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中医药改善子宫衰老的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王培璇贾志诚李永谦郭颖王哲山东中医药大学中医学院山东中医药大学附属医院山东中医药大学第一临床医学院

子宫衰老是造成子宫相关疾病和影响生育力的重要因素，然而，现阶段对子宫衰老的探索仍然很少。从功能上讲，子宫衰老与子宫内膜激素异常、子宫内膜容受性降低及子宫蜕膜化障碍有关；从结构上讲，子宫衰老与子宫形态改变、子宫肌层收缩... 详细信息

子宫衰老是造成子宫相关疾病和影响生育力的重要因素，然而，现阶段对子宫衰老的探索仍然很少。从功能上讲，子宫衰老与子宫内膜激素异常、子宫内膜容受性降低及子宫蜕膜化障碍有关；从结构上讲，子宫衰老与子宫形态改变、子宫肌层收缩力减弱、子宫血管功能减退有关，且子宫衰老引起多条分子机制通路的负反馈调节，包括巨噬细胞、uNK细胞等介导的免疫异常和炎症因子介导的病理性炎症反应等。随着三胎政策的颁布，高龄女性生育意愿增强，子宫衰老造成的高龄女性生育力减退问题亦愈发突出，但子宫衰老的具体发病机制以及防治策略却鲜有报道。近年来，中医药过调节生殖内分泌水平、调节自身免疫及抗氧化应激损伤等机制多途径、多层次缓解子宫衰老的研究越来越多，较多随机对照试验也证明了中医药缓解子宫衰老的临床疗效。现就衰老子宫的功能、结构变化及分子机制进行综述，并总结中医药缓解子宫衰老的作用机制以及随机对照试验取得的进展，明确研究现状和不足，为改善高龄女性的生育力及妊娠结局提供参考。

关键词：子宫衰老高龄产妇不孕症中医药

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肠道菌群在恶病质全身性炎症及治疗中的作用

中国免疫学杂志 2022年

作者：吴涛曲一玮王咏李晓马度芳山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学附属医院

恶病质全身性炎症是导致癌症晚期等退行性疾病高死亡率的重要原因，也是加重恶病质进程的最主要因素。恶病质全身性炎症在肿瘤的增殖侵袭以及恶病质患者肌肉和脂肪组织的分解代谢中有着深远影响。近年来研究表明恶病质时期肠道菌群的功... 详细信息

恶病质全身性炎症是导致癌症晚期等退行性疾病高死亡率的重要原因，也是加重恶病质进程的最主要因素。恶病质全身性炎症在肿瘤的增殖侵袭以及恶病质患者肌肉和脂肪组织的分解代谢中有着深远影响。近年来研究表明恶病质时期肠道菌群的功能紊乱是导致恶病质全身性炎症的重要原因及关键治疗靶点。恶病质时期肠道菌群介导的肠道屏障功能障碍以及细菌毒素的易位是导致恶病质全身性炎症的重要原因。该文主要总结肠道菌群与恶病质全身性炎症的关系以及对肠道菌群通过调控短链脂肪酸、脂多糖、鞭毛蛋白、肽聚糖等物质诱发恶病质全身性炎症的作用机制进行概述，以期从肠道菌群角度为恶病质全身性炎症的预防和治疗提供新的思路。

关键词：恶病质肠道菌群全身性炎症

升麻鳖甲汤对急性髓系白血病模型小鼠骨髓线粒体分裂及自噬相关蛋白表达的影响

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中医杂志 2023年第14期64卷 1475-1482页

作者：司雨平崔思远魏文健殷学伟李宗宏马国栋王琰郑伟王振振刘月莉王敬毅徐瑞荣山东中医药大学第一临床医学院山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东大学临床医学院

目的探讨升麻整甲汤治疗急性髓系白血病(AML)的可能作用机制。方法48只NSG免疫缺陷小鼠随机分为空白组、模型组、升麻鳖甲汤全方组、升麻鳖甲汤拆方组,每组12只。除空白组外,其余各组小鼠采用小动物辐照仪予200cGy^(60)Co全身照射后,尾... 详细信息

目的探讨升麻整甲汤治疗急性髓系白血病(AML)的可能作用机制。方法48只NSG免疫缺陷小鼠随机分为空白组、模型组、升麻鳖甲汤全方组、升麻鳖甲汤拆方组,每组12只。除空白组外,其余各组小鼠采用小动物辐照仪予200cGy^(60)Co全身照射后,尾静脉注射对数生长期的KG-la细胞1×10^(6)个(0.2ml),建立AML小鼠模型。1周后模型组和空白组小鼠予生理盐水每次0.1ml灌胃,升麻整甲汤全方组小鼠予浓度为1.73g/ml的升麻整甲汤药液每次0.1ml灌胃,升麻鳖甲汤拆方组小鼠予浓度为1.43g/ml的升麻鳖甲汤拆方药液每次0.1ml灌胃,各组均每日灌胃2次,连续28天。每日观察小鼠一般情况,每隔两日记录各组小鼠生存情况。干预28天后检测外周血象(包括白细胞绝对值、血红蛋白、血小板计数);采用HE染色法观察小鼠肝、脾、骨髓组织病理变化;分别采用Western Blot法、免疫荧光染色法检测骨髓中线粒体分裂相关蛋白动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)及线粒体自噬相关蛋白PTEN诱导激酶1(Pink1)、E3泛素连接酶(Parkin)表达水平。结果空白组小鼠生存率为83.33%(10/12),模型组为25.00%(3/12),升麻整甲汤全方组为66.67%(8/12),升麻整甲汤拆方组为41.67%(5/12),差异具有统计学意义(P<0.05)。模型组小鼠骨髓、脾脏、肝脏组织中可见白血病细胞浸润,脾脏组织结构破坏,肝脏组织可见散在局灶性变性坏死。各药物干预组小鼠骨髓、脾脏及肝脏组织中白血病细胞浸润均有所减轻,脾脏组织结构轻度破坏,其中升麻鳖甲汤全方组改善更为显著。与空白组比较,其余各组小鼠外周血白细胞绝对值升高,血红蛋白、血小板计数以及骨髓Drpl、Fis1、Pink1、Parkin蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,升麻整甲汤全方组白细胞绝对值降低,血红蛋白、血小板计数以及骨髓Drpl、Fis1、Pink1、Parkin蛋白表达升高;升麻鳖甲汤拆方组白细胞绝对值降低,血红蛋白、血小板计数以及骨髓Fis1、Parkin蛋白表达升高(P<0.05)。升麻整甲汤全方组白细胞绝对值低于升麻整甲汤拆方组,骨髓Drpl、Pink1蛋白表达高于升麻鳖甲汤拆方组(P<0.05)。结论升麻鳖甲汤能够改善AML模型小鼠生存状态和生存时间,改善肝脏、脾脏、骨髓组织病理损伤,且升麻整甲汤全方相较于拆方的治疗作用更加显著,其机制可能与调高线粒体动力学分裂、诱导细胞自噬有关。

关键词：急性髓细胞白血病升麻鳖甲汤自噬线粒体分裂阴阳毒

黄芪建中汤对心源性恶病质大鼠白色脂肪消耗及BMAL1/REV-ERBα节律环路的影响

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中成药 2023年

作者：吴涛曲一玮徐圣洁李晓王咏马度芳山东中医药大学附属医院山东中医药大学中医学院山东中医药大学第一临床医学院

目的探究黄芪建中汤对心源性恶病质大鼠白色脂肪组织（WAT）过度消耗的影响以及BMAL1/REV-ERBα节律环路在其中的作用。方法将40只Dahl盐敏感大鼠随机分为对照组、正常节律组、正常节律中药组、颠倒节律组、颠倒节律中药组，每组8只... 详细信息

目的探究黄芪建中汤对心源性恶病质大鼠白色脂肪组织（WAT）过度消耗的影响以及BMAL1/REV-ERBα节律环路在其中的作用。方法将40只Dahl盐敏感大鼠随机分为对照组、正常节律组、正常节律中药组、颠倒节律组、颠倒节律中药组，每组8只，除对照组外其余各组均饲喂高盐饲料（8%NaCl）以诱导心源性恶病质；颠倒节律组、颠倒节律中药组在昼夜颠倒条件下饲养，其余各组则置于正常光暗条件下饲养。记录各组大鼠心功能和体质量，HE、油红染色观察WAT病理形态学改变，免疫组化检测WAT中UCP1表达，Westernblot法检测WAT中HSL、PKA、p-PKA、BMAL1、REV-ERBα蛋白表达。结果与对照组比较，正常节律组大鼠心功能及体质量均降低（P<0.05），WAT油红染色阳性面积以及脂肪细胞内径均降低（P<0.01），UCP1蛋白阳性面积增加（P<0.01），WAT中HSL、PKA、p-PKA、REV-ERBα蛋白表达升高（P<0.05）；与正常节律组比较，颠倒节律组WAT油红染色阳性面积以及脂肪细胞内径均降低（P<0.05），WAT中HSL、PKA、p-PKA、REV-ERBα蛋白表达升高（P<0.05），BMAL1蛋白表达降低（P<0.05）；与正常节律组和颠倒节律组比较，黄芪建中汤干预后，WAT油红染色阳性面积以及脂肪细胞内径均升高（P<0.05），UCP1蛋白阳性面积减少（P<0.01），WAT中HSL、PKA、p-PKA、REV-ERBα蛋白表达均降低（P<0.05），BMAL1蛋白表达升高（P<0.05）。结论黄芪建中汤可能通过调节BMAL1/REV-ERBα节律环路，减缓白色脂肪水解和棕色化，从而减轻心源性恶病质过量的脂肪消耗。

关键词：黄芪建中汤心源性恶病质脂肪消耗昼夜节律环路白色脂肪棕色化

基于数据挖掘探讨师伟教授治疗子宫腺肌病的用药规律

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中药药理与临床 2023年

作者：刘洋师伟山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学附属医院妇科

目的：基于数据挖掘探讨师伟教授治疗子宫腺肌病的用药规律。方法：收集2020年5月1日—2023年5月31日就诊于山东中医药大学附属医院师伟教授专家门诊的子宫腺肌病患者病案信息，用Excel软件建立处方数据库，采用SPSS Modeler18.0、SPSS ... 详细信息

目的：基于数据挖掘探讨师伟教授治疗子宫腺肌病的用药规律。方法：收集2020年5月1日—2023年5月31日就诊于山东中医药大学附属医院师伟教授专家门诊的子宫腺肌病患者病案信息，用Excel软件建立处方数据库，采用SPSS Modeler18.0、SPSS Statistics 25.0软件对中药处方中的药物分别进行药物的复杂网络分析、二项、三项关联分析、系统聚类。结果：纳入254例子宫腺肌病患者临床病案处方信息，收集有效处方768首，涉及药物174味，用药总频次15 827次。统计分析得出，师伟教授在治疗子宫腺肌病的组方中使用频次最多的药物是甘草、黄芪、赤芍、茯苓、皂角刺、重楼、桂枝、桃仁、没药、牡丹皮；“四气”使用频次较多的是寒、温、平性，“五味”使用频次最多的是甘、苦、辛味，“归经”使用频次最多的是肝经、心经、脾经，中药功效使用频次最多的是补虚药、活血化瘀药。复杂网络核心处方主要由桂枝茯苓丸合黄芪建中汤合没竭散化裁组成，高频药物系统聚类分析得到5个药物聚类组合。结论：师伟教授认为AM病机是阳虚血瘀为本，病位在冲任、胞宫，变化在气血，表现为痛证与血证。在治疗AM时，师伟教授遵循“衰其大半而止”的原则，治法重在平心、调肝、健脾，燮理冲任气血，恢复脏腑功能；用药寒温平调，攻邪不忘扶正，以益气活血、祛瘀消癥为主；临证遣方擅于化裁经典方剂，方简效宏。治疗时谨守病机，审证求因，分期施治。

关键词：数据挖掘子宫腺肌病用药规律师伟教授

基于线粒体功能揭示《内经》“七七”理论内涵及高龄IVF-ET患者的中药干预机制

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中国实验方剂学杂志 2023年

作者：贾志诚郭颖赖昊连方高海霞李永谦山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学中医学院山东中医药大学附属医院

目的：研究不同年龄阶段女性卵巢颗粒细胞线粒体功能的变化及补肾中药二至天癸方对高龄妇女体外受精-胚胎移植技术（IVF-ET）结局的影响，从而验证《黄帝内经》“七七”理论的科学内涵。方法：收集山东中医药大学附属医院中西医结合生... 详细信息

目的：研究不同年龄阶段女性卵巢颗粒细胞线粒体功能的变化及补肾中药二至天癸方对高龄妇女体外受精-胚胎移植技术（IVF-ET）结局的影响，从而验证《黄帝内经》“七七”理论的科学内涵。方法：收集山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心行辅助生殖技术的不孕症患者150例，按照《黄帝内经》“七七”理论分为三七、四七组（30例），五七组（60例）和六七组（60例），五七组和六七组采用随机数字+信封法分为对照组和中药组各30例，中药组自促排卵周期启动日给予二至天癸颗粒至扳机日。观察各组之间的IVF结局，使用蛋白免疫印迹法（Western blot）测定各组卵巢颗粒细胞中线粒体融合蛋白1（Mfn1）、线粒体融合蛋白2（Mfn2），线粒体分裂蛋白1（Drp1）的含量。结果：与三七、四七组比较，五七对照组和六七对照组患者获卵数、2PN数、可用胚胎数、优质胚胎数、临床妊娠率和活产率均明显下降（P临床妊娠率均明显下降（P临床效果欠佳。

关键词：线粒体 “七七”理论高龄女性体外受精-胚胎移植卵巢功能减退补肾中药二至天癸方

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骨关节炎的氧化应激相关基因和免疫浸润分析

中国组织工程研究 2024年

作者：吴傲于鹏滕加文孔鹏卞泗善山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学附属医院

背景：目前对于骨关节炎的发病机制尚不清楚，缺乏有效控制疾病的手段，且研究多集中在免疫领域，对氧化应激领域研究较少。目的：探索氧化应激与免疫浸润在骨关节炎中的作用，并预测相关miRNA和治疗药物。方法：从GEO数据库中获取GSE55... 详细信息

背景：目前对于骨关节炎的发病机制尚不清楚，缺乏有效控制疾病的手段，且研究多集中在免疫领域，对氧化应激领域研究较少。目的：探索氧化应激与免疫浸润在骨关节炎中的作用，并预测相关miRNA和治疗药物。方法：从GEO数据库中获取GSE55235数据集(10例骨关节炎样本和10例健康对照样本)和GSE55457数据集(10例骨关节炎样本和10例健康对照样本)进行合并，获取差异表达基因，并结合氧化应激基因得到差异表达氧化应激基因。对差异表达氧化应激基因进行KEGG、GO富集分析，并使用GSEA富集分析评价骨关节炎通路和生物过程。使用STRING在线平台和Cytoscape软件建立了蛋白质相互作用网络，运行Degree算法得到关键基因，从GEO数据库中获取GSE1919作为验证数据集，对关键基因进行差异分析及受试者工作特征曲线分析，得到核心基因。此外，用CIBERSORT对免疫浸润进行评估，并探索核心基因与免疫细胞的相关性，使用TargetScan对核心基因进行miRNA预测及使用DSigDB数据库对靶点药物进行预测。结果与结论：(1)确定了65个差异表达氧化应激基因和5个核心基因(IL1B、CXCL8、MYC、NFKBIA、JUN)；(2)富集分析结果显示，差异表达氧化应激基因的主要聚焦点包括氧化应激、白细胞介素17、破骨细胞分化、流体剪切应力以及动脉粥样硬化等通路；(3)5个核心基因的受试者工作特征曲线下面积均> 0.85，说明对诊断骨关节具有良好的特异性和敏感性，且与免疫细胞密切关联；(4)miRNA的预测结果是hsa-miR-3937，治疗小分子药物包括二甲双胍、离子霉素和塞来昔布等。结果表明：骨关节炎中存在氧化应激与免疫浸润，且免疫浸润参与激活氧化应激。核心基因及预测的miRNA可作为诊断骨关节炎的新型标志物，预测的小分子药物可治疗骨关节炎。

关键词：骨关节炎氧化应激免疫浸润差异基因生物标志物 miRNA 药物预测

中药调节糖尿病心肌病患者肠道菌群失调机制研究进展

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中草药 2024年第8期55卷 2792-2799页

作者：程安然崔德芝山东中医药大学第一临床医学院山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病患者最常见的并发症之一,是全球范围内造成糖尿病患者死亡的主要原因,其发病机制复杂且死亡率逐年上升。大量研究表明,肠道菌群及其代谢产物与DCM的发生发展密切相关,有望成为治疗... 详细信息

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病患者最常见的并发症之一,是全球范围内造成糖尿病患者死亡的主要原因,其发病机制复杂且死亡率逐年上升。大量研究表明,肠道菌群及其代谢产物与DCM的发生发展密切相关,有望成为治疗DCM的潜在靶点。基于中药多成分、多靶点、多通路调控疾病的特点,目前已证实其在改善DCM患者预后及生存质量方面显示出独特优势。故通过总结以肠道菌群为靶点的中药治疗DCM的机制与优势,为DCM的基础研究、临床应用及新药研发提供新思路。

关键词：肠道菌群糖尿病心肌病代谢产物心肌细胞能量代谢障碍炎症反应小檗碱白藜芦醇黄芪多糖

芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的系统评价再评价

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中国循证医学杂志 2023年第9期23卷 1060-1065页

作者：樊茂霞戴国华高武霖管慧李润民任丽丽山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学附属医院济南250014

目的对芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的系统评价/Meta分析(SRs/MAs)进行再评价,以评估该领域研究质量和临床证据现状。方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、WanFang Data和CBM数据库,搜集与研究目... 详细信息

目的对芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭的系统评价/Meta分析(SRs/MAs)进行再评价,以评估该领域研究质量和临床证据现状。方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、WanFang Data和CBM数据库,搜集与研究目的相关的SRs/MAs,检索时限均为建库至2022年12月31日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料,使用AMSTAR-2进行方法学质量评价,使用ROBIS评价偏倚风险,使用PRISMA进行报告质量评价,最后采用GRADE系统进行证据质量分级。结果最终纳入17个SRs/MAs。但纳入SRs/MAs的方法学质量、报告质量、偏倚风险评价结果及结局指标的证据等级均存在缺陷。根据AMSTAR-2评估结果,SRs/MAs的方法学质量以极低级为主;根据ROBIS评价结果,只有少数SRs/MAs被评估为低偏倚风险;PRISMA评价结果表明纳入的24项研究的报告质量较完整;根据GRADE证据分级结果,84个结局指标中证据质量为低级和极低级占比94%,局限性是导致其降级的主要因素,其次是发表偏倚、不一致性、不精确性及间接性。结论目前芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭具有较好的临床疗效,但是临床研究和二次研究设计和报告的规范性和科学性不足,导致临床推荐意见证据质量不高,还需要进一步规范和提高临床研究和二次研究质量。

关键词：芪参益气滴丸慢性心力衰竭系统评价再评价 AMSTAR-2 ROBIS PRISMA GRADE