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基于ABCG2基因多态性和肾功能的瑞舒伐他汀群体药动学研究

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中国药学杂志 2025年

作者：赵诗晗盛长城陈宇冒觉蕙唐才林黄伟康张彦燕白雪贵州医科大学药学院贵州省人民医院药剂科上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心贵州医院中国药科大学基础医学与临床药学学院

目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学（PPK）模型，并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性（ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9）对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳... 详细信息

目的本研究旨在建立瑞舒伐他汀在中国高脂血症患者中的群体药动学（PPK）模型，并探讨人口学数据、临床特征和基因多态性（ABCG2、SLCO1B1、SLCO1B3、SLCO10A1、ABCB1、CYP2C9）对该药的药动学参数的影响。方法收集944例患者的944个稳态浓度数据，使用UPLC-MS/MS测定瑞舒伐他汀的血浆浓度，提取DNA并测定浓度，利用Sequenom MassArray技术平台进行基因分型，最终采用非线性混合效应模型软件（NONMEM）建立模型。结果清除率、表观分布容积和口服吸收常数的群体典型值分别为253 L · h-1、1 810 L和0.318 h-1。在相同的剂量下，随着eGFR的降低和rs2199936突变位点的增加，瑞舒伐他汀的稳态浓度升高。携带ABCG2 rs2199936的1个和2个突变位点的个体，其清除率相对于无突变的个体分别降低了32.6%和53.2%。结论 ABCG2 rs2199936和估算肾小球滤过率（eGFR）是显著影响瑞舒伐他汀清除率的协变量。对于携带rs2199936突变基因及肾功能不全的患者，应避免使用高剂量瑞舒伐他汀，特别是接受冠状动脉造影的患者。

关键词： ABCG2 瑞舒伐他汀群体药动学中国人群 NONMEM

盐酸达拉他韦片在中国健康受试者中的生物等效性研究

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：谢晶王小妮闵捷刘敏朱旭胡旺卢畅张冉周焕宫建沈阳药科大学生命科学与生物制药学院药物流行病与临床药物评价课题组蚌埠医科大学第一附属医院临床试验研究中心南京圣和药业股份有限公司

目的：评估受试制剂盐酸达拉他韦片与参比制剂盐酸达拉他韦片(百立泽TM)在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法：采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验设计，入组60例健康受试者，空腹组和餐后组各30例。受试者随机分... 详细信息

目的：评估受试制剂盐酸达拉他韦片与参比制剂盐酸达拉他韦片(百立泽TM)在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法：采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验设计，入组60例健康受试者，空腹组和餐后组各30例。受试者随机分成两组，第一周期单次口服1片（60 mg）受试制剂或参比制剂，第8天交叉服药。结果：空腹组盐酸达拉他韦片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（1 102.690±311.345）和（1 174.800±361.642）ng/mL；AUC0-t分别为（13 517.051±3 576.349）和（13 503.448±4 022.914）h·ng·mL-1；AUC0-∞分别为（13 672.052±3 626.297）和（13 669.602±4 059.563）h·ng·mL-1。餐后组盐酸达拉他韦片受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（791.733±230.334）和（872.000±303.921）ng/mL；AUC0-t分别为（10 974.708±3 213.564）和（11 217.253±4 060.319）h·ng·mL-1；AUC0-∞分别为（11 140.018±3 261.934）和（11 396.162±4 143.077）h·ng·mL-1。空腹及餐后条件下，受试者口服盐酸达拉他韦片受试制剂与参比制剂60 mg后血浆中的达拉他韦的主要药代动力学参数(Cmax、AUC0-t和AUC0-∞)的几何均值比的90%置信区间均在80.00%-125.00%范围内。两组均无严重不良事件。结论：在空腹或餐后状态下，盐酸达拉他韦片受试制剂与参比制剂具有生物等效性，且安全性良好。

关键词：盐酸达拉他韦片药物动力学生物等效性

蓝布正总酚酸的体内外成分分析及其促急性伤口愈合与抑制瘢痕形成的作用

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 156-167页

作者：孔熙贤田广环吴桐胡少伟赵洁潘福竺刘憬曈邓勇欧阳意吴宏伟中国中医科学院中药研究所遵义医科大学药学院中国中医科学院医学实验中心

目的：鉴别蓝布正总酚酸体内、外化学成分，结合药效学和网络药理学分析明确蓝布正总酚酸促进急性伤口愈合与抑制瘢痕形成的作用及机制。方法：采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap-MS）鉴定蓝布正总... 详细信息

目的：鉴别蓝布正总酚酸体内、外化学成分，结合药效学和网络药理学分析明确蓝布正总酚酸促进急性伤口愈合与抑制瘢痕形成的作用及机制。方法：采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap-MS）鉴定蓝布正总酚酸的化学成分及外用给药后体内吸收成分；120只ICR小鼠随机分为模型组、重组人表皮生长因子（rhEGF）组(4 mg·kg-1)、蓝布正总酚酸低、中、高剂量组(3.5、7、14 mg·kg-1)，每组24只。构建全皮层切除模型，各给药组分别于伤口处涂抹给药，模型组涂抹等体积生理盐水，连续30 d，期间于给药6、12、30 d后每组随机处死8只小鼠，观察小鼠创面愈合情况，苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）、天狼星红染色动态观察皮肤组织病理变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）动态测定皮肤组织中的白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、基质金属蛋白酶（MMP）-3和MMP-9含量。利用网络药理学预测蓝布正总酚酸促进急性伤口愈合与抑制瘢痕形成相关靶点，并进行关键成分和靶点的分子对接，对相关靶点进行基因本体（GO）生物过程分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析，构建“药材-化合物-靶点-通路-药理作用-疾病”网络图，进一步探讨其潜在机制。结果：鉴定出蓝布正总酚酸共含有146个化合物，包括苯丙素类28个、鞣质类31个、三萜类23个、黄酮类49个、其他类15个，从小鼠血清中发现入血原型成分16个。药效学结果显示，与模型组比较，蓝布正总酚酸各剂量组相对伤口愈合率、相对瘢痕抑制率增加（P<0.05），新生毛细血管数量、成纤维细胞数量、新生皮肤附属器数量、表皮再生率、胶原纤维比例、Ⅲ型胶原/Ⅰ型胶原明显改善（P<0.05,P<0.01），皮肤组织中IL-6、TNF-α、MMP-3、MMP-9水平不同程度降低，VEGFA水平增高。网络药理学分析筛选出肿瘤蛋白53（TP53）、非受体酪氨酸激酶（SRC）、蛋白激酶B1（Akt1）、信号传导与转录活化因子3（STAT3）、表皮生长因子受体（EGFR）等10个核心靶点，涉及糖基化终末产物（AGE）/AGE受体（RAGE）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等75条通路；经分子对接验证，关键成分老鹳草素、染料木素、木麻黄鞣质与TP53、SRC、Akt1、STAT3、EGFR结合能力较好。结论：该研究较全面地反映了蓝布正总酚酸的化学成分及外用给药后的入血成分，并验证了其可促进急性伤口愈合，抑制瘢痕形成。其中的关键成分可能与TP53、Akt1和EGFR等靶点结合通过免疫炎症、血管再生等相关通路发挥治疗作用。

关键词：超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Orbitrap-MS) 蓝布正总酚酸成分鉴定入血成分伤口愈合瘢痕修复网络药理学

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苦参总黄酮改善非酒精性脂肪肝的作用机制及斑马鱼实验验证

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2969-2978页

作者：古玉凤邓丙英李倪仁曾译萱鲁思凡朱晨陈磊刘怡南方医科大学中医药学院广东省广州市510510 广州中医药大学第二附属医院药学部广东省广州市510120 广东药科大学中药学院广东省广州市510006 广东省中药制剂重点实验室广东省广州市510515 广东省中西医结合防治情志病基础研究卓越中心广东省广州市510515

背景:苦参总黄酮具有抗炎、调节免疫、抗氧化、抗肝损伤等多种药理作用,其对非酒精性脂肪肝的治疗效果和作用机制尚不明确。目的:利用生物信息学、网络药理学方法及斑马鱼实验验证苦参总黄酮治疗非酒精性脂肪肝的作用机制。方法:构建非... 详细信息

背景:苦参总黄酮具有抗炎、调节免疫、抗氧化、抗肝损伤等多种药理作用,其对非酒精性脂肪肝的治疗效果和作用机制尚不明确。目的:利用生物信息学、网络药理学方法及斑马鱼实验验证苦参总黄酮治疗非酒精性脂肪肝的作用机制。方法:构建非酒精性脂肪肝斑马鱼模型,观察苦参总黄酮治疗后斑马鱼肝脏脂质累积情况、病理形态改变,以及脂质累积、炎症基因的表达变化。通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Bat-man数据库获取苦参总黄酮活性成分与非酒精性脂肪肝相关靶点;利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,GO功能富集和KEGG通路富集分析。基于GSE33814数据集,筛选出“苦参总黄酮-非酒精性脂肪肝”交集靶点的差异表达基因并运用R4.3.2软件进行相关性分析、受试者操作特征曲线分析,通过验证集GSE89632验证核心基因;RT-qPCR和Western blot实验验证核心通路相关基因和蛋白表达。结果与结论:①苦参总黄酮能够改善非酒精性脂肪肝斑马鱼肝脏脂质累积,显著抑制斑马鱼脂质和转氨酶水平的升高(P<0.05);调节炎症和脂代谢相关基因的表达;②网络药理学中获得168个共同靶点,Cytoscape拓扑分析综合筛选出排名前10的核心基因分别为HSP90AA1、STAT3、PIK3R1、MAPK1、AKT1、RXRA、PIK3CA、EGFR、JAK2、ESR1;GO和KEGG分析通路主要集中在胰岛素抵抗、脂质与动脉粥样硬化方面;生物信息分析共获得59个“苦参总黄酮-非酒精性脂肪肝”差异表达基因,受试者操作特征曲线分析及验证集验证得到6个核心靶点在健康人与非酒精性脂肪肝患者间有显著差异(P<0.01);③RT-qPCR和Western blot实验结果表明苦参总黄酮能够抑制非酒精性脂肪肝斑马鱼JAK2/STAT3信号通路的激活。以上结果表明,苦参总黄酮通过调节JAK2/STAT3信号通路减轻炎性反应,抑制脂质累积从而改善非酒精性脂肪肝。

关键词：苦参总黄酮非酒精性脂肪肝斑马鱼网络药理学生物信息学 JAK2 STAT3

基于移动技术的居家老年慢性病远程药物治疗管理模式建立与评价

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医药导报 2025年

作者：杨丽娟张威李全志郑婷婷杨烁林平韩爽刘思彤张天婧甄健存首都医科大学附属北京积水潭医院

目的评价基于移动技术的居家老年慢性病远程药物治疗管理模式的效果和可行性。方法开发便捷友好的移动应用软件（简称“药事宜”APP），组建由三甲医院临床药师-社区药师-社区医师组成的远程药物治疗管理团队，从社区选取居家老年慢... 详细信息

目的评价基于移动技术的居家老年慢性病远程药物治疗管理模式的效果和可行性。方法开发便捷友好的移动应用软件（简称“药事宜”APP），组建由三甲医院临床药师-社区药师-社区医师组成的远程药物治疗管理团队，从社区选取居家老年慢病患者进行实践研究，应用“药事宜”APP对患者进行为期6个月的药物治疗管理，考察实践效果和可行性。结果 “药事宜”APP 能与多种医疗级可穿戴设备集成连接，实现自动上传监测数据、异常值提醒、用药提醒、用药咨询、用药科普等功能。共有302例居家老年慢病患者完成研究，发现并干预药物治疗问题695例次，药物治疗问题排序前3位的是需要额外增加的治疗247例次（35.5%）、不必要的药物治疗97例次（14.0%）、用药依从性问题93例次（13.4%）。患者用药依从性评分（MMAS-8）从入组时的（5.85±1.57）分上升至入组6个月后的（6.74±1.23）分（P<0.01），入组6个月后患者对药师工作的满意度评分达（4.99±0.08）分（满分5分），患者平均减少药品费用比例（20.9±18.0）%。93.4%的患者能熟练掌握“药事宜”APP的使用。结论基于移动技术的居家老年慢性病远程药物治疗管理模式能有效提高患者对疾病监测和用药的依从性，保障患者合理用药，减少医疗资源浪费，患者接受度高。

关键词：移动应用居家老年慢病患者药物治疗管理

Monocrotalic acid从脱氢野百合碱的释放及其鉴定(英文)

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中国药科大学学报 2003年第6期34卷 499-502页

作者：汤俊王峥涛张勉赤尾光昭中村■夫服部征雄中国药科大学生药学研究室南京210038 富山医科药科大学药学部杉谷2630日本富山9300194 富山医科药科大学和汉药研究所

目的 :为进一步研究野百合碱的代谢和毒理 ,制备其相应的代谢产物。方法 :采用氮氧化和脱氢化反应将野百合碱分别转化为其氮氧化物和脱氢产物 ,其中后者在氯仿溶液中发生水解并释放出一个酸性化合物。结果 :所得 3个化合物经UV ,IR ,MS... 详细信息

目的 :为进一步研究野百合碱的代谢和毒理 ,制备其相应的代谢产物。方法 :采用氮氧化和脱氢化反应将野百合碱分别转化为其氮氧化物和脱氢产物 ,其中后者在氯仿溶液中发生水解并释放出一个酸性化合物。结果 :所得 3个化合物经UV ,IR ,MS和NMR分析确证为dehydromonocrotaline ,monocrotalineN oxide和monocrotalicacid。结论 :Monocrotalicacid为首次从野百合碱的吡咯酯 (dehydromonocrotaline)的自然降解中获得 ,但未同时得到其碱基部分dehydroretronecine ,这证明了吡咯里西啶生物碱的吡咯酯具有很高的化学反应活性 ,故在代谢研究中往往不是直接的代谢产物 ;对所得

关键词：野百合碱 Dehydromonocrotaline Monocrotalic acid 核磁共振释放鉴定

脐带间充质干细胞对2型糖尿病的免疫调节作用

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 5031-5040页

作者：陈春兰叶美仪潘雨薇袁佳周朋君广东药科大学药学院药理系广东省广州市510006 广州医科大学附属中医医院治未病科广东省广州市510130 广东省中西医结合医院康复科广东省佛山市528200 暨南大学生科院生物医药基地广东省广州市510632

背景:脐带间充质干细胞具有免疫调节功能和多向分化潜能,能够积极改善2型糖尿病的慢性低度炎症状态,对阻止2型糖尿病疾病进展具有重要意义。目的:综述脐带间充质干细胞通过免疫调节作用治疗2型糖尿病的研究进展。方法:以“脐带间充质干... 详细信息

背景:脐带间充质干细胞具有免疫调节功能和多向分化潜能,能够积极改善2型糖尿病的慢性低度炎症状态,对阻止2型糖尿病疾病进展具有重要意义。目的:综述脐带间充质干细胞通过免疫调节作用治疗2型糖尿病的研究进展。方法:以“脐带间充质干细胞,间充质干细胞,2型糖尿病,免疫,胰岛素抵抗,炎症”等为中文检索词,以“umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs,mesenchymal stem cells,MSCs,type 2 diabetes mellitus,T2DM,immunity,insulin resistance,inflammation”等为英文检索词,在中国知网、Web of Science和PubMed数据库筛选相关的综述、研究型论文和论著,根据纳入标准和排除标准整理出88篇论文进行归纳总结。结果与结论:脐带间充质干细胞可通过免疫调节作用降低机体炎症反应、诱导巨噬细胞向M2型极化,增加靶器官对胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,缓解胰岛β细胞功能障碍等,进而有效延缓2型糖尿病发生发展。但在脐带间充质干细胞移植成为常规治疗手段之前,还需要进行大规模的基础与应用基础研究以确定其最佳治疗方案及疗效。

关键词：脐带间充质干细胞 2型糖尿病免疫胰岛素抵抗炎症巨噬细胞

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来源于铁线莲属透骨草的鉴别研究

中国中药杂志 1998年第4期23卷 198-203页

作者：王璇张玉华蔡少青陈虎彪李胜华御影雅幸难波恒雄北京医科大学药学院日本金泽大学药学部日本富山医科药科大学

对作透骨草入药的５种铁线莲属植物：黄花铁线莲Ｃｌｅｍａｔｉｓｉｎｔｒｉｃａｔａ、芹叶铁线莲Ｃ．ａｅｔｈｕｓｉｆｏｌｉａ、粉绿铁线莲Ｃ．ｇｌａｕｃａ、甘青铁线莲Ｃ．ｔａｎｇｕｔｉｃａ和棉团铁线莲Ｃ．ｈｅｘａｐｅｔａｌａ... 详细信息

对作透骨草入药的５种铁线莲属植物：黄花铁线莲Ｃｌｅｍａｔｉｓｉｎｔｒｉｃａｔａ、芹叶铁线莲Ｃ．ａｅｔｈｕｓｉｆｏｌｉａ、粉绿铁线莲Ｃ．ｇｌａｕｃａ、甘青铁线莲Ｃ．ｔａｎｇｕｔｉｃａ和棉团铁线莲Ｃ．ｈｅｘａｐｅｔａｌａ的茎进行了比较形态组织学研究，发现了茎中由初生韧皮纤维束和木化孔纹细胞组成的厚壁细胞环带及薄壁性三生构造环带，并提出了形成层环直径比的参数用于鉴别。根据厚壁细胞环带的有无、毛茸的大小和细胞个数，纤维细胞壁的厚度及ＲＣＲ值等列出了比较表和检索表。

关键词：透骨草铁线莲属生药鉴定形态组织学

沙参属沙参组和筒花组12种植物根的组织学研究

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药学学报 1998年第6期33卷 469-476页

作者：屠鹏飞徐珞珊徐国钧难波恒雄中国药科大学日本富山医科药科大学

报道沙参属沙参组和筒花组１２种药用植物根的组织构造，并根据对沙参属２３种５亚种２变种药用植物根的组织学系统研究结果，编写了组织特征检索表。

关键词：沙参属组织学沙参筒花植物根