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青蒿鳖甲汤治疗肺部疾病的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 258-269页

作者：李燕李笑刘妍君郭平山东中医药大学中医学院济南250355

青蒿鳖甲汤出自清代吴鞠通的《温病条辨》,由青蒿、鳖甲、知母、牡丹皮、生地黄5味药组成,具有养阴透热之功效,常用于阴虚内热证的治疗。正气虚损,邪毒入侵,耗伤肺阴,虚热内生,为肺癌、肺炎等肺部疾病的病机之一,其治则为养阴益气,清肺... 详细信息

青蒿鳖甲汤出自清代吴鞠通的《温病条辨》,由青蒿、鳖甲、知母、牡丹皮、生地黄5味药组成,具有养阴透热之功效,常用于阴虚内热证的治疗。正气虚损,邪毒入侵,耗伤肺阴,虚热内生,为肺癌、肺炎等肺部疾病的病机之一,其治则为养阴益气,清肺透热。因此,青蒿鳖甲汤之功效基本契合肺部疾病之治则,故广泛应用于肺部疾病治疗,如肺癌癌性发热、咯血或合并骨转移及肺结核、社区获得性肺炎、新型冠状病毒感染合并肺炎等,疗效显著。基础实验表明,其机制可能为通过多靶点通路发挥调节炎症反应、维持免疫平衡、调节肠道菌群、抗肿瘤、调节激素分泌、调节脂类代谢、抗氧化等作用。此外,青蒿鳖甲汤单味药的主要有效活性成分青蒿素、木犀草素、谷甾醇、豆甾醇、鳖甲多糖、梓醇、芍药苷、槲皮素、丹皮酚、没食子酸、知母皂苷、芒果苷等也具有良好的抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、炎症调节和免疫调节的作用。该文通过对青蒿鳖甲汤治疗肺部疾病的临床研究和基础研究进行综述,以期为该方的临床应用提供理论依据。

关键词：青蒿鳖甲汤肺部疾病临床应用作用机制

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中医药改善子宫衰老的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 284-294页

作者：王培璇贾志诚李永谦郭颖王哲山东中医药大学第一临床医学院济南250014 山东中医药大学中医学院济南250014 山东中医药大学附属医院济南250011

子宫衰老是造成子宫相关疾病和影响生育力的重要因素,然而,现阶段对子宫衰老的探索仍然很少。从功能上讲,子宫衰老与子宫内膜激素异常、子宫内膜容受性降低及子宫蜕膜化障碍有关;从结构上讲,子宫衰老与子宫形态改变、子宫肌层收缩力减... 详细信息

子宫衰老是造成子宫相关疾病和影响生育力的重要因素,然而,现阶段对子宫衰老的探索仍然很少。从功能上讲,子宫衰老与子宫内膜激素异常、子宫内膜容受性降低及子宫蜕膜化障碍有关;从结构上讲,子宫衰老与子宫形态改变、子宫肌层收缩力减弱、子宫血管功能减退有关,且子宫衰老引起多条分子机制通路的负反馈调节,包括巨噬细胞、uNK细胞等介导的免疫异常和炎症因子介导的病理性炎症反应等。随着三孩政策的颁布,高龄女性生育意愿增强,子宫衰老造成的高龄女性生育力减退问题亦愈发突出,但子宫衰老的具体发病机制及防治策略却鲜有报道。近年来,中医药过调节生殖内分泌水平、调节自身免疫及抗氧化应激损伤等机制多途径、多层次缓解子宫衰老的研究越来越多,较多随机对照试验也证明了中医药缓解子宫衰老的临床疗效。现就衰老子宫的功能、结构变化及分子机制进行综述,并总结中医药缓解子宫衰老的作用机制及随机对照试验取得的进展,明确研究现状和不足,为改善高龄女性的生育力及妊娠结局提供参考。

关键词：子宫衰老高龄产妇不孕症中医药

中医药调控NLRP3 炎症小体缓解糖尿病肾病肾间质纤维化的机制研究进展

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1164-1171页

作者：乔琳金艳郭兆安山东中医药大学中医学院山东济南250014 济南市中医医院肾病科山东济南250002 山东中医药大学附属医院肾内科山东济南250014

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应已成为DN-RIF发病机制中的关键一环,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,受多种信号调节,促进促炎性因子的产生,诱导肾脏炎症细胞浸润参与肾纤维化进程,其作用机制复杂。目前已有大量中医药实验研究证明了中医药可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路减轻炎症反应,进而延缓DN-RIF进展,改善肾功能。该文就NLRP3炎症小体与DN-RIF的关系及中医药干预NLRP3炎症小体缓解DN-RIF机制研究进展进行综述,旨在为DN-RIF靶向治疗提供新的思路。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 糖尿病肾病肾间质纤维化中医药炎症

中药治疗慢性肾炎合并脂代谢紊乱的临床应用和作用机制研究进展

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中草药 2024年第19期 6820-6830页

作者：马东云张露颜培正范晓璇江明翰张庆祥山东中医药大学中医学院

慢性肾炎是由多种原因导致的肾功能不全性疾病，临床发现，本病多伴有脂代谢紊乱，而脂代谢紊乱又会加重肾炎的发生。慢性肾炎合并脂代谢紊乱的病位在肾，与脾肺肝相关，基本病机为本虚标实，治疗上注重健脾益肾、活血祛湿，又可根据其... 详细信息

慢性肾炎是由多种原因导致的肾功能不全性疾病，临床发现，本病多伴有脂代谢紊乱，而脂代谢紊乱又会加重肾炎的发生。慢性肾炎合并脂代谢紊乱的病位在肾，与脾肺肝相关，基本病机为本虚标实，治疗上注重健脾益肾、活血祛湿，又可根据其病机特点，分别予以养肝、调肺之法。中医学注重整体观念和辨证论治，结合望闻问切四诊合参，采用个体化处方，临床疗效显著。将对近10年慢性肾炎合并脂代谢紊乱的病因病机、中药治疗以及作用机制进行总结，以期为中医药治疗本病提供优选思路，进而更好的服务于临床。

关键词：慢性肾炎脂代谢紊乱临床应用机制研究黄芪茯苓

基于脑肠轴探讨益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响

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中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1709-1717页

作者：孙亚萍石瑞孙玲玲谢占维崔怡娴田军彪河北中医学院研究生学院石家庄050200 河北中医学院第一附属医院河北省中医院石家庄050011

目的:基于脑肠轴探讨益气活血化浊解毒方(YHHJP)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑组织炎症因子、脑和结肠组织紧密连接、肠道菌群及其代谢产物的影响。方法:50只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、YHHJP低、中、高... 详细信息

目的:基于脑肠轴探讨益气活血化浊解毒方(YHHJP)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑组织炎症因子、脑和结肠组织紧密连接、肠道菌群及其代谢产物的影响。方法:50只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、YHHJP低、中、高剂量组(TCM-L/TCM-M/TCM-H)。采用Zea Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,治疗3 d后观察神经功能缺损评分,TTC染色计算脑梗死面积,尼氏染色观察脑组织病理形态改变,HE染色观察脑和结肠组织病理形态改变,ELISA检测脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α和血清LPS含量,生物化学法检测血清D-乳酸(D-LA)含量,实时荧光定量PCR检测脑组织ZO-1、Claudin-5和结肠组织ZO-1、Claudin-1基因表达,16S rDNA高通量测序检测肠道菌群。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑和结肠组织病理损伤严重,肠道菌群微生态结构存在明显差异,神经功能损伤加重,脑梗死面积增加,脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α和血清LPS、D-LA含量升高,脑组织ZO-1、Claudin-5及结肠组织ZO-1、Claudin-1基因表达降低(P<0.05)。与模型组相比,YHHJP低、中、高剂量组大鼠脑组织和结肠组织病理损伤减轻,肠道菌群微生态紊乱得到改善,神经功能损伤减轻,脑梗死面积明显缩小,脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著降低,结肠组织ZO-1、Claudin-1基因表达显著升高(P<0.05);YHHJP中、高剂量组大鼠血清LPS、D-LA含量明显降低,脑组织ZO-1、Claudin-5基因表达显著升高(P<0.05)。结论:YHHJP可改善CIRI,其机制可能与调节肠道菌群多样性,抑制肠道细菌代谢产物LPS、D-LA释放,增加紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5、Claudin-1基因表达,下调炎症因子分泌有关。

关键词：脑肠轴益气活血化浊解毒方脑缺血再灌注损伤炎症因子肠道菌群代谢产物紧密连接

基于Bcl-2/Bax/Caspase-3信号通路探究参红通络方对心肌缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 104-110页

作者：赖颖蓉赵倩琳姜丽红长春中医药大学中医学院长春130117 长春中医药大学附属医院长春130117

目的:探讨参红通络方加减对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠细胞凋亡的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、参红通络方剂低、中、高剂量组和辛伐他汀组。除空白组外,采用线栓结扎冠状动脉左前降支方式制备心肌缺血再灌注... 详细信息

目的:探讨参红通络方加减对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠细胞凋亡的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、参红通络方剂低、中、高剂量组和辛伐他汀组。除空白组外,采用线栓结扎冠状动脉左前降支方式制备心肌缺血再灌注损伤大鼠模型(MI/RI模型),造模成功后第1天起,空白组(生理盐水1.0 mL·kg^(-1))、模型组(生理盐水1.0 mL·kg^(-1))、参红通络方剂低、中、高剂量组(1.031、2.063、4.126 g·kg^(-1)参红通络方标准浓缩液)和辛伐他汀组(辛伐他汀0.71 mg·kg^(-1)),定时灌胃给药,每日1次,连续2周。苏木素-伊红(HE)染色法观察心肌细胞病理形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色法检测大鼠心肌细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平。结果:与空白组比较,模型组HE染色可见心肌细胞排列紊乱,纤维不完整,心肌细胞小灶性坏死,并伴有炎性细胞浸润;血清CK-MB、IL-6和TNF-α水平明显上升(P<0.05);心肌细胞凋亡率明显升高(P<0.05),Bax、Caspase-3蛋白表达水平则明显升高,Bcl-2明显下降(P<0.05);与模型组比较,参红通络方剂加减低、中、高剂量组可明显降低CK-MB、IL-6和TNF-α水平(P<0.05);明显下调心肌细胞凋亡率(P<0.05);Bax、Caspase-3蛋白显著降低,Bcl-2表达水平明显增加(P<0.05)。参红通络方剂加减组中Bax、Caspase-3蛋白随参红通络方给药剂量的增加而明显降低,Bcl-2表达水平随参红通络方给药剂量的增加而明显升高(P<0.05)。结论:参红通络方加减可通过减轻心肌组织病理损伤并降低心肌细胞凋亡,可能与抑制Caspase-3、Bax表达、促进Bcl-2水平表达有关。

关键词：参红通络方心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡 B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2) Bcl-2相关X蛋白(Bax) 胱天蛋白酶-3(Caspase-3)

慢性心力衰竭合并原发性高血压病患者死亡预警指标研究

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中国中西医结合杂志 2024年第09期 1051-1062页

作者：李润民戴国华高武霖管慧任丽丽王兴蒙曲惠文山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学附属医院老年医学科山东中医药大学附属医院急诊与重症医学科山东中医药大学中医学院

目的基于多重支持向量机-递归特征消除（MSVM-RFE）与Cox回归分析慢性心力衰竭（心衰）合并原发性高血压病患者发生易损期心源性死亡的中西医预警指标。方法将山东省7家中医院符合研究标准的慢性心衰合并原发性高血压病患者纳入前瞻... 详细信息

目的基于多重支持向量机-递归特征消除（MSVM-RFE）与Cox回归分析慢性心力衰竭（心衰）合并原发性高血压病患者发生易损期心源性死亡的中西医预警指标。方法将山东省7家中医院符合研究标准的慢性心衰合并原发性高血压病患者纳入前瞻性队列研究，收集患者基本信息、共患病、心脏彩超、实验室检查、中医证候信息、用药记录的78项临床变量，出院3个月后随访统计终点事件。运用Cox单因素回归筛选与易损期心源性死亡显著关联的变量，将其作为潜在预警指标纳入MSVM-RFE模型，经由计算平均排序分数对指标进行重要性排序。通过效能检验评估模型错误率与精准度筛选最优预警指标子集，并运用Cox多因素回归分析预警指标的作用性质。结果共1 721例患者纳入分析，包含272例易损期心源性死亡病例。将Cox单因素回归分析获得的64个潜在预警指标依据重要性排序依次纳入MSVM-RFE模型进行效能检验，当纳入前13位潜在预警指标时，模型获得最小错误率0.136与最大精准度0.864，故将其作为最优预警指标子集。Cox多因素回归分析结果显示，血浆氨基末端脑利钠肽前体（NT-ProBNP）>1 000 ng/L(HR=3.65)；使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ACEI/ARB,HR=0.66）；气阴两虚血瘀证（HR=1.98）；面色口唇紫暗（HR=2.19）；使用利尿类药物（HR=0.73）；心率60次/分或100次/分（HR=1.30,HR=1.33）；年龄>60岁（HR=3.64）；纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级（Ⅲ级vsⅡ级：HR=2.50，Ⅳ级vsⅡ级：HR=3.58）；吸烟史（HR=1.78）；收缩压140 mmHg(HR=2.56)；使用活血类注射液（HR=0.64）；脉滑（HR=1.32）；少苔或有裂纹（HR=1.45）。结论 NT-ProBNP>1 000 ng/L、气阴两虚血瘀证、面色口唇紫暗、心率60或100次/分、年龄>60岁、NYHA心功能分级Ⅲ级、吸烟史、收缩压140 mmHg、脉滑、少苔或有裂纹为损害性预警指标；使用ACEI/ARB、利尿类药物、活血类注射液为保护性预警指标。MSVM-RFE与Cox回归相结合的模型适配于高维、多重共线性、小样本数据的中西医预警指标分析。

关键词：慢性心力衰竭原发性高血压病心衰易损期中西医结合预警指标多重支持向量机-递归特征消除 Cox回归分析

慢性心力衰竭合并原发性高血压病患者死亡预警指标研究

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中国中西医结合杂志 2024年

关键词：慢性心力衰竭原发性高血压病心衰易损期中西医结合预警指标多重支持向量机-递归特征消除 Cox回归分析

基于PI3K/AKT信号通路探讨PRDX4对食管鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响

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中国肿瘤临床 2024年第10期51卷 500-505页

作者：张翠翠李志祥李泉兰文华于洋王爱英刘斌潍坊医学院附属医院全科医学科山东省潍坊市261000 潍坊市中医院重症医学科潍坊医学院附属医院中医科潍坊医学院附属医院康复医学科

目的:分析过氧化物还原酶4(peroxiredoxin4,PRDX4)对食管鳞状细胞癌(esophagealcarcinoma,ESCC)细胞增殖和凋亡能力的调控作用及相关蛋白表达。方法:结合UALCAN、GEPIA和TCGA数据库预测PRDX4在ESCC中的表达及与病理特征及预后的关系。选... 详细信息

目的:分析过氧化物还原酶4(peroxiredoxin4,PRDX4)对食管鳞状细胞癌(esophagealcarcinoma,ESCC)细胞增殖和凋亡能力的调控作用及相关蛋白表达。方法:结合UALCAN、GEPIA和TCGA数据库预测PRDX4在ESCC中的表达及与病理特征及预后的关系。选取2010年8月至2023年8月潍坊医学院附属医院行食管癌(esophagealcarcinoma,EC)根治术治疗的60例ESCC患者的癌组织及癌旁组织为研究样本,分析组织样本中的PRDX4的表达水平。通过实时荧光定量PCR和免疫印迹法分析ESCC细胞中PRDX4的mRNA和相关信号分子蛋白的表达水平;此外,结合CCK-8实验、流式细胞术实验分析PRDX4对细胞的增殖和凋亡活动的影响。最终将体外实验结果通过裸鼠皮下瘤模型进行验证。结果:GEPIA和UALCAN数据库的数据表明,PRDX4在ESCC中表达异常增高,且与病理分期、分级和患者的生存率等有关。对ESCC细胞系PRDX4进行敲低和过表达后,PRDX4、p-PI3K、p-AKT、Cyclin D1、Survivin蛋白表达分别表达降低和增高,细胞增殖和凋亡能力均受正相关调控;相较于sh-NC组、sh-PRDX4组裸鼠肿瘤的体积和质量降低。结论:PRDX4可基于P13K/AKT信号通路的激活对ESCC细胞的增殖和凋亡能力进行调控。

关键词：食管鳞状细胞癌 PRDX4 P13K/AKT 增殖凋亡