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高龄复发性流产患者体液免疫异常的单中心研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 605-611页

作者：李国华邓胥晶鲍时华上海市第一妇婴保健院生殖免疫科上海200092

目的探讨高龄复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)患者体液免疫状态。方法采用回顾性研究方法,纳入2022年1月–2023年10月在本中心就诊的RSA患者,检测其多种自身抗体,采用多因素logistic回归方法,在控制体质量指数(body ... 详细信息

目的探讨高龄复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)患者体液免疫状态。方法采用回顾性研究方法,纳入2022年1月–2023年10月在本中心就诊的RSA患者,检测其多种自身抗体,采用多因素logistic回归方法,在控制体质量指数(body mass index, BMI)、既往活产史、自然流产次数三个混杂因素的基础上,比较不同年龄分组(低龄组20~34岁,高龄组35~45岁)与多种自身抗体之间的关联,进而探讨高龄RSA女性与低龄RSA女性体液免疫状态差异。结果共纳入4 008例RSA女性,其中高龄组1 158例,低龄组2 851例。高龄组和低龄组抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、未分化结缔组织病的患病率分别为15.6%和14.1%、0.0%和0.1%、0.9%和0.9%、0.3%和0.0%、23.7%和22.6%,两组比较差异无统计学意义。高龄组和低龄组抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies, aPLs)阳性率分别为19.1%和19.5%,抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)阳性率分别为6.6%和6.6%,抗可提取核抗原(extractable nuclear antigen, ENA)抗体阳性率分别为9.2%和10.5%,抗双链DNA(anti-double stranded DNA, dsDNA)抗体阳性率分别为2.0%和2.0%,抗单链DNA(anti-single-stranded DNA, ssDNA)抗体阳性率分别为2.2%和1.2%,抗α-胞衬蛋白抗体(antibodies against alpha-fodrin, AAA)阳性率分别为5.1%和4.9%,甲状腺自身免疫(thyroid autoimmunity, TAI)分别为17.8%和16.8%,两组比较差异均无统计学意义,高龄组中狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LA)阳性率为1.6%,低龄组为2.7%,差异有统计学意义(校正的优势比=0.36,95%置信区间:0.17~0.78)。4 008例RSA患者中aPLs谱中三种抗体累计阳性778例,其中抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β2 glycoproteinⅠantibodies, β2GPⅠAb)-IgG/IgM阳性者520例,aCL-IgG/IgM阳性者58例,LA阳性者73例,β2GPⅠAb-IgG/IgM与aCL-IgG/IgM同时阳性者105例,β2GPⅠAb-IgG/IgM与LA同时阳性者17例,aCL-IgG/IgM与LA同时阳性者2例,三种抗体均阳性者3例。结论本研究未发现高龄RSA患者与低龄RSA患者体液免疫状态存在差异。

关键词：高龄复发性流产体液免疫

湘潭市产前人群δ珠蛋白基因突变谱及表型分析

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中华地方病学杂志 2024年第7期43卷 536-541页

作者：殷伟李晨辉汪亚龙黄京希杨莉满丹丹朱晓燕杨凯云湘潭市妇幼保健院优生遗传科湘潭411104 湘潭市妇幼保健院生殖医学中心湘潭411104

目的分析湘潭市产前人群δ珠蛋白(hemoglobin subunit delta,HBD)基因突变谱及血液学表型,为罕见、复杂血红蛋白病的筛查和诊断提供科学依据。方法选取2022年10月至2023年12月在湘潭市妇幼保健院进行地中海贫血(简称地贫)筛查和基因检... 详细信息

目的分析湘潭市产前人群δ珠蛋白(hemoglobin subunit delta,HBD)基因突变谱及血液学表型,为罕见、复杂血红蛋白病的筛查和诊断提供科学依据。方法选取2022年10月至2023年12月在湘潭市妇幼保健院进行地中海贫血(简称地贫)筛查和基因检测的产前人群为研究对象,结合毛细管电泳结果进一步进行HBD基因测序,鉴定具体基因型。结果共纳入5371例受试对象,检出HBD基因突变22例,突变携带率为0.41%(22/5371)。其中,14例为δ地贫、7例为δ异常血红蛋白、1例为δ地贫合并δ异常血红蛋白;共包括7种HBD突变基因型,以-77(T>C)最为常见,其次是血红蛋白(Hb)A 2-Huadu和CD34(+GGT),分别占68.2%(15/22)、9.1%(2/22)、9.1%(2/22)。CD34(+GGT)为新发现基因型,CD7(GAG>TAG)为中国人群中首次报道。22例HBD基因突变携带者Hb含量、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量均正常或接近正常;毛细管电泳均表现为Hb A 2含量降低。结论湘潭市产前人群有HBD基因突变检出,-77(T>C)是最常见的突变基因型;突变携带者均无贫血表现。

关键词：地中海贫血 δ珠蛋白基因血红蛋白

坤泰胶囊联合PPOS方案在IVF/ICSI预期卵巢低反应患者中的应用疗效:一项回顾性队列研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第9期44卷 916-921页

作者：黄玲玲谢琦琦夏雷震田莉峰许定飞左慧君黎梦溪李韵君张珂伍琼芳黄嘉膂江西省妇幼保健院生殖医学中心南昌330000

目的:评估坤泰胶囊联合高孕激素促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案对预期卵巢低反应(poor ovarian response,POR)患者体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)周期中卵巢反应、胚胎实验室和移植妊娠结局的影响。方法:回顾性队列研究分析2020年6月至2023年7月期间于江西省妇幼保健院生殖医学中心行IVF/ICSI助孕的1733例预期POR患者临床资料,按照1∶1倾向性评分匹配分为单一PPOS方案组(对照组)和坤泰胶囊联合PPOS方案组(试验组),每组各423例。分析两组的促排卵和实验室结局,并比较所获胚胎首次冻融移植周期的妊娠结局。主要观察指标为获卵数。结果:匹配后组间基线资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。与对照组相比,试验组的获卵数差异无统计学意义(P=0.295)。扳机日试验组的黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平[3.3(2.2,5.0)U/L]、可利用囊胚形成数[1(0,1)个]和可利用囊胚形成率[46.2%(85/184)]均显著高于对照组[2.9(1.9,4.5)U/L,P=0.004;0(0,1)个,P=0.034;30.0%(48/160),P=0.002]。两组促性腺激素使用时间和使用总量、扳机日孕酮和雌二醇水平、早发LH峰比例、正常受精数/率、正常卵裂数/率、优质胚胎数/率和无可利用胚胎率等差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组和对照组相比,首次冻融胚胎移植后的种植率、临床妊娠率、早期流产率、持续妊娠率和活产率组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:相较于单一PPOS方案组,坤泰胶囊联合PPOS促排卵未显著增加预期POR患者的获卵数,但可增加可利用囊胚形成数和可利用囊胚形成率。

关键词：受精,体外坤泰胶囊高孕激素促排卵卵巢低反应

滋肾育胎丸在卵巢功能下降患者再次冻融胚胎移植中的作用

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中国组织工程研究 2024年第19期28卷 3037-3041页

作者：张敬华白利晶于春梅常州市妇幼保健院生殖中心江苏省常州市213003

背景:目前西医对卵巢功能下降患者的主要治疗方法为激素替代治疗,但是这类患者对外源性激素不敏感导致治疗效果不理想。滋肾育胎丸具有养血安胎、补肾健脾、益气培元和强壮身体之功效。有研究证实滋肾育胎丸在降低卵巢功能下降患者促卵... 详细信息

背景:目前西医对卵巢功能下降患者的主要治疗方法为激素替代治疗,但是这类患者对外源性激素不敏感导致治疗效果不理想。滋肾育胎丸具有养血安胎、补肾健脾、益气培元和强壮身体之功效。有研究证实滋肾育胎丸在降低卵巢功能下降患者促卵泡生成素指标和改善中医症状方面确实有一定的疗效,但是其通过改善内膜容受性提高患者种植率的研究比较少。目的:评价滋肾育胎丸对卵巢功能下降患者再次进行冻融胚胎移植后临床结局的影响。方法:选取2019年1月至2021年12月在常州市妇幼保健院生殖中心首次失败后再次接受冻融胚胎移植助孕的300例卵巢功能下降患者为研究对象,受试者按1∶2的比例随机接受安慰剂或滋肾育胎丸治疗,治疗组100例,对照组200例,但13例患者由于无法联系、拒绝吃药或其他原因而脱落,最终治疗组90例,对照组197例纳入研究。在冻融胚胎移植前7 d开始口服药物,服用剂量为5 g/次,3次/d。研究服用滋肾育胎丸是否能改善卵巢功能下降患者再次冻融胚胎移植后的临床结局,主要结局指标为临床妊娠率、种植率、流产率、活产率以及子代出生体质量和出生缺陷等。结果与结论:与对照组比较,口服滋肾育胎丸后临床妊娠率(P<0.05)和种植率(P=0.009)明显提高;相关性分析显示服用滋肾育胎丸与着床胚胎数呈正相关关系(r=0.200,P=0.001),与临床妊娠呈正相关关系(r=0.235,P=0.000);服用滋肾育胎丸与子宫内膜厚度及血流的各项指标无相关性。提示:滋肾育胎丸可能改善卵巢功能下降患者再次冻融胚胎移植的临床妊娠率和种植率。

关键词：滋肾育胎丸卵巢功能减退冻融胚胎移植临床妊娠率种植率

孕前丙氨酸氨基转移酶异常、高龄生育与早产低出生体重关联的队列研究

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中华疾病控制杂志 2024年第3期28卷 345-350页

作者：庾静云张新建姜碧刘宇炜梁煜曾思良甘展鹏东莞市妇幼保健院保健部东莞523000 东莞市妇幼保健院院长室东莞523000 东莞市妇幼保健院纪检监察室东莞523000 东莞市妇幼保健院科教科东莞523000

目的探讨母亲孕前丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)异常、高龄生育与新生儿早产低出生体重的关联。方法采用历史性队列研究,选取2015年1月―2020年9月在东莞市参加免费婚前健康检查和孕前优生健康检查项目的育龄女性... 详细信息

目的探讨母亲孕前丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)异常、高龄生育与新生儿早产低出生体重的关联。方法采用历史性队列研究,选取2015年1月―2020年9月在东莞市参加免费婚前健康检查和孕前优生健康检查项目的育龄女性,获取受检对象基本情况及相关检查结果,追踪随访获取其妊娠结局情况。采用多因素logistic回归分析母亲孕前ALT异常、高龄生育对新生儿早产低出生体重发生的影响,并进行亚组和敏感性分析检验结果的稳定性。结果共纳入23 620名母亲,新生儿早产低出生体重发生率为2.90%。多因素logistic回归分析结果显示,校正了协变量后母亲孕前ALT异常(RR=1.527, 95%CI:1.133~2.016,P=0.004)、高龄生育(RR=1.257, 95%CI:1.006~1.562,P=0.042)均可增加新生儿早产低出生体重发生风险。各亚组的效应值方向未发生改变,且组间异质性差异均无统计学意义(均P>0.05)。依次剔除了母亲孕前血糖(blood glucose, GLU)异常和孕前乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)阳性人群,效应值较为稳定。结论母亲孕前ALT异常和高龄生育与新生儿早产低出生体重相关。

关键词：丙氨酸氨基转移酶高龄分娩早产出生体重队列研究

多囊卵巢综合征对胚胎染色体非整倍体率和发育潜能的影响

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昆明理工大学学报（自然科学版） 2024年第2期49卷 112-118页

作者：宋雪梅邓星柏明珠袁振亚袁牧严为巧李园园徐州市妇幼保健院生殖医学中心江苏徐州221009 宜春市妇幼保健院生殖医学中心江西宜春336000

研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者异常内分泌水平对其胚胎染色体非整倍体率和最终妊娠结局的影响.分析2019年1月至2023年4月在徐州市妇幼保健院行胚胎植入前遗传学检测的261个治疗周期.比较PCOS组和非PCOS组在年龄、不孕年限、BMI、FSH、LH... 详细信息

研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者异常内分泌水平对其胚胎染色体非整倍体率和最终妊娠结局的影响.分析2019年1月至2023年4月在徐州市妇幼保健院行胚胎植入前遗传学检测的261个治疗周期.比较PCOS组和非PCOS组在年龄、不孕年限、BMI、FSH、LH、E_(2)、P、AMH、T、AFC、促性腺激素用量、促性腺激素使用时间和HCG日E_(2)水平的差异,分析两组患者2PN率、D_(3)天优质胚胎率、D_(5)/D_(6)天囊胚形成率、活检囊胚整倍体率、活检囊胚非整倍体率和每周期活检囊胚个数等指标,以及整倍体囊胚解冻移植以后的临床妊娠结局.PCOS组的年龄、不孕年限、BMI、FSH、E_(2)、P、T、促性腺激素用量和促性腺激素使用时间与非PCOS组相比均无统计学差异(P>0.05);LH、AMH、HCG日E_(2)水平和AFC显著高于非PCOS组(P0.05);但每周期活检囊胚个数(5.44个)高于非PCOS组(2.64个);PCOS患者移植高占比D_(5)天优质整倍体囊胚后(76.67%),其临床妊娠率、种植率、流产率和活产率分别为78.33%、78.33%、5.00%、58.33%,与非PCOS患者无统计学差异(P>0.05).PCOS并不显著增加不孕症患者囊胚染色体非整倍体率,整倍体囊胚移植后的临床妊娠率、种植率、流产率和活产率均与非PCOS组无统计学差异,对PCOS患者而言获得足够数量的可供选择的优质囊胚移植是得到理想妊娠结局的关键.

关键词：胚胎染色体多囊卵巢综合征胚胎植入前遗传学检测妊娠结局

先天性双侧输精管缺如相关致病基因及临床诊疗进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第10期44卷 1069-1074页

作者：郭文强郭世峰杨康陈厚仰江西省妇幼保健院辅助生殖中心南昌

先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of vas deferens, CBAVD)可导致梗阻性无精子症, 是男性不育的常见病因之一。CBAVD致病有关的基因种类繁多, 其致病机制各有特点, 但又有一定的联系;同时鉴于CBAVD在不育症的比例, ... 详细信息

先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of vas deferens, CBAVD)可导致梗阻性无精子症, 是男性不育的常见病因之一。CBAVD致病有关的基因种类繁多, 其致病机制各有特点, 但又有一定的联系;同时鉴于CBAVD在不育症的比例, 合适的临床诊治和遗传咨询显得尤为重要。本文就CBAVD的致病机制和临床诊疗进行综述, 以期待为中国CBAVD患者的诊治和遗传咨询提供参考。

关键词：先天性双侧输精管缺如囊性纤维化跨膜转导调节因子粘连型G蛋白偶联受体G2 溶质载体家族9成员3 泛酸激酶2 上皮细胞钠离子通道β亚单位碳酸酐酶12

反复种植失败的竞争性内源核糖核酸调控网络构建及其临床验证

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中华医学杂志 2024年第32期104卷 3050-3058页

作者：楚婷余婷王芳安慧玲史昊黄凯刘亚平翟军郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州佛山市妇幼保健院生殖医学中心佛山

目的构建反复种植失败(RIF)相关竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络并进行临床样本验证。方法从高通量基因表达数据库(GEO)得到RIF相关的长链非编码RNA(lncRNA)、微小RNA(miRNA)和信使RNA(mRNA)表达谱数据集, 构建lncRNA-miRNA-mRNA的ceRNA... 详细信息

目的构建反复种植失败(RIF)相关竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络并进行临床样本验证。方法从高通量基因表达数据库(GEO)得到RIF相关的长链非编码RNA(lncRNA)、微小RNA(miRNA)和信使RNA(mRNA)表达谱数据集, 构建lncRNA-miRNA-mRNA的ceRNA调控网络。同时利用加权基因共表达网络分析(WGCNA)探索网络中的枢纽基因。回顾性收集2020—2021年于郑州大学第一附属医院生殖医学中心行体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)助孕的RIF患者和对照组(助孕后至少有1次妊娠史)患者的子宫内膜组织, 应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)验证RIF相关枢纽基因的mRNA表达水平, 并应用Western印迹和免疫组化技术验证血管细胞黏附分子-1(VCAM1)的蛋白表达水平。结果构建了由32个lncRNA、31个miRNA和88个mRNA组成的RIF相关ceRNA调控网络, 并利用WGCNA鉴定出7个RIF相关枢纽基因。将ceRNA网络中的88个mRNA与枢纽基因取交集得到2个RIF相关关键基因:VCAM1和白细胞介素2受体α(IL-2RA)。临床验证中, 对照组和RIF组的年龄[M(Q1, Q3)]分别为26.50(25.00, 34.00)和30.50(25.75, 35.25)岁(P>0.05)。与对照组相比, RIF组子宫内膜中VCAM1的mRNA[M(Q1, Q3)][0.30(0.15, 0.42)比0.99(0.69, 1.34), P=0.001]和蛋白表达水平[M(Q1, Q3)][0.44(0.16, 1.27)比2.39(1.58, 2.58), P<0.001]均降低。结论本研究成功构建了RIF相关ceRNA调控网络, 并通过临床样本证实RIF患者子宫内膜组织中VCAM1的表达水平降低。

关键词：受精, 体外反复种植失败非编码RNA GEO 竞争性内源核糖核酸枢纽基因

剖宫产瘢痕子宫对辅助生殖技术助孕结局影响的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第8期44卷 847-852页

作者：王嘉怡季慧凌秀凤南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)生殖中心南京210004

由于剖宫产率的增加, 继发性不孕的人数增多, 从而使剖宫产术后接受辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)助孕治疗的患者也逐渐增加, 但目前关于剖宫产术对ART妊娠结局的影响尚存争议。研究显示剖宫产切口瘢痕可能通过... 详细信息

由于剖宫产率的增加, 继发性不孕的人数增多, 从而使剖宫产术后接受辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)助孕治疗的患者也逐渐增加, 但目前关于剖宫产术对ART妊娠结局的影响尚存争议。研究显示剖宫产切口瘢痕可能通过改变子宫解剖结构、降低子宫内膜容受性、破坏宫腔微生态环境等影响胚胎着床, 从而增加反复种植失败、复发性流产及异位妊娠等风险。瘢痕修补术是改善此类患者助孕结局的有效手段, 近年来宫腔灌注、抑制异常宫缩、抗生素治疗等也成为改善宫腔环境的新思路。本文基于剖宫产瘢痕子宫与后续生育力的关系, 围绕其影响ART妊娠结局的可能机制及处理方案展开综述, 为临床工作提供参考。

关键词：剖宫产术瘢痕生殖技术,辅助妊娠结局继发不孕