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褐藻多糖调控肠道微生态作用机制研究进展

大连海洋大学学报 2024年第2期39卷 349-359页

作者：章瑾王尚志杨明睿闫滨山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医学院山东济南250355

肠道作为机体最大的免疫器官,用以维持机体健康,而肠道微生态的失衡则易使机体出现代谢紊乱、免疫低下、炎症性肠病、病毒感染甚至组织癌变等情况。而褐藻来源的多糖可作为外源性益生元,通过保护肠道屏障、激活肠道免疫、调节肠道菌群... 详细信息

肠道作为机体最大的免疫器官,用以维持机体健康,而肠道微生态的失衡则易使机体出现代谢紊乱、免疫低下、炎症性肠病、病毒感染甚至组织癌变等情况。而褐藻来源的多糖可作为外源性益生元,通过保护肠道屏障、激活肠道免疫、调节肠道菌群和改变代谢产物构成等方式维持肠道稳态,从而维护机体健康。本文综述了褐藻多糖的化学组成和结构表征对肠道微生态的影响及其作用机制,并提出提高多糖得率和纯度、深入研究褐藻多糖构效关系与作用机制等未来发展建议,以期为推进褐藻多糖的开发与应用提供有益参考。

关键词：肠道微生态肠道屏障肠道菌群免疫褐藻多糖

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李东垣阴火学说及其现代临床应用探讨

南京中医药大学学报 2024年第8期40卷 765-770页

作者：吴玲玉宋咏梅山东中医药大学中医学院山东济南250355 山东中医药大学中医文献与文化研究院山东济南250355

阴火学说是李东垣学术思想的核心内容,具有深刻而广泛的临床指导价值。对阴火学说的内涵及产生背景进行分析,提出阴火证的核心病机为气虚不运,郁而化火;气虚不升,湿热下注;气虚不固,相火上冲;气虚火盛,伤津灼血。通过梳理阴火学说的常... 详细信息

阴火学说是李东垣学术思想的核心内容,具有深刻而广泛的临床指导价值。对阴火学说的内涵及产生背景进行分析,提出阴火证的核心病机为气虚不运,郁而化火;气虚不升,湿热下注;气虚不固,相火上冲;气虚火盛,伤津灼血。通过梳理阴火学说的常用方药和在内科杂病的临床应用,总结各疾病的辨治要点,深化对阴火证内涵的认识。

关键词：李东垣阴火学说阴火证临床应用糖尿病慢性胃肠疾病肿瘤发热原发性肾小球疾病心律失常

桔梗-姜半夏配伍促进小鼠NK细胞在肺脏募集并抑制肿瘤肺脏转移

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 199-200页

作者：王悦张玥孔令婉张珊杨雯越姚成芳山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院山东济南250117 山东中医药大学中医学院山东济南250355

肺脏肿瘤是一种高发病率、高致死率疾病[1],在发展早期主要依赖NK细胞等淋巴细胞发挥抗肿瘤作用[2],其中CXCR3^(+)NK细胞可依赖CXCL9/10等趋化因子的招募作用[3]而快速迁移,并大量分泌IFN-γ和穿孔素等效应因子,发挥免疫监视等作用[4]... 详细信息

肺脏肿瘤是一种高发病率、高致死率疾病[1],在发展早期主要依赖NK细胞等淋巴细胞发挥抗肿瘤作用[2],其中CXCR3^(+)NK细胞可依赖CXCL9/10等趋化因子的招募作用[3]而快速迁移,并大量分泌IFN-γ和穿孔素等效应因子,发挥免疫监视等作用[4]。桔梗-姜半夏配伍(the combination of Platycodon Grandiflorum and Pinella Ternata,PG+PT)常用于肿瘤的临床治疗中[5]。本研究旨在探讨PG+PT对肺脏肿瘤微环境中NK细胞、特别是CXCR3+NK的免疫药理作用,以明确该配伍发挥抗肿瘤作用的部分药理机制。

关键词：桔梗-姜半夏配伍肿瘤肺脏转移自然杀伤细胞 CXCR3 CXCL9 募集

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中医药调控cGAS-STING信号通路在抗肿瘤中的研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第18期40卷 2752-2756页

作者：王可雅亓俊伟张彤付天乐李笑山东中医药大学医学院山东济南250355 山东中医药大学眼科与视光医学院山东济南250355 山东中医药大学中医学院山东济南250355

随着对肿瘤的深入认识,其治疗从外科手术、放化疗逐步向个体化精准靶向治疗和免疫治疗转变。其中环磷酸鸟苷-腺苷一磷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING信号通路)作为一种免疫相关的信号通路,在肿瘤中发挥着重要作用。该信号通路... 详细信息

随着对肿瘤的深入认识,其治疗从外科手术、放化疗逐步向个体化精准靶向治疗和免疫治疗转变。其中环磷酸鸟苷-腺苷一磷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING信号通路)作为一种免疫相关的信号通路,在肿瘤中发挥着重要作用。该信号通路可以通过调节T细胞高度表达、上调I型干扰素基因转录、诱导肿瘤细胞死亡、促进肿瘤血管重塑等多方面参与抗肿瘤,同时还可通过诱发慢性炎症、促进肿瘤转移和免疫逃逸、诱导新生血管生成等促进肿瘤发展。而中医药在肿瘤治疗方面的作用,就有多成分、多靶点、多途径的特色,本文就中药基于cGAS-STING信号通路对肿瘤的治疗进行了分析总结,以便进一步研究中药及其有效成分在cGAS-STING信号通路的作用机制,以期为临床研究新药物提供思路。

关键词：中药活性成分 cGAS-STING信号通路抗肿瘤作用机制中医药发展

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桔梗多糖的制备工艺及生物活性研究进展

现代食品科技 2024年第2期40卷 338-345页

作者：孙小雯杜新颖付先军绪扩李可建山东中医药大学中医学院山东济南250355 山东中医药大学青岛中医药科学院山东青岛266114

桔梗为桔梗科多年生植物[Platycodon grandiflorum(Jacq.)***.]的根,具有悠久的食用和药用历史,是药食同源大宗品种之一,具有重要研究价值。桔梗根鲜品在中国东北和华北地区常被腌制为咸菜,市场需求量大,其干燥根则在中医临床常用于治... 详细信息

桔梗为桔梗科多年生植物[Platycodon grandiflorum(Jacq.)***.]的根,具有悠久的食用和药用历史,是药食同源大宗品种之一,具有重要研究价值。桔梗根鲜品在中国东北和华北地区常被腌制为咸菜,市场需求量大,其干燥根则在中医临床常用于治疗咳嗽痰多,胸闷不畅,咽痛音哑,肺痈吐脓等病症。现有研究表明,桔梗中含有丰富的功能性多糖,在免疫调节、抗炎、止咳等生物活性方面发挥着至关重要的作用,具有重要的研究和开发前景。然而,当前国内外主要针对其结构与生物活性进行研究,尚无关于桔梗多糖的系统文献综述。该文通过梳理国内外有关桔梗多糖提取、分离纯化以及生物活性等方面的研究文献,对桔梗多糖的最新研究进展进行了系统归纳和总结,为日后桔梗多糖类成分的研究和深度开发利用提供参考。

关键词：桔梗多糖制备提取分离纯化生物活性

黄芪甲苷与丹参酮ⅡA配伍拮抗内皮细胞糖氧剥夺损伤促进血管新生

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基于四氢孕酮介导大鼠杏仁核和海马脑区GABAR亚基的经前烦躁障碍症肝气逆证发病机制研究

世界科学技术-中医药现代化 2024年第5期26卷 1279-1289页

作者：张蕾蔺琳武继彪李超山东中医药大学中医学院山东中医药大学中医药创新研究院

目的观察益气活血药对黄芪、丹参的有效活性成分黄芪甲苷（AstragalosideⅣ，AS-Ⅳ）与丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,Tan ⅡA)配伍拮抗内皮细胞糖氧剥夺（Oxygen-glucose deprivation,OGD）损伤的效应，探索其促进血管新生的作用及机制。... 详细信息

目的观察益气活血药对黄芪、丹参的有效活性成分黄芪甲苷（AstragalosideⅣ，AS-Ⅳ）与丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,Tan ⅡA)配伍拮抗内皮细胞糖氧剥夺（Oxygen-glucose deprivation,OGD）损伤的效应，探索其促进血管新生的作用及机制。方法通过体外培养内皮细胞建立OGD损伤模型，实验设置对照组、模型组、AS-Ⅳ组、Tan ⅡA组和配伍组。分别采用CCK-8法、Transwell、体外血管形成实验观察AS-Ⅳ与Tan ⅡA配伍对内皮细胞增殖、迁移、成管能力的影响；利用AnnexinV-FITC细胞凋亡检测试剂盒检测内皮细胞的凋亡情况；免疫印迹法检测VE-cadherin、TGF-β1、VEGFA、eNOS的蛋白表达；免疫荧光法检测CD31、eNOS的蛋白表达；同时采用酶联免疫吸附法检测细胞培养上清液中一氧化氮（Nitric oxide,NO）的浓度。结果与正常对照组相比，糖氧剥夺使HUVECs增殖、迁移与成管功能受损，诱导细胞凋亡，降低VEcadherin、TGF-β1、VEGFA、CD31、eNOS的蛋白表达以及NO含量（P<0.01）。药物配伍组与模型组相比能修复损伤的内皮细胞，促进其增殖、迁移和成管，抑制糖氧剥夺诱导的细胞凋亡，提高VE-cadherin、TGF-β1、VEGFA、CD31、eNOS的蛋白表达以及NO含量（P<0.05）。结论 AS-Ⅳ与Tan ⅡA配伍具有拮抗内皮细胞糖氧剥夺损伤、激活血管新生反应的作用，其机制可能是激活eNOS，促进内皮细胞NO的生成与释放。

关键词：糖氧剥夺损伤黄芪甲苷丹参酮ⅡA 血管新生内皮细胞内皮型一氧化氮合酶一氧化氮

来源：评论

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中国药理学通报 2024年 2131-2140页

作者：戚语宸高冬梅孙亚高田田申琦崔玮麟魏凤琴宋小莉王杰琼山东中医药大学药学院山东中医药大学中医学院山东中医药大学中医药创新研究院

目的观察外源性四氢孕酮（allopregnanolone,ALLO）及其抑制剂非那雄胺对经前烦躁障碍症（premenstrual dysphoric disorder,PMDD）肝气逆证模型大鼠接受期（R）和非接受期（NR）的行为学影响与GAB4ARα4、GABAARδmRNA和蛋白表达的影... 详细信息

目的观察外源性四氢孕酮（allopregnanolone,ALLO）及其抑制剂非那雄胺对经前烦躁障碍症（premenstrual dysphoric disorder,PMDD）肝气逆证模型大鼠接受期（R）和非接受期（NR）的行为学影响与GAB4ARα4、GABAARδmRNA和蛋白表达的影响,以探讨其发病机制。方法制备PMDD肝气逆证大鼠模型,将大鼠分为正常组R与NR（Control-R、Control-NR）、模型组R与NR（Model-R、Model-NR）、正常组R+ALLO与NR+ALLO（Control+A-R、Control+A-NR）、模型组R+ALLO与NR+ALLO（Model+A-R、Model+A-NR）、模型组R+非那雄胺与NR+非那雄胺（Model+F-R、Model+F-NR）;运用高架十字迷宫实验和社会交互实验检测大鼠的行为学;荧光定量PCR和免疫荧光检测杏仁核和海马GABAARα4和GABAARδmRNA和蛋白表达。结果在行为学评价中,在NR期,在高架十字迷宫实验和在社会交互实验,模型组大鼠有焦虑行为产生以及社交能力下降（P<0.05）,Model+A组能有效缓解焦虑症状和改善大鼠社会交往能力（P <0.05）,Model+F组大鼠焦虑行为加重和社交障碍加重（P <0.05）;荧光定量PCR和免疫荧光实验中,模型组GABAARα4亚基在海马表达均上调（P <0.01）,GABAARδ亚基的表达均下调（P<0.01）;Model+A组GABAARα4亚基在杏仁核和海马表达降低（P <0.01）,GABAARδ亚基的表达海马脑区均升高（P <0.01）。结论ALLO可能通过介导GABAARα4和GABAARδ亚基的表达异常,改善PMDD的焦虑症状和社会交往能力,是PMDD肝气逆证的发病机制,为后续挖掘深层次PMDD肝气逆证的发病机制提供了依据和支撑。

关键词： PMDD肝气逆证 R与NR期 ALLO GABA Rα4和δ亚基杏仁核和海马脑区机制研究

基于Nrf2/GPX4信号通路探讨半夏泻心汤诱导胃癌细胞铁死亡的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 10-19页

作者：李灵李亚星王雪邱啸郭炜黄海量刘西建韩涛山东中医药大学中医学院济南250355 山东中医药大学实验中心济南250355 山东中医药大学康复学院济南250355

目的:观察半夏泻心汤(BXT)对人胃癌HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测不同浓度的BXT含药血清(5%、10%、20%)对HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响;线粒体膜电位探针(TMRE)检测... 详细信息

目的:观察半夏泻心汤(BXT)对人胃癌HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测不同浓度的BXT含药血清(5%、10%、20%)对HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响;线粒体膜电位探针(TMRE)检测细胞内线粒体膜电位表达,采用试剂盒对铁离子(Fe^(2+))含量、脂质过氧化物(LPO)与超氧化物歧化酶(SOD)活性进行检测,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测糖原合成激酶3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、重链溶质载体家族3成员2(SLC3A2)、转铁蛋白受体3(TFRC)和肿瘤蛋白P53(TP53)mRNA表达。结果:CCK-8结果显示含药血清干预3种胃癌细胞24 h,与空白组比较,BXT组与卡培他滨组均可显著降低胃癌细胞存活率(P<0.01);含药血清干预胃癌细胞48 h,与空白组比较,卡培他滨组与BXT组均可明显降低3种胃癌细胞存活率,BXT组呈现剂量依赖,以20%效果最明显(P<0.01)。在铁死亡生化指标方面,与空白组比较,BXT组与卡培他滨组可以显著降低胃癌细胞中线粒体膜电位表达、SOD活性(P<0.01),显著提高LPO、Fe^(2+)的含量(P<0.01),从而提高胃癌细胞对铁死亡的敏感。在Nrf2/GPX4通路方面,与空白组比较,BXT组可以通过降低胃癌细胞中p-GSK3β、Nrf2、GPX4蛋白表达(P<0.01),提高SLC7A11、SLC3A2 mRNA表达(P<0.05),提高胃癌细胞中GSK3β的蛋白表达(P<0.01),提高TP53、TFRC mRNA表达(P<0.05,P<0.01),抑制Nrf2/GPX4通路诱导胃癌细胞发生铁死亡。与卡培他滨组比较,20%BXT组效果更为明显。结论:半夏泻心汤可以通过抑制Nrf2/GPX4通路的诱导胃癌细胞HGC-27、MKN-45、AGS发生铁死亡。

关键词：半夏泻心汤胃癌铁死亡核因子E2相关因子2(Nrf2) 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)

中医药调控NLRP3 炎症小体缓解糖尿病肾病肾间质纤维化的机制研究进展

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1164-1171页

作者：乔琳金艳郭兆安山东中医药大学中医学院山东济南250014 济南市中医医院肾病科山东济南250002 山东中医药大学附属医院肾内科山东济南250014

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应已成为DN-RIF发病机制中的关键一环,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,受多种信号调节,促进促炎性因子的产生,诱导肾脏炎症细胞浸润参与肾纤维化进程,其作用机制复杂。目前已有大量中医药实验研究证明了中医药可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路减轻炎症反应,进而延缓DN-RIF进展,改善肾功能。该文就NLRP3炎症小体与DN-RIF的关系及中医药干预NLRP3炎症小体缓解DN-RIF机制研究进展进行综述,旨在为DN-RIF靶向治疗提供新的思路。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 糖尿病肾病肾间质纤维化中医药炎症