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基于“脾为之卫”理论的中药靶向树突状细胞抗病毒机制研究进展

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中国免疫学杂志 2024年

作者：潘海迪梅笑梁力宬窦鑫贺昌辉王伟邓华亮山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学附属医院消化内二科

树突状细胞（DCs）是体内最强大的抗原递呈细胞，通过介导免疫反应发挥抗病毒作用。“脾为之卫”理论源远流长，脾健则卫气足，卫气足方能卫外。卫气的防御、保护作用与DCs抗病毒机制密切相关，两者是不同理论指导下的免疫防御体系的重... 详细信息

树突状细胞（DCs）是体内最强大的抗原递呈细胞，通过介导免疫反应发挥抗病毒作用。“脾为之卫”理论源远流长，脾健则卫气足，卫气足方能卫外。卫气的防御、保护作用与DCs抗病毒机制密切相关，两者是不同理论指导下的免疫防御体系的重要组成部分。研究证实，多种中药可靶向DCs调节免疫发挥抗病毒作用。本文通过系统综述DCs介导的抗病毒机制、“脾为之卫”与DCs的关系，以及基于该理论的中药靶向DCs抗病毒研究进展，进一步阐述了“脾主卫”在中医药抗病毒中的指导意义，以期为临床“健脾强卫”治疗病毒性疾病提供理论依据，为中医药抗病毒的传承创新及现代化发展提供思路与方法。

关键词：脾为之卫树突状细胞中药抗病毒研究进展

中药调节糖尿病心肌病患者肠道菌群失调机制研究进展

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中草药 2024年第8期55卷 2792-2799页

作者：程安然崔德芝山东中医药大学第一临床医学院山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病患者最常见的并发症之一,是全球范围内造成糖尿病患者死亡的主要原因,其发病机制复杂且死亡率逐年上升。大量研究表明,肠道菌群及其代谢产物与DCM的发生发展密切相关,有望成为治疗... 详细信息

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病患者最常见的并发症之一,是全球范围内造成糖尿病患者死亡的主要原因,其发病机制复杂且死亡率逐年上升。大量研究表明,肠道菌群及其代谢产物与DCM的发生发展密切相关,有望成为治疗DCM的潜在靶点。基于中药多成分、多靶点、多通路调控疾病的特点,目前已证实其在改善DCM患者预后及生存质量方面显示出独特优势。故通过总结以肠道菌群为靶点的中药治疗DCM的机制与优势,为DCM的基础研究、临床应用及新药研发提供新思路。

关键词：肠道菌群糖尿病心肌病代谢产物心肌细胞能量代谢障碍炎症反应小檗碱白藜芦醇黄芪多糖

黄芩苷调控炎性因子治疗肠道急性移植物抗宿主病的研究

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北京中医药大学学报 2024年第9期47卷 1272-1281页

作者：曹慧琴韦玮崔兴延安大学附属医院血液科延安716000 延安大学附属医院神经外科山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心

目的探讨黄芩苷干预肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的作用机制。方法分离采集健康志愿者和肠道aGVHD患者的外周血单个核细胞,富集分析其测序得到的差异mRNA,取差异mRNA与黄芩苷作用靶点的交集并进行分... 详细信息

目的探讨黄芩苷干预肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的作用机制。方法分离采集健康志愿者和肠道aGVHD患者的外周血单个核细胞,富集分析其测序得到的差异mRNA,取差异mRNA与黄芩苷作用靶点的交集并进行分析。制备SPF级BALB/c H-2 d雄性小鼠的单核细胞悬液(1×10^(7)骨髓细胞+1×10^(7)脾细胞),将其通过尾静脉输入4 h内照射了60Co-X射线的SPF级CB6F1雌性小鼠,造模后小鼠随意分为模型组、黄芩苷组。另取6只CB6F1雌性小鼠作为正常组。造模后黄芩苷组给予30 mg/(kg·d)黄芩苷灌胃,模型组与正常组予等容量的生理盐水灌胃,连续14 d,每日观察小鼠生存状况。干预结束,检测小鼠血清细胞因子,进行小鼠肠道aGVHD相对评分、小肠黏膜病理炎症评分,小肠组织免疫组化、免疫荧光检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)表达。结果筛选到健康志愿者与肠道aGVHD患者差异mRNA共2131个,KEGG分析发现集中在肿瘤坏死因子等通路上。分析差异基因与黄芩苷作用靶点交集,发现TNF-α、IL-2是黄芩苷治疗肠道aGVHD的核心靶点。小鼠aGVHD模型研究发现,经过黄芩苷治疗后,与模型组比较,黄芩苷组aGVHD相对评分、小肠黏膜病理炎症相对评分降低,血清TNF-α、IL-2下降,小肠免疫组化及免疫荧光检测的TNF-α、IL-2表达均降低,均P<0.05。结论黄芩苷能够抑制血清和小肠黏膜TNF-α、IL-2的水平和浸润,降低移植后肠道aGVHD的发病率。

关键词：黄芩苷急性移植物抗宿主病肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-2 肠黏膜网络药理学小鼠

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中医药改善子宫衰老的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 284-294页

作者：王培璇贾志诚李永谦郭颖王哲山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学中医学院济南250014 山东中医药大学附属医院济南250011

子宫衰老是造成子宫相关疾病和影响生育力的重要因素,然而,现阶段对子宫衰老的探索仍然很少。从功能上讲,子宫衰老与子宫内膜激素异常、子宫内膜容受性降低及子宫蜕膜化障碍有关;从结构上讲,子宫衰老与子宫形态改变、子宫肌层收缩力减... 详细信息

子宫衰老是造成子宫相关疾病和影响生育力的重要因素,然而,现阶段对子宫衰老的探索仍然很少。从功能上讲,子宫衰老与子宫内膜激素异常、子宫内膜容受性降低及子宫蜕膜化障碍有关;从结构上讲,子宫衰老与子宫形态改变、子宫肌层收缩力减弱、子宫血管功能减退有关,且子宫衰老引起多条分子机制通路的负反馈调节,包括巨噬细胞、uNK细胞等介导的免疫异常和炎症因子介导的病理性炎症反应等。随着三孩政策的颁布,高龄女性生育意愿增强,子宫衰老造成的高龄女性生育力减退问题亦愈发突出,但子宫衰老的具体发病机制及防治策略却鲜有报道。近年来,中医药过调节生殖内分泌水平、调节自身免疫及抗氧化应激损伤等机制多途径、多层次缓解子宫衰老的研究越来越多,较多随机对照试验也证明了中医药缓解子宫衰老的临床疗效。现就衰老子宫的功能、结构变化及分子机制进行综述,并总结中医药缓解子宫衰老的作用机制及随机对照试验取得的进展,明确研究现状和不足,为改善高龄女性的生育力及妊娠结局提供参考。

关键词：子宫衰老高龄产妇不孕症中医药

中国儿童及青少年遗尿症患病率的Meta分析

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中国循证医学杂志 2024年第9期24卷 1052-1060页

作者：王文王喆姜浩然王明月郑三霞山东中医药大学第一临床医学院济南250355 山东中医药大学针灸推拿学院济南250355 河南中医药大学儿科医学院郑州450046 山东中医药大学第二附属医院儿科济南250011

目的系统评价中国儿童及青少年遗尿症患病率。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、SinoMed、PubMed、Embase、Web of Science数据库,搜集关于中国儿童及青少年遗尿症患病率的横断面研究,检索时限均从建库至2023年11月。由2名评价... 详细信息

目的系统评价中国儿童及青少年遗尿症患病率。方法计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、SinoMed、PubMed、Embase、Web of Science数据库,搜集关于中国儿童及青少年遗尿症患病率的横断面研究,检索时限均从建库至2023年11月。由2名评价员独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险后,应用R软件进行Meta分析,采用baujat图、亚组分析探讨异质性来源,采用逐一剔除法进行敏感性分析。结果共纳入38篇文献,包括327065例研究对象,其中遗尿症患儿18392名,合并患病率为5.59%[95%CI(4.58%,6.81%)]。遗尿症患病率随年龄升高呈明显下降趋势,5岁、12岁、18岁患病率分别为12.30%[95%CI(9.96%,15.11%)]、2.07%[95%CI(1.68%,2.56%)]和1.95%[95%CI(0.90%,4.20%)]。男童患病率6.36%[95%CI(5.49%,7.36%)]高于女童4.30%[95%CI(3.57%,5.16%)]。使用DSM-IV为诊断标准的患病率为3.78%[95%CI(2.58%,5.52%)],以ICCS为诊断标准的患病率为5.99%[95%CI(4.75%,7.52%)]。结论中国儿童及青少年遗尿症患病率受地区、年龄、性别、诊断标准的影响,华南地区患病率更高,患病率随年龄升高而降低,男性患病率高于女性。

关键词：遗尿症患病率 Meta分析儿童青少年

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基于失眠症状群分类的失眠处方分析与应用

中草药 2024年第13期55卷 4490-4499页

作者：邵欣欣崔雪陈聪齐向华山东中医药大学第一临床医学院山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医文献与文化研究院山东济南250355 山东中医药大学附属医院山东济南250014

目的基于失眠症状群分类,探究失眠处方用药情况。方法借助生物信息学手段,从GEO数据库中获取失眠的相关基因,并在症状群聚类以及症状群回归分析的基础上探究中药在失眠症状群中的差异性分布。采用DAVID工具分析中药与失眠基因的关联关系... 详细信息

目的基于失眠症状群分类,探究失眠处方用药情况。方法借助生物信息学手段,从GEO数据库中获取失眠的相关基因,并在症状群聚类以及症状群回归分析的基础上探究中药在失眠症状群中的差异性分布。采用DAVID工具分析中药与失眠基因的关联关系,将关联关系映射至失眠症状群乃至其他相关疾病中。结果失眠亚型可分为3类(A型、A-B型、B型),且在失眠亚型的基础上,中药用药也形成3种组合。针对于A型失眠主要以清热理气药为主,A-B型失眠主要以清热理气化痰药为主,B型失眠主要以理气化痰药为主;以基因为媒介的疾病注释结果显示失眠与精神障碍类疾病(抑郁症、双向情感障碍等)合病的可能性。结论依据失眠症状群分类挖掘失眠处方为失眠的分型及治疗提供了一定证据,并为失眠亚型的治疗与研究提供了一定的参考。

关键词：失眠症状群失眠亚型合病清热理气药理气化痰药

复心合剂治疗阳虚水泛型心肌梗死后心力衰竭的前瞻性临床研究

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南京中医药大学学报 2024年第5期40卷 527-533页

作者：张娟高强姜永浩李东义山东中医药大学附属医院山东济南250014 山东中医药大学附属医院东营医院山东东营257055

目的探讨复心合剂治疗阳虚水泛型心肌梗死后心衰患者临床疗效及对血清心肌损伤、心室重构相关指标的影响。方法将92例阳虚水泛型心肌梗死后心衰患者随机分为观察组与对照组各46例。对照组给予西医基础治疗,观察组在对照组治疗基础上加... 详细信息

目的探讨复心合剂治疗阳虚水泛型心肌梗死后心衰患者临床疗效及对血清心肌损伤、心室重构相关指标的影响。方法将92例阳虚水泛型心肌梗死后心衰患者随机分为观察组与对照组各46例。对照组给予西医基础治疗,观察组在对照组治疗基础上加服复心合剂,治疗前后评估2组患者的中医证候积分,超声心动图指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室Tei指数、每搏输出量(SV)],血清心肌损伤指标[血清N末端B型利钠肽原(NT-ProBNP)水平、血清高敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)水平、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平],血清心室重构指标[缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)],明尼苏达州心功能不全生命质量量表(MLHFQ)变化情况,治疗后随访1年观察2组患者主要不良心血管事件发生情况。结果治疗后,2组中医证候积分均显著降低(P中医临床总有效率优于对照组(P超声心动图指标,心肌损伤、心室重构指标及MLHFQ评分均显著降低(P<0.01),观察组优于对照组(P<0.01)。随访期间,观察组治疗后全因死亡率、恶性心律失常率、急性心力衰竭率均显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论复心合剂治疗阳虚水泛型心肌梗死后心衰患者临床疗效显著,疗效机制可能与其减轻心肌损伤、抑制心室重构有关。

关键词：复心合剂心肌梗死后心衰阳虚水泛证心室重构

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中药调控自噬干预糖尿病心肌病的研究进展

中国中药杂志 2024年第14期49卷 3714-3724页

作者：刘峰兆赵丽娟李纪新王文茹杨振宇吴涛于文飞徐云生山东中医药大学山东济南250355 中国中医科学院西苑医院北京100091 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 山东中医药大学第二附属医院山东济南250001

糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病后期导致心脏损伤的慢性并发症,其发病机制复杂,涉及到内质网应激、氧化应激、炎症、细胞凋亡等多种异常改变带来的代谢紊乱、心肌细胞Ca2+转运缺陷和心肌纤维化等,且目前临床中缺乏特异的诊治方法。自噬作为... 详细信息

糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病后期导致心脏损伤的慢性并发症,其发病机制复杂,涉及到内质网应激、氧化应激、炎症、细胞凋亡等多种异常改变带来的代谢紊乱、心肌细胞Ca2+转运缺陷和心肌纤维化等,且目前临床中缺乏特异的诊治方法。自噬作为高度保守的清除机制,可以清除蛋白质、受损细胞器或外来有害物质,转为能量和基础氨基酸维持细胞内环境的稳定。自噬的抑制会使得细胞有害代谢产物堆积,自噬的过度激活会导致正常细胞结构的破坏并造成细胞死亡。长期高糖状态会破坏心肌细胞自噬水平,加剧DCM的发生发展。自噬对细胞的保护或危害作用,与中医正邪理论环环相扣。生理状态下自噬对细胞内物质的清除和有益细胞生存物质的生成,是抑制邪气扶助正气的表现,故体健。疾病初期,自噬的受损无力清除垃圾物质,则邪气盛;疾病后期,自噬的过度激活破坏正常细胞,则正气愈虚。中药具有多靶点、多途径的优势。近几年的研究已证实,中药单体或中药复方可以促进自噬水平的恢复,维持线粒体、内质网稳态,减少氧化应激、内质网应激、炎症和凋亡的发生,以防治DCM。该文对自噬与DCM的关系及中药干预自噬治疗DCM作一综述,以期为中药治疗DCM提供新的临床思路和方法。

关键词：中药自噬糖尿病心肌病正邪理论氧化应激内质网应激炎症凋亡

基于“皮-肠轴”理论探讨肠道菌群与糖尿病溃疡的关系

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1128-1133页

作者：赵亚男魏建梁李秋刘明山东中医药大学附属医院周围血管病科山东济南250000 山东中医药大学附属医院山东中医药大学第一临床医学院山东济南250000 山东第一医科大学附属省立医院内分泌代谢病科山东济南250000

糖尿病溃疡(dabetic ulcer)是糖尿病(diabetes mellitus)的严重并发症之一,具有迁延难愈、易感染、易导致截肢或脓毒症的特点[1]。据统计,2016年,全球糖尿病下肢并发症患者约1.31亿,其中250万患者因足部溃疡导致残疾而缩短生命[2]。糖... 详细信息

糖尿病溃疡(dabetic ulcer)是糖尿病(diabetes mellitus)的严重并发症之一,具有迁延难愈、易感染、易导致截肢或脓毒症的特点[1]。据统计,2016年,全球糖尿病下肢并发症患者约1.31亿,其中250万患者因足部溃疡导致残疾而缩短生命[2]。糖尿病溃疡难愈原因复杂,涉及血管因素、神经因素、免疫因素及微生物因素,其中创面微生物的变化以及与不同细胞作用产生的免疫应答影响了创面的修复[3]。

关键词：皮-肠轴肠道菌群糖尿病溃疡

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