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代谢性炎症新概念及其与非酒精性脂肪性肝病发病机制和治疗靶点的联系

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实用医学杂志 2024年第18期40卷 2525-2529页

作者：牛春燕黄健康南京市溧水区人民医院消化内科南京211200 南京市溧水区人民医院神经内科南京211200

“代谢性炎症”由HOTAMISLIGIL于2006年提出,是一种由营养和能量过剩等代谢因素引起的慢性低度炎症,长期维持在亚急性水平。其中多种炎症细胞和免疫细胞浸润,多种炎症因子和免疫因子参与,炎症分子的表达或活性增强,引起炎症损伤。近年... 详细信息

“代谢性炎症”由HOTAMISLIGIL于2006年提出,是一种由营养和能量过剩等代谢因素引起的慢性低度炎症,长期维持在亚急性水平。其中多种炎症细胞和免疫细胞浸润,多种炎症因子和免疫因子参与,炎症分子的表达或活性增强,引起炎症损伤。近年对代谢相关脂肪性肝病的深入研究发现,代谢性炎症在NAFLD的发病机制中起到关键作用,其中涉及的相关炎症通路为靶向药物的研发提供了广阔前景。本文综述了代谢性炎症在NAFLD中的最新进展。

关键词：代谢性炎症非酒精性脂肪性肝病炎症分子炎症通路靶向药物

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靶向谷氨酰胺酶治疗组织纤维化的研究进展

海南医学院学报 2024年

作者：马晓丽刘金颖郭旺岳燕勤杨星元卢冰鑫胡振兴罗晓英郑州大学人民医院河南省人民医院消化内科长江大学附属第一医院泌尿外科

组织纤维化是多种慢性疾病致残、致死的重要原因之一，它的预防及治疗也是医学界的主要难题。肌成纤维细胞是组织纤维化进展过程中的核心作用细胞。谷氨酰胺分解代谢可为肌成纤维细胞的激活和增殖提供能量。谷氨酰胺酶是谷氨酰胺分解代... 详细信息

组织纤维化是多种慢性疾病致残、致死的重要原因之一，它的预防及治疗也是医学界的主要难题。肌成纤维细胞是组织纤维化进展过程中的核心作用细胞。谷氨酰胺分解代谢可为肌成纤维细胞的激活和增殖提供能量。谷氨酰胺酶是谷氨酰胺分解代谢过程中的关键酶和起始酶，对谷氨酰胺功能的实现起着至关重要的作用。本文介绍了谷氨酰胺酶在组织纤维化中的作用及相关信号通路。此外，分析了以谷氨酰胺酶为靶点的组织纤维化治疗策略。总之，谷氨酰胺酶有望成为治疗组织纤维化的关键靶点，本文希望为组织纤维化的研究提供一定的参考。

关键词：组织纤维化谷氨酰胺酶谷氨酰胺分解代谢肌成纤维细胞治疗

肿瘤出芽作为预测老年患者胃癌根治术后远处器官转移标志物的临床意义探讨

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中华老年医学杂志 2024年第3期43卷 311-316页

作者：接玉王佩姚林孙艺萌徐炜邱悦姜大鹏王晓燕范钰江苏大学附属人民医院肿瘤研究所镇江212002 宿迁市第一人民医院消化内科宿迁223899

目的探讨老年患者胃癌根治术后远处器官转移指标的临床意义。方法回顾性分析2015年3月至2022年6月收治的124例行胃癌根治术后发生转移老年患者的临床病理资料,分析影响患者术后远处转移的临床病理因素。采用苏木精-伊红染色法进行胃癌... 详细信息

目的探讨老年患者胃癌根治术后远处器官转移指标的临床意义。方法回顾性分析2015年3月至2022年6月收治的124例行胃癌根治术后发生转移老年患者的临床病理资料,分析影响患者术后远处转移的临床病理因素。采用苏木精-伊红染色法进行胃癌组织肿瘤出芽的评估,并分析其临床意义。结果胃癌组织肿瘤出芽与脉管侵犯(χ^(2)=6.731,P=0.009)、淋巴结转移数目(rs=0.481,P<0.001)、术后远处转移时间(rs=-0.450,P<0.001)明显相关。单因素分析结果显示,肿瘤出芽分级、肿瘤大小、脉管侵犯、术后化疗、癌结节、术前血清糖类抗原125、淋巴结转移数目是老年患者胃癌根治术后无远处转移生存期的影响因素(均P<0.05);多因素分析结果显示,老年胃癌患者肿瘤出芽分级是术后远处转移重要的独立预后因素之一(HR=3.731,P<0.001)。结论肿瘤出芽可以作为预测老年患者胃癌根治术后远处器官转移的标志物,具有重要的临床意义。

关键词：胃肿瘤肿瘤转移肿瘤标记,生物学肿瘤出芽

代谢功能障碍相关脂肪性肝病新药临床试验现状和挑战

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 300-302页

作者：罗听陆伦根茅益民上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科上海200080 上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海200001

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)是巨大的公共卫生问题,严重影响人类的健康,目前针对MASLD新药研发取得了一些不错的进展,但仍有极大的探索空间。现总结目前针对MASLD新药研发的临床现状与面临的挑战,并对原因进行分析。

关键词：脂肪肝代谢功能障碍相关脂肪性肝病药物靶点临床试验研究进展

盐酸小檗碱抑制NLRP3介导的细胞焦亡改善DSS诱导的大鼠溃疡性结肠炎

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中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 1865-1870页

作者：关玉龙张乐孔德润安徽省蚌埠市第三人民医院消化内科蚌埠233000 安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022

目的:盐酸小檗碱(BBR)是治疗溃疡性结肠炎(UC)的常用药,但其挽救炎症反应导致的细胞焦亡的分子机制有待进一步研究。方法:SD雄性大鼠随机分为4组:对照组(Ctrl)、DSS模型组、BBR治疗组(DSS+BBR)、BBR+NLRP3激动剂组(DSS+BBR+BMS-986299)... 详细信息

目的:盐酸小檗碱(BBR)是治疗溃疡性结肠炎(UC)的常用药,但其挽救炎症反应导致的细胞焦亡的分子机制有待进一步研究。方法:SD雄性大鼠随机分为4组:对照组(Ctrl)、DSS模型组、BBR治疗组(DSS+BBR)、BBR+NLRP3激动剂组(DSS+BBR+BMS-986299)。采用右旋葡聚糖硫酸钠法(DSS)构建UC大鼠模型,同时BBR治疗组和BBR+NLRP3激动剂组每日灌胃BBR 2次,连续7 d,BBR+NLRP3组每日2次腹腔注射BMS-986299。实验期间每天称量体质量、观察小鼠一般情况并评估疾病活动指数(DAI);实验结束后解剖观察并评估结肠大体形态、测量长度;组织切片HE染色,光镜下观察结肠组织的病理学变化并评估组织损伤指数(TDI);ELISA检测结肠组织中细胞因子TNF-α和IL-1β含量,Western blot检测NLRP3、ASC、GSD?MD-N、Cleaved-caspase 1和IL-1β的表达。结果:BBR能够有效改善UC引起的体质量减轻、结肠的组织完整性、细胞焦亡,并降低结肠中TNF-ɑ、IL-1β等炎症因子的表达、焦亡细胞的比例以及NLRP3、IL-1β、GSDMD-N、Cleaved-caspase 1等细胞焦亡通路中关键蛋白的表达,并且BBR的治疗效果和调节表达的蛋白因NLRP3激活而逆转。结论:BBR通过降低细胞焦亡通路中NLRP3、IL-1β、GSDMD-N、Cleaved-caspase 1等蛋白的成熟体表达,发挥治疗效果,为BBR治疗UC提供了分子依据。

关键词：盐酸小檗碱细胞焦亡溃疡性结肠炎 NLRP3

术前预测肝内胆管癌患者神经侵犯状态机器学习模型的构建和验证

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中华肝胆外科杂志 2024年第6期30卷 424-430页

作者：齐作超杨镇玮李青山袁浩陈鹏宇张号枫王艳勃李冬筱蒙博余海波李德宇郑州大学人民医院肝胆胰腺外科郑州450003 河南大学人民医院肝胆胰腺外科郑州450003 郑州大学人民医院消化内科郑州450003 郑州大学附属肿瘤医院肝胆胰腺外科郑州450003

目的:构建并验证术前预测肝内胆管癌患者神经侵犯(PNI)状态的机器学习模型。方法:回顾性纳入2018年1月至2023年6月郑州大学人民医院收治的245例肝内胆管癌患者以及2013年1月至2020年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的84例肝内胆管癌患者。... 详细信息

目的:构建并验证术前预测肝内胆管癌患者神经侵犯(PNI)状态的机器学习模型。方法:回顾性纳入2018年1月至2023年6月郑州大学人民医院收治的245例肝内胆管癌患者以及2013年1月至2020年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的84例肝内胆管癌患者。为了构建和验证机器学习模型,329例患者分为训练集(n=231)和测试集(n=98)。收集患者的年龄、性别、乙型肝炎病毒感染情况等临床特征。通过最小绝对值收敛和选择算子(LASSO)回归分析确定预测变量。选择随机森林(RF)、逻辑回归、基于线性核的支持向量机等6种机器学习算法构建术前预测肝内胆管癌PNI的模型。使用混淆矩阵计算模型的性能指标,筛选最终模型。在测试集验证模型表现。绘制校准曲线评价最终模型,使用帕累托图对预测变量按重要性进行可视化排列。结果:LASSO回归确定了9个预测变量纳入预测模型,包括:肿瘤糖类抗原19-9(CA19-9)、乙型肝炎病毒感染情况、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、凝血酶原时间、总胆红素、白蛋白、中性粒细胞乘以谷氨酰转移酶与淋巴细胞比值、肿瘤负荷评分。在经过训练的6个模型中,RF模型的曲线下面积(AUC)为0.909,灵敏度为0.842,准确度为0.870,与RF模型的AUC相比,其他5个模型的AUC均较低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。RF模型预测测试集肝内胆管癌患者PNI的受试者工作特征AUC为0.736。校准曲线显示,在训练集和测试集中,RF模型预测肝内胆管癌患者PNI的曲线和代表理想模型的对角线贴合良好。帕累托图显示,CA19-9是该模型中最为重要的预测变量,其次是乙型肝炎病毒感染情况。结论:本研究基于RF算法建立的术前预测肝内胆管癌PNI状态的机器学习模型具有较高的准确度,可用于术前预测肝内胆管癌患者的PNI状态。

关键词：胆管肿瘤肝内胆管癌神经侵犯机器学习预测模型

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肝硬化患者急性静脉曲张出血的内镜干预时机

中华消化杂志 2024年第3期44卷 156-164页

作者：陈卉卉张文辉向慧玲张丽瑶原丽莉王省吴斌党彤张国呼圣娟彭利军高敏夏冬丽李嘉宋瑛周希乔齐兴四曾景谭小燕邓明明方海明綦盛麟何松贺永锋叶斌吴伟邵江波韦炜胡建平雍鑫何朝晖暴金伦张月宁姬瑞卜阳晏维栗红江黄义飞祁小龙东南大学附属中大医院放射科、超声科、门静脉高压中心南京210009 北京市大兴区人民医院消化内科北京102699 天津市第三中心医院消化(肝病)科、天津市重症疾病体外生命支持重点实验室、天津市肝胆疾病研究所天津300170 沈阳市第六人民医院重症医学科沈阳110006 山西白求恩医院消化内科太原030032 中山大学附属第三医院消化内科广州510630 内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院消化科内蒙古消化病研究所包头014031 中山大学附属第一医院广西医院消化内科南宁530025 宁夏回族自治区人民医院消化内科银川750021 临沂市人民医院消化内科临沂276034 浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化内科杭州310009 重庆大学附属涪陵医院消化内科重庆408099 天津市第二人民医院消化内科天津301799 西安高新医院消化内科西安710075 南京医科大学第一附属医院消化科南京210024 青岛大学附属医院消化内科青岛264299 广州医科大学附属惠州医院急诊科惠州516002 茂名市人民医院消化内科茂名525099 西南医科大学附属医院消化内科泸州646099 安徽医科大学第二附属医院消化内科合肥230601 大连市第六人民医院肝病科大连116113 重庆医科大学附属第二医院消化内科重庆408599 安康市中心医院消化内科内镜中心安康725099 丽水市中心医院消化内科丽水323020 温州医科大学附属第一医院消化内科温州325015 镇江市第三人民医院肝病科镇江212009 浙江大学医学院附属第二医院消化科杭州310009 银川市第一人民医院消化内科银川750003 解放军西部战区总医院消化内科成都610083 遵义医科大学第五附属(珠海)医院消化内科与内镜科珠海519180 山南市人民医院消化内科山南856099 首都医科大学附属北京佑安医院肝病与胃肠病学中心北京100069 兰州大学第一医院消化内科兰州730099 宁夏回族自治区人民医院肝胆外科银川750021 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科武汉430101 保定市人民医院肝病科保定071030

目的探讨不同时机行内镜干预对肝硬化合并急性静脉曲张出血(AVB)患者预后的影响。方法回顾性分析2013年2月至2020年5月来自以东南大学附属中大医院牵头的中国35所三级医院的2678例肝硬化合并AVB患者的人口统计学和临床数据(包括实验室... 详细信息

目的探讨不同时机行内镜干预对肝硬化合并急性静脉曲张出血(AVB)患者预后的影响。方法回顾性分析2013年2月至2020年5月来自以东南大学附属中大医院牵头的中国35所三级医院的2678例肝硬化合并AVB患者的人口统计学和临床数据(包括实验室检查、临床和内镜检查数据)。根据患者接受内镜检查时间分为入院后6 h内行急诊内镜检查(6 h)组(2383例)和入院后6~12 h行急诊内镜检查(6~12 h)组(295例)。为达到基线平衡(即最小混淆),对患者进行1∶1倾向评分匹配后,共纳入588例患者,其中6 h组和6~12 h组各294例。比较倾向评分匹配前后6 h组和6~12 h组患者的5 d内治疗失败发生率和住院病死率,并根据出血史与Child-Pugh分级分析倾向评分匹配后6 h组与6~12 h组各因素亚组患者的5 d内治疗失败发生率。采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行组间比较,采用多因素分析探讨5 d内治疗失败的独立影响因素。结果倾向评分匹配前,6 h组与6~12 h组5 d内治疗失败发生率比较[3.7%(89/2383)比4.7%(14/295)],差异无统计学意义[HR(95%置信区间)1.19(0.67~2.13),P>0.05];6 h组与6~12 h组住院病死率比较[2.8%(67/2383)比2.7%(8/295)],差异无统计学意义(P>0.05)。倾向评分匹配后,6 h组与6~12 h组5 d内治疗失败发生率比较[3.1%(9/294)比4.4%(13/294)],差异无统计学意义[HR(95%置信区间)1.48(0.63~3.45),P>0.05];6 h组与6~12 h组住院病死率比较[2.0%(6/294)比2.7%(8/294)],差异无统计学意义(P>0.05)。倾向评分匹配后亚组分析结果中,仅6 h组与6~12 h组中Child-Pugh分级C级患者5 d内治疗失败发生率比较[1.8%(1/55)比11.8%(6/51)],差异有统计学意义[HR(95%置信区间)6.89(0.83~57.20),P=0.041]。多因素分析结果显示,Child-Pugh分级为C级是肝硬化合并AVB患者5 d内治疗失败的独立影响因素[HR(95%置信区间)2.13(1.12~4.03),P=0.021]。结论肝硬化患者在入院后6 h或6~12 h内进行内镜干预的短期预后相当。

关键词：急性静脉曲张出血肝硬化急诊内镜干预时机 5 d内治疗失败率住院病死率

肠道微生态制剂联合利福昔明治疗IBS-D伴SIBO患者的临床分析

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医学理论与实践 2024年第8期37卷 1321-1324页

作者：林晓杨惠白阳秋河南省虞城县人民医院消化内科 476300 河南省人民医院消化内科

目的:探讨肠道微生态制剂联合利福昔明对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)伴小肠细菌过度生长(SIBO)患者症状改善、肠黏膜屏障功能及血清炎性因子水平的影响。方法:选取2019年5月—2021年4月本院收治的95例IBS-D伴SIBO患者为观察对象,随机分... 详细信息

目的:探讨肠道微生态制剂联合利福昔明对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)伴小肠细菌过度生长(SIBO)患者症状改善、肠黏膜屏障功能及血清炎性因子水平的影响。方法:选取2019年5月—2021年4月本院收治的95例IBS-D伴SIBO患者为观察对象,随机分为单一组47例、联合组48例。单一组予以利福昔明治疗,联合组在单一组基础上予以肠道微生态制剂(双歧三联活菌胶囊)治疗。对比分析两组临床疗效、SIBO转阴率及治疗前后症状积分变化、肠黏膜屏障指标[二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸]、炎性因子[转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)]、肠道疾病相关因子[过氧化还原蛋白1(PRDX1)、脂肪细胞因子(Chemerin)、内酯素(Visfatin)]水平及不良反应发生率。结果:联合组总有效率及SIBO转阴率高于单一组(P0.05)。结论:针对IBS-D伴SIBO患者给予肠道微生态制剂联合利福昔明治疗的效果显著,可提高SIBO转阴率,改善临床症状、肠黏膜屏障功能,减缓炎性反应,降低PRDX1、Chemerin、Visfatin水平,且安全性较高。

关键词：腹泻型肠易激综合征小肠细菌过度生长肠道微生态制剂利福昔明炎性因子

含头孢呋辛方案治疗青霉素过敏的幽门螺杆菌感染患者的单中心前瞻性队列研究

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中华消化杂志 2024年第4期44卷 234-237页

作者：倪益玲杨秋分陈彦君陈冰心陈卫昌冯璜苏州市第九人民医院消化内科苏州215200 苏州大学附属第一医院消化内科、苏州市消化病临床医学中心苏州215006

目的通过比较含头孢呋辛与含阿莫西林的铋剂四联方案治疗幽门螺杆菌(***)的根除率和不良反应发生率,评估头孢呋辛在青霉素皮试阳性的***感染患者中的疗效和安全性。方法采用前瞻性队列研究,选择2020年12月至2021年12月于苏州大学附属第... 详细信息

目的通过比较含头孢呋辛与含阿莫西林的铋剂四联方案治疗幽门螺杆菌(***)的根除率和不良反应发生率,评估头孢呋辛在青霉素皮试阳性的***感染患者中的疗效和安全性。方法采用前瞻性队列研究,选择2020年12月至2021年12月于苏州大学附属第一医院***专病门诊接受***初次根除治疗的患者共498例,根据青霉素过敏史或青霉素皮试结果分为两组,即阿莫西林组(含阿莫西林)和头孢呋辛组(含头孢呋辛)。阿莫西林组纳入394例患者,治疗方案为艾司奥美拉唑镁肠溶片20 mg、枸橼酸铋钾胶囊220 mg、阿莫西林胶囊1 g、克拉霉素缓释片500 mg,2次/d,口服。头孢呋辛组纳入104例患者,治疗方案为艾司奥美拉唑镁肠溶片20 mg、枸橼酸铋钾胶囊220 mg、头孢呋辛酯片500 mg、克拉霉素缓释片500 mg,2次/d,口服。治疗时间均为14 d,治疗结束后4~8周复查13C尿素呼气试验。按意向性治疗集(ITT)分析和符合方案集(PP)分析比较两组的根除率。比较两组不良反应发生率。统计学方法采用卡方检验。结果在ITT和PP分析中,阿莫西林组根除率分别为84.3%(332/394,95%置信区间80.6%~87.6%)和90.5%(332/367,95%置信区间87.2%~93.3%),头孢呋辛组根除率分别为62.5%(65/104,95%置信区间52.7%~71.7%)和69.1%(65/94,95%置信区间58.8%~78.7%),阿莫西林组根除率均高于头孢呋辛组,差异均有统计学意义(χ^(2)=24.11、28.44,均P0.05)。结论头孢呋辛+克拉霉素的铋剂四联方案在青霉素过敏的***感染患者中未能取得令人满意的根除率。

关键词：螺杆菌幽门阿莫西林头孢呋辛根除率