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中药治疗结节性甲状腺肿作用机制的研究进展

中成药 2024年第4期46卷 1229-1236页

作者：祁婉莹于蓓蓓杜海涛王仪解仲伯刘桂霞王平山东中医药大学药学院山东济南250355 山东省中医药研究院山东济南250355

结节性甲状腺肿是一种常见的内分泌系统疾病,该病在我国的患病率逐年攀升,并具有癌变风险,对患者的生命安全构成威胁。中医药在治疗结节性甲状腺肿方面具有独特的优势,广泛应用于临床实践。近年来,诸多学者从不同的角度开展了大量中药... 详细信息

结节性甲状腺肿是一种常见的内分泌系统疾病,该病在我国的患病率逐年攀升,并具有癌变风险,对患者的生命安全构成威胁。中医药在治疗结节性甲状腺肿方面具有独特的优势,广泛应用于临床实践。近年来,诸多学者从不同的角度开展了大量中药治疗结节性甲状腺肿的基础研究,本文通过检索知网、万方、维普、谷歌学术、PubMed等数据库,分别从单味药、活性成分、中药复方、中成药4个部分对开展的体内和体外研究进行了归纳总结,包括改善氧化应激、提高自身免疫功能、调节下丘脑-垂体-甲状腺轴、抑制细胞增殖、促进细胞凋亡等,以期为深入研究中药抗结节性甲状腺肿的具体机制以及发现中药活性成分提供参考。

关键词：单味药活性成分中药复方中成药结节性甲状腺肿分子机制信号通路

基于甲状腺激素合成通路CGA/GPX2/TSHβ探讨逍遥散对肝郁脾虚证大鼠HPT轴的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：王芳袁汝鑫樊玲瑾陈宗礼肖华业杨力强李晓红郑春成广西中医药大学广西中医药大学广西中医基础研究重点实验室

目的：通过观察逍遥散对肝郁脾虚证大鼠甲状腺激素合成通路糖蛋白激素α亚单位/谷胱甘肽过氧化酶2/促甲状腺素β亚基（CGA/GPX2/TSHβ）的影响，探讨其调节肝郁脾虚证大鼠HPT轴功能紊乱的作用机制。方法：72只雄性SD大鼠按随机数字表法... 详细信息

目的：通过观察逍遥散对肝郁脾虚证大鼠甲状腺激素合成通路糖蛋白激素α亚单位/谷胱甘肽过氧化酶2/促甲状腺素β亚基（CGA/GPX2/TSHβ）的影响，探讨其调节肝郁脾虚证大鼠HPT轴功能紊乱的作用机制。方法：72只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、逍遥散高（16.7 g·kg -1）、中（8.35 g·kg -1）、低（4.175 g· kg -1）剂量组、氟西汀（0.0018 g·kg -1）组，每组12只。用慢性束缚应激21天的方法复制肝郁脾虚证大鼠模型，逍遥散各剂量组和氟西汀组分别用逍遥散中药煎剂和氟西汀悬浊液干预。造模结束后苏木-伊红（HE）染色观察大鼠甲状腺、垂体组织形态学变化；酶联免疫吸附法 (ELISA) 测定血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone， TSH）含量；实时荧光定量聚合酶链式反应 (Real-time qPCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠甲状腺组织促甲状腺激素受体（TSHR）、垂体组织促甲状腺激素释放激素受体（thyrotropin-releasing hormone receptors，TRHR）和促甲状腺素β亚基（TSHβ）以及下丘脑组织促甲状腺激素释放激素（TRH）、糖蛋白α亚基(common glycoprotein hormones alpha chain，CGA)、谷胱甘肽过氧化物酶2（glutathione peroxidase，GPX2）、TSHβ mRNA 和蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠甲状腺大量腺泡萎缩，不规则，胶体分泌严重减少，垂体前叶大量腺细胞空泡变性，血清T3、T4、TSH含量明显降低 ( P<0.01)，甲状腺组织中TSHR、垂体组织中TRHR与TSHβ 、下丘脑组织中TRH、CGA、GPX2、TSHβ mRNA及蛋白表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较：逍遥散高、中剂量组、氟西汀组大鼠甲状腺与垂体组织病理变化得到明显改善优于逍遥散低剂量组；逍遥散高、中剂量组、氟西汀组血清T3、T4、TSH含量均显著升高（P<0.05，P<0.01），逍遥散低剂量组血清TSH含量亦显著升高（P<0.05）；逍遥散高、中剂量组大鼠甲状腺TSHR、垂体TRHR、TSHβ、下丘脑TRH、CGA、GPX2、TSHβ 的mRNA和蛋白表达水平均显著升高（P<0.05，P<0.01），逍遥散低剂量组大鼠下丘脑TSHβ的mRNA和蛋白表达亦显著升高（P<0.01)，氟西汀组大鼠甲状腺TSHR、垂体TRHR、下丘脑TRH、CGA、GPX2的mRNA表达和蛋白水平均显著升高（P<0.05，P<0.01）。结论：甲状腺激素合成通路CGA/GPX2/TSHβ的活性下调可能是引起肝郁脾虚证大鼠HPT轴功能紊乱的生物学机制之一，而逍遥散对肝郁脾虚证大鼠HPT轴功能紊乱的调节作用可能与上调CGA/GPX2/TSHβ的活性有关。

关键词：慢性束缚应激肝郁脾虚证 CGA/GPX2/TSHβ通路逍遥散

基于临界慢化原理探讨肺“结-癌转化”的“未-已病”表征体系

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世界中医药 2024年

作者：肖冲黄文博李雪珂任益锋付西由凤鸣成都中医药大学附属医院成都中医药大学肿瘤学教研室

肺结节存在癌变风险且人群激增，过度诊疗带来的身心、经济负担已成为社会性问题，肺“结-癌转化”的实质是机体全身“未-已病”在肺脏局部的具体表现，这一临界状态的时机判断是实现精准诊疗的关键。本文以中医整体观认知为指导，认识... 详细信息

肺结节存在癌变风险且人群激增，过度诊疗带来的身心、经济负担已成为社会性问题，肺“结-癌转化”的实质是机体全身“未-已病”在肺脏局部的具体表现，这一临界状态的时机判断是实现精准诊疗的关键。本文以中医整体观认知为指导，认识肺“结-癌转化”进程中的宏观体征与微观生物基础变化，基于临界慢化原理联合生物学、数学、人工智能等多学科交叉手段，提出“四诊影像宏观信息-DNB-呼出气微生态”的宏微观映射模型；并探讨构建以动力系统理论为核心的VAEGANViT深度学习算法框架，揭示肺“结-癌转化”这一“未-已病”进程的基础-拟合-临床多元表征体系，以期实现对其临界状态的精准时机判断及早期肺癌预警。

关键词：临界慢化原理肺结节肺“结-癌转化” 未病时机判断 DNB 深度学习

藤黄健骨胶囊通过SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路抑制绝经后骨质疏松大鼠成骨细胞凋亡

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第3期40卷 383-392页

作者：安方玉王霞霞颜春鲁孙柏汪春梅柳颖常伟荣宋佳眙王玉洁马海珍张蕊陈振东袁万英甘肃中医药大学教学实验实训中心兰州730000 甘肃中医药大学中西医结合学院中医外科教研室兰州730000 甘肃省中医药研究中心兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院免疫教研室兰州730000 甘肃中医药大学医学教学部兰州730000 定西市中医医院甘肃定西743099

藤黄健骨胶囊可以提高绝经后骨质疏松模型鼠的骨密度来改善其骨微结构损害,但具体机制尚未阐明。本文主要研究藤黄健骨胶囊抑制绝经后骨质疏松症大鼠成骨细胞凋亡与SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路的关系,旨在探讨藤黄健骨胶囊对绝经后骨质... 详细信息

藤黄健骨胶囊可以提高绝经后骨质疏松模型鼠的骨密度来改善其骨微结构损害,但具体机制尚未阐明。本文主要研究藤黄健骨胶囊抑制绝经后骨质疏松症大鼠成骨细胞凋亡与SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路的关系,旨在探讨藤黄健骨胶囊对绝经后骨质疏松症的作用机制。采用去卵巢法建立绝经后骨质疏松大鼠模型,分别给予藤黄健骨胶囊(0.09、0.18、0.36 g/kg)灌胃,连续干预8周后进行指标检测。采用TUNEL染色观察股骨组织凋亡情况,结果发现,藤黄健骨胶囊各剂量组股骨组织凋亡阳性细胞和凋亡率均减少(P<0.01)。采用双重免疫荧光染色观察股骨组织成骨细胞中SIRT1、PGC-1α和Nrf2表达水平表达情况,结果发现,藤黄健骨胶囊中、高剂量组成骨细胞PGC-1α表达荧光面积明显升高,各剂量组成骨细胞SIRT1和Nrf2表达荧光面积也明显升高(P<0.01)。qPCR和Western印迹检测股骨组织SIRT1、PGC-1α、Nrf2、Runx2、Bcl-2、Caspase-3和Caspase-9的mRNA表达水平和翻译水平变化,结果显示,藤黄健骨胶囊中、高剂量组股骨组织Runx2 mRNA水平和蛋白质水平、Nrf2蛋白质水平均明显升高,Caspase-9蛋白质水平明显下降,各剂量组股骨组织SIRT1、PGC-1α、Bcl-2 mRNA水平和蛋白质水平、Nrf2 mRNA水平也均明显升高,而其各剂量组股骨组织Caspase-3mRNA水平、蛋白质水平和Caspase-9 mRNA水平均则明显降低(P<0.01)。综上,本研究初步揭示了藤黄健骨胶囊对绝经后骨质疏松模型鼠成骨细胞凋亡的抑制与SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路有关,SIRT1可能是调控成骨细胞凋亡的重要靶点。

关键词：藤黄健骨胶囊绝经后骨质疏松 SIRT1/PGC-1α/Nrf2信号通路大鼠成骨细胞凋亡

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《黄帝内经》针刺前施术准备思想探究

中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1448-1451页

作者：李旭豪李金玲杨继国刘源香山东中医药大学针灸推拿学院济南250355 山东中医药大学附属医院脑病科济南250014

《黄帝内经》不仅为后世针灸学发展开辟了道路,也为构建毫针刺法基本体系及针刺安全理论框架奠定了基础,对现代针刺临床和针刺教育具有重要影响。《黄帝内经》中不仅详细记述了各类针具、针法及具体操作,也围绕针刺施术前准备,从环境、... 详细信息

《黄帝内经》不仅为后世针灸学发展开辟了道路,也为构建毫针刺法基本体系及针刺安全理论框架奠定了基础,对现代针刺临床和针刺教育具有重要影响。《黄帝内经》中不仅详细记述了各类针具、针法及具体操作,也围绕针刺施术前准备,从环境、医者、患者及四时层面进行了论述。而做好针刺施术前的相关准备有利于提高针刺治疗的有效性和安全性,文章疏理了《黄帝内经》中关于针刺施术前的准备事项,对相关理论加以分析,以期为做好针刺前施术准备,减少针刺意外,提高针刺临床施术规范性提供理论参考。

关键词：《黄帝内经》针刺前施术准备针刺前准备针刺

中药质量标志物(Q-Marker)的科学计量分析

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中草药 2024年第4期55卷 1297-1308页

作者：徐园园王明慧魏永利李峰辛义周山东中医药大学药学院山东济南250355 聊城市人民医院药学部山东聊城252000 山东中医药大学附属医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室山东济南250011 山东中医药大学附属医院中药饮片分子鉴定与生物评价实验室山东济南250011

目的中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)的确定是完善《中国药典》、促进中医药产业健康发展的关键内容,是中医药走向国际化和现代化需要迈出的重要一步,对Q-Marker的研究现状进行充分认识很有必要。方法采用科学计量分析方法,通... 详细信息

目的中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)的确定是完善《中国药典》、促进中医药产业健康发展的关键内容,是中医药走向国际化和现代化需要迈出的重要一步,对Q-Marker的研究现状进行充分认识很有必要。方法采用科学计量分析方法,通过CNKI和Web of Science数据库检索中药Q-Marker相关文献,从论文的整体产出概况、研究国家和机构、研究热点及研究趋势等方面,借助VOSviewer、CiteSpace软件绘制可视化知识图谱。结果共纳入1030篇中、英文文献,分析可知中药Q-Marker研究正处于快速发展阶段,概念提出人刘昌孝院士的发文量最多,该研究领域在中药质量控制、药效物质基础、炮制机制研究、中药药理与安全性评价、中药资源种植等方向已取得大量研究成果。结论中药Q-Marker正处于研究的上升阶段,研究领域内各机构和团队之间的交流合作有待加强。通过全面、科学地总结中药Q-Marker研究领域的发展进程、研究近况,并探讨其研究热点趋势,可为中药Q-Marker的深入研究提供参考依据。

关键词：质量标志物中药科学计量分析 VOSviewer CiteSpace

基于p38 MAPK/NF-κB信号通路探讨淫羊藿多糖对运动性疲劳小鼠的影响及作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 20-28页

作者：邹悦萧闵孟宇豪唐琨洋江晓翠方志鹏湖北中医药大学体育健康学院武汉430065 湖北中医药大学中医药实验中心武汉430065 湖北时珍实验室武汉430065 湖北中医药大学基础医学院武汉430065

目的:研究淫羊藿多糖对运动性疲劳小鼠的影响并探讨其可能的作用机制。方法:将游泳训练筛选后的ICR雄性小鼠随机分为正常组、模型组、维生素C组和淫羊藿多糖低、中、高剂量组,每组8只。除正常组外各组通过负重游泳训练建立运动性疲劳模... 详细信息

目的:研究淫羊藿多糖对运动性疲劳小鼠的影响并探讨其可能的作用机制。方法:将游泳训练筛选后的ICR雄性小鼠随机分为正常组、模型组、维生素C组和淫羊藿多糖低、中、高剂量组,每组8只。除正常组外各组通过负重游泳训练建立运动性疲劳模型。负重游泳2周后,淫羊藿多糖低、中、高剂量组分别给予100、200、400 mg·kg^(-1)淫羊藿多糖灌胃,维生素C组给予200 mg·kg^(-1)维生素C灌胃,正常组和模型组灌服等量的生理盐水,连续2周。实验结束后,纪录各组小鼠体质量、末次力竭游泳时间;试剂盒检测各组小鼠血清尿素氮(BUN)、乳酸(LA)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,骨骼肌中肌糖原(MG)、肝脏中肝糖原(HG)含量,苏木素-伊红(HE)染色法观察肌组织病理形态变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肌组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化(p)-p38 MAPK、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、核转录因子-κB(NF-κB)、p-NF-κB、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的蛋白表达;免疫荧光法(IF)检测各组小鼠骨骼肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量下降、游泳力竭时间降低(P<0.01),血清中疲劳代谢产物LA、LDH、BUN和脂质过氧化产物MDA含量显著升高(P<0.01),MG、HG、SOD、GSH-Px水平下降(P<0.01),骨骼肌组织p-p38 MAPK、ERK1/2、p-NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,淫羊藿多糖低、中、高剂量组和维生素C组小鼠体质量、游泳力竭时间增加(P<0.05,P<0.01),LA、LDH、BUN、MDA含量明显下降(P<0.05,P<0.01),MG、HG、SOD、GSH-Px水平升高(P<0.05,P<0.01),骨骼肌组织p-p38 MAPK、ERK、p-NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:淫羊藿多糖可通过抑制p38 MARK/NF-κB信号通路,从而减少代谢产物的堆积、提高抗氧化酶活性、增加机体糖原含量、减轻骨骼肌炎症,起到缓解运动性疲劳的作用。

关键词：运动性疲劳淫羊藿多糖 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路氧化应激炎症

加味涤痰汤对非酒精性脂肪肝病大鼠生物节律相关基因的影响及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：庞智文刘玉宋囡王杰朱敬轩滑振裴宇鹏王群河南中医药大学辽宁中医药大学山东中医药大学附属医院辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

目的：探讨加味涤痰汤对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠生物节律正负转录/翻译反馈回路（TTFL）相关基因的影响及其防治NAFLD的作用机制。方法：65只健康SPF雄性SD大鼠随机分为空白组（20只）、模型组（15只）、加味涤痰汤低剂量组（10... 详细信息

目的：探讨加味涤痰汤对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠生物节律正负转录/翻译反馈回路（TTFL）相关基因的影响及其防治NAFLD的作用机制。方法：65只健康SPF雄性SD大鼠随机分为空白组（20只）、模型组（15只）、加味涤痰汤低剂量组（10只）、加味涤痰汤中剂量组（10只）、加味涤痰汤高剂量组（10只）。模型组和加味涤痰汤低、中、高剂量组采用高脂饲料饲喂12周，并于第9周开始，加味涤痰汤低剂量组给予加味涤痰汤煎液2.68 g·kg-1·d-1、加味涤痰汤中剂量组给予加味涤痰汤煎液5.36 g·kg-1·d-1、加味涤痰汤高剂量组给予加味涤痰汤煎液10.72 g·kg-1·d-1灌胃4周，空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃4周。全自动生化分析仪检测大鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、天冬氨酸氨基转移（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，TG、游离脂肪酸（NEFA）测定试剂盒检测肝脏TG、NEFA水平，苏木精-伊红（HE）染色法观察大鼠下丘脑、肝脏病理形态学表现，油红O染色法观察大鼠肝脏脂质沉积情况，免疫组化染色法检测下丘脑、肝脏芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1（BMAL1/ARNTL）水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠下丘脑、肝脏BMAL1、时钟基因（CLOCK）、周期蛋白2（PER2）和隐花色素1（Cry1） mRNA和蛋白水平。结果：与空白组比较，模型组大鼠血清中TG、TC、LDL-C、AST、ALT水平升高（P<0.01），HDL-C水平降低（P<0.05），肝脏中TG、NEFA水平升高（P<0.01），下丘脑神经元细胞固缩深染，脑区见大量空泡，肝脏见明显脂质沉积，下丘脑和肝脏中CLOCK、BMAL1 mRNA和蛋白表达升高（P<0.01），Cry1、PER2 mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）；给予加味涤痰汤治疗后，加味涤痰汤低、中、高剂量组大鼠血清中TG、TC、LDL-C、ALT、AST水平降低（P<0.05，P<0.01），HDL-C水平升高（P<0.05），肝脏中TG、NEFA水平降低（P<0.05，P<0.01），下丘脑神经元细胞核固缩深染有所改善，肝脏脂质沉积状况减轻，下丘脑、肝脏中CLOCK、BMAL1 mRNA和蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01），Cry1、PER2 mRNA和蛋白表达升高（P<0.05，P<0.01）。结论：加味涤痰汤可减轻NAFLD肝脏脂质沉积，并影响NAFLD大鼠生物节律TTFL中相关基因CLOCK、BMAL1、Cry1、PER2表达。

关键词：非酒精性脂肪肝加味涤痰汤生物节律下丘脑脾主四时

维布妥昔单抗联合化疗方案治疗CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的成本-效果分析

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中国医院药学杂志 2024年第17期44卷 2026-2031页

作者：王旋辉丁樱张明远李云宫春博山东中医药大学药学院山东济南250300 山东中医药大学管理学院山东济南250300

目的:从我国卫生体系出发,探索维布妥昔单抗联合化疗对比单独化疗治疗CD30阳性外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma,PTCL)患者的经济性。方法:以ECHELON-2试验及相关文献数据为基础,构建三状态分区生存模型,模型周期为21 d,模... 详细信息

目的:从我国卫生体系出发,探索维布妥昔单抗联合化疗对比单独化疗治疗CD30阳性外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma,PTCL)患者的经济性。方法:以ECHELON-2试验及相关文献数据为基础,构建三状态分区生存模型,模型周期为21 d,模拟时限为10年。以质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs)作为产出指标,评价两方案的经济性,并通过单因素敏感性和概率敏感性分析验证结果。结果:基础分析结果显示,维布妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、泼尼松(A+CHP)方案的成本与效用均高于环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松(CHOP)方案,ICER值为95069.05元/QALY,远低于意愿支付阈值,证明具有经济性。单因素敏感性分析结果表明成本贴现率、效用贴效率、PFS效用值、维布妥昔单抗成本等对ICER影响较大。概率敏感性分析验证了基础分析结果的稳健性。结论:在3倍2023年我国人均国内生产总值(GDP,即268047元)的支付阈值下,维布妥昔单抗联合化疗治疗CD30阳性PTCL具有经济性。

关键词：维布妥昔单抗分区生存模型外周T细胞淋巴瘤成本-效果分析