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腺苷酸活化蛋白激酶α1在肿瘤中的研究进展

华西医学 2022年第3期37卷 460-467页

作者：黄小琴贾玉芳张海涛广东医科大学生化教研室广东湛江524023

腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine activated protein kinase,AMPK)是一种能够感受细胞内能量变化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在肿瘤的发生发展中起着十分重要的作用,根据AMPK催化亚基的差异分为AMPKα1和AMPKα2。AMPKα1亚基是AMPK的催化亚... 详细信息

腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine activated protein kinase,AMPK)是一种能够感受细胞内能量变化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在肿瘤的发生发展中起着十分重要的作用,根据AMPK催化亚基的差异分为AMPKα1和AMPKα2。AMPKα1亚基是AMPK的催化亚基,在不同组织器官中分布广泛。该文主要介绍AMPKα1的结构、激活方式和功能以及AMPKα1参与细胞内物质代谢的调节,总结归纳了AMPKα1在不同癌症中发挥的作用以及AMPKα1在不同癌症中作为药物靶点的潜在应用价值。AMPKα1可以作为癌诊断的标志物或药物靶点,为癌症的治疗提供一种思路,具有重要的临床意义。

关键词：腺苷酸活化蛋白激酶α1 肿瘤治疗

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高表达SKA3预示肺腺癌患者预后不良

中国免疫学杂志 2021年第17期37卷 2143-2148页

作者：郭强陆红玲柯希贤方世旭徐刚遵义医科大学附属医院胸外科遵义563000 遵义医科大学生化教研室遵义563000

目的:旨在揭示纺锤体与动粒相关蛋白3(SKA3)在肺腺癌中的表达、潜在的临床价值及其可能的调节机制。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库RNA表达数据分析SKA3在肺腺癌中的表达,Wilcoxon秩和检验和逻辑回归分析肺腺癌患者的临床病理学... 详细信息

目的:旨在揭示纺锤体与动粒相关蛋白3(SKA3)在肺腺癌中的表达、潜在的临床价值及其可能的调节机制。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库RNA表达数据分析SKA3在肺腺癌中的表达,Wilcoxon秩和检验和逻辑回归分析肺腺癌患者的临床病理学特征与SKA3之间的相关性。Cox回归和Kaplan-Meier生存分析与预后相关的临床病理学特征,并对TCGA数据库的基因集进行富集分析(GSEA)探究SKA3调节肺腺癌进展的可能机制。采用qRT-PCR检测肺腺癌组织中SKA3mRNA表达,分析其表达水平与肺腺癌患者临床病理学特征之间的关系。结果:SKA3在肺腺癌组织中高表达。SKA3高表达与肺腺癌患者年龄、性别、临床分期、T分期、淋巴结转移和预后显著相关(P<0.05)。单因素分析和多因素分析显示SKA3表达水平是肺腺癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。SKA3高表达组显著富集到细胞周期、DNA复制和p53信号通路等。结论:SKA3在肺腺癌中高表达,SKA3高表达与肺腺癌发生发展密切相关,可能是肺腺癌预后不良的潜在分子标志物,SKA3可能通过调控细胞周期、DNA复制和p53信号通路促进肺腺癌进展。

关键词： SKA3 肺腺癌预后 GSEA

人参皂甙对急性肾衰大鼠中缝正中核和中缝背核5-HT含量的影响

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神经解剖学杂志 2018年第6期34卷 732-736页

作者：刘志杰毛会征林原徐跃飞姜春玲赤峰学院医学院药理教研室赤峰024000 大连医科大学生理教研室大连116044 大连医科大学药理教研室大连116044 大连医科大学生化教研室大连116044

目的:本研究选用甘油致急性肾衰(ARF)动物模型,探讨口服人参皂甙(GS)对ARF大鼠中缝正中核(MRN)和中缝背核(DRN)5-羟色胺(5-HT)含量变化的影响。方法:64只健康雄性SD大鼠,随机分为4组:模型组、模型给药组、空白对照组和空白给药组。肌肉... 详细信息

目的:本研究选用甘油致急性肾衰(ARF)动物模型,探讨口服人参皂甙(GS)对ARF大鼠中缝正中核(MRN)和中缝背核(DRN)5-羟色胺(5-HT)含量变化的影响。方法:64只健康雄性SD大鼠,随机分为4组:模型组、模型给药组、空白对照组和空白给药组。肌肉注射甘油制备急性肾衰模型,利用商品化试剂盒检测口服人参皂甙48h后各组大鼠血尿素氮(BUN)和肌酐(Cre)的变化;同时用免疫组化方法观察MRN和DRN5-HT免疫反应活性(5-HT-IR)变化。结果:肾功能检测显示模型对照组血清BUN和Cre水平显著升高,模型给药组血清BUN和Cre水平显著下降。免疫组化的实验显示ARF大鼠MRN5-HT-IR增强,DRN5-HT-IR减弱;人参皂甙能明显阻断ARF诱导的上述变化。结论:人参皂甙处理能够减少ARF大鼠MRN5-HT含量,增加DRN5-HT的含量,人参皂甙对MRN和DRN内5-HT能神经元活性的差异调节可能是人参皂甙抗急性肾衰和保护肾功能的中枢神经元机制之一。

关键词：急性肾衰人参皂甙中缝正中核中缝背核 5-HT-IR 大鼠

中国人群脂蛋白脂肪酶基因突变与高脂血症的相关性研究(英文)

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Journal of Genetics and Genomics 2007年第5期34卷 381-391页

作者：杨宇虹穆云祥赵郁刘新宇赵莉莉汪军梅解用虹天津医科大学生化教研室天津300070

为进行脂蛋白脂肪酶基因突变与中国人群高脂血症的相关性研究,采用单链构象多态性分析结合DNA序列测定的方法,对386例(其中108例高脂血症患者,278例正常对照)中国人群进行突变筛查。结果发现1个新的沉默突变L103L,1个错义突变P207L,3个... 详细信息

为进行脂蛋白脂肪酶基因突变与中国人群高脂血症的相关性研究,采用单链构象多态性分析结合DNA序列测定的方法,对386例(其中108例高脂血症患者,278例正常对照)中国人群进行突变筛查。结果发现1个新的沉默突变L103L,1个错义突变P207L,3个剪接突变Int3/3′-ass/C(-6)→T和普遍存在的S447X多态性,其中发生在高脂血症组的P207L杂合子为亚洲首报,并对先证者的家系进行了研究,认为P207L是家族性高脂血症的病因之一,而在正常对照组中也有发现的Int3/3′-ass/C(-6)→T,对以往研究认为其是高脂血症易患因素的观点提出了相反的报告,对于普遍认为有益的多态性位点S447X,进一步研究认为其对于正常人群,特别是健康男性的保护作用更强。结论:脂蛋白脂肪酶基因变异与高脂血症的相关性十分复杂多样,大规模的人群筛查具有重要意义。

关键词：脂蛋白脂肪酶基因突变中国人群高脂血症

肾脏纤维化中转化生长因子β1对骨髓源巨噬细胞向肌成纤维细胞转化的调控机制

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中华内科杂志 2017年第8期56卷 610-613页

作者：杨莹冯晓剑刘新艳王利华郑国平山西医科大学第二医院肾内科太原030001 山西医科大学生化教研室

探究骨髓源细胞转化为肌成纤维细胞的主要细胞类型及转化生长因子β1（TGFβ1）参与调控其转化过程的机制.取绿色荧光蛋白标记C57小鼠骨髓移植于辐照清髓小鼠体内,经骨髓再造12周,制作单侧输尿管结扎（UUO）模型,简单随机法随机分为假... 详细信息

探究骨髓源细胞转化为肌成纤维细胞的主要细胞类型及转化生长因子β1（TGFβ1）参与调控其转化过程的机制.取绿色荧光蛋白标记C57小鼠骨髓移植于辐照清髓小鼠体内,经骨髓再造12周,制作单侧输尿管结扎（UUO）模型,简单随机法随机分为假手术组、UUO3d组、UUO5d组、UUO7d组、UUO7d＋ TGFβ1组,每组4只.流式检测骨髓源各型细胞的转化情况.结果显示,随UUO造模时间的延长,小鼠肾组织中GFP＋ CD14^＋ α-SMA＋细胞、GFP^＋CD44^＋CD105^＋α-SMA＋细胞、GFP^＋ F4/80^＋α-SMA＋细胞表达逐渐增多,其中UUO7d最多,GFP^＋ F4/80^＋α-SMA^＋细胞在3种细胞中所占比例最多,是主要的细胞类型.UUO7d^＋ TGFβ1组GFP^＋ F4/80^＋α.-SMA＋细胞表达水平高于假手术组和UUO7d组,提示TGFβ1促进骨髓源巨噬细胞转化为肌成纤维细胞.UUO7d^＋ TGFβ1组小鼠肾组织病理表现为肾小管和肾间质中胶原纤维明显增多,F4/80、胶原蛋白Ⅰ表达明显增多,α-SMA表达明显增多.骨髓源单核细胞、间充质干细胞、巨噬细胞均有转化为肌成纤维细胞的可能,其中骨髓源巨噬细胞是主要的转化细胞类型.TGFβ1促进骨髓源巨噬细胞向肌成纤维细胞转化,从而加重肾脏纤维化及肾功能恶化.

关键词：转化生长因子β1 骨髓源巨噬细胞肾脏纤维化

利拉鲁肽联合维生素D对高脂诱导非酒精性脂肪肝小鼠的影响及机制

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中国应用生理学杂志 2020年第3期36卷 261-265页

作者：王锋张海峰内蒙古医科大学生理学教研室呼和浩特010110

目的:探讨利拉鲁肽联合维生素D对高脂诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的影响及其潜在机制。方法:C57BL/6小鼠随机平均分为对照组、NAFLD模型组、利拉鲁肽组、维生素D组和利拉鲁肽联合维生素D组,每组10只。对照组普通饲料连续喂养12周;模... 详细信息

目的:探讨利拉鲁肽联合维生素D对高脂诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的影响及其潜在机制。方法:C57BL/6小鼠随机平均分为对照组、NAFLD模型组、利拉鲁肽组、维生素D组和利拉鲁肽联合维生素D组,每组10只。对照组普通饲料连续喂养12周;模型组高脂饲料连续喂养12周;利拉鲁肽组、维生素D组和联合组均高脂饲料连续喂养12周,从第9周起上述3组小鼠分别腹腔注射0.6 mg/(kg·d)利拉鲁肽、灌胃250 mg/(kg·d)维生素D和腹腔注射0.6 mg/(kg·d)利拉鲁肽及灌胃250 mg/(kg·d)维生素D。喂养至12周后,收集各组小鼠血液和肝组织进行生化及病理检测;并采用免疫印迹方法检测各组小鼠肝组织AMP活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平。结果:与模型组相比,利拉鲁肽或维生素D单独或联合治疗均可改善NAFLD小鼠肝脏脂质积累(甘油三酯:6.0±0.7 vs 3.8±0.3,3.9±0.3和2.1±0.2,P均<0.05;胆固醇:1.4±0.5 vs 0.9±0.2,0.8±0.2和0.5±0.1,P均<0.05)和脂肪变性(NAFLD活动评分:2.4±0.3 vs 1.0±0.2,0.9±0.1和0.6±0.1,P均<0.05);此外与利拉鲁肽或维生素D组相比,利拉鲁肽联合维生素D治疗效果更明显,而且可能与调节胰岛素抵抗和AMPK磷酸化相关。结论:结果表明,维生素D可增强利拉鲁肽对高脂诱导NAFLD的治疗效果,其机制可能与调节胰岛素抵抗和AMPK磷酸化有关。

关键词：利拉鲁肽维生素D 非酒精性脂肪肝小鼠

hnRNP A1的增强型绿色荧光标记及细胞应激定位分析

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天津医药 2014年第6期42卷 522-525,I0001页

作者：高星杰宋娟葛林付雪孙晓明张纬何津岩姚智杨洁天津医科大学基础医学研究中心 300070 天津医科大学生化教研室天津医科大学生理教研室天津医科大学免疫教研室

目的构建包含有核不均一核糖核蛋白(hnRNP)A1蛋白编码区序列的真核表达质粒pEGFP-C1-hnRNP A1,并对增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的hnRNP A1蛋白进行细胞应激共定位分析。方法提取HeLa细胞总RNA,以针对hnRNPA1-3′非翻译区的特异性片段... 详细信息

目的构建包含有核不均一核糖核蛋白(hnRNP)A1蛋白编码区序列的真核表达质粒pEGFP-C1-hnRNP A1,并对增强型绿色荧光蛋白(EGFP)标记的hnRNP A1蛋白进行细胞应激共定位分析。方法提取HeLa细胞总RNA,以针对hnRNPA1-3′非翻译区的特异性片段为反转录引物,反转录出包含hnRNP A1编码区序列的cDNA,并以其为模板,降落PCR法扩增出带EcoRⅠ和BamHⅠ双酶切位点的目的基因,利用双酶切法分别酶切目的基因片段和线性pEGFP-C1,在T4-DNA连接酶的催化下将两者连接构建成pEGFP-C1-hnRNP A1重组质粒,然后将重组质粒转染入HeLa细胞内,以激光共聚焦荧光显微镜观察EGFP-hnRNP A1的荧光表达情况,Western印迹法检测EGFP与hnRNP A1的融合表达情况,最后进行细胞原位杂交及细胞免疫荧光检测在氧化应激状态下EGFP-hnRNP A1蛋白与poly(A)+mRNA(应激颗粒的标记成分)及DPC1a(加工体的标记蛋白)的应激共定位。结果以单/双酶切及基因测序法鉴定构建的重组质粒无误,激光共聚焦荧光显微镜观察和Western印迹结果检测到绿色荧光融合蛋白的表达;EGFP-hnRNP A1蛋白与poly(A)+mRNA呈现共定位,但与DPC1a无共定位关系。结论重组pEGFP-C1-hnRNPA1质粒成功构建并表达,应激状态下EGFP标记的hnRNPA1参与应激颗粒的构成。

关键词：核糖核蛋白类,核不均一绿色荧光蛋白质类膜融合蛋白质类 hnRNP A1蛋白 pEGFP-C1 融合蛋白应激颗粒

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硒与心血管疾病相关性的研究进展

中国食物与营养 2019年第9期25卷 9-13页

作者：聂婷婷李晖哈尔滨医科大学生化与分子教研室

硒是人体必需的微量元素,越来越多的研究表明,硒与心血管疾病等其他慢性疾病的发生、发展有着密切关联。研究表明,硒缺乏主要是影响了含硒酶的合成,引起机体氧化应激水平升高,造成心肌功能的障碍,引起高血压、冠心病等心血管疾病。硒主... 详细信息

硒是人体必需的微量元素,越来越多的研究表明,硒与心血管疾病等其他慢性疾病的发生、发展有着密切关联。研究表明,硒缺乏主要是影响了含硒酶的合成,引起机体氧化应激水平升高,造成心肌功能的障碍,引起高血压、冠心病等心血管疾病。硒主要通过降低炎症反应、调节血管内一氧化氮含量、减轻血管的钙化程度,预防心血管疾病的发生。新型硒补充剂可消除由于传统硒补充剂在预防心血管等疾病发生时引起的U型关联,达到理想的预防效果。

关键词：硒抗氧化炎症心血管疾病补硒

乳腺癌CYP1B1的表达对紫杉醇耐药性的影响

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中国肿瘤临床 2012年第23期29卷 1904-1908页

作者：任杰李迺昶李晓蕾李会强傅正朱志峰天津医科大学免疫教研室天津市300070 天津医科大学生化教研室天津市300070

目的:探讨乳腺癌细胞CYP1B1表达与紫杉醇耐药产生的相关性。方法:以乳腺癌细胞系MCF-7为研究对象,经TCDD诱导MCF-7表达CYP1B1,观察CYP1B1表达后对紫杉醇药物的细胞毒效应的影响。将紫杉醇联合CYP1B1的拮抗剂ANF使用,观察ANF是否可逆转CY... 详细信息

目的:探讨乳腺癌细胞CYP1B1表达与紫杉醇耐药产生的相关性。方法:以乳腺癌细胞系MCF-7为研究对象,经TCDD诱导MCF-7表达CYP1B1,观察CYP1B1表达后对紫杉醇药物的细胞毒效应的影响。将紫杉醇联合CYP1B1的拮抗剂ANF使用,观察ANF是否可逆转CYP1B1对紫杉醇的耐药作用。采用RT-PCR测定诱导后CYP1B1 mRNA水平,采用细胞免疫化学染色和蛋白印迹技术测定诱导后CYP1B1蛋白水平,MTS比色法测定紫杉醇对细胞增殖的抑制强度。结果:TCDD可诱导MCF-7细胞表达CYP1B1,其mRNA和蛋白表达水平与TCDD浓度具有明显的剂量依赖性(P0.05)。结论:CYP1B1表达后可导致细胞产生对紫杉醇耐药。

关键词：人乳腺癌细胞MCF-7 2,3,7,8-四氯二苯并二恶英细胞色素P4501B1 α-奈黄酮紫杉醇耐药