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M2小胶质细胞在缺血性脑卒中的作用及干预的研究进展

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中国药理学通报 2024年

作者：王斯柔张谦赵国建张梦杰黄志华赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣南医科大学基础医学院生理教研室

脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,包括缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中,以前者为主。缺血性脑卒中重要的发病机制有神经炎症、氧化应激和兴奋性毒性损伤,而神经炎症在缺血性脑卒中的发病及康复过程中发挥重要作用... 详细信息

脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,包括缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中,以前者为主。缺血性脑卒中重要的发病机制有神经炎症、氧化应激和兴奋性毒性损伤,而神经炎症在缺血性脑卒中的发病及康复过程中发挥重要作用。小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞,在脑卒中发生时第一时间监测到损伤部位并做出免疫应答。激活的小胶质细胞主要极化为促炎性M1型和抗炎性M2型。前者通过分泌促炎介质加重神经损伤,而后者可通过抑制神经炎症,促进神经元的再生与髓鞘的修复及维持血脑屏障的完整性,在对抗急性期损伤和促进慢性期康复中改善神经功能障碍。这提示M2型小胶质细胞可能是治疗缺血性脑卒中的潜在靶点,精准调控M1/M2型的活化对缺血性脑卒中具有重要的脑保护的治疗价值。本文重点以M2小胶质细胞在缺血性脑卒中的作用以及各类药物或针灸疗法调节小胶质细胞向M2型转化的机制进行论述,以期为脑卒中的临床治疗和新药物研发提供理论依据。

关键词：缺血性脑卒中 M2小胶质细胞神经炎症神经元再生药物干预

纳米药物递送系统在缺血性脑卒中治疗中的研究进展

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生理科学进展 2024年第3期55卷 199-206页

作者：张谦王斯柔黄志华赣南医科大学基础医学院赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣州341000

缺血性脑卒中(ischemic stroke)是全球人口死亡和残疾的主要原因,其发病过程复杂且治疗方法十分有限。近年来,纳米药物递送系统(nano-drug delivery systems,NDDS)在治疗脑部疾病方面显示出巨大的潜力。纳米载体可以携带药物通过血脑屏... 详细信息

缺血性脑卒中(ischemic stroke)是全球人口死亡和残疾的主要原因,其发病过程复杂且治疗方法十分有限。近年来,纳米药物递送系统(nano-drug delivery systems,NDDS)在治疗脑部疾病方面显示出巨大的潜力。纳米载体可以携带药物通过血脑屏障,并通过靶向配体的修饰将药物递送到特定的细胞。本文主要综述了缺血性脑卒中的发病机制以及当前治疗方法的局限性,重点介绍了纳米药物递送系统治疗缺血性脑卒中的进展。最后提出该领域的挑战和未来方向,以推动纳米药物递送系统在缺血性脑卒中治疗中的发展。

关键词：缺血性脑卒中外泌体脑靶向纳米药物递送系统血脑屏障

非编码RNA调控内皮间质转化在疾病中的研究进展

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1215-1221页

作者：秦玮罗志洁荣瑞雪陈雪英济宁医学院药学院山东日照276800 山东中医药大学药学院山东济南250000 济宁医学院附属医院心内科济宁市心血管疾病诊疗重点实验室山东济宁272029

内皮间质转化(endothelial to mesenchymal transition,EndMT)是内皮细胞失去其内皮细胞表型和功能而获得间充质细胞表型和功能的过程。在胚胎时期,EndMT是心脏瓣膜、肺动脉和主动脉发育的必须途径。近年来大量研究表明,EndMT也参与如... 详细信息

内皮间质转化(endothelial to mesenchymal transition,EndMT)是内皮细胞失去其内皮细胞表型和功能而获得间充质细胞表型和功能的过程。在胚胎时期,EndMT是心脏瓣膜、肺动脉和主动脉发育的必须途径。近年来大量研究表明,EndMT也参与如动脉粥样硬化、心肌纤维化、肺动脉高压、脑血管畸形等心血管疾病,以及器官纤维化和肿瘤等疾病的发生发展。非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs)是指由基因组转录而成的不编码蛋白质的RNA分子。研究表明,ncRNAs异常表达可以通过调控EndMT参与多种疾病的发生发展,此类具有调控功能的ncRNAs主要包括微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)。该综述总结了ncRNAs在多种疾病中调控EndMT的分子机制,讨论了其在疾病治疗中的应用前景,为临床EndMT相关疾病治疗提供了新思路。

关键词：非编码RNA 内皮间质转化治疗靶点心血管疾病器官纤维化肿瘤

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华东地区23万成年人健康生活方式现状分析及与全因和心血管疾病死亡的关联

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中国慢性病预防与控制 2024年第09期 641-646页

作者：白雪珂张行易吴超群崔建兰路甲鹏国家心血管病中心中国医学科学院北京协和医学院阜外医院国家心血管疾病临床医学研究中心心血管疾病国家重点实验室

目的了解华东地区居民健康生活方式现状及影响因素，并探讨其与全因死亡和心血管疾病死亡的关联，为制定适合该地区居民的健康生活方式指导方案提供依据。方法该研究人群来自于心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目，于2015年9月至... 详细信息

目的了解华东地区居民健康生活方式现状及影响因素，并探讨其与全因死亡和心血管疾病死亡的关联，为制定适合该地区居民的健康生活方式指导方案提供依据。方法该研究人群来自于心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目，于2015年9月至2019年11月，抽取华东地区7省（直辖市）57个社区作为项目点，招募233 254名35～75岁常住居民为研究对象，问卷调查基本信息以及不吸烟或已戒烟、不饮酒或适量饮酒、充足的身体活动和健康饮食4种健康生活方式的遵循情况。采用SAS 9.4进行χ2检验、多因素logistic回归、多重线性回归、多因素Cox回归分析。结果 4种健康生活方式中，不饮酒或适当饮酒、不吸烟或已戒烟的遵循率较高，分别为94.8%和80.3%，充足的身体活动和健康饮食的遵循比例较低（22.7%和11.0%）。遵循全部4种健康生活方式的比例为3.6%。多因素logistic回归分析结果显示，性别、受教育程度与每种健康生活方式的相关性均有统计学意义（P血管疾病死亡风险相关（HR=0.75）；与遵循0种健康生活方式相比，遵循4种健康生活方式与降低心血管疾病死亡风险相关（HR=0.39）；每增加1种健康生活方式与降低全因死亡风险（HR=0.93）和心血管死亡风险均相关（HR=0.88），均有统计学意义（P血管疾病死亡存在相关性。需要通过实施针对不同人群的综合健康干预策略，帮助居民采纳并坚持健康的生活方式。

关键词：健康生活方式华东地区健康教育心血管疾病

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糖尿病脑病发病机制及治疗的研究进展

中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 700-706页

作者：洪晓琳刘畅宋军江玉波王少清李秀成都医学院药学院成都610500 成都医学院基础医学院老年心血管疾病研究所成都610500 成都医学院第一附属中医医院心血管内科成都650100 成都医学院第二附属医院肾内科成都610057 成都医学院人体解剖学教研室发育与再生四川省重点实验室成都610500

糖尿病脑病(DE)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,其发病机制目前尚未完全阐明,DE作为中枢神经系统的严重并发症正逐渐成为国内外研究的热点之一。近年来,随着学者们对DE的研究进展,DE的发病机制也愈渐明确,且针对不同的发病机制研究了... 详细信息

糖尿病脑病(DE)是糖尿病最常见的慢性并发症之一,其发病机制目前尚未完全阐明,DE作为中枢神经系统的严重并发症正逐渐成为国内外研究的热点之一。近年来,随着学者们对DE的研究进展,DE的发病机制也愈渐明确,且针对不同的发病机制研究了多种治疗方法。该文就目前对DE的发病机制和治疗已有的文献及新进展进行综述,以期为DE的早期防治提供参考。

关键词：糖尿病脑病发病机制治疗

非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂心肾保护作用的研究进展

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中华高血压杂志（中英文） 2024年第4期32卷 318-324页

作者：冯田田赵狄河南科技大学临床医学院河南科技大学心血管疾病研究所河南洛阳471003

螺内酯是第一代盐皮质激素受体拮抗剂(mineralocorticoid receptor antagonist,MRA),其与性激素有关的不良反应限制了其应用^([1])。依普利酮是螺内酯的衍生物,系第二代MRA,其选择性高,几乎不与雄激素和孕激素受体相互作用,但与盐皮质... 详细信息

螺内酯是第一代盐皮质激素受体拮抗剂(mineralocorticoid receptor antagonist,MRA),其与性激素有关的不良反应限制了其应用^([1])。依普利酮是螺内酯的衍生物,系第二代MRA,其选择性高,几乎不与雄激素和孕激素受体相互作用,但与盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)的亲和力逊于螺内酯,易致高钾血症^([2])。高钾血症风险以及与激素有关的副作用限制了这两种药物的临床广泛应用。

关键词：高钾血症孕激素受体螺内酯盐皮质激素受体依普利酮非甾体类雄激素不良反应

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Ⅱ型亚历山大病一例

中国现代神经疾病杂志 2024年第6期24卷 502-506页

作者：袁于青占青青谢亮南昌大学第二附属医院神经内科、江西省神经系统肿瘤及脑血管疾病重点实验室、江西省神经医学重点实验室、南昌大学神经科学研究所 330006

先证者男性,50岁。因右下肢无力6个月,加重伴左下肢无力2个月,于2021年5月10日至我院就诊。2020年11月无明显诱因出现右下肢无力,尚可行走和上下楼梯,行走百米后需稍作休息,易疲劳,偶有饮水呛咳,无肢体麻木,无头痛头晕,无恶心不适,未予... 详细信息

先证者男性,50岁。因右下肢无力6个月,加重伴左下肢无力2个月,于2021年5月10日至我院就诊。2020年11月无明显诱因出现右下肢无力,尚可行走和上下楼梯,行走百米后需稍作休息,易疲劳,偶有饮水呛咳,无肢体麻木,无头痛头晕,无恶心不适,未予重视。2021年3月右下肢无力感加重,行走费力,有拖曳感,逐渐出现左下肢无力,双手持笔不稳,2021年3月27日至外院就诊,头部MRI显示延髓萎缩、纤细(图1a),考虑“脊髓损伤”可能,未予药物治疗。2021年5月上述症状加重,并伴有头晕、共济失调、言语不清,为求进一步诊治至我院神经内科就诊,门诊以“多系统萎缩?炎性脱髓鞘性病变(待排)”收入院。先证者自发病以来,食欲尚可,日间精神尚可;睡眠较差,主要表现为睡眠维持困难和易醒,一般10~20 min可入睡,但睡眠维持困难,夜间因小便间断觉醒3~4次,醒后难以入睡,持续10余年;便秘7~8年,且呈进行性加重;自发病以来体重下降约10 kg。

关键词： Alexander病神经胶质原纤维酸性蛋白质基因突变延髓萎缩磁共振波谱学病例报告

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儿童动脉性肺动脉高压研究现状及进展

中华儿科杂志 2024年第3期62卷 278-281页

作者：钱钰玲何建国中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院呼吸与肺血管疾病诊治中心北京100037

儿童动脉性肺动脉高压(PAH)可见于各个年龄段,是一种严重威胁儿童健康和生命的恶性致死性疾病。国内外针对儿童PAH的研究较少,儿童PAH自然病程、临床特点、长期生存等有待进一步阐明,治疗策略和危险评估方法等仍需要大量循证医学证据支... 详细信息

儿童动脉性肺动脉高压(PAH)可见于各个年龄段,是一种严重威胁儿童健康和生命的恶性致死性疾病。国内外针对儿童PAH的研究较少,儿童PAH自然病程、临床特点、长期生存等有待进一步阐明,治疗策略和危险评估方法等仍需要大量循证医学证据支持。现对儿童PAH的流行病学、临床特点、生存情况、风险评估和治疗策略等方面的研究进展以及存在的问题和挑战进行综述。

关键词：致死性疾病动脉性循证医学证据长期生存治疗策略肺动脉高压自然病程危险评估

硫化氢通过激活Akt抑制铁死亡减轻ox-HDL诱导的人脐静脉内皮细胞功能障碍

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 961-970页

作者：王燕霞吴泽凡易琪龙刘宁雅姜志胜南华大学衡阳医学院心血管疾病研究所动脉硬化学湖南省重点实验室动脉硬化性疾病湖南省国际科技创新合作基地湖南衡阳421001

目的:探讨硫化氢(H_(2)S)对氧化高密度脂蛋白(ox-HDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)铁死亡及内皮细胞功能损伤的作用及机制。方法:体外培养HUVECs,用200 mg/L ox-HDL、铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)、蛋白激酶B(PKB/Akt)激动剂SC7... 详细信息

目的:探讨硫化氢(H_(2)S)对氧化高密度脂蛋白(ox-HDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)铁死亡及内皮细胞功能损伤的作用及机制。方法:体外培养HUVECs,用200 mg/L ox-HDL、铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)、蛋白激酶B(PKB/Akt)激动剂SC79、Akt抑制剂MK-22062HCl(MK)和/或H_(2)S处理细胞24 h,Western blot检测相关蛋白,流式细胞术和免疫荧光染色检测细胞内活性氧(ROS)水平,铁离子检测试剂盒检测细胞内铁离子含量,单核细胞黏附实验检测单核细胞黏附到内皮细胞的数量。结果:与对照组相比,ox-HDL组酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)蛋白表达升高1.45倍(P<0.01),谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达降低29.79%(P<0.05),ROS水平和铁离子含量分别升高4.81倍和1.40倍(P<0.01),p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值降低45.65%和41.68%(P<0.01),内皮细胞功能相关蛋白IL-6、ICAM-1和TNF-α表达分别升高1.18倍、1.24倍和1.41倍(P<0.05),内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达下降35.24%(P<0.01),与单核细胞的黏附作用升高3.43倍(P<0.01)。与ox-HDL组相比,ox-HDL+H_(2)S组内皮细胞铁死亡相关蛋白ACSL4降低22.32%(P<0.05),GPX4增加1.27倍(P<0.01),p-Akt/Akt比值增加1.52倍(P<0.01);荧光显微镜结果表明ROS表达降低50.35%(P<0.01);IL-6、ICAM-1和TNF-α蛋白表达分别降低13.34%、9.83%和13.46%(P<0.05),eNOS升高1.22倍(P<0.01),单核细胞黏附数量降低59.05%(P<0.01)。与ox-HDL组相比,ox-HDL+SC79组GPX4蛋白表达升高1.49倍(P<0.01),ACSL4表达降低20.72%,ROS和铁离子含量分别降低59.31%和23.85%(P<0.05)。与ox-HDL+H_(2)S组相比,ox-HDL+H_(2)S+MK组GPX4蛋白表达降低21.28%,ACSL4蛋白表达增加1.16倍(P<0.05)。结论:H_(2)S通过激活Akt抑制ox-HDL诱导的HUVECs铁死亡,从而减轻其功能损伤。

关键词：硫化氢氧化高密度脂蛋白人脐静脉内皮细胞铁死亡 PI3K/Akt信号通路