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基于四氢孕酮介导大鼠杏仁核和海马脑区GABAR亚基的经前烦躁障碍症肝气逆证发病机制研究

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中国药理学通报 2024年 2131-2140页

作者：戚语宸高冬梅孙亚高田田申琦崔玮麟魏凤琴宋小莉王杰琼山东中医药大学药学院山东中医药大学中医学院山东中医药大学中医药创新研究院

目的观察外源性四氢孕酮（allopregnanolone,ALLO）及其抑制剂非那雄胺对经前烦躁障碍症（premenstrual dysphoric disorder,PMDD）肝气逆证模型大鼠接受期（R）和非接受期（NR）的行为学影响与GAB4ARα4、GABAARδmRNA和蛋白表达的影... 详细信息

目的观察外源性四氢孕酮（allopregnanolone,ALLO）及其抑制剂非那雄胺对经前烦躁障碍症（premenstrual dysphoric disorder,PMDD）肝气逆证模型大鼠接受期（R）和非接受期（NR）的行为学影响与GAB4ARα4、GABAARδmRNA和蛋白表达的影响,以探讨其发病机制。方法制备PMDD肝气逆证大鼠模型,将大鼠分为正常组R与NR（Control-R、Control-NR）、模型组R与NR（Model-R、Model-NR）、正常组R+ALLO与NR+ALLO（Control+A-R、Control+A-NR）、模型组R+ALLO与NR+ALLO（Model+A-R、Model+A-NR）、模型组R+非那雄胺与NR+非那雄胺（Model+F-R、Model+F-NR）;运用高架十字迷宫实验和社会交互实验检测大鼠的行为学;荧光定量PCR和免疫荧光检测杏仁核和海马GABAARα4和GABAARδmRNA和蛋白表达。结果在行为学评价中,在NR期,在高架十字迷宫实验和在社会交互实验,模型组大鼠有焦虑行为产生以及社交能力下降（P行为加重和社交障碍加重（P 实验中,模型组GABAARα4亚基在海马表达均上调（P 脑区均升高（P <0.01）。结论ALLO可能通过介导GABAARα4和GABAARδ亚基的表达异常,改善PMDD的焦虑症状和社会交往能力,是PMDD肝气逆证的发病机制,为后续挖掘深层次PMDD肝气逆证的发病机制提供了依据和支撑。

关键词： PMDD肝气逆证 R与NR期 ALLO GABA Rα4和δ亚基杏仁核和海马脑区机制研究

基于Ghrelin-UCP2通路探讨电针合谷、太冲穴改善帕金森病小鼠运动及非运动功能障碍的作用机制

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2406-2410页

作者：常晓丽张丽丽徐子铭高靖然张海燕李昭凤陈少宗山东中医药大学济南250355

目的:探讨电针合谷、太冲穴改善帕金森病(PD)小鼠运动及非运动功能障碍的机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组和假电针组。腹腔注射甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导PD模型,电针合谷、太冲穴干预14 d,1次... 详细信息

目的:探讨电针合谷、太冲穴改善帕金森病(PD)小鼠运动及非运动功能障碍的机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组和假电针组。腹腔注射甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导PD模型,电针合谷、太冲穴干预14 d,1次/d,每次20 min。爬杆实验、转棒实验和步态分析实验检测小鼠运动功能,旷场实验检测焦虑样行为,多导电生理记录结肠放电活动;ELISA法检测血清胃饥饿素(Ghrelin)含量;Western Blot检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)和解偶联蛋白2(UCP2)的表达。结果:与模型组比较,电针组小鼠在转棒仪坚持的时间显著延长(P<0.01),爬杆时间显著缩短(P<0.01)及步态障碍现在得到改善;在旷场中央区停留时间及进入中央区的次数显著增加(P<0.01);结肠放电频率显著增加(P<0.01);黑质TH、UCP2蛋白及血清Ghrelin含量显著上调(P<0.01)。结论:电针合谷、太冲可能通过调控Ghrelin,激活Ghrelin-UCP2通路发挥神经保护作用,改善PD小鼠运动及非运动功能障碍。

关键词：帕金森病电针胃饥饿素解偶联蛋白2 黑质合谷太冲

香芍颗粒治疗PMS及CMS作用机制的研究进展

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辽宁中医杂志 2024年

作者：袁国杉高冬梅高明周王杰琼魏凤琴王梦煊楚振涵山东中医药大学中医学院山东中医药大学情志病证研究创新团队山东中医药大学中医药创新研究院山东中医药大学健康产业学院

PMS和CMS作为女性重要生理时期的两大高发疾病，对女性的身心健康造成严重威胁和困扰，日益引起医学界广泛关注。香芍颗粒其功效为平肝理气、除胀止痛、佐以和胃等，对于PMS肝气逆证和CMS阴虚肝旺证的治疗是唯一疗效确切的中成药，说明... 详细信息

PMS和CMS作为女性重要生理时期的两大高发疾病，对女性的身心健康造成严重威胁和困扰，日益引起医学界广泛关注。香芍颗粒其功效为平肝理气、除胀止痛、佐以和胃等，对于PMS肝气逆证和CMS阴虚肝旺证的治疗是唯一疗效确切的中成药，说明两病存在共性病理机制，但是对其具体潜在微观机制及香芍颗粒的作用机制尚未明确，为此本文将对香芍颗粒治疗PMS和CMS的临床与实验研究进行综述。诸多证据表明香芍颗粒疗效的作用机制是通过调节性激素如雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL），神经递质如γ－氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(5－HT)、去甲肾上腺素(NE)等以及其相关受体，且以上机制相互影响和作用，共同发挥治疗作用。以上为后续提供理论依据和研究方向，有助于发现疾病靶标，更好的应用于临床。

关键词：香芍颗粒经前期综合征更年期综合征情绪障碍作用机制

地黄饮子防治阿尔兹海默症和帕金森病的研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2024年

作者：任金凤刘晓语游录妍曲远均陈丹张浩魏盛耿希文山东中医药大学中医药创新研究院山东中医药大学中医药与脑科学交叉学科研究平台山东中医药大学附属医院药学部山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室国家中医药管理局高水平中医药重点学科中医基础理论学科

神经退行性疾病是一类以特异性种类神经元丢失和进行性的病程发展为主要特征的疾病，主要代表有阿尔兹海默症（Alzheimer's disease,AD）和帕金森病（Parkinson disease,PD）等。该类疾病由于症状棘手且病情不可逆，给患者带来极大的身... 详细信息

神经退行性疾病是一类以特异性种类神经元丢失和进行性的病程发展为主要特征的疾病，主要代表有阿尔兹海默症（Alzheimer's disease,AD）和帕金森病（Parkinson disease,PD）等。该类疾病由于症状棘手且病情不可逆，给患者带来极大的身体和心理负担，严重困扰其正常生活。在治疗方面，目前临床尚无AD的特效疗法，而PD的一线治疗药物也存在极大的局限性。中医理论认为，肾主骨生髓通于脑，在临床病证分型中，由肾虚髓减导致的过早衰老、神疲健忘、肢体震颤等被认为是这类疾病的主要病机。地黄饮子出自《圣济总录》，在古籍中被记载为是滋补肾阴、填补肾阳的良方，且临床数据表明该方对证干预肾精亏虚引发的神经退行性疾病疗效显著。现代研究结果表明，其作用机制涉及抑制炎症反应、调节线粒体自噬、逆转下丘脑-垂体-肾上腺轴异常与神经保护等方面，且该方中主要有效成分包括马钱苷、松果菊苷、五味子醇甲等。本文旨在对AD和PD的中医病因病机进行探讨，围绕近年地黄饮子治疗这两种疾病的临床疗效、作用机制、有效成分进行梳理，总结并分析地黄饮子在神经退行性疾病中的研究现状，为该复方后续深入的临床及机制研究提供方向和参考。

关键词：地黄饮子阿尔兹海默症帕金森病肾精亏虚药理机制有效成分

光遗传学技术在抑郁症神经环路研究中的应用与进展

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中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 520-525页

作者：李绍炜魏盛李节惠刘嗣源曹亚琳王海军山东中医药大学中医学院国家中医药管理局高水平中医药重点学科中医基础理论学科济南250355 山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室山东中医药大学中医药与脑科学交叉学科研究平台济南250355 胜利油田中心医院康复科东营257000

光遗传学技术是一种结合了光学和遗传学的细胞活性调控技术,目前在神经科学中应用广泛。该技术可以特异性地调控抑郁动物模型的相关脑区及神经环路,减缓或加重实验动物的抑郁样行为。光遗传学技术联合神经免疫检测、行为学检测及脑成像... 详细信息

光遗传学技术是一种结合了光学和遗传学的细胞活性调控技术,目前在神经科学中应用广泛。该技术可以特异性地调控抑郁动物模型的相关脑区及神经环路,减缓或加重实验动物的抑郁样行为。光遗传学技术联合神经免疫检测、行为学检测及脑成像技术等其他技术,可为阐明抑郁症的发病机制、研发新的抗抑郁药及诊疗手段提供技术支持。本文主要简述光遗传学技术在腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮质、海马、中缝背核等几个与抑郁症发生密切相关的脑区中的应用,以期为光遗传学技术在抑郁症神经环路中的研究提供思路和方向。

关键词：光遗传学技术神经环路抑郁症神经调控

基于数据挖掘的盆腔炎性疾病后遗症动物模型分析

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中国实验动物学报 2024年第7期32卷 913-922页

作者：王玉超张兵潘静李雅琳于潇刘金星山东中医药大学附属医院济南250014 山东中医药大学济南250014

目的梳理盆腔炎性疾病后遗症(sequelae of pelvic inflammatory disease,SPID)动物模型特点,为规范造模流程、提高成模率提供参考。方法检索近40年有关SPID动物模型的文献,总结并分析动物种类、造模方法、阳性对照药、评价指标等。结果... 详细信息

目的梳理盆腔炎性疾病后遗症(sequelae of pelvic inflammatory disease,SPID)动物模型特点,为规范造模流程、提高成模率提供参考。方法检索近40年有关SPID动物模型的文献,总结并分析动物种类、造模方法、阳性对照药、评价指标等。结果纳入243篇文献,多采用苯酚胶浆法或微生物感染法诱导大鼠建立SPID模型,造模周期在14~16 d为主,大多以盆腔组织形态观察和苏木素-伊红(HE)染色判定模型成功与否。中医病症结合模型研究较少。结论SPID动物模型造模方法缺乏一致性的判定标准,建议综合动物行为学变化、盆腔组织形态学改变以及病理等进行评价。同时,中医证候造模缺乏有效的方法和评价标准,有待进一步研究发展。

关键词：盆腔炎性疾病后遗症数据挖掘动物模型

化学遗传学技术在抑郁症神经环路研究中的应用

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第6期33卷 554-559页

作者：李绍炜李节惠张明宽张浩胡明会陈丹徐凯勇李自发耿希文魏盛山东中医药大学中医学院济南250355 胜利油田中心医院东营257000 山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室山东中医药大学中医药与脑科学交叉学科研究平台济南250355

化学遗传学技术是一种通过改变受体特异性和亲和力来调节细胞活性与功能的受体-配体系统的技术,其通过特异性地调控神经元及神经环路精准调控神经。目前,该技术在神经环路研究中应用十分广泛。本文主要简述化学遗传学技术在抑郁症神经... 详细信息

化学遗传学技术是一种通过改变受体特异性和亲和力来调节细胞活性与功能的受体-配体系统的技术,其通过特异性地调控神经元及神经环路精准调控神经。目前,该技术在神经环路研究中应用十分广泛。本文主要简述化学遗传学技术在抑郁症神经环路研究中的应用与进展,梳理该技术在腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮质、海马、外侧缰核等几个与抑郁症发生密切相关的脑区中的应用,讨论化学遗传学技术作为一种精准调控神经活动的技术在未来研究中的潜力和挑战,以期为化学遗传学技术在抑郁症神经环路研究提供可靠的思路和方向。

关键词：化学遗传学技术神经环路抑郁症神经调控

加味涤痰汤对非酒精性脂肪肝病大鼠生物节律相关基因的影响及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：庞智文刘玉宋囡王杰朱敬轩滑振裴宇鹏王群河南中医药大学辽宁中医药大学山东中医药大学附属医院辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

目的：探讨加味涤痰汤对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠生物节律正负转录/翻译反馈回路（TTFL）相关基因的影响及其防治NAFLD的作用机制。方法：65只健康SPF雄性SD大鼠随机分为空白组（20只）、模型组（15只）、加味涤痰汤低剂量组（10... 详细信息

目的：探讨加味涤痰汤对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠生物节律正负转录/翻译反馈回路（TTFL）相关基因的影响及其防治NAFLD的作用机制。方法：65只健康SPF雄性SD大鼠随机分为空白组（20只）、模型组（15只）、加味涤痰汤低剂量组（10只）、加味涤痰汤中剂量组（10只）、加味涤痰汤高剂量组（10只）。模型组和加味涤痰汤低、中、高剂量组采用高脂饲料饲喂12周，并于第9周开始，加味涤痰汤低剂量组给予加味涤痰汤煎液2.68 g·kg-1·d-1、加味涤痰汤中剂量组给予加味涤痰汤煎液5.36 g·kg-1·d-1、加味涤痰汤高剂量组给予加味涤痰汤煎液10.72 g·kg-1·d-1灌胃4周，空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃4周。全自动生化分析仪检测大鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、天冬氨酸氨基转移（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，TG、游离脂肪酸（NEFA）测定试剂盒检测肝脏TG、NEFA水平，苏木精-伊红（HE）染色法观察大鼠下丘脑、肝脏病理形态学表现，油红O染色法观察大鼠肝脏脂质沉积情况，免疫组化染色法检测下丘脑、肝脏芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1（BMAL1/ARNTL）水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠下丘脑、肝脏BMAL1、时钟基因（CLOCK）、周期蛋白2（PER2）和隐花色素1（Cry1） mRNA和蛋白水平。结果：与空白组比较，模型组大鼠血清中TG、TC、LDL-C、AST、ALT水平升高（P脑神经元细胞固缩深染，脑区见大量空泡，肝脏见明显脂质沉积，下丘脑和肝脏中CLOCK、BMAL1 mRNA和蛋白表达升高（P脑神经元细胞核固缩深染有所改善，肝脏脂质沉积状况减轻，下丘脑、肝脏中CLOCK、BMAL1 mRNA和蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01），Cry1、PER2 mRNA和蛋白表达升高（P<0.05，P<0.01）。结论：加味涤痰汤可减轻NAFLD肝脏脂质沉积，并影响NAFLD大鼠生物节律TTFL中相关基因CLOCK、BMAL1、Cry1、PER2表达。

关键词：非酒精性脂肪肝加味涤痰汤生物节律下丘脑脾主四时

桂枝茯苓胶囊调控mTOR自噬通路改善硼替佐米相关周围神经病变的研究

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时珍国医国药 2024年第5期35卷 1249-1255页

作者：付佳琪蔡治国孙润洁崔兴山东中医药大学中医学院山东济南250013 山东中医药大学附属医院山东济南250013 山东中医药大学第二附属医院山东济南250001

目的借助网络药理学及体内外实验探讨桂枝茯苓胶囊(GZFL)干预硼替佐米(Bortezomib,BTZ)导致周围神经病变(Bortezomib-induced peripheral neuropathy,BiPN)的作用成分与机制。方法通过药物-疾病-靶点网络图、交集靶点PPI寻找桂枝茯苓胶... 详细信息

目的借助网络药理学及体内外实验探讨桂枝茯苓胶囊(GZFL)干预硼替佐米(Bortezomib,BTZ)导致周围神经病变(Bortezomib-induced peripheral neuropathy,BiPN)的作用成分与机制。方法通过药物-疾病-靶点网络图、交集靶点PPI寻找桂枝茯苓胶囊的有效成分与靶点,并进行GO分析与KEGG通路分析。PC12神经细胞随机分为对照组、模型组及治疗组,免疫荧光检测LC3阳性细胞,Western Blot检测自噬蛋白表达水平。C57BL/6小鼠随机分成对照组、模型组及治疗组,采用BTZ腹腔注射法造模。对各组小鼠进行行为学、组织学检测,应用免疫组化检测小鼠坐骨神经LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、P62、mTOR、NGF表达水平。结果(1)网络药理学分析得到GZFL治疗BiPN的34个有效成分及107个靶点,显著富集于mTOR、MAPK等自噬相关通路;(2)体外实验表明,GZFL能够促进PC12神经细胞自噬水平,减少mTOR表达;(3)体内实验显示,与模型组相比,治疗组小鼠LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、NGF表达水平显著增高,P62、mTOR水平显著下降。结论桂枝茯苓胶囊通过抑制mTOR相关通路促进自噬,改善多发性骨髓瘤硼替佐米治疗导致的周围神经病变,为中医药治疗化疗相关并发症提供新的思路。

关键词：桂枝茯苓胶囊硼替佐米周围神经病变自噬 mTOR