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组蛋白乳酸化修饰在结直肠癌发展中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 735-741页

作者：韩磊陆玉成韦志永姚宁宁临沂市人民医院生物样本库山东临沂276003 临沂市人民医院病理科山东临沂276003

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的肠道恶性肿瘤,据统计,每年约有180万例新发病例和90万人死亡[1-2]。CRC的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位,是全世界第三大高发癌症。尽管CRC在早期局部阶段可以治愈... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的肠道恶性肿瘤,据统计,每年约有180万例新发病例和90万人死亡[1-2]。CRC的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位,是全世界第三大高发癌症。尽管CRC在早期局部阶段可以治愈,但仍有25%的患者转化为转移性CRC,其5年生存率仅约为14%[3]。

关键词：结直肠癌组蛋白乳酸化表观遗传学代谢重编程

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脑电双频指数监测下瑞马唑仑在老年患者无痛胃肠镜检查中的剂量

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中国临床研究 2024年第4期37卷 519-524页

作者：王伯花刘凤芝李希明青岛大学第十一临床医学院山东临沂276000 临沂市中医医院肛肠手术室山东临沂276003 临沂市人民医院麻醉科山东临沂276002

目的探讨在老年患者无痛胃肠镜检查中,脑电双频指数(BIS)监测下应用瑞马唑仑的适宜初始剂量。方法选取2022年8月至11月于临沂市中医医院行无痛胃肠检查的165例老年患者,按照随机数字表法分为A、B、C三组,各55例。所有患者先静脉注射瑞... 详细信息

目的探讨在老年患者无痛胃肠镜检查中,脑电双频指数(BIS)监测下应用瑞马唑仑的适宜初始剂量。方法选取2022年8月至11月于临沂市中医医院行无痛胃肠检查的165例老年患者,按照随机数字表法分为A、B、C三组,各55例。所有患者先静脉注射瑞芬太尼0.30μg/kg,A、B、C三组瑞马唑仑的初始剂量分别为0.15 mg/kg、0.20 mg/kg、0.25 mg/kg。当BIS0.05)。B组、C组体动或呛咳发生率降低(P<0.05),C组低氧血症发生率升高(P<0.05)。结论BIS监测下,在老年患者无痛胃肠镜检查中,应用瑞马唑仑初始剂量0.20 mg/kg镇静效果佳,入镜时间较短,首次追加间隔时间较长,离室早,对呼吸循环影响小,不良反应少。

关键词：脑电双频指数老年无痛胃肠镜瑞马唑仑瑞芬太尼初始剂量血氧饱和度平均动脉压镇静

基于NLRP3炎症小体介导的巨噬细胞焦亡探究黄芩-黄连对动脉粥样硬化的干预机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 121-130页

作者：纪凌云吴俏兰陈泽涛葛春蕾陈维达宋婷山东中医药大学济南250014 山东中医药大学附属医院济南250011 临沂市中医医院山东临沂276600

目的:探究黄芩-黄连(SRCR)对动脉粥样硬化(AS)小鼠的治疗作用及通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体对斑块内巨噬细胞焦亡的影响。方法:载脂蛋白敲除(Apo E^(-/-))小鼠通过高脂饲料喂养构建AS模型,随机分为模型组、立普... 详细信息

目的:探究黄芩-黄连(SRCR)对动脉粥样硬化(AS)小鼠的治疗作用及通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体对斑块内巨噬细胞焦亡的影响。方法:载脂蛋白敲除(Apo E^(-/-))小鼠通过高脂饲料喂养构建AS模型,随机分为模型组、立普妥组(5 mg·kg^(-1))、SRCR低、中、高剂量组(1.95、3.9、7.8 g·kg^(-1)),正常C57BL/6J小鼠作为正常组。给药8周后,苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉斑块病理情况;油红O染色观察主动脉斑块中脂质含量;检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;免疫荧光双染检测小鼠主动脉根部斑块组织中小鼠含生长因子样模体黏液样激素样受体(EMR1/F4/80)/NLRP3与F4/80/gasdermin D(GSDMD)共定位表达情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、剪切(cleaved) Caspase-1、GSDMD、GSDMD蛋白N端(GSDMD-NT)、IL-1β前体(pro IL-1β)、IL-1β、IL-18蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组出现明显斑块,小鼠血清TG、TC、LDL-C、IL-1β及IL-18水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01),主动脉组织中NLRP3炎症小体及焦亡相关分子表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,SRCR各剂量组尤其是中、高剂量组,显著改善AS小鼠斑块病理情况,减少斑块脂质含量(P<0.05,P<0.01),有效改善小鼠血脂水平(P<0.05),减少主动脉根部斑块中巨噬细胞的募集(P<0.01)、NLRP3炎症小体的激活及焦亡(P<0.05),降低血清中IL-1β、IL-18的水平(P<0.01),降低主动脉组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、cleaved Caspase-1、GSDMD、GSDMD-NT、pro IL-1β、IL-1β及IL-18的蛋白表达(P<0.05),降低主动脉组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β及IL-18的mRNA表达水平(P<0.05)。结论:SRCR对高脂饲料喂养诱导的AS小鼠具有治疗作用,其机制与抑制NLRP3炎症小体的激活,降低斑块内巨噬细胞焦亡水平有关。

关键词：黄芩-黄连动脉粥样硬化 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体巨噬细胞细胞焦亡作用机制

黄芩-黄连通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路稳定动脉粥样硬化的易损斑块

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 28-36页

作者：纪凌云吴俏兰陈泽涛葛春蕾陈维达宋婷山东中医药大学济南250014 山东中医药大学附属医院济南250011 临沂市中医医院山东临沂276600

目的:观察黄芩-黄连对动脉粥样硬化(AS)小鼠斑块稳定性的影响,并基于Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨其可能的作用机制。方法:10只正常C57BL/6J小鼠作为正常组,同品系的载脂蛋白E基因敲除(... 详细信息

目的:观察黄芩-黄连对动脉粥样硬化(AS)小鼠斑块稳定性的影响,并基于Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨其可能的作用机制。方法:10只正常C57BL/6J小鼠作为正常组,同品系的载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠高脂饲料喂养12周构建动脉粥样硬化模型,随机分为5组,即模型组、阿托伐他汀组、黄芩-黄连低、中、高剂量组,每组10只。正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,黄芩-黄连低、中、高剂量组分别给予1.95、3.9、7.8 g·kg^(-1)药物灌胃8周。观察小鼠一般状态;苏木素-伊红(HE)染色观测主动脉根部斑块病理情况并计算斑块面积百分比;马松(Masson)染色、油红O染色联合F4/80、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化检测主动脉根部斑块组分并计算斑块易损指数;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠主动脉组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测MMP-2、MMP-9、TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平。结果:与模型组比较,各用药组小鼠一般状态改善,未见明显不良反应;与模型组比较,黄芩-黄连中、高剂量组AS小鼠主动脉根部斑块面积百分比明显降低(P<0.05);黄芩-黄连高剂量组斑块中胶原纤维及平滑肌细胞含量显著增多(P<0.01),脂质及巨噬细胞含量明显减少(P<0.05),黄芩-黄连各剂量组斑块易损指数明显降低,其中黄芩-黄连中、高剂量组显著降低(P<0.01);黄芩-黄连中、高剂量组主动脉组织中MMP-2、MMP-9蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05);黄芩-黄连中、高剂量组AS小鼠血清中TNF-α、IL-6水平明显降低(P<0.05);黄芩-黄连中、高剂量组主动脉组织中TLR4、MyD88蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05),其NF-κB p65磷酸化水平明显降低(P<0.05)。结论:黄芩-黄连可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路发挥抗炎稳斑的作用。

关键词：黄芩-黄连动脉粥样硬化炎症反应易损斑块 Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB) 作用机制

穴位埋线对两种肥胖类型PCOS患者生殖指标及炎症因子的影响

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辽宁中医杂志 2024年第1期51卷 161-165页

作者：刘文琼左新山东中医药大学附属医院山东济南250014 临沂市中医院山东临沂276003

目的探究穴位埋线对两种肥胖类型PCOS患者炎性因子及生殖指标的影响。方法将2020年1月—2021年1月于山东中医药大学附属医院妇科门诊诊断为多囊卵巢综合征(肾虚痰湿证)肥胖患者63例作为研究对象。将患者按照不同肥胖类型分为均匀性肥胖... 详细信息

目的探究穴位埋线对两种肥胖类型PCOS患者炎性因子及生殖指标的影响。方法将2020年1月—2021年1月于山东中医药大学附属医院妇科门诊诊断为多囊卵巢综合征(肾虚痰湿证)肥胖患者63例作为研究对象。将患者按照不同肥胖类型分为均匀性肥胖组(A组,WC<80cm,n=33)和腹型肥胖组(B组,WC≥80,n=31)。两组均给予穴位埋线配合炔雌醇环丙孕酮治疗,对比3个月后两组的性激素(E_(2)、T、FSH、LH),炎症因子(TNF-α、hs-CRP、APN、IL-6),卵巢功能(卵巢体积、AMH、INHB),子宫内膜容受性(子宫内膜厚度、PI、RI),并统计治疗后患者的体质量、BMI、治疗后2个月排卵率、妊娠率。结果治疗后,均匀性肥胖组(A组)和腹型肥胖组(B)组T(0.74±0.07 VS 1.05±0.13)ng/mL,LH(10.43±1.07 VS 14.08±0.95)mIU/mL,IL-6(17.84±0.36 VS 21.06±1.34)ng/L,TNF-α(16.19±1.61 VS 19.95±0.95)ng/L,hs-CRP(4.75±0.35 VS 6.66±0.27)ng/L,卵巢体积(10.7±0.64 VS 11.31±0.62)cm^(3),PI(2.33±0.10 VS 2.55±0.13),RI(0.62±0.04 VS 0.74±0.03),体质量(63.83±2.87 VS 69.47±3.29)kg,BMI(24.23±1.46 VS 26.35±1.31)kg/m^(2)均显著降低(P<0.05),且均匀性肥胖组(A组)降低明显(P<0.05)。均匀性肥胖组(A组)和腹型肥胖组(B)组APN(57.15±3.6 VS 48.16±1.52)pg/L,FSH(7.24±0.86 VS 6.66±0.81)mIU/mL,E_(2)(98.75±4.63 VS 70.19±23.61)pg/mL,子宫内膜厚度(8.95±0.22 VS 8.29±0.29)cm,AMH(8.60±0.54 VS 7.56±0.55)ng/dL均显著提高(P<0.05),且A组(均匀性肥胖组)提高明显(P<0.05)。A组(均匀性肥胖组)的排卵率为80%,高于B组(腹型肥胖组)的40%(χ^(2)=10.00,P=0.000)。A组(腹型肥胖)的妊娠率60%,高于B组(腹型肥胖组)的33.3%(χ^(2)=4.29,P=0.04)。结论穴位埋线联合炔雌醇环丙孕酮能够改善PCOS(肾虚痰湿证)肥胖患者的性激素、卵巢功能、子宫内膜容受性,其机制可能与改善机体炎症状态相关。均匀性肥胖组改善更明显。提示,穴位埋线治疗均匀性肥胖PCOS效果更好,临床应针对腹型肥胖PCOS患者特点,采取更精准的治疗措施。

关键词：穴位埋线均匀性肥胖腹型肥胖多囊卵巢综合征生殖指标炎性因子卵巢功能子宫内膜容受性

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氢吗啡酮预处理对肝缺血再灌注损伤保护作用及对Nrf2/GPX4介导铁死亡途径的影响

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1976-1982页

作者：翁洪亮李兴达王克胜李玉见邱彦明任永颖临沂市中心医院麻醉科山东临沂276400

目的探讨氢吗啡酮预处理对肝缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及对核因子E2相关因子(Nrf)2/谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4介导的铁死亡途径的影响。方法取SD大鼠建立大鼠肝IRI模型,分为假手术组、模型组、氢吗啡酮预处理组、去铁胺组、Nrf2抑... 详细信息

目的探讨氢吗啡酮预处理对肝缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及对核因子E2相关因子(Nrf)2/谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4介导的铁死亡途径的影响。方法取SD大鼠建立大鼠肝IRI模型,分为假手术组、模型组、氢吗啡酮预处理组、去铁胺组、Nrf2抑制剂组、氢吗啡酮预处理+Nrf2抑制剂组,每组15只。各组干预结束后,取肝下腔静脉血,检测肝功能指标-谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;取肝组织标本,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;普鲁士蓝染色观察铁沉积量;试剂盒法检测铁死亡相关因子丙二醛(MDA)、过氧化氢(H_(2)O_(2))、谷胱甘肽(GSH)、GPX4水平;Western印迹法检测Nrf2、GPX4、铁死亡主要标志物环氧合酶(COX)-2、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS)2、转铁蛋白受体(TfR)表达水平。人肝细胞(HL-7702)在无糖、无氧条件下培养,构建IRI模型。HL-7702细胞随机分成对照组、模型组、氢吗啡酮预处理组、氢吗啡酮预处理组+Nrf2抑制剂组和氢吗啡酮预处理+铁死亡诱导剂组。CCK-8和流式细胞术分别检测细胞增殖和凋亡;Western印迹检测Nrf2、GPX4、COX-2、PTGS2、TfR表达。结果与假手术组相比,模型组出现肝功能损伤及肝组织细胞空泡变性等病理损伤现象,肝组织中铁死亡(铁离子百分比、铁沉积、脂质过氧化物MDA及H_(2)O_(2)水平升高、抗氧化酶GPX4及GSH降低)现象严重,Nrf2及铁死亡标志物蛋白表达明显升高,GPX4表达明显降低(P0.05)。Nrf2抑制剂可阻断Nrf2/GPX4活化,加速抗氧化酶消耗、促进铁死亡发展、加重肝脏IRI,并部分减弱氢吗啡酮预处理发挥的促进Nrf2/GPX4活化、拮抗铁死亡作用(P<0.05)。细胞实验显示,氢吗啡酮预处理能显著降低IRI模型细胞凋亡率,提高Nrf2及GPX4蛋白表达,下调COX-2、PTGS2、TfR蛋白表达(P<0.05);而Nrf2抑制剂和铁死亡诱导剂对上述指标有明显的逆转作用(P<0.05)。结论氢吗啡酮预处理可改善肝IRI大鼠肝脏损伤,且其改善作用可能与促进Nrf2/GPX4活化,降低过氧化物蓄积,拮抗铁死亡有关。

关键词：氢吗啡酮肝缺血再灌注损伤铁死亡核因子E2相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4

DNAH5基因新发移码变异所致1例原发性纤毛不动综合征患者的临床特征及遗传学分析

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中华男科学杂志 2024年第1期30卷 44-50页

作者：李孟阳黄珊马丽娜王岸聪山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053 临沂市中医医院呼吸内科山东临沂276003 临沂市人民医院生殖医学科山东临沂276000

目的:探讨1例原发性纤毛不动综合征(PCD)患者的临床特征和遗传学特点。方法:选取2020年7月于山东省临沂市人民医院生殖医学科门诊就诊的1例PCD患者为研究对象,收集患者的临床资料,应用全外显子组测序(WES)对患者进行基因检测,应用Sange... 详细信息

目的:探讨1例原发性纤毛不动综合征(PCD)患者的临床特征和遗传学特点。方法:选取2020年7月于山东省临沂市人民医院生殖医学科门诊就诊的1例PCD患者为研究对象,收集患者的临床资料,应用全外显子组测序(WES)对患者进行基因检测,应用Sanger测序对候选变异进行验证。采用SWISS-MODEL进行预测变异基因的蛋白结构。结果:先证者存在慢性鼻炎、支气管扩张、内脏转位及男性不育的临床表型。先证者行WES检测显示DNAH5基因第74外显子存在c.12890dup(p.N4297Kfs*13)纯合移码变异,导致多肽链合成提前终止,对基因功能造成影响。SWISS-MODEL预测示突变后蛋白缺失了一部分氨基酸残基,导致蛋白3D构象发生变化。该变异在ClinVar、gnomAD及OMIM数据库中均未见收录。参照美国医学遗传学与基因组学学会相关指南,判定此变异为致病性变异(PVS1+PM2_P+PM3_P)。结论:DNAH5基因c.12890dup(p.N4297Kfs*13)纯合移码变异可能是导致该患者临床表型的原因,上述发现丰富了DNAH5基因的变异谱。

关键词： DNAH5基因原发性纤毛运动障碍基因变异男性不育

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早期小肺癌微波消融治疗临床分析

中华肿瘤防治杂志 2024年第5期31卷 300-304页

作者：孟祥熙陶蓉山东省临沂市人民医院影像科山东临沂276000 山东省临沂市人民医院呼吸与危重症医学科三病区山东临沂276000

目的评估微波消融治疗早期小肺癌的疗效及安全性。方法选取山东省临沂市人民医院2019-06-01-2022-06-30收治的186例不能手术的早期小肺癌患者作为研究对象。其中,男84例,女102例,年龄47~84岁,共计205个病灶。回顾性分析患者临床资料,调... 详细信息

目的评估微波消融治疗早期小肺癌的疗效及安全性。方法选取山东省临沂市人民医院2019-06-01-2022-06-30收治的186例不能手术的早期小肺癌患者作为研究对象。其中,男84例,女102例,年龄47~84岁,共计205个病灶。回顾性分析患者临床资料,调查患者肺癌消融情况,记录病灶特征、不良反应及并发症发生情况。结果186例患者病灶均得到完全消融,无复发。205个病灶中,纤维索条174个(84.88%),空洞10个(4.88%),结节21个(10.24%)。并发症方面,气胸13例(6.99%),气胸伴皮下气肿3例(1.61%),痰中带血28例(15.05%),肺部感染7例(3.76%)。结论不能手术的早期小肺癌患者采用微波消融治疗后效果较好,且并发症较少,手术安全性高,可在临床上应用。

关键词：肺癌微波消融并发症介入治疗

血浆致动脉硬化指数对不同年龄急性缺血性脑卒中血管内介入治疗短期预后的评估

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中国临床研究 2024年第8期37卷 1234-1237,1243页

作者：李淑晓李兴超王友芳朱晓松刘照营车峰远潍坊医学院临床医学院山东潍坊261000 临沂市人民医院神经内科山东临沂276002 临沂市人民医院科研科山东临沂276002 临沂市人民医院重症医学科山东临沂276002 临沂市人民医院感染管理部山东临沂276002 锦州医科大学研究生培养基地(临沂市人民医院) 山东临沂276002

目的探讨血浆致动脉硬化指数(AIP)对不同年龄段急性缺血性脑卒中(AIS)患者血管内介入治疗短期预后的评估作用。方法筛选2020年1月至2022年12月在临沂市人民医院进行血管内介入治疗的AIS患者,根据年龄和AIP将患者分为低AIP中青年组(A组... 详细信息

目的探讨血浆致动脉硬化指数(AIP)对不同年龄段急性缺血性脑卒中(AIS)患者血管内介入治疗短期预后的评估作用。方法筛选2020年1月至2022年12月在临沂市人民医院进行血管内介入治疗的AIS患者,根据年龄和AIP将患者分为低AIP中青年组(A组,50例),高AIP中青年组(B组,81例),低AIP老年组(C组,131例),高AIP老年组(D组,100例),以AIP为短期预后预测因子进行分析。结果四组年龄、血糖、高血压病史、收缩压、入院NHISS评分、TC、TG、HDL-C、LDL-C、白蛋白、AIP比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组、B组、C组、D组预后良好率分别为62.0%、40.7%、42.7%、38.0%,四组比较差异有统计学意义(χ^(2)=8.465,P=0.037),两两比较,B、C、D组的预后良好率低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。AIP和低入院NHISS评分是AIS患者预后良好的保护性因素(P<0.05)。AIP预测患者短期不良预后的最佳预测临界值为0.01,灵敏度为66.20%,特异度为51.30%,曲线下面积为0.611。结论 AIP是AIS患者血管内介入治疗短期预后的独立影响因素,有一定的临床应用价值。

关键词：血浆致动脉硬化指数急性缺血性脑卒中血管内介入治疗预后