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Logratio变换与PSO-BP神经网络在多目标混料设计药物处方配比优化中的应用

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中国卫生统计 2025年第01期 44-49页

作者：李一汀乔宇超王旭春任家辉崔宇赵执扬刘静赵瑞青仇丽霞山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室

目的研究Logratio变换、PSO-BP神经网络及改进非劣分类遗传算法（NSGA-Ⅱ）在药物处方配比优化中的应用，为药物混料设计的优化问题提供科学、合理的方法。方法针对复方甘草微乳混料试验数据，先对数据进行Logratio变换，之后以微乳... 详细信息

目的研究Logratio变换、PSO-BP神经网络及改进非劣分类遗传算法（NSGA-Ⅱ）在药物处方配比优化中的应用，为药物混料设计的优化问题提供科学、合理的方法。方法针对复方甘草微乳混料试验数据，先对数据进行Logratio变换，之后以微乳粒径和有效成分皮肤滞留量两个评价指标为输出构建PSO-BP神经网络模型，再以PSO-BP为适应度函数采用NSGA-Ⅱ进行多目标寻优，最后将本文优化方案与原文优化方案进行比较。结果以粒径和有效成分皮肤滞留量作为输出的PSO-BP神经网络拟合模型的决定系数分别为R2=0.97298和R2=0.96334,且与原文使用的Scheffe多项式模型相比拟合效果更好。采用NSGA-Ⅱ优化目标函数所得3、4、6、7、10、11等方案的复方甘草微乳制备效果均优于原文方案，其中3号方案与原文方案相比，微乳粒径减小了3.02 nm,有效成分皮肤滞留量提高了18.31μg。结论将Logratio变换和PSO-BP神经网络结合应用于混料设计所得试验数据的模型构建中，并采用NSGA-Ⅱ获得最佳的药物处方配比，理论是可行且合理的。

关键词：混料设计 Logratio变换 PSO-BP神经网络改进非劣分类遗传算法

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药物临床试验的设计创新和技术创新

复旦学报(医学版) 2025年第1期52卷 153-158页

作者：熊海燕罗剑锋王伟炳复旦大学公共卫生学院流行病学教研室-公共卫生安全教育部重点实验室上海200032 复旦大学公共卫生学院生物统计学教研室上海200032

药物临床试验是评估药物有效性和安全性的实验流行病学研究方法。本文介绍了药物临床试验设计创新的类型和设计思路,为相关研究提供方法学参考。适应性设计是一类复杂创新型临床试验设计方法,依据适应性的目的可以分为:成组序贯设计,样... 详细信息

药物临床试验是评估药物有效性和安全性的实验流行病学研究方法。本文介绍了药物临床试验设计创新的类型和设计思路,为相关研究提供方法学参考。适应性设计是一类复杂创新型临床试验设计方法,依据适应性的目的可以分为:成组序贯设计,样本量重估计,无缝试验,富集设计,主方案设计(篮式试验、伞式试验、平台试验等)。适应性设计具备更大的调整灵活性,在一定程度上克服了常规临床试验的缺点,进而提高研究结果的有效性和论证强度。药物临床试验的设计创新与重塑将为实现精准医学目标提供更有力的循证证据。

关键词：药物临床试验适应性设计主方案设计人工智能

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辣椒素对斯氏按蚊肠道菌群和抗菌肽表达的影响

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中国热带医学 2025年第1期25卷 15-21页

作者：郑丹刘治隆王静刘婷婷于莎莎赵才志郑斐斐李昕吴家红王英贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室陆军军医大学军事预防医学系热带医学教研室贵州医科大学基础医学院寄生虫学教研室

目的探讨辣椒素对斯氏按蚊肠道菌群和抗菌肽表达的影响，为辣椒素在蚊媒传染病防控中的应用提供实验参考。方法实验组和对照组斯氏按蚊分别连续饲喂含辣椒素和等量二甲基亚砜（辣椒素溶剂）糖水72 h，提取雌蚊中肠及肠道细菌DNA，采... 详细信息

目的探讨辣椒素对斯氏按蚊肠道菌群和抗菌肽表达的影响，为辣椒素在蚊媒传染病防控中的应用提供实验参考。方法实验组和对照组斯氏按蚊分别连续饲喂含辣椒素和等量二甲基亚砜（辣椒素溶剂）糖水72 h，提取雌蚊中肠及肠道细菌DNA，采用细菌16S rDNA高通量测序和实时荧光定量PCR方法，分析比较对照组和实验组雌蚊中肠细菌的菌群多样性、组成结构和相对丰度以及肠道细菌总负荷。提取2组按蚊的中肠总RNA，利用实时荧光定量逆转录PCR(quantitative reverse transcription PCR, RT-qPCR)检测和比较重要抗菌肽的表达水平。结果 2组共检测到10门、11纲、28目、43科、62属细菌；实验组的分类单元数少于对照组，细菌多样性明显降低，2组间的菌群组成结构和相对丰度不同。在门分类水平上，两组的优势菌均为拟杆菌门、变形菌门和厚壁菌门。在目分类水平上，黄杆菌目、醋酸菌目、假单胞菌目和乳酸杆菌目为优势菌，实验组中假单胞菌目和醋酸菌目的相对丰度减少，而黄杆菌目和乳酸杆菌目的相对丰度增加。在属分类水平上，伊丽莎白菌属的相对丰度在2组样本中都占据优势，实验组中伊丽莎白菌属、明串珠菌属和葡糖杆菌属的相对丰度更高，而亚细亚菌属和不动杆菌属的相对丰度则显著低于对照组。除上述变化外，在实验组中，肠道细菌总负荷升高，而按蚊攻击素、天蚕素和防御素等抗菌肽的转录水平显著降低。结论辣椒素处理显著影响斯氏按蚊肠道菌群结构组成和增加肠道细菌总负荷并抑制抗菌肽表达；分析提示，辣椒素可能通过改变能量代谢和天然免疫相关菌群影响按蚊的繁殖能力和传病能力。

关键词：辣椒素斯氏按蚊肠道菌群 16S rDNA 抗菌肽

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肺癌细胞外泌体诱导M2型巨噬细胞的极化促进肺癌细胞迁移和侵袭作用及其机制研究

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中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 362-366,373页

作者：周薇李金权马文卓王有德童红梅甘肃医学院病理生理学教研室平凉744000 平凉市崆峒区中医医院内科平凉744000

目的:探究肺癌细胞外泌体对M2型巨噬细胞诱导的肺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法:提取并鉴定16HBE、A549、H522细胞所分泌的外泌体(16HBE exo、A549 exo、H522 exo),将10μg/ml 16HBE exo、A549 exo、H522 exo、等体积PBS与M0型巨噬细胞... 详细信息

目的:探究肺癌细胞外泌体对M2型巨噬细胞诱导的肺癌细胞迁移和侵袭的影响。方法:提取并鉴定16HBE、A549、H522细胞所分泌的外泌体(16HBE exo、A549 exo、H522 exo),将10μg/ml 16HBE exo、A549 exo、H522 exo、等体积PBS与M0型巨噬细胞共孵育(16HBE exo组、A549 exo组、H522 exo组、PBS组),qRT-PCR检测各组巨噬细胞Arginase-1、CD206、CD163、TGF-β、iNOS、IL-1β表达,流式细胞术检测各组巨噬细胞中CD206+CD163+的表达,Western blot检测ERK1/2和STAT3磷酸化水平。将A549和H522细胞与上述各组巨噬细胞共孵育(16HBE exo+M0组、A549 exo+M0组、H522 exo+M0组、PBS+M0组),使用Transwell检测A549和H522细胞迁移和侵袭能力。结果:相比于PBS组,A549 exo组和H522 exo组巨噬细胞Arginase-1、CD206、CD163、TGF-β表达显著上调(P学意义(P>0.05)。A549 exo+M0组和H522 exo+M0组A549和H522细胞迁移和侵袭能力均显著增加(P<0.001)。结论:肺癌细胞外泌体可通过激活ERK1/2/STAT3信号通路诱导M2型巨噬细胞极化而促进肿瘤的迁移和侵袭。

关键词：肺癌外泌体 M2型巨噬细胞迁移侵袭

CD4+杀伤性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第02期 161-165页

作者：张芹迟锐龚芳江南大学附属中心医院检验科江南大学无锡医学院病理生理教研室

CD4+杀伤性T细胞（cytotoxic CD4+T cells,CD4+CTL）是一类具有细胞毒作用的新T细胞亚群，其通过主要组织相容性复合体Ⅱ（MHC-Ⅱ）依赖、抗原特异性的方式识别靶细胞，分泌具有细胞毒性的颗粒酶、穿孔素和颗粒溶素等作用于靶细胞，从... 详细信息

CD4+杀伤性T细胞（cytotoxic CD4+T cells,CD4+CTL）是一类具有细胞毒作用的新T细胞亚群，其通过主要组织相容性复合体Ⅱ（MHC-Ⅱ）依赖、抗原特异性的方式识别靶细胞，分泌具有细胞毒性的颗粒酶、穿孔素和颗粒溶素等作用于靶细胞，从而发挥对靶细胞的毒性作用。近年来发现其在多种自身免疫性疾病中发挥重要作用。本文将围绕CD4+CTL的分化、表型及其在不同类型自身免疫性疾病中的作用进行综述，为相关疾病的防治提供新思路。

关键词： CD4+杀伤性T细胞自身免疫性疾病免疫应答机制综述

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露蜂房纯化蛋白对急性髓系白血病患者骨髓细胞的影响

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中国药理学通报 2007年第5期23卷 685-687页

作者：时彦张圣明张雪莉吴洪娟李峰杰潍坊医学院组织胚胎学教研室

目的研究中药露蜂房纯化蛋白(nidus vespae protein-Ⅱ,NVP-Ⅱ)对急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)的作用并探讨其机制。方法采用NVP-Ⅱ在体外作用于AML患者BMMNC,经光镜、电镜、Hochest33258染色法、TdT缺口末端标记(TUN... 详细信息

目的研究中药露蜂房纯化蛋白(nidus vespae protein-Ⅱ,NVP-Ⅱ)对急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)的作用并探讨其机制。方法采用NVP-Ⅱ在体外作用于AML患者BMMNC,经光镜、电镜、Hochest33258染色法、TdT缺口末端标记(TUNEL)技术等方法检测NVP-Ⅱ对AML患者BMMNC的影响。结果不同浓度NVP-Ⅱ对AML患者BMMNC有不同程度的生长抑制和诱导凋亡作用。①光镜下观察到,与生理盐水对照组比较,NVP-Ⅱ处理组AML患者BMMNC数量明显减少,胞质内颗粒增多,并有较多的细胞碎片。②透射电镜下发现,NVP-Ⅱ处理组AML患者BMMNC细胞核染色质浓缩、碎裂,靠核膜边集呈块状,并形成凋亡小体;线粒体基质深染,呈现空泡样变及髓样变。③Hochest33258染色法显示,NVP-Ⅱ处理组AML患者BMMNC核染色质高度凝聚,致密浓染,或裂解呈碎块状,边缘光滑清晰。④TUNEL检测见阳性细胞核深染,NVP-Ⅱ处理组与生理盐水处理组比较,凋亡细胞明显增多(P<0.05)。结论NVP-Ⅱ可抑制AML患者BMMNC生长并诱导其凋亡。

关键词：露蜂房蛋白白血病骨髓单个核细胞凋亡

新医科背景下人体解剖学融入人文教育探析——以莆田学院临床医学专业为例

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解剖学研究 2025年第1期47卷 85-88页

作者：林心怡陈海英叶维建林丁颖莆田学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室福建莆田351100

为适应医学的发展趋势和需求,以新医科统领医学人才培养改革,推动医学教育创新发展,着力提升医学人才培养质量,为健康中国战略、人才强国战略提供更强有力的支撑。在新医科背景下,通过分析医学人文教育现状和解剖学中融入人文教育的必要... 详细信息

为适应医学的发展趋势和需求,以新医科统领医学人才培养改革,推动医学教育创新发展,着力提升医学人才培养质量,为健康中国战略、人才强国战略提供更强有力的支撑。在新医科背景下,通过分析医学人文教育现状和解剖学中融入人文教育的必要性,在此基础上以莆田学院临床医学专业为例提出新医科背景下人体解剖学融入人文教育的现实路径。

关键词：人体解剖学人文教育临床医学新医科

基于LASSO回归的塔城地区人群冠状动脉狭窄程度预测模型构建及验证

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中国医科大学学报 2025年第2期54卷 139-143,149页

作者：徐以康刘蕾刘丽敏马晶茹王嘉钰马军甄紫伊沈阳医学院附属第二医院心内科沈阳110001 辽宁中医药大学护理学院社区护理教研室沈阳110033 塔城市人民医院心内科新疆塔城834700 沈阳医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室沈阳110034

目的分析新疆塔城地区人群冠状动脉中重度狭窄的危险因素,构建并验证冠状动脉狭窄程度列线图风险预测模型。方法回顾性收集2021年1月至2023年6月于塔城市人民医院心内科住院治疗的629例患者的临床资料。用R语言软件将所有患者的临床... 详细信息

目的分析新疆塔城地区人群冠状动脉中重度狭窄的危险因素,构建并验证冠状动脉狭窄程度列线图风险预测模型。方法回顾性收集2021年1月至2023年6月于塔城市人民医院心内科住院治疗的629例患者的临床资料。用R语言软件将所有患者的临床资料纳入LASSO回归进行危险因素初筛。按7∶3的比例将629例患者随机分为训练组(440例)和验证组(189例)。训练组数据用于模型构建,以冠状动脉狭窄程度为因变量,将LASSO回归筛选出的变量作为自变量纳入logistic回归建模。验证组用于模型验证。基于logistic分析结果,用R语言软件构建冠状动脉狭窄程度预测的可视化列线图。应用曲线下面积(AUC)、临床决策曲线分析(DCA)及校准曲线评价模型的区分度、临床效用和校准度。结果年龄、非汉族、高血压、高脂血症、脑血管病史是发生冠状动脉中重度狭窄的危险因素,纳入风险预测模型。训练组和验证组AUC分别为0.905 (95%CI:0.790~0.863)和0.864(95%CI:0.744~0.861),校准曲线预测值与实际值一致度较高(训练组和验证组Brier得分分别为0.03和0.14),模型的预测性能好,DCA结果提示本模型具有临床净获益。结论本研究所构建塔城地区人群冠状动脉狭窄程度风险预测模型具有良好的预测性能,可为筛查冠状动脉中重度狭窄患者提供简便易行、经济、易推广的评估工具。

关键词：冠状动脉狭窄程度列线图预测模型 LASSO回归

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围着床期小鼠卵巢黄体生成素受体和血管内皮生长因子表达的免疫组织化学研究

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解剖学报 2009年第4期40卷 647-650页

作者：石运芝魏丽华葛丽杜辉宋文刚泰山医学院组织胚胎学教研室

目的探讨黄体生成素受体（LHR）和血管内皮生长因子（VEGF）在围着床期小鼠卵巢中的生物学作用。方法应用免疫组织化学SABC法和图像分析,检测LHR与VEGF在昆明小鼠（n=28）动情期、孕1d、孕4d和孕6d卵巢中的分布状况和变化规律。结果LHR... 详细信息

目的探讨黄体生成素受体（LHR）和血管内皮生长因子（VEGF）在围着床期小鼠卵巢中的生物学作用。方法应用免疫组织化学SABC法和图像分析,检测LHR与VEGF在昆明小鼠（n=28）动情期、孕1d、孕4d和孕6d卵巢中的分布状况和变化规律。结果LHR与VEGF免疫阳性细胞具有相似的分布和变化规律。在动情期,较大的卵泡周围的基质细胞呈强阳性着色,与其他组相比,差异显著（P＆lt;0.05）。随着妊娠的继续,颗粒黄体细胞的着色逐渐增强,在孕6d时表达最强。在动情期和孕1d,部分血管内皮和血细胞分别呈VEGF和LHR强阳性着色。从孕1d开始,卵泡膜细胞呈LHR阳性着色。结论LHR和VEGF的表达与围着床期小鼠卵巢中卵泡的发育、排卵和黄体形成过程密切相关。

关键词：黄体生成素受体血管内皮生长因子围着床期卵巢免疫组织化学小鼠