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苍膝通痹胶囊调控circRNA_0008365/miR-1271/p38 MAPK通路轴促进膝骨关节炎软骨细胞自噬的机制研究

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中国中药杂志 2023年第18期48卷 4843-4851页

作者：谢文鹏马腾梁延琛王象鹏毕荣修王卫国张永奎山东中医药大学附属医院骨科山东济南250014 山东中医药大学山东济南250355

该研究旨在探讨苍膝通痹胶囊通过调控circRNA_0008365/miR-1271/p38 MAPK通路轴促进软骨细胞自噬抑制膝骨关节炎(KOA)进展的机制。于体内、体外分别构建软骨细胞和大鼠的骨关节炎模型,分别给予苍膝通痹胶囊、circRNA_0008365干扰、空载... 详细信息

该研究旨在探讨苍膝通痹胶囊通过调控circRNA_0008365/miR-1271/p38 MAPK通路轴促进软骨细胞自噬抑制膝骨关节炎(KOA)进展的机制。于体内、体外分别构建软骨细胞和大鼠的骨关节炎模型,分别给予苍膝通痹胶囊、circRNA_0008365干扰、空载对照、以及苍膝通痹胶囊合用circRNA_0008365干扰进行干预。应用流式细胞术观察细胞凋亡,透射电镜观察自噬小体,Western blot观察各组软骨细胞自噬指标微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)Ⅱ/Ⅰ、自噬效应蛋白-1(Beclin-1)、选择性自噬接头蛋白p62/sequestosome 1(selective autophagy junction protein p62/sequestosome 1,p62)、软骨细胞外基质代谢(collagenⅡ、ADAMTS-5)及p-p38 MAPK的蛋白表达,qRT-PCR观察各组软骨细胞circRNA_0008365、miR-1271、collagenⅡ、ADAMTS-5的表达水平,hematoxylin-eosin(HE)染色观察各组大鼠膝关节软骨组织形态学的改变,ELISA观察各组软骨细胞炎性因子(IL-1β、TNF-α)的表达变化。体外实验结果显示,IL-1β诱导的软骨细胞circRNA_0008365表达量下降,miR-1271、p38 MAPK表达量上升,自噬水平下降而凋亡率上升,软骨外基质的分解代谢增加;苍膝通痹胶囊的干预使KOA软骨细胞的circRNA_0008365表达量回升,miR-1271、p38 MAPK表达量下降,自噬水平升高而凋亡率降低,软骨外基质的分解代谢减弱;而干扰circRNA_0008365后,抑制了苍膝通痹胶囊的干预趋势。体内实验提示,苍膝通痹胶囊剂量依赖性的抑制了p38 MAPK通路的表达,增强了软骨细胞自噬,降低了KOA大鼠关节软骨的损害和炎症反应,从而抑制了KOA的进展。该研究表明,苍膝通痹胶囊能通过调控circRNA_0008365/miR-1271/p38 MAPK通路轴促进软骨细胞自噬,抑制KOA的发展。

关键词：苍膝通痹胶囊 circRNA_0008365 miR-1271 p38 MAPK通路自噬膝骨关节炎

胞液型磷脂酶A2抑制剂上调自噬通量改善脊髓损伤后神经功能的作用及机制研究

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中国骨伤 2023年第9期36卷 873-879页

作者：燕文海谭明生黄诚马楠山唐向盛北京中医药大学北京100029 中日友好医院骨科·脊柱外科北京100029 中日友好医院骨科·关节外科北京100029 山东中医药大学附属医院骨科山东济南250014 上海中医药大学上海201203

目的:探讨胞液型磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A 2,cPLA 2)抑制剂改善脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经功能的机制。方法:36只雌性SD大鼠,体质量(280±20)g,3月龄,分为3组(n=12):假模型组、SCI组、SCI+花生四烯酸三氟甲基酮(arachidonyl trifluoromethyl ketone,AACOCF3)组。3组均建立球囊压迫SCI模型。假模型组置入球囊后不做加压处理,余两组球囊加压持续48 h造脊髓压迫模型。造模成功后,对SCI+AACOCF3组大鼠腹腔注射cPLA2的特异性抑制剂AACOCF3。余两组大鼠腹腔注射生理盐水。分别于造模后7、14 d分批处死动物,于受损脊髓组织取材,行组织形态学观察,检测cPLA2和多种自噬通量相关分子的表达,测试运动功能的恢复情况。结果:脊髓组织形态检测显示:假模型组脊髓组织结构完整,神经元和胶质细胞数量和形态正常。在SCI组可见脊髓组织断裂,有大而突出的脊髓空洞。在SCI+AACOCF3组,脊髓组织比SCI组更完整,可见脊髓空洞融合,有更多存活的神经元,胶质细胞增生较少。Western blot检测显示:同SCI组和SCI+AACOCF3组相比,假模型组的LC3-Ⅱ、Beclin 1、p62和cPLA2的蛋白表达量最低(P<0.05),LC3-Ⅰ的蛋白表达最高(P<0.05)。SCI组的p62和cPLA2表达高于SCI+AACOCF3组(P<0.05)。行为学观察显示:SCI组和SCI+AACOCF3组BBB法(basso,beattie,bresnahan)运动评分对应时间均明显低于假模型组(P<0.05);SCI+AACOCF3组在加压后3、7、14 d的运动评分均高于SCI组(P<0.05)。结论:cPLA2抑制剂可通过改善溶酶体膜通透性,调节自噬通量,减轻SCI继发性损伤对神经元损害,促进神经功能恢复,改善运动功能。

关键词：脊髓损伤自噬通量胞液型磷脂酶A2 抑制剂机制

骨质疏松中衰老相关分泌表型调控机制的研究进展

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中国全科医学 2024年

作者：杨超富谭国庆徐展望山东中医药大学山东中医药大学附属医院脊柱脊髓科

衰老相关分泌表型（SASP）是细胞衰老的重要特征，在调控疾病微环境中具有重要作用。目前，对于SASP干预骨代谢、诱导骨流失的作用机制了解有限，因此，本文探讨了在骨质疏松模型中SASP的调控机制，并归纳总结了其调控特点：SASP在衰老... 详细信息

衰老相关分泌表型（SASP）是细胞衰老的重要特征，在调控疾病微环境中具有重要作用。目前，对于SASP干预骨代谢、诱导骨流失的作用机制了解有限，因此，本文探讨了在骨质疏松模型中SASP的调控机制，并归纳总结了其调控特点：SASP在衰老骨细胞中充分表达，以自分泌/旁分泌的方式将衰老效应传递到间充质干细胞，从而干预其成骨分化；SASP激活免疫细胞，并促进其衰老，从而诱导炎性组织微环境的形成，加重骨流失；线粒体稳态失调、病理性血糖升高、肥胖诱导的脂肪蓄积均会促进SASP的表达，从而扰乱微环境稳态，将衰老效应传递到骨组织。所以，有必要深入了解SASP在骨质疏松中的作用，为后续开发抗SASP疗法治疗骨质疏松提供借鉴。

关键词：骨质疏松衰老相关分泌表型细胞衰老代谢紊乱免疫调节

发育性寰椎管狭窄症合并Klippel-Feil综合征1例报道

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中国脊柱脊髓杂志 2023年第5期33卷 477-480页

作者：刘研管华鹏魏传付曲新田马秀森李念虎山东中医药大学济南市250255 山东中医药大学附属医院脊柱骨科济南市250011

发育性寰椎管狭窄症合并Klippel-Feil综合征(Klippel-Feil syndrome,KFS)是一种先天性颈椎发育畸形,多与胚胎时期宫颈体灰体分割和分化失败有关,此类病例比较罕见,在国内外尚未检索到相关报道,现将本科室收治1例报道如下。

关键词：椎管狭窄症发育畸形胚胎时期发育性 Klippel

腰椎间盘突出症恐动症患者围术期分级暴露运动实施效果

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护理学杂志 2023年第16期38卷 96-99页

作者：崔莉莉李真真启云江苏大学附属人民医院骨科江苏镇江212002 山东中医药大学附属医院脊柱骨科

目的探讨围术期分级暴露运动在腰椎间盘突出症恐动症患者中的应用效果。方法将80例行腰椎间盘摘除植骨融合内固定术的恐动症患者按照住院时间分为对照组和试验组各40例。对照组采用腰椎间盘突出症常规围术期护理,试验组在常规护理基础... 详细信息

目的探讨围术期分级暴露运动在腰椎间盘突出症恐动症患者中的应用效果。方法将80例行腰椎间盘摘除植骨融合内固定术的恐动症患者按照住院时间分为对照组和试验组各40例。对照组采用腰椎间盘突出症常规围术期护理,试验组在常规护理基础上增加分级暴露运动3个月。结果两组恐动症评分的组间效应、时间效应及交互效应显著,JOA评分组间效应和时间效应显著,且试验组住院期间治疗改善程度显著优于对照组,功能锻炼的依从性显著高于对照组(均P<0.05)。结论分级暴露运动有利于降低患者术后恐动程度,提高患者术后腰背肌功能锻炼的依从性及术后腰椎功能。

关键词：腰椎间盘突出症恐动症分级暴露运动腰椎功能功能锻炼依从性康复护理

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后路腰椎融合术椎间笼架沉降的相关因素

中国矫形外科杂志 2024年第9期32卷 808-814页

作者：刘研管华鹏曲新田李念虎山东中医药大学山东济南250255 山东中医药大学附属医院脊柱脊髓科山东济南250011

[目的]探讨后路腰椎间融合术(posterior lumbar interbody fusion,PLIF)术后融合器沉降的相关因素。[方法]2018年1月—3月行L4/5单节段PLIF手术91例患者纳入本研究,观察术后融合器沉降的发生情况,采用单因素比较和多元逻辑回归分析探索... 详细信息

[目的]探讨后路腰椎间融合术(posterior lumbar interbody fusion,PLIF)术后融合器沉降的相关因素。[方法]2018年1月—3月行L4/5单节段PLIF手术91例患者纳入本研究,观察术后融合器沉降的发生情况,采用单因素比较和多元逻辑回归分析探索融合器沉降发生的相关因素。[结果]至末次随访,发生融合器沉降21例(23.1%),未发生融合器沉降70例(76.9%)。沉降组合并骨质疏松患者比例显著高于未沉降组[是/否,(9/12)vs(10/60),P=0.005]。两组手术时间、切口长度、术中失血量差异均无统计学意义(P>0.05),但沉降组的终板损伤率显著高于未沉降组[是/否,(3/18)vs(1/69),P=0.012]。术前影像方面,沉降组腰大肌rCSA[(1.5±0.4)vs(1.7±0.5),P=0.038]、椎旁肌CSA[(4530.3±776.6)mm2vs(5000.5±912.8)mm2,P=0.035]、椎旁肌rCSA[(3.0±0.7)vs(3.9±0.8),P<0.001]、椎旁肌r FCSA[(2.3±0.6)vs(2.9±0.7),P<0.001]均显著小于未沉降组,但沉降组椎体CSA显著大于未沉降组[(1547.8±309.9)mm2vs(1321.2±296.0)mm2,P=0.003]。术后影像方面,沉降组PI-LL[(11.7±7.0)°vs(6.4±9.6)°,P=0.022]、即刻SL角[(6.0±3.3)°vs(3.0±3.4)°,P<0.001]、即刻椎间隙高度[(2.9±1.3)mm vs(1.9±1.0)mm,P<0.001]显著大于未沉降组。前者椎间骨融合时间显著晚于后者[(6.7±1.8)个月vs(5.2±1.4)个月,P<0.001]。二元多因素逻辑回归显示,骨质疏松(OR=5.967,P=0.030)、术后即刻椎间隙高度(OR=2.296,P=0.013)、即刻SL(OR=1.256,P=0.041)是融合器沉降的危险因素。而椎旁肌rFCSA(OR=0.525,P=0.048)是融合器沉降的保护因素。[结论]骨质疏松、矫正椎间隙高度过大、SL矫正角度过大、术前椎旁肌rFCSA过小是PLIF术后发生融合器沉降的危险因素。

关键词：腰椎后路椎间融合融合器沉降相关性因素

双节段颈前路椎间盘切除融合术应用零切迹系统或钢板联合融合器固定后颈椎生物力学变化的三维有限元研究

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中国脊柱脊髓杂志 2023年第2期33卷 148-154,162页

作者：林宏衡方志超梁梓杨张嘉锐梁德任辉江晓兵广州中医药大学第三附属医院脊柱骨科广州市510375 广州中医药大学第一附属医院脊柱骨科广州市510405

目的:通过三维有限元分析法比较双节段颈椎前路椎间盘切除融合术(anterior cervical discectomy and fusion,ACDF)应用零切迹(zero-profile,ZP)系统与钢板联合融合器(cage-and-plate,CP)固定后颈椎的生物力学变化。方法:采集1例正常成... 详细信息

目的:通过三维有限元分析法比较双节段颈椎前路椎间盘切除融合术(anterior cervical discectomy and fusion,ACDF)应用零切迹(zero-profile,ZP)系统与钢板联合融合器(cage-and-plate,CP)固定后颈椎的生物力学变化。方法:采集1例正常成年女性志愿者颈椎C3~C7节段CT扫描数据,建立C3~C7颈椎有限元模型并通过对比前期研究验证模型有效性。ZP固定模型与CP固定模型的手术节段均设定为C4/5与C5/6节段。在C3椎体上方施加轴向压缩负荷73.6N的模拟重力,并逐步施加1.8N·m的转矩,进而模拟屈伸、侧屈及轴向旋转等颈椎运动。测定并比较手术模型融合节段活动度(range of motion,ROM)、邻近节段椎间盘内应力、C5椎体及融合器装置应力。结果:CP固定模型融合节段的ROM在屈伸、侧屈、旋转位均明显小于ZP固定模型;CP固定模型相邻节段(C3/4、C6/7)的椎间盘内应力均远远高于ZP固定模型,两种模型融合节段上方的椎间盘内应力均高于融合节段下方;各工况下,ZP固定模型的C5椎体应力均明显高于CP固定模型,在前屈位时,两模型C5椎体应力最小(ZP固定模型为7.36Mpa,CP固定模型为2.01Mpa);各工况下,ZP固定模型的C4/5、C5/6椎间融合器的应力均大于CP固定模型。结论:相较于CP固定,ACDF术中应用ZP固定对手术节段的限制更小,手术节段ROM更高、微运动更多,融合器及中间椎体应力更大,术后更易发生融合器下沉甚至中间椎体塌陷。

关键词：双节段颈椎前路椎间盘切除融合术 zero-profile系统钢板联合融合器中间椎体三维有限元研究

经皮椎体强化术围手术期隐性失血的相关因素分析

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中国骨伤 2022年第8期35卷 732-735页

作者：吴智华莫凌程浣彤梁德崔健超唐晶晶任辉姚珍松江晓兵广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第三附属医院脊柱骨科广东广州510240 广州中医药大学第一附属医院脊柱骨科广东广州510405

目的:探讨经皮椎体强化术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折患者围手术期隐性失血的影响因素。方法:回顾性分析2018年10月至2019年12月行经皮椎体强化术的360例患者的临床资料,包括性别,年龄,手术方式,病程,身高,体重,手术节段,骨密度,骨水泥... 详细信息

目的:探讨经皮椎体强化术治疗骨质疏松性椎体压缩骨折患者围手术期隐性失血的影响因素。方法:回顾性分析2018年10月至2019年12月行经皮椎体强化术的360例患者的临床资料,包括性别,年龄,手术方式,病程,身高,体重,手术节段,骨密度,骨水泥量,手术时间,椎体高度丢失率,椎体高度恢复率,骨水泥渗漏,凝血功能,术前及术后血红蛋白(hemoglobin,Hb),红细胞比容(hematocrit,HCT)和内科合并症等。根据Gross公式计算总失血量,采用t检验、多元线性回归和单因素方差分析不同因素对隐性失血的影响。结果:手术方式、手术节段、病程、骨水泥渗漏、术前Hb、椎基底静脉型渗漏和椎体节段静脉型渗漏与隐性失血显著相关(P<0.05)。结论:经皮椎体后凸成形术、双节段及多节段手术、病程≥6周、骨水泥椎基底静脉型渗漏和椎体节段静脉型渗漏,以及术前Hb越低的患者围手术期隐性失血越多。

关键词：骨质疏松脊柱骨折经皮椎体强化术隐性失血相关因素分析

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骨水泥椎间孔渗漏斜外侧入路手术取出1例

中国矫形外科杂志 2022年第13期30卷 1246-1248页

作者：马腾陈德强辛健山东中医药大学第一临床医学院山东济南250355 山东中医药大学附属医院脊柱骨科山东济南250355

经皮骨水泥椎体强化术因其微创、便捷、止痛效果快、提供伤椎稳定等特点,已成为治疗椎体骨质疏松性压缩骨折(osteoporotic vertebral compression frac-tures,OVCF)的主流方法之一。但若因骨水泥渗漏而出现脊髓或神经根症状,则需行手术... 详细信息

经皮骨水泥椎体强化术因其微创、便捷、止痛效果快、提供伤椎稳定等特点,已成为治疗椎体骨质疏松性压缩骨折(osteoporotic vertebral compression frac-tures,OVCF)的主流方法之一。但若因骨水泥渗漏而出现脊髓或神经根症状,则需行手术减压治疗。

关键词：骨水泥渗漏椎间孔斜外侧入路切开取出术