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肺炎克雷伯菌 wza基因缺失对荚膜形成与噬菌体敏感性的研究

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中华预防医学杂志 2024年第7期58卷 992-997页

作者：范政刘洪伯陈雨晨崔晓虎李周霏付彤彤袁静首都儿科研究所细菌学研究室北京100020 北京协和医学院研究生院北京100730

目的探讨肺炎克雷伯菌wza基因缺失对细菌荚膜形成能力及对噬菌体敏感性的影响。方法以野生型肺炎克雷伯菌株W14为背景,利用温敏型质粒介导的同源重组技术构建Δwza基因缺失菌株。在溶菌肉汤(LB)培养基固体平板观察菌落形态并在液体LB培... 详细信息

目的探讨肺炎克雷伯菌wza基因缺失对细菌荚膜形成能力及对噬菌体敏感性的影响。方法以野生型肺炎克雷伯菌株W14为背景,利用温敏型质粒介导的同源重组技术构建Δwza基因缺失菌株。在溶菌肉汤(LB)培养基固体平板观察菌落形态并在液体LB培养基中测定细菌的生长曲线。通过透射电镜,糖醛酸含量测定的方法检测wza基因缺失对肺炎克雷伯菌株荚膜形成的影响。并通过观察噬菌斑明确wza基因缺失是否影响菌株W14对噬菌体phiW14的敏感性。使用t检验比较菌株W14与Δwza 缺失菌株荚膜多糖的糖醛酸含量差异情况。结果通过PCR技术明确Δwza基因缺失菌株构建成功。LB固体平板上观察到Δwza基因缺失菌株的菌落较小,而生长曲线未观察到wza基因缺失对菌株生长速度的影响。透射电镜结果显示,wza基因缺失后菌株荚膜多糖缺失。糖醛酸含量检测表明Δwza基因缺失菌株的糖醛酸含量为(45.963±2.795)μg/ml,远低于野生型菌株W14的(138.800±5.201)μg/ml,t=27.233,P<0.001。通过观察噬菌斑发现wza基因缺失后,菌株失去了对噬菌体phiW14的敏感性。结论基因wza的缺失损害了细菌的荚膜形成能力并使得菌株失去了对噬菌体phiW14的敏感性。

关键词：肺炎克雷伯菌 wza 基因敲除荚膜噬菌体

高毒肺炎克雷伯K1血清型菌株噬菌体解聚酶的表达纯化及功能验证

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中华预防医学杂志 2024年第9期58卷 1348-1353页

作者：范政陈雨晨刘洪伯崔晓虎李周霏付彤彤袁静首都儿科研究所细菌学研究室北京100020 北京协和医学院研究生院北京100730

目的表达纯化高毒肺炎克雷伯K1血清型菌株噬菌体的解聚酶并对其进行功能验证。方法从医院废水中分离高毒肺炎克雷伯K1血清型菌株的噬菌体。通过观察噬菌斑、透射电镜等技术明确噬菌体的生物学与形态学特征。借助HiSeq 2500高通量测序平... 详细信息

目的表达纯化高毒肺炎克雷伯K1血清型菌株噬菌体的解聚酶并对其进行功能验证。方法从医院废水中分离高毒肺炎克雷伯K1血清型菌株的噬菌体。通过观察噬菌斑、透射电镜等技术明确噬菌体的生物学与形态学特征。借助HiSeq 2500高通量测序平台对噬菌体进行全基因组测序。通过观察噬菌斑的晕圈初步判断解聚酶的存在。进一步利用生物信息学分析工具和原核蛋白表达系统预测并鉴定噬菌体的解聚酶。通过PCR获取解聚酶基因片段并克隆到pET28a表达载体,在菌株BL21中完成解聚酶的表达纯化。通过滴板及低速离心法检测解聚酶对K1血清型高毒肺炎克雷伯菌荚膜多糖的裂解活性。结果从医院废水中分离到一株能够特异性杀伤K1血清型高毒肺炎克雷伯菌株的裂解性噬菌体phiA2。噬菌体phiA2属于有尾噬菌体目,短尾噬菌体科,全基因组长度为43526 bp并包含51个编码域序列。噬菌体phiA2所包含的解聚酶phiA2-dep被预测并表达纯化。滴板实验与低速离心实验均表明解聚酶phiA2-dep能够特异性降解多株K1血清型高毒肺炎克雷伯菌的荚膜多糖。结论解聚酶phiA2-dep能够特异性降解K1血清型高毒肺炎克雷伯菌的荚膜多糖,在治疗细菌感染方面具有潜在应用价值。

关键词：高毒力肺炎克雷伯菌 K1血清型解聚酶荚膜噬菌体

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肝硬化凝血障碍机制的再认识

临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 616-620页

作者：孙荣荣贺娜张粉娜张心怡王梓依王辉边娜娜闫红林西安医学院第一附属医院消化内科西安710077 西安医学院研究生院西安710021

肝脏在维持机体凝血和抗凝动态平衡中发挥重要调节作用。肝硬化患者抗凝与凝血的动态平衡很脆弱,会因凝血因子减少,血小板计数下降,纤溶亢进而增加出血风险,同时还会因血管性血友病因子、凝血因子Ⅷ升高,抗凝蛋白C、抗凝蛋白S降低,凝血... 详细信息

肝脏在维持机体凝血和抗凝动态平衡中发挥重要调节作用。肝硬化患者抗凝与凝血的动态平衡很脆弱,会因凝血因子减少,血小板计数下降,纤溶亢进而增加出血风险,同时还会因血管性血友病因子、凝血因子Ⅷ升高,抗凝蛋白C、抗凝蛋白S降低,凝血酶生成潜力增加,抗纤溶成分的改变而形成血栓。本文对肝硬化凝血障碍的机制进行综述,以期对临床医生关于肝硬化患者的出血或血栓性疾病的预防和治疗提供帮助。

关键词：肝硬化血液凝固出血血栓形成

经皮穴位电刺激对乳腺癌病人术后镇痛疗效的Meta分析

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中国疼痛医学杂志 2024年第5期30卷 390-396页

作者：龚财芳熊永福赵俊宇游川川北医学院研究生院南充637000 川北医学院附属医院肝胆外科南充637000

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,手术切除是乳腺癌病人主要的治疗方式[1],随着乳腺癌诊疗水平的提高,早期病人术后5年生存率超过90%,但有60%的病人在术后受到急性疼痛的影响[2],包括肩部、手臂及胸部疼痛。疼痛是乳腺癌病人手术治疗的一... 详细信息

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,手术切除是乳腺癌病人主要的治疗方式[1],随着乳腺癌诊疗水平的提高,早期病人术后5年生存率超过90%,但有60%的病人在术后受到急性疼痛的影响[2],包括肩部、手臂及胸部疼痛。疼痛是乳腺癌病人手术治疗的一个严重并发症,是乳腺癌病人手术后延迟出院和影响病人活动的主要原因,这种术后疼痛主要是由腋窝和/或胸壁的外周神经在腋窝淋巴结清扫术中受伤所致[3]。有研究表明,术后急性疼痛得不到有效的控制,会导致乳腺癌术后疼痛综合征(postmastectomy pain syndrome,PMPS)的发生,进一步降低病人生活质量[4]。乳腺癌术后疼痛管理仍是一个重要的临床问题,尽管已经采用了非甾体抗炎药、阿片类药物、病人自控静脉镇痛和神经阻滞等各种镇痛策略[5,6],但仍难以实现充分的疼痛管理。

关键词：乳腺癌病人阿片类药物早期病人经皮穴位电刺激神经阻滞急性疼痛疼痛管理术后镇痛

改良双通道吻合术应用于近端胃切除术后消化道重建的可行性及初步疗效分析

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中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 624-633页

作者：毕志彬李莹莹韩明吴健李文斌连长红长治医学院附属和济医院胃肠外科山西长治046011 长治医学院研究生院山西长治046000 长治医学院附属和平医院胃肠外科山西长治046000

背景与目的:胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,手术仍是治疗胃癌的重要方法。对于早期包括食管胃结合部腺癌在内的胃上部癌可选择行近端胃切除术(PG),多项研究已经证实PG治疗早期胃上部癌的肿瘤学安全性和功能益处,其总生存率与全胃切除... 详细信息

背景与目的:胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,手术仍是治疗胃癌的重要方法。对于早期包括食管胃结合部腺癌在内的胃上部癌可选择行近端胃切除术(PG),多项研究已经证实PG治疗早期胃上部癌的肿瘤学安全性和功能益处,其总生存率与全胃切除术相当,并且在维持生理功能和生活质量方面有所改善。但由于在预防反流的可靠性、吻合口狭窄以及技术难度等方面存在问题,导致PG术后至今还没有一种理想的吻合方式得到广泛应用。因此,优化PG术后的消化道重建方法是有必要的。在本文中笔者报告改良双通道吻合术(DTR)应用于PG术后消化道重建的可行性及初步疗效分析,以评估这种新的吻合方式的临床应用价值。方法:回顾性收集两家医院2019年6月—2022年12月期间收治的46例食管胃结合部腺癌和胃上部肿瘤行腹腔镜PG患者(长治医学院附属和济医院35例、长治医学院附属和平医院11例)的临床病理资料,其中21例采用改良DTR (观察组),25例行传统间置空肠DTR (对照组)。比较两组患者手术安全性与手术效果。结果:两组患者基线资料差异无统计学意义(均P>0.05)。两组在总手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、腹腔引流管拔除时间、术后住院时间和住院总费用方面差异无统计学意义(均P>0.05)。相比于对照组,观察组患者术后首次排气时间(58.0 h vs.72.0 h,P=0.035)以及术后恢复进食时间(6.0 d vs.8.0 d,P0.05);两组患者均无吻合口瘘、吻合口狭窄的发生;观察组反流性食管炎的发生率为4.8%(1/21),对照组为8.0%(2/25),差异无统计学意义(χ^(2)=0.196,P=0.658),洛杉矶分级均为A级。术后6个月时对照组白蛋白水平低于观察组(37.1 g/L vs.42.7 g/L,P=0.001),两组其他营养指标(体质量、血红蛋白、总蛋白)无明显差异(均P>0.05)。术后6个月行消化道造影显示,观察组4例(19%)、对照组9例(36%)胃肠蠕动减弱,差异无统计学意义(χ^(2)=1.358,P=0.327)。结论:PG术后行改良DTR安全可行。相较于间置空肠DTR,前者消化道重建时间更长,但术后胃肠道功能恢复快以及术后短期营养状态更好,且不会增加术后并发症的发生风险。

关键词：胃肿瘤食管胃接合处胃切除术双通道吻合术

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罗莫佐单抗在骨质疏松症治疗中的应用

中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2024年第1期17卷 81-87页

作者：黄彦钧黄诚沈砚主移平唐向盛北京协和医学院研究生院北京100005 中日友好医院骨科北京100029

罗莫佐单抗是一种具有双重调节作用的人源化单克隆抗体药物,在人体内与硬骨抑素相结合可以明显增加骨量形成,同时减少骨吸收,是一种新型抗骨质疏松药物。国外临床试验中已明确证实其降低骨折风险和增加骨密度的良好作用,但目前国内尚未... 详细信息

罗莫佐单抗是一种具有双重调节作用的人源化单克隆抗体药物,在人体内与硬骨抑素相结合可以明显增加骨量形成,同时减少骨吸收,是一种新型抗骨质疏松药物。国外临床试验中已明确证实其降低骨折风险和增加骨密度的良好作用,但目前国内尚未批准此药物上市。本文从罗莫佐单抗的药物机制、临床疗效、安全性和序贯治疗等方面,综述了国外近年高质量研究,探讨其在治疗骨质疏松症方面的临床应用及最新进展。

关键词：罗莫佐单抗骨质疏松序贯治疗

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肌少性肥胖与癌症相关性的研究进展

中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 267-274页

作者：徐春柳刘悦文郭琪于莹上海中医药大学研究生院上海201203 上海健康医学院康复学院上海201318

随着全球肥胖和老年人口数量的不断增加,肌少性肥胖的患病率持续上升,正成为全球流行的公共卫生问题。肌少性肥胖不仅会增加癌症的发生率,且在不同癌症类型中还与较差的临床结局有关,如手术并发症、死亡风险增加,甚至也可能对化疗产生影... 详细信息

随着全球肥胖和老年人口数量的不断增加,肌少性肥胖的患病率持续上升,正成为全球流行的公共卫生问题。肌少性肥胖不仅会增加癌症的发生率,且在不同癌症类型中还与较差的临床结局有关,如手术并发症、死亡风险增加,甚至也可能对化疗产生影响,因此,肌少性肥胖逐渐成为癌症患者预后的重要指标。然而关于肌少性肥胖与癌症的关系,国内相关研究有限。本文旨在对肌少性肥胖的定义和诊断、肌少性肥胖与癌症的临床相关性及机制进行综述,以期为我国今后的临床实践提供参考。

关键词：肌少性肥胖肥胖癌症肿瘤

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NEDD8结合酶UBE2F调控肺腺癌转移的分子机制研究

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中国临床药理学与治疗学 2024年第6期29卷 612-620页

作者：林雄智张路易贺连平梁勇周丽莎河北北方学院研究生学院河北张家口075000 台州学院医学院浙江台州318000

目的:探究NEDD8结合酶UBE2F对肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)转移的影响。方法:利用TIMER2.0、UALCAN、HPA等数据库分析UBE2F在肺腺癌中的表达情况;利用Kaplan-MeierPlotter数据库分析UBE2F表达与肺腺癌生存率的关系;运用CRISPR/Cas9技术构建UBE2F敲除的肺腺癌细胞系,并构建UBE2F敲除的裸鼠肺腺癌转移瘤模型,验证UBE2F敲除对肺腺癌转移的影响;通过细胞划痕实验以及Transwell迁移和侵袭实验检测UBE2F敲除对肺腺癌细胞侵袭、迁移能力的影响;Westernblot法和RealtimePCR法检测下调UBE2F表达对上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)转录因子Snail表达的影响。结果:多个数据库分析表明,UBE2F在肺腺癌中高表达,且高表达患者比低表达患者具有更好的预后;体内实验表明,与对照组相比,UBE2F敲除后裸鼠肺表面转移的小结节数目显著增多(P<0.05);细胞划痕实验以及Transwell实验表明,UBE2F敲除增强肺腺癌细胞的迁移和侵袭能力,差异具有统计学意义(P<0.05);Westernblot和Re-altimePCR结果显示,UBE2F敲除升高EMT转录因子Snail蛋白水平和mRNA水平。结论:敲除UBE2F诱导Snail积聚,进而导致肺腺癌细胞的侵袭和转移。

关键词： NEDD8结合酶 UBE2F Snail 肺腺癌转移

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以肝硬化为突出表现的糖原贮积病Ⅲa型患者足月妊娠1例

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中华围产医学杂志 2024年第5期27卷 421-425页

作者：彭亚茹刘鹏郑越月周启立郭艳巍承德医学院附属医院妇产科研究生院承德067000 宁夏医科大学总医院麻醉与围术期医学科研究生院银川750000 承德医学院附属医院新生儿科承德067000 承德医学院附属医院产科承德067000

本文报道了1例糖原贮积病Ⅲa型合并足月妊娠母儿结局的临床资料。该患者生后3个月以低血糖发病,静脉滴注葡萄糖注射液后缓解;19岁时因脊柱侧弯行手术治疗时发现肝硬化、脾脏肿大和血小板减少,肝穿刺检出肝脏组织中糖原脱支酶缺乏,临床... 详细信息

本文报道了1例糖原贮积病Ⅲa型合并足月妊娠母儿结局的临床资料。该患者生后3个月以低血糖发病,静脉滴注葡萄糖注射液后缓解;19岁时因脊柱侧弯行手术治疗时发现肝硬化、脾脏肿大和血小板减少,肝穿刺检出肝脏组织中糖原脱支酶缺乏,临床诊断糖原贮积病Ⅲ型(无基因型诊断)。此次因“孕34周+3,不规律下腹痛1 d”入院,经妊娠后期多学科管理,包括药物调整、饮食指导以及术前半小时及术中输注血小板,于孕37周+1剖宫产分娩一男婴,新生儿1、5、10 min Apgar评分分别为9、10、10分。产后患者高蛋白饮食,新生儿出生后出现低血糖,静脉滴注葡萄糖后恢复正常,监测母亲及新生儿血糖维持稳定。产妇产后经全外显子组测序检测为AGL基因复合杂合变异:染色体位置:chr1:100379102-100379103,基因变异信息:NM_000642.2:c.3971_3972delAT(***1324*);染色体位置:chr1:100345603,基因变异信息:NM_000642.2:c.1735+1G>T,诊断为糖原贮积病Ⅲa型。新生儿为AGL基因杂合变异:染色体位置:chr1:100379102-100379103,基因变异信息:NM_000642.2:c.3971_3972delAT(***1324*)。产后1和2个月随访患者血糖维持稳定,新生儿生长发育未见异常。

关键词：肝硬化糖原贮积病Ⅲa型血小板减少妊娠