学附属医院烧伤整形外科收治的眼眶肿瘤12例患者临床资料, 其中男性4例、女性8例, 年龄48~87岁;皮肤鳞状细胞癌9例, 基底细胞癌3例;患者均行肿瘤扩大切除、眶内容物摘除术及创面修复。所有患者均手术彻底切除眼眶病灶, 一期切取股前外侧肌瓣与穿支皮瓣组成的股前外侧嵌合皮瓣修复创面, 皮瓣供区采用减张缝合关闭, 总结术中切除病灶遗留皮肤缺损面积、创腔深度、术中切取皮瓣面积、肌瓣面积, 观察术后皮瓣成活情况、伤口愈合情况、术区外观, 皮瓣颜色、厚度、质地, 术区瘢痕、感觉及肿瘤是否复发。结果 12例患者手术均顺利完成, 术中切除病灶遗留皮肤缺损面积为7.0 cm×5.0 cm~15.0 cm×8.0 cm, 创腔深度为4.0~5.0 cm, 术中切取皮瓣面积为7.0 cm×5.0 cm~19.0 cm×8.0 cm, 肌瓣面积为4.0 cm×3.0 cm~5.0 cm×4.0 cm。12例患者术后皮瓣均完全成活, 伤口均一期愈合, 受区术后5~7 d拆线, 供区术后12~14 d拆线。患者术后均获随访, 随访时间3~30个月, 眶周术区外观满意, 瘢痕隐蔽, 皮瓣颜色、厚度、质地与周围健康皮肤接近;皮瓣供区外观功能满意, 无明显增生瘢痕, 仅瘢痕周围局部皮肤存在小面积皮肤感觉减退, 随访期间患者均无肿瘤复发。结论股前外侧肌瓣与穿支皮瓣修复眼眶肿瘤扩大眶内容物摘除术后巨大创面的疗效较好。

关键词：眶肿瘤眶内容摘除术肌皮瓣穿支皮瓣皮肤移植