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CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR信号通路促进乳腺癌细胞对阿霉素耐药

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 833-839页

作者：董浩王雪洁段万理盛智梅史立宏张宝刚山东第二医科大学临床病理系山东潍坊261042 山东第二医科大学附属医院病理科山东潍坊261041 山东第二医科大学康复医学院山东潍坊261053

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)来源的血小板衍生生长因子C(platelet derived growth factor C,PDGFC)是否促进乳腺癌细胞对阿霉素(doxorubicin,DOX)耐药并探讨其机制。方法原代提取CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)并获取CAFs和NFs的条件培养基(conditional medium,CM),观察CAFs-CM是否影响乳腺癌细胞对DOX的敏感性;检测CAFs及其条件培养基中PDGFC的表达;Western blot检测乳腺癌细胞凋亡相关蛋白BAX/BCL2、耐药蛋白ABCG2、线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ及信号蛋白(p-)PI3K与(p-)mTOR的表达;DCFH-DA荧光染色、JC-1试剂盒分别检测乳腺癌细胞内ROS水平与线粒体膜电位。结果CAFs-CM减少乳腺癌细胞中DOX的含量,诱导对DOX耐药,同时乳腺癌细胞中BAX减少,Bcl2增加,ROS减少,线粒体膜电位升高及线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ表达增加。进一步研究发现,CAFs及CAFs-CM中PDGFC均高表达,重组人PDGFC产生了与CAFs-CM相似的促进乳腺癌细胞对DOX耐药的作用,PDGFRα的特异性抑制剂则显著抑制了CAF-CM诱导的耐药;进一步机制研究表明,CAFs分泌的PDGFC通过激活PI3K-mTOR信号通路诱导了乳腺癌细胞耐药。结论CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR通路促进乳腺癌细胞对DOX耐药,这一发现为开发靶向CAFs的抗癌药物提供了新的思路。

关键词：肿瘤相关成纤维细胞血小板衍生生长因子C 乳腺癌耐药线粒体 PI3K-mTOR

全球、高SDI国家和中国<5岁儿童1990—2019年下呼吸道感染疾病负担变化趋势

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中国公共卫生 2024年第7期40卷 840-848页

作者：王岩陈俊利冯文佳丁晓韩瑞阳马安宁山东第二医科大学公共卫生学院山东第二医科大学山东第二医科大学公共卫生危机管理研究所

目的了解全球、高社会人口指数（SDI）国家和中国<5岁儿童1990—2019年下呼吸道感染（LRIs）疾病负担的变化趋势，为科学制定和及时调整儿童LRIs防控策略，评估防治措施的效果提供参考依据。方法收集2019年全球疾病负担研究（GBD 201... 详细信息

目的了解全球、高社会人口指数（SDI）国家和中国研究（GBD 2019）数据库中1990—2019年全球、高SDI国家和中国<5岁儿童LRIs疾病负担的相关数据，采用发病率、死亡率和伤残调整寿命年（DALY）率等指标进行描述性分析，采用Joinpoint回归模型分析LRIs疾病负担的变化趋势。结果全球、高SDI国家和中国<5岁儿童1990—2019年LRIs的发病率分别从1990年的14 129.55/10万、6 619.66/10万和14 492.75/10万下降至2019年的6 801.55/10万、5 064.93/10万和4 134.33/10万，平均年度变化百分比（AAPC）分别为–2.49%、–0.91%和–4.23%（均P <0.05）；全球、高SDI国家和中国<5岁儿童1990—2019年LRIs的死亡率分别从1990年的349.48/10万、9.22/10万和336.63/10万下降至2019年的101.37/10万、2.27/10万和18.10/10万，AAPC分别为–4.21%、–4.74%和–9.67%（均P <0.05）；全球、高SDI国家和中国<5岁儿童1990—2019年LRIs的DALY率分别从1990年的30 726.35/10万、820.29/10万和29 660.06/10万下降至2019年的8 925.53/10万、206.76/10万和1 602.53/10万，AAPC分别为–4.20%、–4.66%和–9.63%（均P <0.05）；全球、高SDI国家和中国<5岁各年龄段儿童1990—2019年LRIs的发病率、死亡率和DALY率均呈下降趋势（均P <0.05），以0～6 d和7～27 d新生儿的疾病负担为最高，1～4岁幼儿的疾病负担为最低。结论全球、高SDI国家和中国<5岁儿童1990—2019年LRIs的疾病负担均呈下降趋势，但新生儿的疾病负担依然较高，应加强新生儿LRIs的预防与控制以进一步降低<5岁儿童LRIs的疾病负担。

关键词：下呼吸道感染(LRIs) 疾病负担变化趋势 <5岁儿童全球高社会人口指数(SDI)国家中国

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苦丁冬青苷D抑制肝细胞脂质沉积作用及机制

中国药理学通报 2024年第9期40卷 1688-1694页

作者：薛彩彩厉彦翔乔秀梅彭金咏王金红山东第二医科大学药学院“分子药理学与转化研究”山东省高校重点实验室山东潍坊261053 大连医科大学药学院辽宁大连116044

目的探讨苦丁冬青苷D(kudinoside D,KD-D)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导肝细胞脂质沉积的影响。方法体外培养AML-12细胞,随机分为Control组、PA组、PA+KD-D 20μmol·L^(-1)组、PA+KD-D 40μmol·L^(-1)组和PA+KD-D 80μmol·L^(-1)组。除Control组外,其他各组细胞加入PA(0.4 mmol·L^(-1))孵育24 h,KD-D在PA加入前1 h给予。MTT法检测细胞存活率;油红O染色和透射电子显微镜检测肝细胞脂质沉积;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧族;MitoSOX线粒体超氧化物红色荧光探针检测细胞线粒体超氧化物。结果不同浓度KD-D明显改善PA诱导的肝细胞形态学改变。与Control组比较,PA组细胞内红色脂滴明显增加;与PA组比较,KD-D不同浓度干预的细胞内红色脂滴减少。透射电子显微镜结果提示,KD-D减少PA诱导的肝细胞脂肪变性并改善超微结构。此外,KD-D明显降低PA诱导的细胞活性氧水平(P<0.01),降低细胞线粒体超氧化物含量(P<0.01)。结论KD-D可抑制PA诱导的肝细胞脂质沉积,其机制可能与调控氧化应激反应有关。

关键词：苦丁冬青苷D AML-12细胞棕榈酸脂质沉积氧化应激非酒精性脂肪性肝病

抗菌肽的结构分析、抗菌机制及改造应用的研究进展

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微生物学报 2024年第7期64卷 2242-2259页

作者：杨晨远于子川秦迪高媛媛山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053 山东第二医科大学生命科学与技术学院山东潍坊261053 山东第二医科大学药学院山东潍坊261053

细菌感染已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题之一,而抗生素的滥用又加快了细菌耐药性的进程。抗菌肽因其广谱抗菌活性、快速杀菌作用、低毒性和不易产生耐药性等特点受到了广泛关注。然而,抗菌肽的天然结构也预示了其应用存在一些限... 详细信息

细菌感染已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题之一,而抗生素的滥用又加快了细菌耐药性的进程。抗菌肽因其广谱抗菌活性、快速杀菌作用、低毒性和不易产生耐药性等特点受到了广泛关注。然而,抗菌肽的天然结构也预示了其应用存在一些限制,如易降解、不稳定、低渗透和高成本等。如何改良抗菌肽仍是需要解决的难题。本文从抗菌肽的来源和结构特征出发,分析了与抗菌相关的空间结构及其所对应的抗菌机制,总结了现有抗菌肽的改良策略,为寻求新型改良方案奠定基础。希望为今后抗菌肽的改造与临床应用提供新的思路和方向。

关键词：抗菌肽二级结构作用机制优化改造抗菌应用

着丝粒蛋白H在肾上腺皮质癌的表达及对肾上腺皮质癌细胞活力和迁移的影响

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 404-410页

作者：邹存茹王丹张玉刘呈悦蒋荷坪何文玺张鑫源苏文霞山东第二医科大学基础医学院山东潍坊261053 山东第二医科大学附属医院病理科山东潍坊261031 山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053

目的:研究着丝粒蛋白H(CENP-H)在肾上腺皮质癌(ACC)的表达,分析其与疾病进展和预后的关系;探索敲减CENP-H表达对ACC细胞活力和迁移的影响。方法:应用GEPIA2数据库分析CENP-H在76例ACC患者和128例健康对照中的mRNA表达,并分析其在不同肿... 详细信息

目的:研究着丝粒蛋白H(CENP-H)在肾上腺皮质癌(ACC)的表达,分析其与疾病进展和预后的关系;探索敲减CENP-H表达对ACC细胞活力和迁移的影响。方法:应用GEPIA2数据库分析CENP-H在76例ACC患者和128例健康对照中的mRNA表达,并分析其在不同肿瘤分期的表达及与预后的相关性;运用UALCAN数据库进一步分析CENP-H在ACC不同肿瘤分期的mRNA表达及与预后的相关性;采用免疫组织化学染色检测CENP-H蛋白在ACC和正常肾上腺石蜡切片的表达。构建敲减CENP-H表达的siRNA(siCENP-H),将人ACC细胞系H295R分为siCENP-H组和siNC组;CCK-8实验检测细胞活力的变化,划痕实验检测细胞迁移能力的变化,Western blot实验检测CENP-H、p-ERK1/2、t-ERK1/2、p-P38、t-P38、p-JNK1/2和t-JNK1/2蛋白水平。结果:CENP-H在ACC中表达较健康对照显著升高,且与肿瘤分期和预后显著相关;CENP-H蛋白在ACC组织中的表达水平显著高于正常肾上腺;敲减CENP-H后,H295R细胞活力和迁移能力较对照组显著降低,p-P38和p-JNK1/2蛋白水平显著降低,以p-JNK1/2的降低尤为显著。结论:CENP-H在ACC中高表达;敲减CENP-H表达能抑制ACC细胞活力和迁移,其机制可能与抑制P38和JNK信号通路的活化有关。

关键词：肾上腺皮质癌着丝粒蛋白H 细胞活力细胞迁移 MAPK信号通路

反复低血糖增加1型糖尿病小鼠肠GLP-1的表达及分泌

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 890-898页

作者：靳方馨赵晶晶王岩李敏讷李如江郭军堂山东第二医科大学组织学与胚胎学教研室山东省高校重点实验室山东潍坊261053 山东第二医科大学病理生理学教研室山东潍坊261053

目的:构建1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)小鼠反复低血糖(recurrent hypoglycaemia,RH)模型,并探讨低血糖时其胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)在肠道的表达及意义。方法:以链脲佐菌素诱导C57BL/6J小鼠,形成T1DM,在糖尿病第15天腹腔注射短效胰岛素,每3 d注射1次,连续5次降至低血糖,以构建T1DM-RH模型。建模期间记录小鼠体重、血糖水平及活动状态;ELISA检测模型鼠第5次降糖持续60min后的血浆肾上腺素、胰高血糖素(glucagon,GCG)、生长抑素(somatostatin,SST)和GLP-1水平;免疫荧光检测模型鼠肠GLP-1和胰岛α、δ细胞激素的分泌变化;Western blot检测回肠和结肠的GLP-1及其受体GLP-1R、激素原转化酶1/3(prohormone convertases 1/3,PC1/3)蛋白的表达。结果:血糖、体重符合T1DM鼠标准。RH组连续降糖5次,每次血糖均降至(3.3±0.5) mmol/L,且持续时间>60 min,加之其血浆肾上腺素、血浆GCG水平及RH小鼠降糖期间行为改变,符合糖尿病小鼠RH和低血糖反调节障碍的建模标准。ELISA显示,与T1DM组相比,RH组血浆肾上腺素和GCG水平均下降(P<0.01),血浆SST和活性GLP-1水平显著升高(P<0.01);免疫荧光显示,与T1DM组相比,RH组肠GLP-1表达升高,胰岛SST分泌增多(P<0.01),GCG分泌减少(P<0.01);Western blot显示,与T1DM组相比,RH组肠活性GLP-1和GLP-1R明显升高(P<0.01)。结论:TIDM-RH小鼠肠GLP-1表达升高,与低血糖反调节障碍的形成或加重密切相关。

关键词： 1型糖尿病低血糖反调节障碍胰高血糖素样肽1 肠道胰腺

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激光美容门诊文身状况单中心调查研究

中华整形外科杂志 2024年第2期40卷 195-201页

作者：林莉鄂天宇王熙宁毕辰杨新君曹永倩山东第一医科大学附属省立医院烧伤整形科济南250021 山东第一医科大学济南2250117

目的:了解激光美容门诊寻求去除文身人群的相关状况。方法:对2021年6月至2022年5月就诊于山东第一医科大学附属省立医院激光美容门诊的寻求去除文身者进行面对面问卷调查。调查内容主要包括:文身受访者的基本信息、文身相关情况、受访... 详细信息

目的:了解激光美容门诊寻求去除文身人群的相关状况。方法:对2021年6月至2022年5月就诊于山东第一医科大学附属省立医院激光美容门诊的寻求去除文身者进行面对面问卷调查。调查内容主要包括:文身受访者的基本信息、文身相关情况、受访者对文身的认知、文身去除需求4大类共30个问题。对问卷作答情况进行统计,并按文身受访者的性别、就诊年龄、文身时受教育程度进行差异性分析。对问卷一般资料进行描述性统计分析;进行各资料构成比的差异性分析时采用Mantel-Haenszel卡方检验或Pearson卡方检验。结果:共发放150份调查问卷,回收有效问卷142份。文身受访者中男81例,女61例,就诊年龄为(21.8±4.9)岁(13~41岁)。调查结果显示,受访者文身时为未成年人(0.05);受访者去除文身的原因与就诊年龄和性别有关联( P<0.01);文身面积与受访者性别有关联( P<0.01),女性受访者更倾向于选择小面积文身;受访者文身年龄与文身时的学历水平有关联( P<0.01),文身年龄<18岁的比例在文身时初中学历的受访者中最高[76.2%(32/42)],随着文身时学历的增高,这一比例下降趋势明显。结论:激光美容门诊寻求去除文身的受访者以青少年群体为主,文身时约半数为未成年人,大多数受访者对文身危害不了解。受访者文身年龄与文身时的教育背景有一定关联。受访者去除文身的原因依性别和年龄的不同而存在一定差异。受访者教育背景与其对文身危害的了解程度无关联。

关键词：文身术问卷调查去除文身青少年

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白蛋白治疗在肝性脑病中的研究进展

中华肝脏病杂志 2024年第9期32卷 861-864页

作者：周志玲张大志重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆401336

肝性脑病是由肝功能不全和/或门体分流引起的脑功能障碍,是肝硬化失代偿期的严重并发症之一,通常表现为从亚临床改变到昏迷的广泛的神经或精神异常。肝性脑病的发病机制复杂,主要与氨中毒有关,氧化应激、炎症和肠道菌群失调等也在其中... 详细信息

肝性脑病是由肝功能不全和/或门体分流引起的脑功能障碍,是肝硬化失代偿期的严重并发症之一,通常表现为从亚临床改变到昏迷的广泛的神经或精神异常。肝性脑病的发病机制复杂,主要与氨中毒有关,氧化应激、炎症和肠道菌群失调等也在其中发挥了重要作用。肝性脑病的治疗缺乏特效药物,目前可使用的药物包括不可吸收的二糖(如乳果糖)、抗生素(如利福昔明)、其他疗法(如口服支链氨基酸、静脉注射L-鸟氨酸-L-天冬氨酸、益生菌)等。近年研究表明人血白蛋白治疗HE安全有效,不仅能改善患者脑功能,而且能提高患者的生活质量。

关键词：白蛋白肝性脑病肝硬化认知功能治疗

基于快速加卸载的单轴拉伸识别屈光术后兔角膜的生物力学特性

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生物医学工程学杂志 2024年第1期41卷 136-143页

作者：张迪张海霞李林首都医科大学生物医学工程学院、首都医科大学临床生物力学应用基础研究北京市重点实验室北京100069 山东第一医科大学、山东省医学科学院放射学院山东泰安271016

为了认识行角膜切削手术后兔眼角膜生物力学特性随修复时间如何变化,本研究选取21只健康成年兔,左眼作为实验眼,右眼作为对照眼,进行对比实验。首先,对所有兔的左眼采用板层刀移除角膜前表面部分组织(原角膜厚度的30%~50%),作为模拟角... 详细信息

为了认识行角膜切削手术后兔眼角膜生物力学特性随修复时间如何变化,本研究选取21只健康成年兔,左眼作为实验眼,右眼作为对照眼,进行对比实验。首先,对所有兔的左眼采用板层刀移除角膜前表面部分组织(原角膜厚度的30%~50%),作为模拟角膜屈光手术的动物模型。其次,将实验兔分别饲养1个月、3个月、6个月后处死,利用其体外角膜制作条状试样,进行加卸载速率平均约为0.16 mm/s的单轴拉伸实验;最后,利用黏—超弹性本构模型,对加卸载数据进行拟合。结果显示,模拟手术后1个月、3个月,实验眼与对照眼角膜的黏弹性参数差异具有统计学意义;术后3个月,实验眼角膜与对照眼角膜,在应变水平分别为0.02、0.05时,其切向模量差异具有统计学意义;术后6个月组的实验眼角膜与对照眼角膜,生物力学参数差异无统计学意义。上述结果表明,与对照眼相比,实验眼角膜生物力学特性随术后时间有所变化,术后3个月实验眼与对照眼之间角膜的切向模量的比值增大,随后减小;这为基于临床上获取的快速测试数据认识角膜屈光手术术后角膜生物力学特性奠定了前期基础。

关键词：角膜角膜屈光手术生物力学特性单轴拉伸实验黏—超弹性