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肠道菌群调控对药动学特征的影响

中国药学杂志 2019年第15期54卷 1211-1215页

作者：常瑞蕊陈卫东周婷婷海军军医大学药学院药物分析教研室上海200433 安徽中医药大学药学院合肥233000

肠道是口服药物代谢的重要场所,肠道中寄居着大量的肠道菌群,这些肠道菌群数量大,种类多,在肠道中起着重要的作用,同时也被认为是参与口服药物代谢的重要“器官”。肠道菌群在正常状态下维持着动态平衡,然而,当一些外部条件或机体自身... 详细信息

肠道是口服药物代谢的重要场所,肠道中寄居着大量的肠道菌群,这些肠道菌群数量大,种类多,在肠道中起着重要的作用,同时也被认为是参与口服药物代谢的重要“器官”。肠道菌群在正常状态下维持着动态平衡,然而,当一些外部条件或机体自身状态发生改变时,肠道菌群的动态平衡被打破,药物在体内的代谢就会受到影响,其药动学特征也会发生相应的变化。笔者综述了由于代谢紊乱、内分泌失调以及精神异常引起的病理变化,种族和年龄的不同导致的生理差异以及传统中药复方和抗生素益生菌在当今临床上联合用药的影响下,引起肠道菌群发生的相应变化,以及药物在肠道中代谢的改变,从而导致药物药动学特征产生了影响的研究。笔者不仅通过肠道菌将病理生理状态以及联合用药与药动学联系起来,更为后续进一步研究肠道菌群调控对药物在生物体内药动学特征的影响提供参考。

关键词：肠道菌群药动学菌群调控生物转化

蛹虫草的化学成分、药理作用及产业化研究进展

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中草药 2024年第7期55卷 2413-2422页

作者：赵璇田雨航庞道然高兴郭英杰李肖山东中医药大学药物研究院山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355

蛹虫草Cordyceps militaris是食药两用真菌,在传统医学中应用广泛,并于2009年被我国卫生部批准为新资源食品。已有研究表明,蛹虫草提取物及其活性成分(虫草多糖、虫草素等)具有多种药理作用。从化学成分、体内/体外药理作用和产业化现状... 详细信息

蛹虫草Cordyceps militaris是食药两用真菌,在传统医学中应用广泛,并于2009年被我国卫生部批准为新资源食品。已有研究表明,蛹虫草提取物及其活性成分(虫草多糖、虫草素等)具有多种药理作用。从化学成分、体内/体外药理作用和产业化现状3个方面对蛹虫草相关文献进行梳理,对其调节免疫、抗肿瘤、调血脂、神经保护等药理作用及其相关大健康产品进行综述,并指出蛹虫草在药效物质基础发现、大健康产品研发方面存在的问题及解决思路,以期充分发掘其菌种资源,创造更大的医药价值、经济价值和社会价值。

关键词：蛹虫草新资源食品虫草多糖虫草素大健康产品抗肿瘤调血脂

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大蒜多糖结构及生物活性研究进展

食品与发酵工业 2023年第18期49卷 322-331页

作者：苗昆刘艳王杰隗鑫曈颜培正张秀云赵东升山东中医药大学药学院山东济南250355

大蒜为百合科葱属植物的鳞茎,是一种药食两用的天然产物资源。多糖是大蒜主要成分之一,也是大蒜药效的物质基础之一。文章系统总结了近年来大蒜多糖的结构特征及生物活性的研究进展,发现其主要结构为果聚糖,具有抗氧化、免疫调节、护肝... 详细信息

大蒜为百合科葱属植物的鳞茎,是一种药食两用的天然产物资源。多糖是大蒜主要成分之一,也是大蒜药效的物质基础之一。文章系统总结了近年来大蒜多糖的结构特征及生物活性的研究进展,发现其主要结构为果聚糖,具有抗氧化、免疫调节、护肝、抗炎、抗癌、益生等多种功效,在食品及保健产品等方面有着良好的应用价值。未来有必要进一步加强大蒜多糖高级结构和构效关系的解析,明确其生物活性的作用机制,以促进大蒜多糖在功能性食品和治疗药物中的开发利用。

关键词：大蒜多糖结构特征生物活性构效关系

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中药防治酒精性肝病作用机制的研究进展

中草药 2022年第3期53卷 868-881页

作者：孟文文刘慧茹张文光马智慧邓志鹏赵东升赵盼李伟山东中医药大学药学院山东济南250300

随着人们生活方式的变化,嗜酒者数量逐年增长,导致酒精性肝病的患病率逐渐增加,造成了巨大的社会负担。肝脏是人体负责代谢和消化的重要器官,因此保护肝脏免受损伤以及修复肝脏损伤尤为重要。中药已被广泛用于非酒精性脂肪肝病的长期治... 详细信息

随着人们生活方式的变化,嗜酒者数量逐年增长,导致酒精性肝病的患病率逐渐增加,造成了巨大的社会负担。肝脏是人体负责代谢和消化的重要器官,因此保护肝脏免受损伤以及修复肝脏损伤尤为重要。中药已被广泛用于非酒精性脂肪肝病的长期治疗,但针对酒精性肝病方面的研究仍比较薄弱。综述了酒精性肝病的发病机制以及防治酒精性肝病的中药药理作用及其潜在机制,以期为酒精性肝病的防治工作以及开发新型天然保肝药物提供参考。

关键词：酒精性肝病发病机制中药作用机制水飞蓟素葛根素甘草酸

基于刺激响应及靶向因子修饰载多烯紫杉醇纳米递送系统的研究进展

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中草药 2022年第19期53卷 6296-6305页

作者：隋芳茜李杰雨杨山景姜海梅杨诗宇李凌军蔡晓青山东中医药大学药学院山东济南250355

多烯紫杉醇是天然抗肿瘤药物紫杉醇的衍生物,具有广谱、高效的抗肿瘤活性,但其溶解性低、组织分布广,限制了临床应用。刺激响应型纳米递送系统凭借其载体材料结构的多元性、环境敏感释药性,有效改善了多烯紫杉醇这些缺陷,在此基础上,修... 详细信息

多烯紫杉醇是天然抗肿瘤药物紫杉醇的衍生物,具有广谱、高效的抗肿瘤活性,但其溶解性低、组织分布广,限制了临床应用。刺激响应型纳米递送系统凭借其载体材料结构的多元性、环境敏感释药性,有效改善了多烯紫杉醇这些缺陷,在此基础上,修饰靶向因子可使药物靶向递送,改变药物的组织分布,进一步提高抗肿瘤效果。综述近年多烯紫杉醇刺激响应型及靶向因子修饰纳米递送系统的研究进展,提出其发展面临的挑战及未来趋势等关键问题,以期为多烯紫杉醇在抗肿瘤药物的研究开发方面提供参考。

关键词：多烯紫杉醇刺激响应靶向因子抗肿瘤纳米递送系统

大鼠口服雄黄和牛黄解毒片后血浆中砷形态的研究

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药学学报 2016年第7期51卷 1130-1135页

作者：张云静强淑萍宋敏杭太俊安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 中国药科大学药物分析教研室江苏南京210009

研究大鼠灌胃雄黄和牛黄解毒片后血浆中各形态的砷化合物的经时过程,比较雄黄单味药与牛黄解毒片全方给药后各形态的砷的药动学差异。采用高效液相色谱–氢化物发生–原子荧光联用技术(HPLC-HG-AFS)检测大鼠血浆中4种形态的砷化合物。... 详细信息

研究大鼠灌胃雄黄和牛黄解毒片后血浆中各形态的砷化合物的经时过程,比较雄黄单味药与牛黄解毒片全方给药后各形态的砷的药动学差异。采用高效液相色谱–氢化物发生–原子荧光联用技术(HPLC-HG-AFS)检测大鼠血浆中4种形态的砷化合物。大鼠灌胃雄黄和牛黄解毒片后血浆中的主要砷形态为二甲基砷酸(DMA),其他形态的砷化合物:亚砷酸盐[As(Ⅲ)]、一甲基砷酸(MMA)和砷酸盐[As(Ⅴ)]在各时间点均未检测到。大鼠灌胃牛黄解毒片后,与单味雄黄相比,经剂量校正后DMA的C_(max)和AUC显著降低,t_(max)显著延长,清除率和表观分布容积显著增加,表明牛黄解毒片复方配伍对砷的药动学行为有影响。

关键词：砷形态血浆雄黄牛黄解毒片二甲基砷酸

靶向IGF1R mRNA的反义寡核苷酸修饰物新型制剂体外抗肝癌活性研究

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药学学报 2024年第5期59卷 1441-1448页

作者：蒲洋管静何仟一朱月洁潘德林关注杨振军成都中医药大学药学院四川成都611137 北京大学药学院/天然药物及仿生药物全国重点实验室北京100191 贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025

反义寡核苷酸是一类靶向沉默mRNA后抑制蛋白翻译的基因疗法,已在多种疾病治疗中应用,但依然缺乏合适的体内递送载体、存在酶稳定性差及使用剂量高等问题。胰岛素样生长因子1型受体(IGF1R)是一种具有酪氨酸激酶活性的细胞表面受体,在多... 详细信息

反义寡核苷酸是一类靶向沉默mRNA后抑制蛋白翻译的基因疗法,已在多种疾病治疗中应用,但依然缺乏合适的体内递送载体、存在酶稳定性差及使用剂量高等问题。胰岛素样生长因子1型受体(IGF1R)是一种具有酪氨酸激酶活性的细胞表面受体,在多种恶性肿瘤中异常高表达,通过多种途径介导肿瘤细胞的恶性增殖、迁移及侵袭。本研究设计合成了靶向IGF1R mRNA的反义寡核苷酸(N04),利用中性胞苷脂材DNCA联合胱氨酸骨架阳离子脂材CLD对其进行包载递送,并结合化学修饰策略(PS,2’-OMOE),得到稳定且高效的反义寡核苷酸修饰物新型制剂。制剂粒径理想(151 nm)、大小均一(多分散系数0.18)、呈近电中性(ζ电位-3.9 mV)、可被肝癌细胞(HepG-2、Huh-7)高效摄取,明显沉默靶mRNA、导致细胞S期阻滞、促进细胞凋亡,进而抑制细胞增殖。本研究为抗肝细胞癌新型反义寡核苷酸制剂药物的研发提供了工作基础。

关键词：反义寡核苷酸中性胞苷脂材胱氨酸骨架阳离子脂材胰岛素样生长因子1型受体肝细胞癌

菊苣酸调控TLR9/NF-κB通路改善脓毒症小鼠肠损伤研究

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中草药 2023年第18期54卷 5952-5959页

作者：盛双双孙绍欣冯帅李峰王欢李健山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学附属医院药学部山东济南250014

目的研究菊苣酸对脓毒症小鼠肠损伤的影响及作用机制。方法60只雄性C57小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(5 mg/kg)组和菊苣酸高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,每组10只。各给药组ip相应药物3 d后,采用盲肠结扎穿孔手术(cecal l... 详细信息

目的研究菊苣酸对脓毒症小鼠肠损伤的影响及作用机制。方法60只雄性C57小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(5 mg/kg)组和菊苣酸高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,每组10只。各给药组ip相应药物3 d后,采用盲肠结扎穿孔手术(cecal ligation and puncture,CLP)诱导建立脓毒症小鼠模型。造模成功后连续给药48 h,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肠组织病理变化;采用ELISA法测定肠组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-1β水平;取对照组、模型组和菊苣酸中剂量组的肠组织样本,基于Illumina测序平台进行转录组学分析;采用Western blotting检测肠组织Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κB p65)、p-NF-κB p65和干扰素调节因子7(interferon regulatory factor 7,IRF7)蛋白表达。结果与模型组比较,各给药组肠黏膜损伤程度明显改善,肠组织炎症因子水平均显著降低(P分析显示,与对照组比较,模型组共分析出1140个差异表达基因;与模型组比较,给药组共分析出497个差异表达基因,差异基因均富集于NF-κB信号通路。与模型组比较,菊苣酸给药后肠组织TLR9、MyD88、p-NF-κB p65和IRF7蛋白表达水平均显著降低(P<0.05、0.01)。结论菊苣酸可通过TLR9/NF-κB信号通路改善脓毒症诱导的肠黏膜损伤。

关键词：菊苣酸脓毒症肠损伤炎症因子转录组学 Toll样受体9/核因子-κB信号通路

人参糖蛋白对少弱精症小鼠生精障碍的改善作用

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吉林大学学报（医学版） 2022年第3期48卷 575-583页

作者：单梦瑶王维纲董金香田建明宋莲莲陈英红房晓雪邱智东罗浩铭朱迪夫长春中医药大学药学院中药药剂实验室吉林长春130117 吉林医药学院附属医院中医科吉林吉林132013 吉林省中医药科学院中药二所吉林长春130012 长春中医药大学药学院药物化学与中药化学教研室吉林长春130117 长春中医药大学药学院生物制药与保健食品教研室吉林长春130117

目的:探讨人参糖蛋白(PGG)对少弱精症小鼠生精障碍的改善作用,并初步阐明其作用机制。方法:选取健康雄性小鼠60只,随机分成正常组、模型组、阳性对照组(生精胶囊,700 mg·kg^(-1))、低剂量PGG组(100 mg·kg^(-1) PGG)、中剂量PGG组(200... 详细信息

目的:探讨人参糖蛋白(PGG)对少弱精症小鼠生精障碍的改善作用,并初步阐明其作用机制。方法:选取健康雄性小鼠60只,随机分成正常组、模型组、阳性对照组(生精胶囊,700 mg·kg^(-1))、低剂量PGG组(100 mg·kg^(-1) PGG)、中剂量PGG组(200 mg·kg^(-1) PGG)和高剂量PGG组(400 mg·kg^(-1) PGG),每组10只。除正常组外,其余组小鼠腹腔注射30 mg·kg^(-1)环磷酰胺,制备少弱精症模型。取各组小鼠附睾采集精子,显微镜下观察精子总数、精子活率、精子畸形率和精子活力,观察各组小鼠精子形态,采集各组小鼠睾丸(双)、前列腺+贮精囊(双)、包皮腺(双)和提肛肌,称质量并计算脏器系数,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠睾丸组织病理形态表现,ELISA法测定各组小鼠血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)和催乳素(PRL)水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠精子总数降低(P0.05),生精小管中生精细胞层厚度和生精细胞层横截面面积减小(P0.05),生精小管中生精细胞层厚度和生精细胞层横截面面积增大(P<0.05或P<0.01),生精胶囊组、中和高剂量PGG组小鼠血清T水平升高(P<0.05或P<0.01)、生精胶囊组和各剂量PGG组小鼠血清FSH水平升高(P<0.05或P<0.01),各剂量PGG组小鼠血清PRL水平升高(P<0.01)。结论:PGG具有剂量依赖性,给药剂量增加药效增强,PGG能明显改善少弱精症小鼠生精障碍,其机制可能与PGG提高小鼠血清性激素水平有关。

关键词：人参糖蛋白少弱精症生精障碍精子活力性激素