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经血源性干细胞联合补肾活血类中药治疗子宫内膜功能减退类疾病的研究进展

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中国全科医学 2025年

作者：孙宇辰石雅馨师伟山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学附属医院妇科

在传统治疗策略对子宫内膜功能减退类疾病治疗效果受限的环境下，细胞疗法尤其是干细胞技术在创新性与疗效上展示着显著潜力。本综述深入讨论了经血源性干细胞（MenSCs）的研究进展以及其与补肾活血类中药联合治疗的成果与前景，从方药... 详细信息

在传统治疗策略对子宫内膜功能减退类疾病治疗效果受限的环境下，细胞疗法尤其是干细胞技术在创新性与疗效上展示着显著潜力。本综述深入讨论了经血源性干细胞（MenSCs）的研究进展以及其与补肾活血类中药联合治疗的成果与前景，从方药和MenSCs角度探讨二者治疗子宫内膜功能减退类疾病的机制，进而对MenSCs与补肾活血类中药在创新性领域应用治疗该病症提出可行性探讨。本文旨在综述干细胞疗法的疗效，希望可以推动再生医学与中医药学、材料学的深度融合，从而开辟更为全面且个性化的治疗新策略。

关键词：子宫内膜功能减退类疾病经血源性干细胞补肾活血类中药综述

黄芩汤调控肠道菌群治疗小鼠肠道急性移植物抗宿主病的机制

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 95-102页

作者：夏梦婷孙润洁付佳琪李素贞于漫亚崔兴山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学千佛山校区山东省济南市250014 山东中医药大学中医学院山东省济南市250014 山东中医药大学第二附属医院肿瘤中心山东省济南市250000

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移... 详细信息

背景:肠道急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最凶险的并发症之一,具有较高的致死率,如何通过应用中药改善肠道炎症、调节自噬以治疗肠道急性移植物抗宿主病是当下值得研究的问题。目的:探讨黄芩汤调控肠道菌群治疗肠道急性移植物抗宿主病的机制。方法:CB6F1小鼠经总剂量8 Gy的60Co X射线照射后通过尾静脉输入Balb/c H-2d小鼠的单个核细胞悬液(骨髓+脾)制备急性移植物抗宿主病模型,随机分为模型组及黄芩汤高、中、低剂量组。造模后分别给予不同剂量黄芩汤或等体积生理盐水连续灌胃14 d,进行临床急性移植物抗宿主病评分并记录生存时间,取小肠组织做苏木精-伊红染色行小肠黏膜病理分级评分。使用16S rDNA测序检测各组小鼠肠道菌群,行免疫荧光、免疫组化染色、PCR等检测自噬相关标志物的表达。结果与结论:(1)与模型组相比,黄芩汤中、高剂量组小鼠存活时间显著延长(P<0.01),临床急性移植物抗宿主病评分显著降低(P<0.01),小肠黏膜病理分级评分显著降低(P<0.01),小肠组织炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平显著下降(P<0.01),小鼠小肠黏膜上皮结构完整性部分恢复;(2)肠道菌群研究发现,与模型组相比,黄芩汤中剂量组促炎菌株肠球菌显著减少(P<0.05),而有益菌如梭状芽孢杆菌及促自噬的红球菌显著增多(P<0.05);(3)与模型组相比,黄芩汤中剂量组的自噬标志物显著升高(P<0.05);透射电镜下,黄芩汤中剂量组自噬泡数量显著增多;(4)结果表明:黄芩汤显著降低条件性致病菌丰度和小肠组织炎症因子水平,并提高有益菌相对丰度,同时促进小肠黏膜自噬的表达,从而明显改善急性移植物抗宿主病小鼠肠道症状。

关键词：肠道急性移植物抗宿主病黄芩汤造血干细胞移植肠道菌群梭状芽孢杆菌肠球菌抗炎自噬

黄芪补肾活血汤对芳香化酶抑制剂诱导骨质疏松模型小鼠破骨细胞活性的影响

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2861-2867页

作者：浦冬青冯丹丹张梦棣刘炳蔚时光喜陈翰翰李静蔚山东中医药大学附属医院乳腺甲状腺外科山东省济南市250014 山东中医药大学药学院山东省济南市250355 山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250014 山东中医药大学中医学院山东省济南市250355

背景:芳香化酶抑制剂尽管显著提高了激素受体阳性乳腺癌患者的临床获益,但其相关的不良事件——骨质疏松严重影响了患者的生活质量,黄芪补肾活血汤能有效预防芳香化酶抑制剂所致骨质疏松的发生,但是其作用机制尚不清楚。目的:探究黄芪... 详细信息

背景:芳香化酶抑制剂尽管显著提高了激素受体阳性乳腺癌患者的临床获益,但其相关的不良事件——骨质疏松严重影响了患者的生活质量,黄芪补肾活血汤能有效预防芳香化酶抑制剂所致骨质疏松的发生,但是其作用机制尚不清楚。目的:探究黄芪补肾活血汤对芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型小鼠破骨细胞活性的影响及机制。方法:选取60只8周龄C57BL/6J雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组、阳性对照组各10只,除假手术组外,其余组小鼠均切除双侧卵巢联合皮下注射来曲唑构建绝经后芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型,黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组分别给予19.24,9.62,4.81 g/(kg·d)黄芪补肾活血汤进行灌胃(1次/d),阳性对照组给予阿仑膦酸钠5 mg/kg灌胃(1次/周)。给药3个月后,Micro-CT检测胫骨骨密度和骨微结构,对股骨进行苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色及免疫组化检测核因子κB受体活化因子配体、骨保护素蛋白表达,ELISA检测血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平。结果与结论:①与假手术组相比,模型组小鼠骨密度显著下降、骨小梁形态疏松断裂、血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平显著上升,表明芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型构建成功;②与模型组相比,黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组和阳性对照组小鼠骨密度、骨微结构显著改善,骨小梁形态增粗致密,血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平显著下降,破骨细胞数量减少,核因子κB受体活化因子配体蛋白表达下降,骨保护素蛋白表达升高。结果表明,黄芪补肾活血汤可能调控核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨保护素信号通路抑制破骨细胞活性,改善骨小梁形态和骨微结构,提高骨密度,进而预防芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型的发生发展。

关键词：黄芪补肾活血汤芳香化酶抑制剂骨质疏松症破骨细胞活性核因子κB受体活化因子配体核因子κB受体活化因子骨保护素信号通路

神经影像学变化与骨坏死的关联：UK Biobank及Finn Gen数据库的大样本分析

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中国组织工程研究 2025年

作者：张博淳李威李广政丁浩秦李刚梁学振山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学附属医院显微骨科

背景：随着对骨坏死发病机制的不断探索研究，越来越多的研究证据显示神经影像学变化与骨坏死的发病存在密切联系，然而神经影像学变化与骨坏死的具体因果关联尚不明确。目的：采用孟德尔随机化评估神经影像学指标与骨坏死之间的因果联... 详细信息

背景：随着对骨坏死发病机制的不断探索研究，越来越多的研究证据显示神经影像学变化与骨坏死的发病存在密切联系，然而神经影像学变化与骨坏死的具体因果关联尚不明确。目的：采用孟德尔随机化评估神经影像学指标与骨坏死之间的因果联系。方法：神经影像学数据来自英国的UK Biobank数据库，该数据共纳入36 778名个体；骨坏死数据来自芬兰的FinnGen数据库，包括1 543例病例和391 037例对照。从结局因子中提取筛选出工具变量，进行两样本孟德尔随机化分析，通过逆方差加权法、MR-Egger、加权中位数法、简单模型法和加权模型法对数据进行分析，以逆方差加权法为主要分析方法，其余4种方法作为补充。为了验证数据的可行性和稳定性，对结果进行了敏感性分析。基于因果推断的复杂性，进一步进行了反向孟德尔随机化分析，以评估潜在的反向因果关系。结果与结论：(1)逆方差加权分析结果显示，97种神经影像学数据与骨坏死正相关(P 1),2种数据具有异质性，6种数据具有水平多效性；95种神经影像学表型与骨坏死呈负相关(P <0.05,OR <1),5种数据具有异质性，9种数据具有水平多效性；有2组数据具有反向因果关系。(2)采用两样本孟德尔随机化分析在学术界确立了神经影像学指标与骨坏死之间的因果联系，这些来自英国、芬兰的大样本数量为骨坏死病理生理学提供了新的理论基础，也为中国骨坏死的预测、筛查、早期诊断和预后提供可借鉴的思路和方法，有利于提高对骨坏死的临床诊断准确性和治疗的有效性。

关键词：神经影像学骨坏死因果关系孟德尔随机化工程化组织构建

萆薢分清饮对急性痛风性关节炎大鼠NF-κB/NLRP3信号通路的影响

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海南医学院学报 2025年

作者：张靖韩真真王思宇苏培培邵灿灿何小鹃李晓冰郭洪涛河南中医药大学第一附属医院风湿病科河南中医药大学第一临床医学院中国中医科学院中医临床基础医学研究所河南中医药大学中医学院(仲景学院)

目的：探讨萆薢分清饮对急性痛风性关节炎(AGA)模型大鼠的影响及作用机制。方法：雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、萆薢分清饮组(23.33 g/kg)、秋水仙碱组(0.3mg/kg)，每组10只，预防性给药，每日1次，连续7d。灌胃给药第5d，空白组... 详细信息

目的：探讨萆薢分清饮对急性痛风性关节炎(AGA)模型大鼠的影响及作用机制。方法：雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、萆薢分清饮组(23.33 g/kg)、秋水仙碱组(0.3mg/kg)，每组10只，预防性给药，每日1次，连续7d。灌胃给药第5d，空白组除外，踝关节注射单钠尿酸盐(MSU)混悬液制备AGA模型。造模后测定踝关节肿胀度、步态评分及炎症指数评分；HE染色观察踝关节滑膜组织病理学变化，酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清炎性因子及ROS水平；生化法测定血清MDA、GSH水平，SOD、CAT活性；实时荧光定量PCR 测定踝关节滑膜组织NLRP3、ASC mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NF-dB/NLRP3通路相关蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠踝关节明显肿胀(P<0.01)，步态评分和炎症指数评分显著增加(P<0.01)，HE染色滑膜组织增生，大量炎性细胞浸润，组织病理评分升高(P<0.01)，血清IL-6、IL-1β、TNF-α、ROS及MDA水平升高(P<0.05，P<0.01)，SOD、GSH、CAT水平降低(P<0.01)，滑膜组织NLRP3、ASC mRNA表达及p-NF-lb. p65/NF-ebb p65、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达显著升高(P<0.01)；与模型组比较，萆薢分清饮组踝关节肿胀度、步态评分及炎症指数评分明显降低(P<0.05，P<0.01)，滑膜组织增生与炎性细胞浸润减轻，组织病理评分降低(P<0.01)，血清IL-1β、IL-6、TNF-α及ROS、MDA水平显著下降(P<0.05，P<0.01)，SOD、GSH水平升高(P<0.01)，滑膜组织NLRP3、ASC mRNA表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、ASC、cleaved Caspase-1蛋白表达水平降低(P<0.05，P<0.01)。结论：萆薢分清饮可能通过抑制AGA大鼠NF-κB/ NLRP3信号通路改善炎症状态。

关键词：萆薢分清饮急性痛风性关节炎核因子-κB NLRP3炎症小体

富血小板血浆干预细胞自噬和凋亡治疗骨关节炎

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2802-2811页

作者：王耀敏张克凡王德宁任强李健石辉滨州医学院附属医院山东省滨州市256600 滨州医学院山东省滨州市264003

背景:富血小板血浆通过调节自噬和凋亡细胞因子、信号转导通路等方面在干预骨关节炎发展过程中发挥了重要作用。目的:总结近年来富血小板血浆在骨关节炎中发挥作用的细胞因子与信号通路,以及与软骨细胞自噬和凋亡的相关性,为未来治疗骨... 详细信息

背景:富血小板血浆通过调节自噬和凋亡细胞因子、信号转导通路等方面在干预骨关节炎发展过程中发挥了重要作用。目的:总结近年来富血小板血浆在骨关节炎中发挥作用的细胞因子与信号通路,以及与软骨细胞自噬和凋亡的相关性,为未来治疗骨关节炎提供有效的靶点。方法:在中国知网、万方数据库、维普、PubMed、Web of Science和Medline数据库进行文献检索,以“富血小板血浆,软骨细胞,细胞凋亡,细胞自噬,骨关节炎,细胞因子,信号通路”作为中文检索词,以“platelet-rich plasma,chondrocyte,apoptosis,autophagy,osteoarthritis,cytokines,signaling pathway”作为英文检索词,对最终纳入的66篇文献进行了系统性的总结和归纳。结果与结论:现有研究显示富血小板血浆能够通过多种途径促进软骨修复,助力骨组织愈合,其主要分为3个方面:①富血小板血浆参与调控了微自噬小体的延伸、闭合与成熟,并在特定条件下促进软骨细胞巨自噬和分子伴侣介导的细胞自噬,促进LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1等自噬相关因子的表达,抑制P62/SQSTM1的表达,目前尚未有明确的研究直接探讨富血小板血浆对热休克蛋白的具体作用,未来在这一领域值得进一步研究;②富血小板血浆释放的各类生长因子抑制促凋亡因子Caspase、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α的表达,促进抗凋亡因子Bcl-2的表达,阻止软骨细胞凋亡和变性;③富血小板血浆通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路、NF-κB信号转导通路、死亡受体通路、线粒体应激通路等途径,抑制Bax和Caspase的表达,阻止细胞色素c的释放,从而抑制软骨细胞死亡和坏死性凋亡。综合而言,富血小板血浆促进软骨修复、支持软骨再生及发挥抗炎作用,其在软骨细胞中实现生物效应通常依赖于细胞自噬和凋亡相关细胞因子及信号通路的调控。

关键词：富血小板血浆软骨细胞细胞凋亡细胞自噬骨关节炎细胞因子信号通路

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基于经筋理论针刺治疗颈部多维障碍案

中国针灸 2025年第01期 19-20页

作者：李桃李丹丹龚智超刘磊李武李江山湖南中医药大学第二附属医院针灸推拿康复科湖南中医药大学针灸推拿与康复学院

运用经筋理论诊疗颈部多维障碍患者1例。根据患者症状表现，以经筋理论为指导思想，诊断为足太阳经筋病。在足太阳经筋的循行范围内，以远端筋结点昆仑、飞扬和结聚点完骨、天柱、攒竹为关键部位，进行循经远端针刺治疗。经3次治疗后患... 详细信息

运用经筋理论诊疗颈部多维障碍患者1例。根据患者症状表现，以经筋理论为指导思想，诊断为足太阳经筋病。在足太阳经筋的循行范围内，以远端筋结点昆仑、飞扬和结聚点完骨、天柱、攒竹为关键部位，进行循经远端针刺治疗。经3次治疗后患者颈部活动恢复正常，吞咽异物感及缺盆处不适感消失。

关键词：吞咽异物感针刺经筋理论足太阳经筋经筋病

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人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗SD大鼠骨质疏松性股骨骨折

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6634-6641页

作者：卜宪敏梁迪张斌徐英杰丁豪吴彬田荣华济宁市第一人民医院病理科山东省济宁市272067 济宁医学院临床医学院山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院检验科山东省济宁市272067 济宁医学院附属医院创伤骨科山东省济宁市272067

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究,能显著促进成骨和血管生成。目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。方法:采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐带间... 详细信息

背景:人脐带间充质干细胞来源外泌体已广泛用于骨修复和重建研究,能显著促进成骨和血管生成。目的:探究人脐带间充质干细胞来源外泌体治疗骨质疏松性骨折的机制。方法:采用组织块培养法提取人脐带间充质干细胞及超速离心法提取人脐带间充质干细胞来源外泌体并进行鉴定。30只12周龄雌性SD大鼠随机分为假手术组(6只)和去势组(24只)。去势组采用经典的去势法构建骨质疏松模型,术后12周随机选取去势组6只大鼠与假手术组6只大鼠行Micro-CT及苏木精-伊红染色进行模型验证。验证骨质疏松模型构建成功后,将去势组剩余18只大鼠随机分为3组,均构建骨质疏松性股骨骨折模型,骨折端分别注射PBS(PBS组)、1.5×10^(11)particles/mL(低浓度外泌体组)、3×10^(11)particles/mL(高浓度外泌体组)外泌体。骨折术后4周行影像学及组织学观察评估骨折愈合和骨组织血管生成情况。结果与结论:①大体标本观察:与PBS组相比,外泌体组骨折愈合速度明显增快,骨折端骨痂生成量显著增加;②X射线片评分:外泌体组显著高于PBS组,差异有显著性意义(P<0.05);③Micro-CT三维成像:与PBS组相比,外泌体组骨折愈合加快,骨痂生成量显著增加;外泌体组骨体积分数显著高于PBS组,差异有显著性意义(P<0.01);④苏木精-伊红染色和Masson染色:与PBS组相比,外泌体组有更多的骨小梁生成,有更多的新生骨组织生长;⑤免疫组织化学染色:与PBS组相比,外泌体组骨钙素与CD31的表达更加显著;高浓度外泌体组较低浓度外泌体组新生血管密度更大,骨痂生成量更多,骨折愈合增快,呈现浓度依赖性。结果表明,人脐带间充质干细胞来源外泌体可通过促进血管生成和成骨,最终促进骨质疏松性骨折修复,其机制可能与CD31和骨钙素表达增加有关。

关键词：骨质疏松性骨折人脐带间充质干细胞外泌体骨折愈合骨钙素 CD31

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Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥促进胫骨大段骨缺损的对接点愈合

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2038-2043页

作者：张治博王兆林王志刚李朋姜建浩张锴杨淑野杜刚强滨州医学院附属医院创伤骨科山东省滨州市256603

背景:Ilizarov骨搬移治疗开放性胫骨大段骨缺损十分有效,但仍有并发症,其中对接点愈合困难是治疗难点之一。目的:探讨Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥对开放性胫骨大段骨缺损术后对接点愈合的影响。方法:选择2010年8月至2022年1月滨州... 详细信息

背景:Ilizarov骨搬移治疗开放性胫骨大段骨缺损十分有效,但仍有并发症,其中对接点愈合困难是治疗难点之一。目的:探讨Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥对开放性胫骨大段骨缺损术后对接点愈合的影响。方法:选择2010年8月至2022年1月滨州医学院附属医院收治的开放性胫骨大段(骨缺损> 4 cm)骨缺损患者51例,其中28例接受单纯Ilizarov骨搬移治疗(对照组),23例接受Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥治疗(试验组)。统计比较两组患者外固定时间、骨愈合时间、骨愈合指数、骨搬移过程中的目测类比评分、末次随访时的骨缺损肢体功能、对接点愈合及并发症发生情况。结果与结论:(1)51例患者均获得完整随访,平均随访(22.53±5.77)个月,试验组患者外固定时间、骨愈合时间、骨愈合指数、术后感染率及对接点未愈合率均少于对照组(P 0.05);(2)结果表明,相较于单纯的Ilizarov骨搬移治疗,Ilizarov骨搬移联合抗生素骨水泥治疗可促进开放性胫骨骨折对接点的愈合,提高骨愈合率。

关键词：膜诱导成骨技术骨搬移对接点骨愈合胫骨开放性骨折大段骨缺损