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基于实时无标记细胞分析技术时间维度特征的体外抗肿瘤活性评价新策略

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 592-598页

作者：刘芳彤邢淑雁刘孝云叶冬雪杨佳张国英容蓉杨勇山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学实验中心山东济南250355 山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室山东济南250355 山东中医药大学中医药基础研究山东省重点实验室山东济南250355 山东中医药大学山东省中医药抗病毒工程研究中心山东济南250355

目的基于实时无标记细胞分析(real time cellular analysis,RTCA)技术,以黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷和顺铂为例进行抗A549、H1299肺腺癌活性分析,建立一种反映时间维度变化特征的EC_(50)评价新策略。方法应用RTCA Software Pro数据分析及... 详细信息

目的基于实时无标记细胞分析(real time cellular analysis,RTCA)技术,以黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷和顺铂为例进行抗A549、H1299肺腺癌活性分析,建立一种反映时间维度变化特征的EC_(50)评价新策略。方法应用RTCA Software Pro数据分析及GraphPad Prism、Origin Pro做图,分别采用终点法和时间维度表征黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷、顺铂受试液/药的体外抗A549、H1299肺腺癌活性。结果①受试液/药对A549及H1299细胞在24 h、48 h终点法中的EC_(50)值有的存在较大差异。②采用四参数方程拟合曲线的相关系数>0.9,EC_(50)动态变化相对稳定期(相邻4点EC_(50)线性拟合|斜率|≤1)计算此时间维度内的EC_(50)值。黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷和顺铂对A549细胞的EC_(50)分别为52.97±1.75μmol·L^(-1)(16~48 h)、62.88±2.91μmol·L^(-1)(32.25~48 h)、78.84±0.33μmol·L^(-1)(21.5~29.75 h)、13.57±1.54μmol·L^(-1)(27.5~48 h);黄芩苷、黄芪甲苷、橙皮苷和顺铂对H1299细胞的EC_(50)分别为43.71±1.26μmol·L^(-1)(19.5~48 h)、47.23±1.19μmol·L^(-1)(14~48 h)、39.45±0.24μmol·L^(-1)(12.75~46.25 h)、25.97±4.76μmol·L^(-1)(10.25~48 h)。显示受试液/药抗肿瘤起效的时间窗口期不同。结论基于RTCA技术,选用拟合度好、稳定并带有时间维度特征的EC_(50)数据用于抗肿瘤活性评价将更加精确和合理。此外,这种区分开不同有效时间的抗肿瘤药物方法可为临床联合用药的给药时机提供参考,本思路也将为其他体外相关研究提供借鉴。

关键词： RTCA技术时间维度特征抗肿瘤活性 EC_(50) 肺腺癌新策略

基于^(1)H NMR代谢组学与网络药理学的复方宁神精油抗失眠组分物质基础及作用机制研究

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药学学报 2024年第8期59卷 2313-2325页

作者：柴青张宏斌吴立东王婧毅李海超刘玉红刘红燕蒋海强田振华山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东欣悦健康科技有限公司山东滨州256600 山东中医药大学实验中心山东济南250355 山东省中医药基础研究重点实验室山东济南250355 山东中医药大学教育部中医药经典理论重点实验室山东济南250355

本文应用GC-MS、网络药理学与^(1)H NMR代谢组学技术相结合,研究复方宁神精油抗失眠的物质基础与作用机制。通过GC-MS分析复方宁神精油的主要挥发性成分,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及GeneCards、OMIM、Drugbank等数据... 详细信息

本文应用GC-MS、网络药理学与^(1)H NMR代谢组学技术相结合,研究复方宁神精油抗失眠的物质基础与作用机制。通过GC-MS分析复方宁神精油的主要挥发性成分,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及GeneCards、OMIM、Drugbank等数据库预测失眠相关靶点。腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制大鼠失眠模型。动物实验经山东中医药大学动物伦理委员会批准(伦理号:SDUTCM20221025010)。以行为学相关指标评价复方宁神精油对大鼠焦虑行为的调节作用;采用酶联免疫法检测大鼠血清中促肾上腺激素释放激素(CRH)、促肾上腺激素(ACTH)、褪黑素(MT)含量;取大鼠血清、海马进行^(1)H NMR代谢组学检测大鼠血清海马中内源性代谢物变化,指认差异代谢物并构建代谢通路。结果显示,模型组大鼠旷场实验运动距离、高架十字迷宫实验进入开放臂次数及时间均显著降低(P<0.05,P<0.01);复方宁神精油干预后,大鼠行为学指标均不同程度改善。模型组大鼠血清CRH、ACTH含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),MT含量显著降低(P<0.01);干预后,血清CRH、ACTH含量均不同程度降低,且能回调MT含量。^(1)H NMR代谢组学共筛选10种与失眠相关的潜在生物标志物,涉及到6条潜在的代谢通路。通过GC-MS共检测出复方宁神精油35个成分,复方宁神精油主要成分靶点与失眠疾病靶点取交集,共筛选出172个交集基因,核心靶点26个。研究表明复方宁神精油干预PCPA所致失眠大鼠的作用机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴轴相关激素,调控机体氨基酸代谢、脂质代谢和胆碱代谢有关。

关键词：复方宁神精油失眠旷场实验高架十字迷宫核磁共振代谢组学网络药理学

黄芪桂枝五物汤治疗糖尿病周围神经病变的研究进展

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中草药 2024年第12期55卷 4235-4247页

作者：李冲王钰张文静韩冰冰张义敏山东中医药大学山东济南250355

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是指糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关症状的慢性并发症,是足部溃疡、感染和截肢的高危因素。临床主要采用疼痛管理、控制血糖和营养神经的药物治疗,多产生耐药性和不良反应... 详细信息

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是指糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关症状的慢性并发症,是足部溃疡、感染和截肢的高危因素。临床主要采用疼痛管理、控制血糖和营养神经的药物治疗,多产生耐药性和不良反应,治疗效果并不理想。研究发现黄芪桂枝五物汤(Huangqi Guizhi Wuwu Decoction,HGD)在防治DPN方面具有较好的效果,通过对HGD治疗DPN的药效基础、临床应用及相关作用机制进行综述,为HGD治疗DPN的进一步开发利用提供理论依据和参考。

关键词：黄芪桂枝五物汤糖尿病周围神经病变药效物质基础降血糖抗炎镇痛抗氧化应激

蛹虫草的化学成分、药理作用及产业化研究进展

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中草药 2024年第7期55卷 2413-2422页

作者：赵璇田雨航庞道然高兴郭英杰李肖山东中医药大学药物研究院山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355

蛹虫草Cordyceps militaris是食药两用真菌,在传统医学中应用广泛,并于2009年被我国卫生部批准为新资源食品。已有研究表明,蛹虫草提取物及其活性成分(虫草多糖、虫草素等)具有多种药理作用。从化学成分、体内/体外药理作用和产业化现状... 详细信息

蛹虫草Cordyceps militaris是食药两用真菌,在传统医学中应用广泛,并于2009年被我国卫生部批准为新资源食品。已有研究表明,蛹虫草提取物及其活性成分(虫草多糖、虫草素等)具有多种药理作用。从化学成分、体内/体外药理作用和产业化现状3个方面对蛹虫草相关文献进行梳理,对其调节免疫、抗肿瘤、调血脂、神经保护等药理作用及其相关大健康产品进行综述,并指出蛹虫草在药效物质基础发现、大健康产品研发方面存在的问题及解决思路,以期充分发掘其菌种资源,创造更大的医药价值、经济价值和社会价值。

关键词：蛹虫草新资源食品虫草多糖虫草素大健康产品抗肿瘤调血脂

中药调控mTOR信号通路治疗缺血性脑卒中的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 265-272页

作者：马玉刚王兴臣王学斌李雅慧山东中医药大学济南250014 山东中医药大学第二附属医院济南250001

缺血性脑卒中(IS)是临床上较为常见的一类严重的脑血管疾病。针对其缺血损伤发生机制,通过静脉溶栓以恢复血流仍是临床上最主要最有效的治疗手段,但因静脉溶栓存在增加出血风险、治疗窗口狭窄、禁忌证多等弊端,使其在临床的应用受到限... 详细信息

缺血性脑卒中(IS)是临床上较为常见的一类严重的脑血管疾病。针对其缺血损伤发生机制,通过静脉溶栓以恢复血流仍是临床上最主要最有效的治疗手段,但因静脉溶栓存在增加出血风险、治疗窗口狭窄、禁忌证多等弊端,使其在临床的应用受到限制。在未达到完全有效复流的同时,对缺血脑组织进行有效保护事关IS预后。研究发现,改善IS导致的脑损伤存在诸多通道机制,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路就是其中之一。中医在治疗IS,尤其在改善缓解患者症状和提高生活质量方面,具有丰富的干预手段和独特优势。在IS发病后,中医药尽早介入其治疗、康复和预防复发的全过程可以充分发挥中西医协同治疗优势,保证患者获益最大化,对IS后的神经功能和运动功能恢复具有重要临床意义。诸多研究表明,中药干预手段通过调控激活mTOR信号通路,以干预和调节细胞自噬、抑制神经细胞凋亡、抑制氧化应激和炎症反应等方式有效减轻IS导致的脑损伤,对实现脑保护、改善IS预后具有积极作用,为IS的防治提供了新的治疗策略和思路。该文基于此,对mTOR信号通路在IS发病中的作用机制及近年来中药调控mTOR信号通路治疗IS的研究进展进行综述,以期为IS的中医药治疗提供新的治疗思路和系统的科学参考。

关键词：缺血性脑卒中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 信号通路自噬中医药研究进展

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过氧化物酶体在病毒感染中的作用

中国免疫学杂志 2024年

作者：朱锦璐宋新宇王浓汉王晓龙山东省中医药大学山东省中医药基础研究重点实验室山东中医药大学中医药创新研究院山东中医药大学实验中心山东中医药大学中医经典理论教育部重点实验室

过氧化物酶体（peroxisome）是在脂质和活性氧代谢中发挥重要作用的细胞器，同时也是介导部分先天免疫机制的信号转导平台。最近已被证明是病毒感染过程的关键参与者，过氧化物酶体对病毒-宿主相互作用的影响具有双重性，宿主或病毒都... 详细信息

过氧化物酶体（peroxisome）是在脂质和活性氧代谢中发挥重要作用的细胞器，同时也是介导部分先天免疫机制的信号转导平台。最近已被证明是病毒感染过程的关键参与者，过氧化物酶体对病毒-宿主相互作用的影响具有双重性，宿主或病毒都可以利用过氧化物酶体功能实现抗病毒防御或病毒复制。随着病毒和宿主之间不断的共同进化，病毒可以通过控制过氧化物酶体的生物发生、形态和组成，将过氧化物酶体的功能转化为有利于病毒产生和传播的功能，或破坏和绕过过氧化物酶体介导的宿主免疫防御机制。在这里，我们综述了过氧化物酶体在多种病毒感染过程中不同作用研究的最新进展，为深入了解过氧化物酶体-病毒互作机制及寻找新的抗病毒策略提供参考。

关键词：过氧化物酶体病毒感染过氧化物酶体生物发生因子线粒体抗病毒信号蛋白MAVS 先天免疫

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基于失眠症状群分类的失眠处方分析与应用

中草药 2024年第13期55卷 4490-4499页

作者：邵欣欣崔雪陈聪齐向华山东中医药大学第一临床医学院山东济南250355 山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医文献与文化研究院山东济南250355 山东中医药大学附属医院山东济南250014

目的基于失眠症状群分类,探究失眠处方用药情况。方法借助生物信息学手段,从GEO数据库中获取失眠的相关基因,并在症状群聚类以及症状群回归分析的基础上探究中药在失眠症状群中的差异性分布。采用DAVID工具分析中药与失眠基因的关联关系... 详细信息

目的基于失眠症状群分类,探究失眠处方用药情况。方法借助生物信息学手段,从GEO数据库中获取失眠的相关基因,并在症状群聚类以及症状群回归分析的基础上探究中药在失眠症状群中的差异性分布。采用DAVID工具分析中药与失眠基因的关联关系,将关联关系映射至失眠症状群乃至其他相关疾病中。结果失眠亚型可分为3类(A型、A-B型、B型),且在失眠亚型的基础上,中药用药也形成3种组合。针对于A型失眠主要以清热理气药为主,A-B型失眠主要以清热理气化痰药为主,B型失眠主要以理气化痰药为主;以基因为媒介的疾病注释结果显示失眠与精神障碍类疾病(抑郁症、双向情感障碍等)合病的可能性。结论依据失眠症状群分类挖掘失眠处方为失眠的分型及治疗提供了一定证据,并为失眠亚型的治疗与研究提供了一定的参考。

关键词：失眠症状群失眠亚型合病清热理气药理气化痰药

中药及有效成分靶向M1/M2巨噬细胞极化平衡治疗炎症性肠病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 276-286页

作者：刘艺刘源孙志其鲁明源山东中医药大学济南250300 山东中医药大学第一临床医学院济南250300

炎症性肠病(IBD)分为溃疡性结肠炎和克罗恩病,是一种与免疫功能紊乱密切相关的慢性复发性炎症性胃肠道疾病。IBD的发病机制与遗传易感性、免疫功能障碍、环境改变和肠道微生物群紊乱密切相关。现代研究发现,巨噬细胞极化在IBD发生发展... 详细信息

炎症性肠病(IBD)分为溃疡性结肠炎和克罗恩病,是一种与免疫功能紊乱密切相关的慢性复发性炎症性胃肠道疾病。IBD的发病机制与遗传易感性、免疫功能障碍、环境改变和肠道微生物群紊乱密切相关。现代研究发现,巨噬细胞极化在IBD发生发展中占有重要地位,能够影响炎症反应水平、肠道黏膜修复及肠道微生物群平衡等,是治疗IBD的潜在靶点。越来越多的研究表明,中药及其有效成分能够通过多途径调节巨噬细胞极化,平衡M1/M2巨噬细胞比率,从而抑制炎症反应,促进肠黏膜修复,减缓IBD的进一步发展。该文通过总结巨噬细胞极化的生物学过程与涉及靶点,详述其在IBD中的影响。同时对中药及其有效成分能够通过调控巨噬细胞极化改善IBD的最新研究作简要综述,以期为中医药治疗IBD更好应用于临床提供新方向与新策略。

关键词：中药有效成分巨噬细胞极化炎症性肠病研究进展

骨质疏松中衰老相关分泌表型调控机制的研究进展

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中国全科医学 2024年第29期27卷 3685-3695页

作者：杨超富谭国庆徐展望山东中医药大学山东中医药大学附属医院脊柱脊髓科

衰老相关分泌表型（SASP）是细胞衰老的重要特征，在调控疾病微环境中具有重要作用。目前，对于SASP干预骨代谢、诱导骨流失的作用机制了解有限，因此，本文探讨了在骨质疏松模型中SASP的调控机制，并归纳总结了其调控特点：SASP在衰老... 详细信息

衰老相关分泌表型（SASP）是细胞衰老的重要特征，在调控疾病微环境中具有重要作用。目前，对于SASP干预骨代谢、诱导骨流失的作用机制了解有限，因此，本文探讨了在骨质疏松模型中SASP的调控机制，并归纳总结了其调控特点：SASP在衰老骨细胞中充分表达，以自分泌/旁分泌的方式将衰老效应传递到间充质干细胞，从而干预其成骨分化；SASP激活免疫细胞，并促进其衰老，从而诱导炎性组织微环境的形成，加重骨流失；线粒体稳态失调、病理性血糖升高、肥胖诱导的脂肪蓄积均会促进SASP的表达，从而扰乱微环境稳态，将衰老效应传递到骨组织。所以，有必要深入了解SASP在骨质疏松中的作用，为后续开发抗SASP疗法治疗骨质疏松提供借鉴。

关键词：骨质疏松衰老相关分泌表型细胞衰老代谢紊乱免疫调节

来源：博看期刊