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内质网应激与胶质细胞激活介导的神经炎症在癫痫中的作用研究进展

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 475-481页

作者：徐圣洁席加秋于晓雯孟晓凡王中琳山东中医药大学第一临床医学院山东济南250014 山东中医药大学校医院山东济南250014 山东中医药大学附属医院神经内一科山东济南250014

癫痫是一种突发性脑部神经元高度同步化反复异常过度放电引起短暂性脑功能失调的慢性疾病。中枢神经系统内特定区域的炎症反应是癫痫的共同特征。近年来越来越多证据显示内质网应激参与癫痫的病理过程,可激活未折叠蛋白反应,进而通过调... 详细信息

癫痫是一种突发性脑部神经元高度同步化反复异常过度放电引起短暂性脑功能失调的慢性疾病。中枢神经系统内特定区域的炎症反应是癫痫的共同特征。近年来越来越多证据显示内质网应激参与癫痫的病理过程,可激活未折叠蛋白反应,进而通过调控核因子κB(NF-κB)途径引发促炎信号的释放,诱导胶质细胞激活,而过度激活的胶质细胞通过介导神经炎症影响癫痫发生、发作。本文综述了内质网应激及胶质细胞激活介导的神经炎症在癫痫病理过程中作用的研究进展,以期为加深对癫痫的认识提供参考。

关键词：癫痫内质网应激胶质细胞炎症反应

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过氧化物酶体在病毒感染中的作用

中国免疫学杂志 2024年

作者：朱锦璐宋新宇王浓汉王晓龙山东省中医药大学山东省中医药基础研究重点实验室山东中医药大学中医药创新研究院山东中医药大学实验中心山东中医药大学中医经典理论教育部重点实验室

过氧化物酶体（peroxisome）是在脂质和活性氧代谢中发挥重要作用的细胞器，同时也是介导部分先天免疫机制的信号转导平台。最近已被证明是病毒感染过程的关键参与者，过氧化物酶体对病毒-宿主相互作用的影响具有双重性，宿主或病毒都... 详细信息

过氧化物酶体（peroxisome）是在脂质和活性氧代谢中发挥重要作用的细胞器，同时也是介导部分先天免疫机制的信号转导平台。最近已被证明是病毒感染过程的关键参与者，过氧化物酶体对病毒-宿主相互作用的影响具有双重性，宿主或病毒都可以利用过氧化物酶体功能实现抗病毒防御或病毒复制。随着病毒和宿主之间不断的共同进化，病毒可以通过控制过氧化物酶体的生物发生、形态和组成，将过氧化物酶体的功能转化为有利于病毒产生和传播的功能，或破坏和绕过过氧化物酶体介导的宿主免疫防御机制。在这里，我们综述了过氧化物酶体在多种病毒感染过程中不同作用研究的最新进展，为深入了解过氧化物酶体-病毒互作机制及寻找新的抗病毒策略提供参考。

关键词：过氧化物酶体病毒感染过氧化物酶体生物发生因子线粒体抗病毒信号蛋白MAVS 先天免疫

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天仙子化学成分及药理作用研究进展

中成药 2024年第7期46卷 2321-2326页

作者：张梦田王俊香梁晓东贾佳韩晓春毛近隆山东中医药大学山东济南250355

天仙子是茄科植物莨菪HyoscyamusnigerL.干燥成熟的种子,为毒性中药,具有解痉、平喘、镇痛、安神之功效。据报道,天仙子中有一百多种化学成分,主要包括生物碱类、苯丙素类、木脂素酰胺类、甾体类、黄酮类、挥发油、脂肪酸、酚酸等。现... 详细信息

天仙子是茄科植物莨菪HyoscyamusnigerL.干燥成熟的种子,为毒性中药,具有解痉、平喘、镇痛、安神之功效。据报道,天仙子中有一百多种化学成分,主要包括生物碱类、苯丙素类、木脂素酰胺类、甾体类、黄酮类、挥发油、脂肪酸、酚酸等。现代研究表明,天仙子提取物具有解痉、抗中枢神经退行、保护心血管、抗炎、镇痛、抗菌等多种药理活性,莨菪烷类生物碱是天仙子解痉和镇痛作用的主要活性成分,也是其产生毒性的主要原因。本文对天仙子的化学成分及药理作用进行系统综述,以期为其进一步开发利用提供借鉴。

关键词：天仙子化学成分药理作用

含达雷妥尤单抗的方案治疗mSMART高危多发性骨髓瘤患者的疗效观察

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 774-779页

作者：戚振伦罗雅琴丁淑敏刘朝霞山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院血液科山东济南250014

目的:探讨以达雷妥尤单抗为基础的治疗方案在mSMART 3.0评分高危复发难治性多发性骨髓瘤(MM)患者中的疗效与安全性。方法:回顾性收集2020年5月至2023年5月于山东中医药大学附属医院接受治疗的16例mSMART 3.0评分高危复发难治性MM患者的... 详细信息

目的:探讨以达雷妥尤单抗为基础的治疗方案在mSMART 3.0评分高危复发难治性多发性骨髓瘤(MM)患者中的疗效与安全性。方法:回顾性收集2020年5月至2023年5月于山东中医药大学附属医院接受治疗的16例mSMART 3.0评分高危复发难治性MM患者的临床资料,患者均接受以达雷妥尤单抗为基础的方案(方案用药包括地塞米松、伊莎佐米、硼替佐米、来那度胺)治疗,分析其疗效和安全性。结果:16例患者的中位年龄为63.5(47-70)岁,其中IgG型10例,IgA型2例,轻链型4例。16例患者均可判断疗效,总体反应率为93.75%(15/16例),其中严格意义的完全缓解(sCR)4例,完全缓解(CR)1例,非常好的部分缓解(VGPR)2例,部分缓解(PR)5例,微小缓解(MR)3例。中位随访期11(2-30)个月,16例患者在中位随访期中位无进展生存期和中位总生存期均未达到。应用以达雷妥尤单抗为基础的治疗方案的血液学不良反应主要为中性粒细胞减少,非血液学不良反应主要为输液相关不良反应及感染。结论:以达雷妥尤单抗为基础的方案治疗mSMART 3.0评分高危的复发难治性MM患者具有较好的疗效及安全性。

关键词：达雷妥尤单抗多发性骨髓瘤疗效安全性

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全蝎炮制历史考证及现代炮制研究进展

中成药 2024年第2期46卷 542-548页

作者：杜沁圆秦聪聪张义敏孙美灵马希骏李成张思超山东中医药大学山东济南250355

全蝎是临床较为常用的中药。本文通过查阅历版本草学著作、历版《中国药典》、各省市地区中药饮片炮制规范等,并对全蝎炮制前后化学成分变化与各学者对全蝎炮制方法的实验研究进行综述,对全蝎历版炮制方法进行梳理,对炮制方法的历史沿... 详细信息

全蝎是临床较为常用的中药。本文通过查阅历版本草学著作、历版《中国药典》、各省市地区中药饮片炮制规范等,并对全蝎炮制前后化学成分变化与各学者对全蝎炮制方法的实验研究进行综述,对全蝎历版炮制方法进行梳理,对炮制方法的历史沿革加以考证。结果表明,历版本草学著作记载的全蝎炮制法主要有净制、米炒、炒制、醋制、药汁制等多种制法,其中以宋、明两代记载最多,现行全蝎炮制多为除去杂质,洗净,干燥,这或许与全蝎需求量逐年增长有关,炮制后全蝎氨基酸与蛋白质含量优于清水煮。本文理清了全蝎炮制的历史脉络,综述了全蝎的炮制方法,以期为全蝎后续的炮制的优选及合理利用提供文献参考与依据。

关键词：全蝎炮制历史沿革本草考证

当归补血汤对再生障碍性贫血小鼠Th17/Treg细胞平衡的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：陈修保徐飞尹曦陈维达刘秀娟崔兴陈泽涛山东中医药大学山东中医药大学附属医院

目的观察当归补血汤对再生障碍性贫血小鼠骨髓造血功能的影响，探讨辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞（T helper lymphocytel17/Tregulatorylymphocyte，Th17/Treg）细胞平衡及相关炎性因子在其中的作用。方法利用射线照射联合异源... 详细信息

目的观察当归补血汤对再生障碍性贫血小鼠骨髓造血功能的影响，探讨辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞（T helper lymphocytel17/Tregulatorylymphocyte，Th17/Treg）细胞平衡及相关炎性因子在其中的作用。方法利用射线照射联合异源小鼠淋巴细胞输注的方法制备再生障碍性贫血小鼠模型。建模成功后随机分为模型对照组、芪归1:1组、芪归3:1组、芪归5:1组，设正常对照组，各组灌胃相应药物，1次/d，干预28d。观察小鼠一般情况、体重、脾脏指数、外周血基本血液学参数变化，苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察骨髓组织病理情况变化；酶联免疫吸附（Enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA）法检测白细胞介素17A（interleukin-17A，IL-17A）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、转化生长因子β1（transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）、白细胞介素10（interleukin-10，IL-10）等炎性因子蛋白表达水平；流式细胞术检测当归补血汤对小鼠骨髓Th17、Treg细胞比例及Th17/Treg细胞平衡的影响。结果当归补血汤治疗组小鼠药物干预后，一般症状均改善，进食量及饮水量增加，体重、脾脏指数均明显升高，外周血红细胞、白细胞、血小板计数及血红蛋白浓度明显升高（P＜0.05），骨髓造血功能改善，造血组织增生度升高（P＜0.05）；IL-17A、IL-6蛋白表达明显下调，TGF-β1、IL-10蛋白表达明显上调（P＜0.05或P＜0.01）；骨髓Th17细胞比例明显降低，Treg细胞比例明显升高，Th17/Treg细胞比值显著下降（P＜0.05或P＜0.01），其中芪归5:1组效果最佳。结论当归补血汤可改善再生障碍性贫血小鼠骨髓造血功能，其作用机制可能与其调控Th17、Treg细胞比例，干预Th17/Treg细胞平衡，调节IL-17A、IL-6、TGF-β1、IL-10等炎性因子水平有关。

关键词：当归补血汤 Th17/Treg 炎性因子再生障碍性贫血经典名方

基于NLRP3炎症小体介导的巨噬细胞焦亡探究黄芩-黄连对动脉粥样硬化的干预机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第7期30卷 121-130页

作者：纪凌云吴俏兰陈泽涛葛春蕾陈维达宋婷山东中医药大学济南250014 山东中医药大学附属医院济南250011 临沂市中医医院山东临沂276600

目的:探究黄芩-黄连(SRCR)对动脉粥样硬化(AS)小鼠的治疗作用及通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体对斑块内巨噬细胞焦亡的影响。方法:载脂蛋白敲除(Apo E^(-/-))小鼠通过高脂饲料喂养构建AS模型,随机分为模型组、立普... 详细信息

目的:探究黄芩-黄连(SRCR)对动脉粥样硬化(AS)小鼠的治疗作用及通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体对斑块内巨噬细胞焦亡的影响。方法:载脂蛋白敲除(Apo E^(-/-))小鼠通过高脂饲料喂养构建AS模型,随机分为模型组、立普妥组(5 mg·kg^(-1))、SRCR低、中、高剂量组(1.95、3.9、7.8 g·kg^(-1)),正常C57BL/6J小鼠作为正常组。给药8周后,苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉斑块病理情况;油红O染色观察主动脉斑块中脂质含量;检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;免疫荧光双染检测小鼠主动脉根部斑块组织中小鼠含生长因子样模体黏液样激素样受体(EMR1/F4/80)/NLRP3与F4/80/gasdermin D(GSDMD)共定位表达情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、剪切(cleaved) Caspase-1、GSDMD、GSDMD蛋白N端(GSDMD-NT)、IL-1β前体(pro IL-1β)、IL-1β、IL-18蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组出现明显斑块,小鼠血清TG、TC、LDL-C、IL-1β及IL-18水平显著升高(P部斑块中巨噬细胞的募集(P<0.01)、NLRP3炎症小体的激活及焦亡(P<0.05),降低血清中IL-1β、IL-18的水平(P<0.01),降低主动脉组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、cleaved Caspase-1、GSDMD、GSDMD-NT、pro IL-1β、IL-1β及IL-18的蛋白表达(P<0.05),降低主动脉组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β及IL-18的mRNA表达水平(P<0.05)。结论:SRCR对高脂饲料喂养诱导的AS小鼠具有治疗作用,其机制与抑制NLRP3炎症小体的激活,降低斑块内巨噬细胞焦亡水平有关。

关键词：黄芩-黄连动脉粥样硬化 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体巨噬细胞细胞焦亡作用机制

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干燥方式对金银花酚酸类和黄酮类成分的影响

中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2444-2450页

作者：熊乐文黄文静张龙霏张永清山东中医药大学济南250355

目的:比较不同方式干燥金银花中17种酚酸类成分和20种黄酮类成分的含量,确定金银花的最佳干燥方式。方法:用不同方式(晒干、阴干、低温烘干、高温烘干、微波杀青低温烘干和微波杀青高温烘干)干燥金银花,运用高效液相色谱串联三重四极杆... 详细信息

目的:比较不同方式干燥金银花中17种酚酸类成分和20种黄酮类成分的含量,确定金银花的最佳干燥方式。方法:用不同方式(晒干、阴干、低温烘干、高温烘干、微波杀青低温烘干和微波杀青高温烘干)干燥金银花,运用高效液相色谱串联三重四极杆质谱(HPLC-QQQ-MS/MS)测定酚酸类和黄酮类成分含量,结合主成分分析(PCA)和层次聚类分析(HCA)等化学模式识别分析,评价金银花质量。结果:晒干金银花总酚酸含量最高,为53 939.39μg/g,其他干燥方式优劣顺序为低温烘干>微波杀青低温烘干>微波杀青高温烘干>阴干>高温烘干;低温烘干金银花总黄酮含量最高,为4 002.24μg/g,其他干燥方式优劣顺序为晒干>微波杀青低温烘干>阴干>微波杀青高温烘干>高温烘干。微波杀青处理能有效减少活性成分的酶促分解。PCA和HCA分析结果表明,不同方式干燥金银花酚酸类和黄酮类成分含量差异较大,芹菜素、绿原酸甲酯、紫云英苷和野漆树苷等15个成分是6种方式干燥金银花的差异成分。结论:不同方式干燥金银花酚酸类和黄酮类成分含量有显著差异,微波杀青后恒温烘干,不仅可使金银花保留较好色泽,还能保持较高的活性成分含量,是一种很有前途的干燥技术。

关键词：金银花酚酸黄酮高效液相色谱串联三重四极杆质谱干燥方式

隔药灸脐法调控结肠组织TRPV1离子通道对腹泻型肠易激综合征大鼠的作用机制

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中华中医药杂志 2024年第8期39卷 3976-3982页

作者：马凤君刘桐李昕芮刘芳马玉侠高树中山东中医药大学济南250355

目的:通过观察隔药灸脐法对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠腹泻症状、内脏敏感性及结肠组织中瞬时受体电位香草酸受体亚型1(TRPV1)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响,探讨其疗效及作用机制。方法:将大鼠随机分为对照组、模型... 详细信息

目的:通过观察隔药灸脐法对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠腹泻症状、内脏敏感性及结肠组织中瞬时受体电位香草酸受体亚型1(TRPV1)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响,探讨其疗效及作用机制。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、隔药灸脐组、隔药灸脐+TRPV1拮抗剂组。采用乙酸灌肠联合慢性捆绑束缚刺激建立IBS-D大鼠模型。治疗结束后观察各组大鼠腹泻症状、腹壁撤退反射(AWR)评分;采用免疫组化、Western Blot、实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠结肠组织中TRPV1、SP、CGRP蛋白及mRNA表达量。结果:与对照组比较,模型组大鼠腹泻症状、AWR评分以及结肠组织中TRPV1、SP、CGRP蛋白及mRNA表达量显著升高(P<0.01);与模型组比较,经隔药灸脐治疗后上述指标均显著改善(P<0.01);且隔药灸脐组疗效优于隔药灸脐+TRPV1拮抗剂组(P<0.01,P<0.05)。结论:隔药灸脐法可以改善IBS-D大鼠腹泻症状,下调结肠组织中TRPV1、SP、CGRP表达,有效缓解内脏高敏感性,其机制可能与TRPV1离子通道有关。

关键词：腹泻型肠易激综合征隔药灸脐法瞬时受体电位香草酸受体亚型1离子通道结肠作用机制