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慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者易损期心源性死亡的中西医预警指标分析

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3110-3117页

作者：李润民戴国华高武霖管慧任丽丽王兴蒙曲惠文山东中医药大学济南250000 山东中医药大学附属医院济南250000

目的:分析慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者发生易损期心源性死亡的中西医预警指标,为临床实践提供循证医学证据。方法:将山东省7家中医院符合研究标准的727例患者纳入队列研究。运用Cox回归结合多重支持向量机-递归特征消除(MSVM-RFE)模... 详细信息

目的:分析慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者发生易损期心源性死亡的中西医预警指标,为临床实践提供循证医学证据。方法:将山东省7家中医院符合研究标准的727例患者纳入队列研究。运用Cox回归结合多重支持向量机-递归特征消除(MSVM-RFE)模型分析预警指标。结果:将Cox单因素回归分析获得的53个潜在预警指标按重要性排序依次纳入MSVM-RFE模型进行效能检验,当纳入前11位潜在预警指标时,获得最小错误率0.177与最大精度0.823,即为最优预警指标子集。Cox多因素回归分析显示,纽约心脏病学会心功能分级(Ⅲ级vsⅡ级:HR=2.33,Ⅳ级vsⅡ级:HR=2.59),吸烟史(HR=1.75),血浆氨基末端脑利钠肽前体(NT-ProBNP)(HR=8.08),气阴两虚血瘀证(HR=2.26),面色口唇紫暗(HR=3.63),脉细数无力或结代(HR=1.02),少苔或有裂纹(HR=1.05),空腹血糖(FBG)(HR=1.02)为损害性预警指标;益气类注射液(HR=0.44)、降糖类药物(HR=0.29),降血脂类药物(HR=0.96)为保护性预警指标。结论:Cox回归与MSVM-RFE模型相结合的数据分析方法可实现优势互补,适用于高维、多重共线性、小样本数据的中西医预警指标分析,具有临床推广价值。

关键词：慢性心力衰竭 2型糖尿病心衰易损期中西医预警指标多重支持向量机-递归特征消除 Cox回归

由线粒体质量控制探讨天然产物在骨质疏松症防治中的作用

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中国骨质疏松杂志 2024年第1期30卷 108-113页

作者：闫炳翰齐硕仇道迪薛海鹏徐展望谭国庆山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

骨质疏松症是一种常见的代谢性骨疾病,主要由骨形成减少与骨吸收增加导致的骨重塑失衡引起,其发生发展的详细分子机制尚不完全清晰。线粒体质量控制是细胞内保持线粒体健康和功能的一套机制,被发现在多种衰老相关疾病中发挥着关键作用... 详细信息

骨质疏松症是一种常见的代谢性骨疾病,主要由骨形成减少与骨吸收增加导致的骨重塑失衡引起,其发生发展的详细分子机制尚不完全清晰。线粒体质量控制是细胞内保持线粒体健康和功能的一套机制,被发现在多种衰老相关疾病中发挥着关键作用。天然产物作为一类具有多样性和生物活性的化合物,被广泛应用于调节线粒体功能和质量控制。近年来的研究表明部分天然产物可以干预线粒体质量控制系统对骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞的生理功能以及发育过程进行调控。基于此,笔者综述了线粒体质量控制系统,包括线粒体生物发生、线粒体动力学、线粒体自噬以及线粒体氧化应激,在骨质疏松症中的作用并总结了部分天然产物干预线粒体质量控制参与调控骨质疏松症发生发展的最新研究进展,旨在确定线粒体质量控制系统在防止骨质疏松症的潜在价值,为临床天然治疗骨质疏松症提供一定的理论依据。

关键词：骨质疏松线粒体线粒体质量控制天然产物中医中药

骨碎补抑制骨髓腔内脂肪异常积累引起的脂毒性介导的成骨细胞焦亡及其机制

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中国骨质疏松杂志 2024年第8期30卷 1133-1139页

作者：高宽惠李志超谭国庆薛海鹏汪陈莫张加豪徐展望山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

目的探讨骨碎补(rhizoma drynariae,Rhd)对骨髓腔内脂肪异常积累引起的脂毒性介导成骨细胞焦亡的影响及其机制。方法体内构建卵巢摘除(ovariectomy,OVX)骨质疏松小鼠模型,用Rhd进行灌胃,给药8周后称重,取股骨组织和血清。HE染色观察髓... 详细信息

目的探讨骨碎补(rhizoma drynariae,Rhd)对骨髓腔内脂肪异常积累引起的脂毒性介导成骨细胞焦亡的影响及其机制。方法体内构建卵巢摘除(ovariectomy,OVX)骨质疏松小鼠模型,用Rhd进行灌胃,给药8周后称重,取股骨组织和血清。HE染色观察髓腔内脂肪堆积状态。体外构建成脂-成骨细胞共培养系统,茜素红S(alizarin red S,ARS)染色观察钙化结节的数量,碱性磷酸酶(alkaline phosphatease,ALP)染色检测碱性磷酸酶活性水平,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测和Hoechst33342/PI染色检测共培养下成骨细胞(osteoblasts,OBs)焦亡水平,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养上清液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)的释放量,Western blot检测成骨能力相关蛋白Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein,BMP2)和1型胶原蛋白(collagen-1,COL-1)。选择NLRP3特异性抑制剂MCC950作为阳性对照检测焦亡相关蛋白NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、半胱天冬酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,CASP-1)、效应蛋白消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-1β和IL-18的表达。结果OVX小鼠髓腔内发生骨质流失伴大量脂肪堆积,Rhd灌胃可以有效缓解这一趋势。在成脂-成骨共培养系统中,共培养环境抑制了OBs活性和OBs中ALP活性及矿化结节,抑制了RUNX2、BMP2、COL-1蛋白表达,并且诱导焦亡发生,提高了LDH释放量和PI染色细胞阳性率,以及上调NLRP3、CASP-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达水平。而这一趋势在Rhd干预后得到逆转。结论大量脂肪堆积引起的脂毒性可以抑制OBs活性并通过激活NLRP3炎症小体诱导OBs焦亡,而Rhd可能通过抑制NLRP3炎症小体的激活以抑制OBs焦亡和炎性反应,从而起到抗骨质疏松的作用。

关键词：骨质疏松症骨碎补细胞焦亡脂毒性成骨细胞

中药调节糖尿病心肌病患者肠道菌群失调机制研究进展

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中草药 2024年第8期55卷 2792-2799页

作者：程安然崔德芝山东中医药大学第一临床医学院山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病患者最常见的并发症之一,是全球范围内造成糖尿病患者死亡的主要原因,其发病机制复杂且死亡率逐年上升。大量研究表明,肠道菌群及其代谢产物与DCM的发生发展密切相关,有望成为治疗... 详细信息

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病患者最常见的并发症之一,是全球范围内造成糖尿病患者死亡的主要原因,其发病机制复杂且死亡率逐年上升。大量研究表明,肠道菌群及其代谢产物与DCM的发生发展密切相关,有望成为治疗DCM的潜在靶点。基于中药多成分、多靶点、多通路调控疾病的特点,目前已证实其在改善DCM患者预后及生存质量方面显示出独特优势。故通过总结以肠道菌群为靶点的中药治疗DCM的机制与优势,为DCM的基础研究、临床应用及新药研发提供新思路。

关键词：肠道菌群糖尿病心肌病代谢产物心肌细胞能量代谢障碍炎症反应小檗碱白藜芦醇黄芪多糖

α7烟碱型乙酰胆碱受体对围手术期神经认知功能的影响研究进展

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解放军医学杂志 2024年第3期49卷 343-348页

作者：司尚坤徐迎雪张维亮季加富张栋斌山东中医药大学中医学院山东济南250014 山东中医药大学附属医院麻醉科山东济南250014

α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经系统和免疫系统中广泛表达,发挥神经-免疫调节作用。一方面,α7nAChR参与神经递质的传递、兴奋性信号的传导和突触可塑性的维持,对于保持神经认知功能的正常与稳定具有重要意义;另一方面,α7n... 详细信息

α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经系统和免疫系统中广泛表达,发挥神经-免疫调节作用。一方面,α7nAChR参与神经递质的传递、兴奋性信号的传导和突触可塑性的维持,对于保持神经认知功能的正常与稳定具有重要意义;另一方面,α7nAChR作为胆碱能抗炎通路的重要组成部分,参与调节中枢系统炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬等生理、病理过程,发挥免疫调节和神经保护作用,是改善围手术期神经认知功能的潜在靶点。本文对α7nAChR的生物学特征及其对围手术期神经认知功能的影响进行综述,以期为临床改善手术患者的围手术期神经认知功能提供新的思路和方法。

关键词： α7烟碱型乙酰胆碱受体围手术期,神经认知功能胆碱能抗炎通路中枢神经系统疾病

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天然产物调控氧化应激治疗脊髓损伤

中国组织工程研究 2024年

作者：张孝炜闫炳翰仇道迪薛海鹏谭国庆徐展望山东中医药大学山东中医药大学附属医院

背景：脊髓损伤是一种严重的神经系统疾病，常导致神经功能严重受损。在脊髓损伤后的病理过程中，氧化应激是一个重要环节，导致神经细胞死亡和功能丧失。近年来，天然产物因来源广泛、结构多样且生物活性丰富，逐渐在脊髓损伤后的氧化... 详细信息

背景：脊髓损伤是一种严重的神经系统疾病，常导致神经功能严重受损。在脊髓损伤后的病理过程中，氧化应激是一个重要环节，导致神经细胞死亡和功能丧失。近年来，天然产物因来源广泛、结构多样且生物活性丰富，逐渐在脊髓损伤后的氧化应激治疗中展现出潜在的应用价值。目的：讨论部分天然产物在脊髓损伤后氧化应激过程中的治疗作用以及相关作用机制，以期为脊髓损伤的抗氧化治疗提供新的思路和方向。方法：以“spinal cord injury,oxidative stress,anti-oxidation,natural products,natural compounds,polyphenols”“脊髓损伤，氧化应激，抗氧化，天然产物，天然化合物，多酚”为关键词，在PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane、维普、CBM、万方和中国知网数据库检索自建库以来至2024年5月的相关文献。制定纳入和排除标准，通过阅读文献标题、摘要及全文内容进行筛选，最终纳入97篇相关文献。结果与结论：(1)天然产物如多酚类等可以依靠其结构中的酚羟基发挥直接清除氧化自由基的作用，减轻脊髓损伤后的氧化应激反应；(2)一些天然产物可以通过调控某些信号转导通路增强体内相关抗氧化酶的活性，减轻氧化应激；(3)部分天然产物可以通过增强自噬的方式减弱脊髓损伤后的氧化应激；(4)利用天然产物调控氧化应激可能成为今后临床上治疗脊髓损伤的有效工具。

关键词：脊髓损伤氧化应激抗氧化天然产物天然化合物多酚综述

甲状腺功能水平与肌少症相关特征表型之间的关联

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中国组织工程研究 2024年

作者：李嘉彤金玥刘润嘉宋博文朱晓倩李念虎山东中医药大学山东中医药大学附属医院

背景：多项观察性研究发现甲状腺功能水平与肌少症之间存在密切关系，但是甲状腺功能水平与肌少症发病之间的因果关系尚不明确。目的：采用两样本孟德尔随机化方法研究甲状腺功能水平与肌少症的因果关系。方法：利用促甲状腺激素、游离... 详细信息

背景：多项观察性研究发现甲状腺功能水平与肌少症之间存在密切关系，但是甲状腺功能水平与肌少症发病之间的因果关系尚不明确。目的：采用两样本孟德尔随机化方法研究甲状腺功能水平与肌少症的因果关系。方法：利用促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离四碘甲状腺原氨酸、亚临床甲状腺功能亢进症、亚临床甲状腺功能减退症和肌少症的4种相关表型——左手握力、右手握力、四肢瘦体质量、步速的全基因组关联研究汇总数据进行两样本孟德尔随机化分析，分别采用逆方差加权法、加权中位数法、简单模式法、加权中值方法和MR-Egger回归法作为分析方法，同时采用异质性检验、多效性检验、MR-PRESSO、留一法、漏斗图等方法进行敏感性分析。结果与结论：促甲状腺激素的增高会增加左手握力(β=0.02,SE=0.01,P=0.01)、右手握力(β=0.02,SE=0.01,P=0.01)，游离三碘甲状腺原氨酸的增高会降低左手握力(β=-0.06,SE=0.02,P=9.5×10-5)、右手握力(β=-0.07,SE=0.02,P=9.3×10-5)，亚临床甲状腺功能亢进症会降低步速(β=-4.4×10-3,SE=1.7×10-3,P=0.01)。敏感性分析结果与主要分析基本一致。结果表明：促甲状腺激素上升是肌少症保护因素，游离三碘甲状腺原氨酸上升和亚临床甲状腺功能亢进症可能导致肌少症发生风险增加。

关键词：孟德尔随机化因果关系甲状腺功能促甲状腺激素游离三碘甲状腺原氨酸肌少症

当归补血汤对再生障碍性贫血小鼠Th17/Treg细胞平衡的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：陈修保徐飞尹曦陈维达刘秀娟崔兴陈泽涛山东中医药大学山东中医药大学附属医院

目的观察当归补血汤对再生障碍性贫血小鼠骨髓造血功能的影响，探讨辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞（T helper lymphocytel17/Tregulatorylymphocyte，Th17/Treg）细胞平衡及相关炎性因子在其中的作用。方法利用射线照射联合异源... 详细信息

目的观察当归补血汤对再生障碍性贫血小鼠骨髓造血功能的影响，探讨辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞（T helper lymphocytel17/Tregulatorylymphocyte，Th17/Treg）细胞平衡及相关炎性因子在其中的作用。方法利用射线照射联合异源小鼠淋巴细胞输注的方法制备再生障碍性贫血小鼠模型。建模成功后随机分为模型对照组、芪归1:1组、芪归3:1组、芪归5:1组，设正常对照组，各组灌胃相应药物，1次/d，干预28d。观察小鼠一般情况、体重、脾脏指数、外周血基本血液学参数变化，苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察骨髓组织病理情况变化；酶联免疫吸附（Enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA）法检测白细胞介素17A（interleukin-17A，IL-17A）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、转化生长因子β1（transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）、白细胞介素10（interleukin-10，IL-10）等炎性因子蛋白表达水平；流式细胞术检测当归补血汤对小鼠骨髓Th17、Treg细胞比例及Th17/Treg细胞平衡的影响。结果当归补血汤治疗组小鼠药物干预后，一般症状均改善，进食量及饮水量增加，体重、脾脏指数均明显升高，外周血红细胞、白细胞、血小板计数及血红蛋白浓度明显升高（P＜0.05），骨髓造血功能改善，造血组织增生度升高（P＜0.05）；IL-17A、IL-6蛋白表达明显下调，TGF-β1、IL-10蛋白表达明显上调（P＜0.05或P＜0.01）；骨髓Th17细胞比例明显降低，Treg细胞比例明显升高，Th17/Treg细胞比值显著下降（P＜0.05或P＜0.01），其中芪归5:1组效果最佳。结论当归补血汤可改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血功能，其作用机制可能与其调控Th17、Treg细胞比例，干预Th17/Treg细胞平衡，调节IL-17A、IL-6、TGF-β1、IL-10等炎性因子水平有关。

关键词：当归补血汤 Th17/Treg 炎性因子再生障碍性贫血经典名方

含达雷妥尤单抗的方案治疗mSMART高危多发性骨髓瘤患者的疗效观察

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 774-779页

作者：戚振伦罗雅琴丁淑敏刘朝霞山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院血液科山东济南250014

目的:探讨以达雷妥尤单抗为基础的治疗方案在mSMART 3.0评分高危复发难治性多发性骨髓瘤(MM)患者中的疗效与安全性。方法:回顾性收集2020年5月至2023年5月于山东中医药大学附属医院接受治疗的16例mSMART 3.0评分高危复发难治性MM患者的... 详细信息

目的:探讨以达雷妥尤单抗为基础的治疗方案在mSMART 3.0评分高危复发难治性多发性骨髓瘤(MM)患者中的疗效与安全性。方法:回顾性收集2020年5月至2023年5月于山东中医药大学附属医院接受治疗的16例mSMART 3.0评分高危复发难治性MM患者的临床资料,患者均接受以达雷妥尤单抗为基础的方案(方案用药包括地塞米松、伊莎佐米、硼替佐米、来那度胺)治疗,分析其疗效和安全性。结果:16例患者的中位年龄为63.5(47-70)岁,其中IgG型10例,IgA型2例,轻链型4例。16例患者均可判断疗效,总体反应率为93.75%(15/16例),其中严格意义的完全缓解(sCR)4例,完全缓解(CR)1例,非常好的部分缓解(VGPR)2例,部分缓解(PR)5例,微小缓解(MR)3例。中位随访期11(2-30)个月,16例患者在中位随访期中位无进展生存期和中位总生存期均未达到。应用以达雷妥尤单抗为基础的治疗方案的血液学不良反应主要为中性粒细胞减少,非血液学不良反应主要为输液相关不良反应及感染。结论:以达雷妥尤单抗为基础的方案治疗mSMART 3.0评分高危的复发难治性MM患者具有较好的疗效及安全性。

关键词：达雷妥尤单抗多发性骨髓瘤疗效安全性