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筑牢儿童青少年视力健康“防护墙”——专访全国人大代表、山东第一医科大学附属眼科医院院长史伟云

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健康中国观察 2024年第3期 68-69页

作者：孔艳艳史伟云不详山东第一医科大学附属眼科医院

全国两会期间,“小眼镜”问题再次成为人大代表、委员们热议的话题之一,也是社会热点。在当前,儿童青少年近视问题依然严峻,已成为一个不容忽视的社会问题。为此,本刊记者专访了全国人大代表、山东第一医科大学附属眼科医院院长史伟云,... 详细信息

全国两会期间,“小眼镜”问题再次成为人大代表、委员们热议的话题之一,也是社会热点。在当前,儿童青少年近视问题依然严峻,已成为一个不容忽视的社会问题。为此,本刊记者专访了全国人大代表、山东第一医科大学附属眼科医院院长史伟云,探讨儿童青少年近视防控相关问题。《健康中国观察》:在今年两会上,您提出重视眼科科普教育的建议,尤其是针对青少年群体,您是基于怎样的考虑?在工作实践中,您观察到的儿童青少年近视的主要原因有哪些?

关键词：社会热点眼科医院青少年近视科普教育防护墙医科大学青少年群体史伟

CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR信号通路促进乳腺癌细胞对阿霉素耐药

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 833-839页

作者：董浩王雪洁段万理盛智梅史立宏张宝刚山东第二医科大学临床病理系山东潍坊261042 山东第二医科大学附属医院病理科山东潍坊261041 山东第二医科大学康复医学院山东潍坊261053

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)来源的血小板衍生生长因子C(platelet derived growth factor C,PDGFC)是否促进乳腺癌细胞对阿霉素(doxorubicin,DOX)耐药并探讨其机制。方法原代提取CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)并获取CAFs和NFs的条件培养基(conditional medium,CM),观察CAFs-CM是否影响乳腺癌细胞对DOX的敏感性;检测CAFs及其条件培养基中PDGFC的表达;Western blot检测乳腺癌细胞凋亡相关蛋白BAX/BCL2、耐药蛋白ABCG2、线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ及信号蛋白(p-)PI3K与(p-)mTOR的表达;DCFH-DA荧光染色、JC-1试剂盒分别检测乳腺癌细胞内ROS水平与线粒体膜电位。结果CAFs-CM减少乳腺癌细胞中DOX的含量,诱导对DOX耐药,同时乳腺癌细胞中BAX减少,Bcl2增加,ROS减少,线粒体膜电位升高及线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ表达增加。进一步研究发现,CAFs及CAFs-CM中PDGFC均高表达,重组人PDGFC产生了与CAFs-CM相似的促进乳腺癌细胞对DOX耐药的作用,PDGFRα的特异性抑制剂则显著抑制了CAF-CM诱导的耐药;进一步机制研究表明,CAFs分泌的PDGFC通过激活PI3K-mTOR信号通路诱导了乳腺癌细胞耐药。结论CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR通路促进乳腺癌细胞对DOX耐药,这一发现为开发靶向CAFs的抗癌药物提供了新的思路。

关键词：肿瘤相关成纤维细胞血小板衍生生长因子C 乳腺癌耐药线粒体 PI3K-mTOR

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抗菌肽的结构分析、抗菌机制及改造应用的研究进展

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微生物学报 2024年第7期64卷 2242-2259页

作者：杨晨远于子川秦迪高媛媛山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053 山东第二医科大学生命科学与技术学院山东潍坊261053 山东第二医科大学药学院山东潍坊261053

细菌感染已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题之一,而抗生素的滥用又加快了细菌耐药性的进程。抗菌肽因其广谱抗菌活性、快速杀菌作用、低毒性和不易产生耐药性等特点受到了广泛关注。然而,抗菌肽的天然结构也预示了其应用存在一些限... 详细信息

细菌感染已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题之一,而抗生素的滥用又加快了细菌耐药性的进程。抗菌肽因其广谱抗菌活性、快速杀菌作用、低毒性和不易产生耐药性等特点受到了广泛关注。然而,抗菌肽的天然结构也预示了其应用存在一些限制,如易降解、不稳定、低渗透和高成本等。如何改良抗菌肽仍是需要解决的难题。本文从抗菌肽的来源和结构特征出发,分析了与抗菌相关的空间结构及其所对应的抗菌机制,总结了现有抗菌肽的改良策略,为寻求新型改良方案奠定基础。希望为今后抗菌肽的改造与临床应用提供新的思路和方向。

关键词：抗菌肽二级结构作用机制优化改造抗菌应用

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着丝粒蛋白H在肾上腺皮质癌的表达及对肾上腺皮质癌细胞活力和迁移的影响

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 404-410页

作者：邹存茹王丹张玉刘呈悦蒋荷坪何文玺张鑫源苏文霞山东第二医科大学基础医学院山东潍坊261053 山东第二医科大学附属医院病理科山东潍坊261031 山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053

目的:研究着丝粒蛋白H(CENP-H)在肾上腺皮质癌(ACC)的表达,分析其与疾病进展和预后的关系;探索敲减CENP-H表达对ACC细胞活力和迁移的影响。方法:应用GEPIA2数据库分析CENP-H在76例ACC患者和128例健康对照中的mRNA表达,并分析其在不同肿... 详细信息

目的:研究着丝粒蛋白H(CENP-H)在肾上腺皮质癌(ACC)的表达,分析其与疾病进展和预后的关系;探索敲减CENP-H表达对ACC细胞活力和迁移的影响。方法:应用GEPIA2数据库分析CENP-H在76例ACC患者和128例健康对照中的mRNA表达,并分析其在不同肿瘤分期的表达及与预后的相关性;运用UALCAN数据库进一步分析CENP-H在ACC不同肿瘤分期的mRNA表达及与预后的相关性;采用免疫组织化学染色检测CENP-H蛋白在ACC和正常肾上腺石蜡切片的表达。构建敲减CENP-H表达的siRNA(siCENP-H),将人ACC细胞系H295R分为siCENP-H组和siNC组;CCK-8实验检测细胞活力的变化,划痕实验检测细胞迁移能力的变化,Western blot实验检测CENP-H、p-ERK1/2、t-ERK1/2、p-P38、t-P38、p-JNK1/2和t-JNK1/2蛋白水平。结果:CENP-H在ACC中表达较健康对照显著升高,且与肿瘤分期和预后显著相关;CENP-H蛋白在ACC组织中的表达水平显著高于正常肾上腺;敲减CENP-H后,H295R细胞活力和迁移能力较对照组显著降低,p-P38和p-JNK1/2蛋白水平显著降低,以p-JNK1/2的降低尤为显著。结论:CENP-H在ACC中高表达;敲减CENP-H表达能抑制ACC细胞活力和迁移,其机制可能与抑制P38和JNK信号通路的活化有关。

关键词：肾上腺皮质癌着丝粒蛋白H 细胞活力细胞迁移 MAPK信号通路

反复低血糖增加1型糖尿病小鼠肠GLP-1的表达及分泌

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 890-898页

作者：靳方馨赵晶晶王岩李敏讷李如江郭军堂山东第二医科大学组织学与胚胎学教研室山东省高校重点实验室山东潍坊261053 山东第二医科大学病理生理学教研室山东潍坊261053

目的:构建1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)小鼠反复低血糖(recurrent hypoglycaemia,RH)模型,并探讨低血糖时其胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)在肠道的表达及意义。方法:以链脲佐菌素诱导C57BL/6J小鼠,形成T1DM,在糖尿病第15天腹腔注射短效胰岛素,每3 d注射1次,连续5次降至低血糖,以构建T1DM-RH模型。建模期间记录小鼠体重、血糖水平及活动状态;ELISA检测模型鼠第5次降糖持续60min后的血浆肾上腺素、胰高血糖素(glucagon,GCG)、生长抑素(somatostatin,SST)和GLP-1水平;免疫荧光检测模型鼠肠GLP-1和胰岛α、δ细胞激素的分泌变化;Western blot检测回肠和结肠的GLP-1及其受体GLP-1R、激素原转化酶1/3(prohormone convertases 1/3,PC1/3)蛋白的表达。结果:血糖、体重符合T1DM鼠标准。RH组连续降糖5次,每次血糖均降至(3.3±0.5) mmol/L,且持续时间>60 min,加之其血浆肾上腺素、血浆GCG水平及RH小鼠降糖期间行为改变,符合糖尿病小鼠RH和低血糖反调节障碍的建模标准。ELISA显示,与T1DM组相比,RH组血浆肾上腺素和GCG水平均下降(P血浆SST和活性GLP-1水平显著升高(P血糖反调节障碍的形成或加重密切相关。

关键词： 1型糖尿病低血糖反调节障碍胰高血糖素样肽1 肠道胰腺

基于血清和关节液炎性标志物诊断假体周围感染的列线图诊断模型

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中华骨科杂志 2024年第4期44卷 250-259页

作者：秦磊磊杨建业张涛赵辰胡宁黄伟重庆医科大学附属第一医院骨科(重庆医科大学骨科实验室) 重庆400016

目的构建基于血清和关节液炎性标志物诊断关节置换术后假体周围感染(prosthetic joint infections,PJI)的列线图诊断模型,并验证其预测能力。方法回顾性收集2015年1月至2020年6月于重庆医科大学附属第一医院骨科诊断为PJI或无菌性松动的... 详细信息

目的构建基于血清和关节液炎性标志物诊断关节置换术后假体周围感染(prosthetic joint infections,PJI)的列线图诊断模型,并验证其预测能力。方法回顾性收集2015年1月至2020年6月于重庆医科大学附属第一医院骨科诊断为PJI或无菌性松动的181例患者临床资料作为建模组。通过lasso回归、单因素及多因素分析筛选出诊断PJI的最佳指标。通过综合考量各项指标的权重及内在联系,构建列线图诊断模型,并以此开发临床决策支持系统(clinical decision support system,CDSS)。前瞻性收集2020年7月至2022年12月于重庆医科大学附属第一医院骨科诊断为PJI或无菌性松动的49例患者作为验证组,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)等方法对列线图模型的诊断性能进行外部验证。结果181例建模组中PJI患者85例,49例验证组中PJI患者23例。在27个潜在因素中通过lasso回归分析发现体质指数(body mass index,BMI)、血液指标[包括血小板、淋巴细胞绝对值、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)、红细胞沉降率、IL-6、C反应蛋白、D-二聚体]及关节液指标(包括C反应蛋白、IL-1、IL-4、IL-6、多核中性粒细胞百分比、CD64)可能是诊断PJI的潜在指标。单因素回归分析发现血液学指标(包括红细胞沉降率、C反应蛋白、IL-6、D-二聚体)和关节液指标(包括C反应蛋白、关节液CD64指数、C反应蛋白、IL-1、IL-4、IL-6、关节液多形核白细胞百分比)的差异有统计学意义(P血清IL-6、D-二聚体、关节液CD64指数、C反应蛋白、IL-1、IL-4、IL-6及关节液多形核白细胞百分比等指标,以此为基础构建列线图模型和CDSS系统。验证组外部验证ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.978,内部验证AUC为0.995;校准曲线C指数为99.50%,内部验证C指数为99.53%,提示列线图模型在临床应用中具有良好的预测能力。结论基于多个诊断指标诊断PJI的列线图显示出良好的诊断性能。通过列线图构建的CDSS系统将有助于临床医生更好地诊断PJI,及时做出合理决策。

关键词：假体周围感染关节液列线图感染性标志物诊断

含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

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有机化学 2024年第1期44卷 232-241页

作者：王博珍张婕粘春惠金茗茗孔苗苗李物兰何文斐吴建章温州医科大学附属眼视光医院浙江温州325027 温州医科大学药学院浙江温州325035 温州医科大学附属第一医院浙江温州325035

为了寻找高效抗肿瘤活性化合物,根据药物化学拼合原理,在姜黄素骨架中引入酰胺键和3,4-二氯取代,设计并合成了19个新型含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物.用噻唑蓝比色法(MTT)检测化合物对AGS和BGC-823胃癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明... 详细信息

为了寻找高效抗肿瘤活性化合物,根据药物化学拼合原理,在姜黄素骨架中引入酰胺键和3,4-二氯取代,设计并合成了19个新型含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物.用噻唑蓝比色法(MTT)检测化合物对AGS和BGC-823胃癌细胞的体外抗肿瘤活性.结果表明,部分化合物表现出良好的抑制胃癌细胞生长的活性,其中(2E)-3-(3,4-二氯苯基)-1-(2-{3-[4-(三氟甲基)苯基]丙酰基}乙氮基)丙-2-烯-1-酮(17)对AGS细胞的半数抑制浓度(IC50)值为(1.94±0.94)μmol/L.此外,细胞集落形成、划痕、流式细胞术以及蛋白质印迹(Western blot)实验结果表明,化合物17能明显抑制AGS细胞的生长和迁移,阻滞细胞周期于G0/G1期,并诱导促凋亡相关蛋白多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶降解产物(CleavedPARP)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)呈剂量依赖性上调,诱导抗凋亡蛋白Bcl-2下调,从而诱导细胞凋亡.初步的机制研究显示,化合物17可能通过抑制双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)-蛋白激酶B(PKB,AKT)信号通路起到体外抗胃癌作用.综上所述,研究结果表明含有3,4-二氯苯基的酰胺类化合物可能是一类有药用研究前景的小分子化合物,化合物17有望成为一种抗肿瘤候选化合物.

关键词：姜黄素类似物 3,4-二氯苯基酰胺键合成抗肿瘤活性

含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物的合成及抗菌活性

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高等学校化学学报 2024年第7期45卷 68-77页

作者：杨家强吴学姣卢子聪陈阳密佘慧娴刘讴灵遵义医科大学药学院遵义563000

设计合成了25个含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物,经核磁共振波谱(1H NMR和13C NMR)及元素分析确证了其结构.抗菌活性测试结果表明,化合物4q对金黄色葡萄球菌(***)、大肠杆菌(***)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐氟喹诺酮大肠... 详细信息

设计合成了25个含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物,经核磁共振波谱(1H NMR和13C NMR)及元素分析确证了其结构.抗菌活性测试结果表明,化合物4q对金黄色葡萄球菌(***)、大肠杆菌(***)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐氟喹诺酮大肠杆菌(FREC)的最小抑菌浓度(MIC)分别为0.5,1,2和2μg/mL,化合物4s对***,***,MRSA和FREC的MIC分别为0.25,0.5,1和2μg/mL,化合物4u对***,***,MRSA和FREC的MIC分别为0.5,2,1和4μg/mL,3个化合物的抗***活性与对照药苯唑西林相似,且优于诺氟沙星;抗***,MRSA和FREC活性优于对照药苯唑西林和诺氟沙星.研究结果表明,(杂)芳磺酰基哌嗪的引入能有效提高抗菌活性,扩大抗菌谱.

关键词：蛇床子素衍生物哌嗪磺酰胺抗菌活性

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激光美容门诊文身状况单中心调查研究

中华整形外科杂志 2024年第2期40卷 195-201页

作者：林莉鄂天宇王熙宁毕辰杨新君曹永倩山东第一医科大学附属省立医院烧伤整形科济南250021 山东第一医科大学济南2250117

目的:了解激光美容门诊寻求去除文身人群的相关状况。方法:对2021年6月至2022年5月就诊于山东第一医科大学附属省立医院激光美容门诊的寻求去除文身者进行面对面问卷调查。调查内容主要包括:文身受访者的基本信息、文身相关情况、受访... 详细信息

目的:了解激光美容门诊寻求去除文身人群的相关状况。方法:对2021年6月至2022年5月就诊于山东第一医科大学附属省立医院激光美容门诊的寻求去除文身者进行面对面问卷调查。调查内容主要包括:文身受访者的基本信息、文身相关情况、受访者对文身的认知、文身去除需求4大类共30个问题。对问卷作答情况进行统计,并按文身受访者的性别、就诊年龄、文身时受教育程度进行差异性分析。对问卷一般资料进行描述性统计分析;进行各资料构成比的差异性分析时采用Mantel-Haenszel卡方检验或Pearson卡方检验。结果:共发放150份调查问卷,回收有效问卷142份。文身受访者中男81例,女61例,就诊年龄为(21.8±4.9)岁(13~41岁)。调查结果显示,受访者文身时为未成年人(0.05);受访者去除文身的原因与就诊年龄和性别有关联( P<0.01);文身面积与受访者性别有关联( P<0.01),女性受访者更倾向于选择小面积文身;受访者文身年龄与文身时的学历水平有关联( P<0.01),文身年龄<18岁的比例在文身时初中学历的受访者中最高[76.2%(32/42)],随着文身时学历的增高,这一比例下降趋势明显。结论:激光美容门诊寻求去除文身的受访者以青少年群体为主,文身时约半数为未成年人,大多数受访者对文身危害不了解。受访者文身年龄与文身时的教育背景有一定关联。受访者去除文身的原因依性别和年龄的不同而存在一定差异。受访者教育背景与其对文身危害的了解程度无关联。

关键词：文身术问卷调查去除文身青少年