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基于pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体探讨大黄䗪虫胶囊改善DR大鼠视网膜NVU功能的机制

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中华中医药杂志 2023年第5期38卷 2016-2020页

作者：李宝花范胜男郭超红郭承伟山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东省中医院济南250014

目的:基于pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体探讨大黄䗪虫胶囊改善糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜NVU功能的机制。方法:选取60只7~8周龄SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为空白组,模型组,大黄䗪虫胶囊低、中、高剂量组。除空白组外,其余各组... 详细信息

目的:基于pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体探讨大黄䗪虫胶囊改善糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜NVU功能的机制。方法:选取60只7~8周龄SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为空白组,模型组,大黄䗪虫胶囊低、中、高剂量组。除空白组外,其余各组均采用链佐脲菌素腹腔注射诱导DR大鼠模型。各组在DR造模成功后,同时以相应浓度大黄䗪虫胶囊灌胃8周。所有大鼠腹主动脉取血,取眼球及视网膜组织。ELISA检测血清pro NGF、p75NTR水平;RT-PCR检测大鼠视网膜组织pro NGF、sortilin、p75NTR mRNA表达;Western Blot检测大鼠视网膜中sortilin、p75NTR蛋白表达;同时应用免疫组化法检测视网膜组织sortilin水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清pro NGF、p75NTR水平,视网膜组织中pro NGF、sortilin、p75NTR mRNA的表达水平及sortilin、p75NTR蛋白表达均显著升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,大黄䗪虫胶囊中剂量血清pro NGF、p75NTR水平,视网膜组织pro NGF、sortilin mRNA及sortilin、p75NTR蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。sortilin主要表达在内核层及神经节细胞层,在模型组大鼠视网膜组织内核层及神经节细胞层强阳性表达;予大黄䗪虫胶囊中剂量干预后sortilin的阳性表达降低。结论:大黄䗪虫胶囊可通过调控pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体的表达,实现活血通络、攻逐瘀血的效果,并且可以修复DR视网膜NVU损伤。

关键词： pro NGF-sortilin-p75NTR凋亡复合体大黄䗪虫胶囊糖尿病视网膜病变视网膜神经血管单元

《傅青主女科·带下》的用药规律及治疗思路探析

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光明中医 2023年第5期38卷 801-803页

作者：杨巍业张丽娟山东中医药大学第一临床医学院山东济南250000 山东中医药大学第一临床医学院妇科山东济南250000

目的探讨《傅青主女科·带下》中5首治带下方剂的用药规律及辨证治疗思路。方法通过对5个治带下方剂中药名的规范整理,用药频次、性味、归经及剂量的统计分析,总结其治疗妇人带下的规律与治疗思路。结果治带下5首方剂共使用药物30种... 详细信息

目的探讨《傅青主女科·带下》中5首治带下方剂的用药规律及辨证治疗思路。方法通过对5个治带下方剂中药名的规范整理,用药频次、性味、归经及剂量的统计分析,总结其治疗妇人带下的规律与治疗思路。结果治带下5首方剂共使用药物30种,所使用药物频率前10位依次为白芍、车前子、白术、山药、陈皮、柴胡、茯苓、栀子、黄柏、甘草。所使用药物剂量总量前6位依次为白术、山药、白芍、当归、芡实、黑豆。结论傅山先生治疗妇人带下,重视应用补虚药和清热药,以补益气血、清热利湿。且用药多平和,处方精炼,重视脾肝肾三脏的相互协调,值得后人深入研究。

关键词：傅青主带下用药规律治疗思路

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羟氯喹引起眼底神经纤维层损害1例

中华眼视光学与视觉科学杂志 2023年第3期25卷 226-228页

作者：李正坤王宁李雯雯陈美荣山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学附属医院眼科济南250011

患者,女,25岁,因系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)服用羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)8年。2021年2月24日为排除眼底病变,患者就诊于山东中医药大学附属医院眼科。追问病史,患者8年前诊断为SLE,接受口服HCQ及激素治... 详细信息

患者,女,25岁,因系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)服用羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)8年。2021年2月24日为排除眼底病变,患者就诊于山东中医药大学附属医院眼科。追问病史,患者8年前诊断为SLE,接受口服HCQ及激素治疗,8年来规律服用HCQ,0.4 g/d,总剂量约1168 g。眼科检查:视力:右眼0.2;左眼0.2。验光:右眼球镜度-5.62 D,柱镜度0.75 D,轴位157;左眼球镜度-4.50 D,柱镜度-2.0 D,轴位12。矫正视力:右眼0.8,左眼0.8。眼压:右眼17.7 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),左眼18.0 mmHg。双眼晶状体后囊混浊,左眼重于右眼。眼底照相:双眼视盘边界欠清,黄斑区未见明显异常,左眼屈光介质欠清,双眼视盘神经纤维层上方及鼻侧缺损程度重于下方及颞侧(见图1)。视网膜神经纤维层(Retinal nerve fiber layer,RNFL)厚度:双眼颞上及鼻侧RNFL厚度变薄,低于正常参考值,与眼底及视野对应,停药3个月后双眼RNFL厚度较前好转,但仍低于正常参考值。双眼黄斑区光学相干断层扫描(OCT)未见明显异常。视盘水平垂直方向:双眼视盘颞下侧可见弧形斑,未见神经纤维层隆起及强反射光带(见图2)。视野:双眼下方半侧可见视敏度下降;右眼视野指数91%,左眼视野指数94%。诊断为:眼底神经纤维层损害(双眼);SLE。经眼科医师与风湿科医师共同会诊后建议停用HCQ3个月后复查。患者于停药后3个月至我院眼科门诊复查:双眼RNFL厚度较前好转,但仍低于正常参考值。视野:双眼下方半侧可见视敏度较前提高,右眼和左眼视野指数分别提升至93%、97%。眼部B超:双眼特别是视盘未见明显异常。眼底血管造影示双眼未见明显荧光渗漏,眼底自发荧光未见明显异常,余同前。2021年8月29日颅脑磁共振示:双侧大脑半球后部少许异常信号,边界欠清;脑叶腔系统未见明显扩张,中线结构居中。符合可逆性后部脑病综合征表现。

关键词：神经纤维层双侧大脑半球羟氯喹荧光渗漏黄斑区中线结构右眼球正常参考值

补泻同调方治疗直肠前切除术后便秘的临床观察

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中华中医药杂志 2022年第5期37卷 2687-2690页

作者：崔文文管忠安山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学附属医院肛肠科济南250014

目的:观察补泻同调方治疗直肠前切除术后便秘的临床疗效。方法:将2019年12月至2020年12月收集的60例行直肠前切除术,术后出现便秘的患者随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予补泻同调方口服,对照组给予聚乙二醇口服,持续用药4周后... 详细信息

目的:观察补泻同调方治疗直肠前切除术后便秘的临床疗效。方法:将2019年12月至2020年12月收集的60例行直肠前切除术,术后出现便秘的患者随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予补泻同调方口服,对照组给予聚乙二醇口服,持续用药4周后,分别记录两组患者治疗前后排便次数、排便时间、大便性状等情况,观察其饮食、腹胀、体倦乏力等全身症状。采用Wexner便秘评分表、LARS量表(中文版)及中医症状分级量化标准进行评分。结果:治疗后,两组患者在Wexner便秘评分与LARS量表(中文版)评分等级方面优于治疗前(P中医主证候症状排便频次、大便性状、排便感觉评分及总积分方面均显著优于治疗前(P中医次证候症状纳少、腹胀、体倦乏力评分及总积分方面均显著优于治疗前(P中医总有效率100.00%(30/30)显著优于对照组76.67%(23/30)(P<0.01)。结论:补泻同调方治疗直肠前切除术后便秘疗效确切,其在改善便秘情况的同时能明显改善术后腹胀、纳少、体倦乏力等全身症状,提高患者的生活质量。

关键词：补泻同调方直肠癌前切除综合征便秘临床观察

自噬相关非编码RNAs在椎间盘退变中的作用的研究进展

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中华实验外科杂志 2022年第9期39卷 1815-1820页

作者：李志超谭国庆苏辉徐展望薛海鹏山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学附属医院脊柱骨科济南250014

椎间盘退变是导致椎间盘源性腰痛和突出的主要原因。自噬是一种重要的细胞内降解过程,细胞内容物被自噬体吞噬,然后交付溶酶体降解,从而维持细胞内环境的稳定。目前的研究认为自噬在椎间盘退变中起着双重作用,即如果损伤或细胞应激得到... 详细信息

椎间盘退变是导致椎间盘源性腰痛和突出的主要原因。自噬是一种重要的细胞内降解过程,细胞内容物被自噬体吞噬,然后交付溶酶体降解,从而维持细胞内环境的稳定。目前的研究认为自噬在椎间盘退变中起着双重作用,即如果损伤或细胞应激得到纠正,自噬的激活可导致细胞存活,而如果损伤或细胞应激过强,则可能导致自噬由保护性向破坏性的转变。同时,新出现的证据表明自噬过程受到内源性因子非编码RNAs的调控,自噬、非编码RNAs和两者之间的串扰在椎间盘退变中发挥重要作用。基于此,本文回顾了非编码RNAs通过调节自噬参与椎间盘退变过程中细胞增殖和凋亡,细胞外基质合成和降解,以及各种细胞应激反应的最新研究进展,以此分析自噬相关非编码RNAs在椎间盘退变中的作用,希望对开发新的椎间盘退变治疗策略有所启发。

关键词：椎间盘退变自噬非编码RNAs 微小RNAs 长链非编码RNAs 环状RNAs

基于代谢组学及转录组学的益肾化湿颗粒改善糖尿病肾病作用机制分析

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中国实验方剂学杂志 2023年第20期29卷 109-117页

作者：申振崔涛艾珊珊李祥宇高冉冉李伟韩聪山东中医药大学第一临床医学院济南250014 济南市章丘区中医医院济南250200 济宁医学院山东济宁272067 山东中医药大学附属医院济南250014

目的:基于超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)及高通量转录组测序技术(RNA-seq)探讨益肾化湿颗粒调节血清代谢物及肾脏信使核糖核酸(mRNA)表达来改善糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、益肾化湿颗粒... 详细信息

目的:基于超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)及高通量转录组测序技术(RNA-seq)探讨益肾化湿颗粒调节血清代谢物及肾脏信使核糖核酸(mRNA)表达来改善糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、益肾化湿颗粒组,每组8只。以链脲佐菌素腹腔注射建立DKD大鼠模型,益肾化湿颗粒组给予益肾化湿颗粒5.54 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常组与模型组给予等量生理盐水,持续6周。实验期间监测大鼠体质量、血糖,末次给药24 h后麻醉,下腔静脉取血,分离血清,检测肾功能、血脂及炎症指标,取大鼠肾组织经苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)与过碘酸雪夫(PAS)染色观察肾脏病理变化,通过UHPLC-MS/MS与RNA-seq分析血清代谢变化及肾脏mRNA表达差异,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织差异mRNA及蛋白表达,探寻共性表达机制。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量减少,血糖、尿微量白蛋白与尿肌酐比值(UACR)、尿素氮(BUN)、胱抑素-C(Cys-C)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、白细胞介素-6(IL-6)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)均显著增高,总超氧化物歧化酶(T-SOD)显著降低(P一定程度改善。共鉴定出益肾化湿颗粒作用靶代谢物14个及靶mRNA 96个,靶代谢物主要富集于鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成等20条代谢通路;靶mRNA经富集得到与糖脂代谢密切相关的前20条通路中共涉及21个差异mRNA;血清差异代谢物与肾脏差异mRNA共同富集到甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、嘌呤代谢、初级胆汁酸生物合成、抗坏血酸和醛酸代谢、半乳糖代谢等6条通路,其中共涉及磷脂酰乙醇胺(PE)等7个差异代谢物及腺苷酸环化酶3(ADCY3)等7个差异mRNA。经受试者工作特征(ROC)曲线验证,7个差异代谢物有较高的预测准确性,Real-time PCR及Western blot验证结果与测序结果高度一致。结论:益肾化湿颗粒能够改善DKD大鼠UACR、BUN等生化指标,纠正糖脂代谢紊乱,改善肾功能,其作用机制可能与调节PE等血清代谢物的水平及肾脏细胞质磷酸酶1(Phospho1)等mRNA的表达有关,其中甘油磷脂代谢等6条通路可能发挥重要作用。

关键词：益肾化湿颗粒糖尿病肾病超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS) 代谢组学转录组学甘油磷脂代谢信使核糖核酸(mRNA)

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丹参及其药对的药理研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：母伟林邵欣欣弭志成张匣胡亚洁陈聪山东中医药大学中医文献与文化研究院山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学中医学院

丹参为我国传统中药，常用大宗药材品种之一，用药历史久远，为活血祛瘀、通经止痛的良药，具有抗肿瘤、保护心脑血管、调节女性生殖、抗氧化等药理作用。在临床应用中，丹参常与川芎、红花、葛根、黄芪、大黄、当归等组成药对使用，可... 详细信息

丹参为我国传统中药，常用大宗药材品种之一，用药历史久远，为活血祛瘀、通经止痛的良药，具有抗肿瘤、保护心脑血管、调节女性生殖、抗氧化等药理作用。在临床应用中，丹参常与川芎、红花、葛根、黄芪、大黄、当归等组成药对使用，可增强或扩大疗效。本文重点对丹参的药理作用及常用丹参药对的药理作用、临床应用进行综述，并对丹参药对使用规律、配伍理论进行探讨，以期为丹参及其药对进一步的开发利用提供参考。

关键词：丹参药对药理作用配伍理论应用

生信分析联合实验验证探究小金丸治疗乳腺癌骨转移的机制

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中国实验方剂学杂志 2021年第21期27卷 188-197页

作者：冯丹丹刘志勇时光喜曾奕斐权樱洁刘晓菲李静蔚山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学附属医院济南250014 山东中医药大学中医学院济南250014

目的:通过细胞实验及生信分析探究小金丸在乳腺癌骨转移中的作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞活力,观察小金丸对MCF-7细胞活力的抑制作用。网络药理学及分子对接2种生信分析手段预测小金丸作用于乳腺癌骨转移的... 详细信息

目的:通过细胞实验及生信分析探究小金丸在乳腺癌骨转移中的作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞活力,观察小金丸对MCF-7细胞活力的抑制作用。网络药理学及分子对接2种生信分析手段预测小金丸作用于乳腺癌骨转移的主要成分及靶点。小金丸的活性成分及靶点利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCSMP)等传统草药数据库和SwissTargetPrediction数据库筛选,乳腺癌骨转移相关靶点通过GeneCards和DisGeNET数据库筛选,STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,DAVID在线分析基因本体(GO)富集分析功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。小金丸主要活性成分-乳腺癌骨转移疾病靶点-通路网络利用Cytoscape 3.7.2构建。利用AutoDock4软件对接验证分子。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9),缺氧诱导因子1α(HIF1A)和雄激素受体(AR)蛋白表达。结果:小金丸能抑制MCF-7细胞活力,通过氧化还原,蛋白质自磷酸化等过程作用于乳腺癌骨转移。KEGG富集分析得HIF-1,血管内皮生长因子(VEGF)和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路发挥作用。分子对接验证结果显示桉树素等有效成分能与AR,MMP-9等稳定结合。蛋白免疫印迹提示,小金丸剂量依赖性抑制MCF-7细胞中MMP-9和HIF1A蛋白的表达。结论:小金丸通过HIF,VEGF等相关信号通路作用于AR,MMP-9等主要靶点蛋白,从而改善肿瘤微环境缺氧,抑制血管生成,以及降低细胞侵袭性和细胞活力。

关键词：乳腺癌骨转移小金丸网络药理学分子对接

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龙胆泻肝汤加减治疗肥胖型未钙化动脉斑块

中医杂志 2019年第1期60卷 77-79页

作者：杨洁邹静杨雪松杨传华山东中医药大学附属医院山东中医药大学第一临床医学院

通过全面系统的辨证分析,认为肥胖型未钙化动脉斑块主要成因为痰湿热夹杂致病,治疗当从燥湿化痰、清热化瘀入手。龙胆泻肝汤为治疗肝经湿热下注和肝胆实火上炎的首选方剂,以清泻肝胆实火、祛除湿热见长。鉴于此,将龙胆泻肝汤加减运用于... 详细信息

通过全面系统的辨证分析,认为肥胖型未钙化动脉斑块主要成因为痰湿热夹杂致病,治疗当从燥湿化痰、清热化瘀入手。龙胆泻肝汤为治疗肝经湿热下注和肝胆实火上炎的首选方剂,以清泻肝胆实火、祛除湿热见长。鉴于此,将龙胆泻肝汤加减运用于肥胖型未钙化动脉斑块的临床治疗可获得疗效。

关键词：未钙化动脉斑块肥胖龙胆泻肝汤燥湿化痰清热化瘀