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基于数据挖掘的盆腔炎性疾病后遗症动物模型分析

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中国实验动物学报 2024年第7期32卷 913-922页

作者：王玉超张兵潘静李雅琳于潇刘金星山东中医药大学附属医院济南250014 山东中医药大学济南250014

目的梳理盆腔炎性疾病后遗症(sequelae of pelvic inflammatory disease,SPID)动物模型特点,为规范造模流程、提高成模率提供参考。方法检索近40年有关SPID动物模型的文献,总结并分析动物种类、造模方法、阳性对照药、评价指标等。结果... 详细信息

目的梳理盆腔炎性疾病后遗症(sequelae of pelvic inflammatory disease,SPID)动物模型特点,为规范造模流程、提高成模率提供参考。方法检索近40年有关SPID动物模型的文献,总结并分析动物种类、造模方法、阳性对照药、评价指标等。结果纳入243篇文献,多采用苯酚胶浆法或微生物感染法诱导大鼠建立SPID模型,造模周期在14~16 d为主,大多以盆腔组织形态观察和苏木素-伊红(HE)染色判定模型成功与否。中医病症结合模型研究较少。结论SPID动物模型造模方法缺乏一致性的判定标准,建议综合动物行为学变化、盆腔组织形态学改变以及病理等进行评价。同时,中医证候造模缺乏有效的方法和评价标准,有待进一步研究发展。

关键词：盆腔炎性疾病后遗症数据挖掘动物模型

中药单体促髓核细胞自噬缓解椎间盘退变的研究进展

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中华中医药学刊 2024年第5期42卷 113-120页

作者：梁松林李志超高尚陈仁场汪陈莫及李念虎山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

椎间盘退变是临床常见疾病,髓核与髓核细胞是椎间盘中主要的病变组织与细胞类型。髓核细胞受病理因素影响而加速衰老或出现代谢障碍时,髓核稳态被破坏,这导致了椎间盘退变的发生发展。自噬是细胞在病理环境下降解受损细胞器与异常蛋白... 详细信息

椎间盘退变是临床常见疾病,髓核与髓核细胞是椎间盘中主要的病变组织与细胞类型。髓核细胞受病理因素影响而加速衰老或出现代谢障碍时,髓核稳态被破坏,这导致了椎间盘退变的发生发展。自噬是细胞在病理环境下降解受损细胞器与异常蛋白质以维持正常生理功能的途径之一,能促进细胞自我调节以抵御致病因素影响。椎间盘退变时,髓核细胞处于应力失衡与代谢障碍的异常环境中,促进髓核细胞自噬可清除有害代谢产物累积、延缓细胞老化,这有助于维持髓核与椎间盘的健康生理状态。随着中医药治疗椎间盘退变疾病相关研究的不断深入,大量提取自传统中草药的单体成分被发现可以促进髓核细胞自噬以缓解椎间盘退变。根据最新的研究进展,讨论了髓核细胞的自噬与椎间盘退变的关联,共获取了14种在促进髓核细胞自噬以缓解椎间盘退变领域展现出潜力的中药单体,并将其作用机制归纳为以下4种:促自噬抑制髓核细胞凋亡、促自噬拮抗髓核细胞氧化应激、促自噬抑制髓核细胞外基质降解和促自噬促进髓核细胞外基质大分子合成,以期为中药单体调节髓核细胞自噬从而缓解椎间盘退变的研究提供新的思路与参考。

关键词：自噬髓核细胞腰椎间盘退变腰椎间盘突出症中药单体

PCOS中的自噬异常及中医药靶向干预的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：杨鑫鑫贾志诚石梦雨李永谦王培璇郭颖山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学中医学院山东中医药大学附属医院生殖与遗传中心

多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种常见的妇科内分泌和生殖功能障碍性疾病，主要临床表现为排卵障碍、胰岛素抵抗、高雄激素血症、肥胖等，该病的发生发展与细胞凋亡、自噬、氧化应激、炎症反应等生物调控过程... 详细信息

多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种常见的妇科内分泌和生殖功能障碍性疾病，主要临床表现为排卵障碍、胰岛素抵抗、高雄激素血症、肥胖等，该病的发生发展与细胞凋亡、自噬、氧化应激、炎症反应等生物调控过程密切相关。自噬作为一种维持细胞稳态的清除机制，在维持卵母细胞生长、发育和成熟过程中发挥着关键作用，探究疾病发生发展过程中的自噬机制，有助于设计通过调控自噬干预PCOS的治疗方法。现有研究表明，自噬在PCOS的发病过程中起着重要作用1， 2，能够多层次、多途径、多靶点影响疾病进展。中医药通过靶向自噬信号通路、调控因子、以及非编码单链RNA分子的表达，来调控PCOS患者卵巢颗粒细胞自噬或子宫内膜自噬，从而缓解炎症、调节PCOS代谢障碍、平衡激素水平，有效改善PCOS胰岛素抵抗、高雄激素血症、排卵障碍等病理状态。该文章对治疗PCOS的中药复方和中药提取物以及涉及的主要自噬通路和调控因子进行归纳总结，以期从中医药调控自噬的角度为今后PCOS的治疗提供相关参考和建议。

关键词：多囊卵巢综合征自噬信号通路调控因子机制中药复方中药提取物

基于门槛效应模型的医药制造业研究人员比重对研发投入创新效果的影响

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 990-995页

作者：徐玉萍徐文山东中医药大学药学院济南250355

目的研究医药制造业研发人力队伍中研究人员的比重不同对研发投入与创新绩效关系的影响。方法采用2011—2017年中国医药制造业省际面板数据为样本,以研究人员比重为门槛变量,建立面板门槛回归模型,探讨研发投入与创新绩效关系中是否存... 详细信息

目的研究医药制造业研发人力队伍中研究人员的比重不同对研发投入与创新绩效关系的影响。方法采用2011—2017年中国医药制造业省际面板数据为样本,以研究人员比重为门槛变量,建立面板门槛回归模型,探讨研发投入与创新绩效关系中是否存在门槛效应。结果在以研究人员比重为门槛变量时,医药制造业研发投入与专利申请量和新产品销售收入2种创新绩效之间都存在显著的门槛效应。随着研究人员比重增加,研发投入对专利申请量的促进作用有所下降,对新产品销售收入的促进作用呈现先上升后下降的趋势。当研发人力队伍中研究人员的比重>35.182%且≤38.950%时,研发投入对2种创新绩效都可达到最优的产出效果。结论医药制造业研发人力队伍中研究人员的比重控制在>35.182%且≤38.950%时研发团队的创新效率更高,研发投入对创新绩效的促进作用更加显著。

关键词：医药制造业研发投入研究人员比重创新绩效门槛回归

细胞焦亡在动脉粥样硬化中的作用及中医药调控研究进展

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 92-98页

作者：孙夕童陈博张世亮山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是脂质沉积于血管壁导致的慢性炎症性疾病,是冠心病、高血压病、心力衰竭等心脑血管疾病的病理基础,动脉粥样硬化斑块的稳定或破裂是心血管事件发生与否的重要影响因素。细胞焦亡是一种促炎性质的程... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是脂质沉积于血管壁导致的慢性炎症性疾病,是冠心病、高血压病、心力衰竭等心脑血管疾病的病理基础,动脉粥样硬化斑块的稳定或破裂是心血管事件发生与否的重要影响因素。细胞焦亡是一种促炎性质的程序性细胞死亡,过度的细胞焦亡可引起细胞裂解死亡并发级联炎症反应。越来越多的研究表明细胞焦亡在AS的病理进程中扮演重要角色,NOD样受体蛋白3 (nod-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)、细胞焦亡执行蛋白(gasdermin D,GSDMD)等细胞焦亡的关键蛋白参与AS血管内皮细胞损伤、内皮功能障碍、平滑肌细胞表型转换、巨噬细胞死亡、泡沫细胞形成等过程,已成为AS新的治疗靶点。中医药是历史悠久的医药学体系,随着研究的深入,中药复方及中药单体活性成分通过调控细胞焦亡干预AS的作用逐步被阐明,且具有多途径,多靶点,不良反应小等独特优势。基于上述研究,阐述细胞焦亡的概念及发生机制,归纳细胞焦亡在AS病程中的作用,并总结中药复方和单味中药有效成分基于细胞焦亡干预AS的研究进展,以期为AS的防治及中药新药的开发提供新的思路。

关键词：细胞焦亡动脉粥样硬化炎症反应心脑血管疾病中医药

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夏枯草抗肿瘤活性成分及其作用机制研究进展

中国现代应用药学 2024年第5期41卷 716-726页

作者：李梦琦石玉杨诗宇李杰雨胡豫孙文秀李凌军山东中医药大学药学院济南250000

夏枯草作为一味临床常用中药,具有清肝泻火、明目、散结消肿的功效,对甲状腺癌、乳腺癌、肝癌等多种肿瘤表现出较强的抗肿瘤作用。夏枯草提取物及其有效成分可通过多种途径发挥抗肿瘤作用,其主要途径包括诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭及... 详细信息

夏枯草作为一味临床常用中药,具有清肝泻火、明目、散结消肿的功效,对甲状腺癌、乳腺癌、肝癌等多种肿瘤表现出较强的抗肿瘤作用。夏枯草提取物及其有效成分可通过多种途径发挥抗肿瘤作用,其主要途径包括诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭及转移、抑制细胞增殖、诱导自噬、抗肿瘤血管生成、逆转肿瘤多药耐药性和调节免疫功能等,并通过调控miRNA和Wnt/β-catenin、PI3/Akt、AMPK/mTOR/ULK1、RANKL/RANK/OPG等信号通路发挥作用。本文对夏枯草提取物抗肿瘤的作用机制等进行总结,以期为其进一步的研究和应用提供参考。

关键词：夏枯草抗肿瘤提取物活性成分作用机制临床应用

电针干预对单眼形觉剥夺弱视大鼠视皮层突触结构及视觉诱发电位的影响

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辽宁中医杂志 2024年第4期51卷 182-187,I0002页

作者：路致远毕爱玲吴建峰卢秀珍山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属眼科医院山东济南250002

目的探讨电针刺激对单眼形觉剥夺Long Evans大鼠视皮层中蛋白激酶C zeta(protein kinase C zeta,PKCζ)、突触素(synaptophysin,Syn)及突触后致密蛋白95(postsynaptic density-95,PSD-95)表达影响,观察电针干预对弱视眼视觉电生理功能改变及初级视皮层中星形胶质细胞数量的改变。方法选取48只Long Evans大鼠新生幼鼠,随机分为正常对照组、弱视模型组、电针治疗组、假穴治疗组。正常对照组不做任何处理,弱视模型组、电针治疗组及假穴治疗组对幼鼠右眼单眼缝合建立弱视模型,电针治疗组和假穴治疗组在生后30 d开始电针刺激。采用闪光视觉诱发电位(flash visual evoked potential,F-VEP)对各组大鼠右眼视觉电生理功能进行检测;应用蛋白免疫印迹技术(western blotting,WB)检测大鼠左侧初级视皮层V1M中PKCζ、Syn及PSD-95的表达量;借助免疫荧光技术和星形胶质细胞特异性标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)观察大鼠左侧初级视皮层V1M区中星形胶质细胞数量的变化。结果F-VEP结果显示,与正常对照组相比,弱视模型组或假穴治疗组P2波幅明显降低(P<0.01),P2潜伏期可见延长(P<0.05),电针治疗组P2波幅略低(P<0.05),P2潜伏期差异无统计学意义;与弱视模型组或假穴治疗组相比,电针治疗组的P2波幅增加(P<0.05),P2潜伏期变短(P<0.05)。蛋白免疫印迹结果显示,与正常对照组相比,弱视模型组或假穴治疗组PKCζ表达量减少(P<0.05),Syn及PSD-95表达均明显降低(P<0.01),电针治疗组PKCζ、Syn及PSD-95表达差异无统计学意义;与弱视模型组或假穴治疗组相比,电针治疗组PKCζ、Syn及PSD-95表达均明显增加(P<0.05);免疫荧光结果显示,与正常对照组相比,弱视模型组或假穴治疗组中GFAP阳性面积显著减少(P<0.01),而电针治疗组中GFAP阳性面积差异无统计学意义;与弱视模型组或假穴治疗组相比,电针治疗组中GFAP阳性面积明显增加,但差异无统计学意义。结论电针刺激可以促进单眼形觉剥夺弱视大鼠初级视皮层中PKCζ、Syn及PSD-95的表达,增加弱视眼对侧初级视皮层V1M区的星形胶质数量,调节突触可塑性,改善大鼠弱视眼视觉电生理功能。

关键词：单眼形觉剥夺 PKCζ 突触可塑性星形胶质细胞 F-VEP

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中药单体靶向自噬治疗骨关节炎的作用机制

中国组织工程研究 2024年第4期28卷 627-632页

作者：闫炳翰李志超苏辉薛海鹏徐展望谭国庆山东中医药大学山东省济南市250014 山东中医药大学附属医院山东省济南市250014

背景:越来越多的研究表明自噬在治疗骨关节炎方面发挥着重要作用,适度的自噬可以维持骨关节软骨细胞的正常生理功能。近年来研究发现,中药单体可以靶向调控自噬治疗骨关节炎,其成分单一、疗效明确、价格低廉、易于获得等特点在治疗骨关... 详细信息

背景:越来越多的研究表明自噬在治疗骨关节炎方面发挥着重要作用,适度的自噬可以维持骨关节软骨细胞的正常生理功能。近年来研究发现,中药单体可以靶向调控自噬治疗骨关节炎,其成分单一、疗效明确、价格低廉、易于获得等特点在治疗骨关节炎方面具有明显的优势。目的:对中药单体在治疗骨关节炎中靶向调节自噬的作用及研究进展进行综述,以期为骨关节炎甚至其他骨代谢疾病的治疗奠定基础。方法:以“Traditional Chinese Medicine,Chinese Herbal Monomer,autophagy,osteoarthritis”“中药,中药单体,自噬,骨关节炎”为关键词在PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库检索2012年1月至2022年10月的相关文献。制定纳入和排除标准,通过阅读文献标题、摘要及全文内容进行筛选,最终纳入63篇相关文献进行综述。结果与结论:①中药单体通过靶向自噬抑制软骨细胞凋亡、保护软骨细胞外基质、降低炎症反应以及拮抗氧化应激损伤四方面来治疗骨关节炎。②不同中药单体可以通过相同的途径调节自噬,相同中药单体又可以通过不同途径影响自噬。多种单体联合使用以及单体中药多靶点、多通路调节自噬的研究还有待探索。③中药单体调控自噬可以为骨关节炎的治疗提供新思路、新策略。中药单体适度调节自噬,保持自噬通量通畅,可能成为治疗骨关节炎的关键。

关键词：中药单体自噬治疗骨关节炎综述

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天然产物调控氧化应激治疗骨质疏松症

中国组织工程研究 2024年第24期28卷 3915-3921页

作者：闫炳翰李志超苏辉薛海鹏徐展望谭国庆山东中医药大学山东省济南市250014 山东中医药大学附属医院山东省济南市250014

背景:越来越多的研究表明氧化应激在治疗骨质疏松症方面发挥着重要作用,氧化应激会导致氧化活性物质的累积,进而损伤骨相关细胞,最终引起骨吸收和骨生成的失衡,导致骨量减少以及骨微结构的破坏。近年来研究发现,一些天然产物可以调节氧... 详细信息

背景:越来越多的研究表明氧化应激在治疗骨质疏松症方面发挥着重要作用,氧化应激会导致氧化活性物质的累积,进而损伤骨相关细胞,最终引起骨吸收和骨生成的失衡,导致骨量减少以及骨微结构的破坏。近年来研究发现,一些天然产物可以调节氧化应激治疗骨质疏松症,其来源广泛、不良反应小等特点在治疗骨质疏松症方面具有明显的优势,疗效可观。目的:讨论天然产物调控氧化应激治疗骨质疏松症的机制,并根据最新的相关研究进展展开综述,以期为今后更多天然产物治疗骨质疏松症的研究提供参考和思路,并为临床上应用天然化合物治疗骨质疏松症提供数据支持。方法:以“oxidative stress,free radical,antioxidant,phytotherapy,plant extracts,medicinal plants,herbal medicine,osteoporosis,bone density,bone loss”“氧化应激,自由基,抗氧化,天然产物,植物提取物,植物药,中药,骨质疏松症,骨密度,骨丢失”为关键词在PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane、维普、CBM、万方和中国知网数据库检索2010年1月至2023年2月的相关文献。制定纳入和排除标准,通过阅读文献标题、摘要及全文内容进行筛选,最终纳入64篇相关文献。结果与结论:①一些天然产物具有抗氧化作用,并可以通过改善氧化应激调控成骨分化、调控成骨细胞骨基质矿化、调控破骨细胞介导的骨吸收、调控骨相关细胞的增殖、分化、活性和凋亡,从而影响骨代谢过程;②这些具有抗氧化作用的天然产物通过改善骨重塑平衡起到治疗骨质疏松症的作用;③多种天然产物联合使用改善骨质疏松症的研究还有待探索;④利用天然产物调控氧化应激可能成为今后临床上治疗骨质疏松症的有力武器。

关键词：天然产物天然小分子化合物中药氧化应激骨质疏松症综述