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基于C—OMe键断裂的芳甲醚转化反应研究进展

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有机化学 2025年

作者：沈一鸣邹东浙江大学医学院附属第二医院药学部浙江大学医学院附属邵逸夫医院药学部

芳基卤化物是金属催化偶联反应最常用的亲电试剂之一，因其合成成本较高，且参与反应时会产生化学计量的卤化物肥料，因此开发更持续、环保的芳基卤化物替代物成为近年研究热点之一.尽管前期已实现了一些基于苯酚衍生物的交叉偶联，例... 详细信息

芳基卤化物是金属催化偶联反应最常用的亲电试剂之一，因其合成成本较高，且参与反应时会产生化学计量的卤化物肥料，因此开发更持续、环保的芳基卤化物替代物成为近年研究热点之一.尽管前期已实现了一些基于苯酚衍生物的交叉偶联，例如芳基磺酸盐、芳基酯或芳基氨基甲酸酯等，但含硫废物的产生，加上高昂的价格，使得此类物质的应用前景大大降低.芳甲醚是一类基础且重要的原料和中间体，也是苯酚的最简单衍生物，商业可购且价格低廉，并且甲氧基的离去几乎不会对环境造成任何污染.因此，开发简便、高效的方法催化芳甲醚转化反应具有重要研究意义.在此，我们综述了近十年基于C—OMe键断裂的芳甲醚转化反应研究进展，并按照不同反应原理分类,包括过渡金属催化的C—OMe键转化和无过渡金属催化/介导的C—OMe键转化(自由基介导的C—OMe键转化和Br?nsted酸/碱催化的C—OMe键转化).并详细论述了反应条件、底物耐受性、反应机理、应用与不足等.

关键词：芳甲醚芳基卤化物替代物 C—OMe键断裂转化反应

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低浓度鱼藤素抑制活化T细胞增殖作用研究

中国药学杂志 2025年

作者：赵克天敬林崔文杰张佳庆伍佳丽何晶晶赖翼刘阳罗兴燕成都医学院科研实验中心成都医学院药学院广西大学医学院特色生物医药重点实验室成都医学院临床医学院成都医学院检验医学院

目的探究低浓度鱼藤素抑制活化T细胞增殖的作用特点。方法 Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞，免疫磁珠法纯化人T细胞，抗人CD3/CD28抗体活化T细胞。流式细胞术测定T细胞存活率、增殖指数、凋亡进展、CD25表达水平... 详细信息

目的探究低浓度鱼藤素抑制活化T细胞增殖的作用特点。方法 Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞，免疫磁珠法纯化人T细胞，抗人CD3/CD28抗体活化T细胞。流式细胞术测定T细胞存活率、增殖指数、凋亡进展、CD25表达水平及分裂期比例；ELISA检测细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-17及IFN-γ的分泌水平。结果低浓度鱼藤素抑制抗人CD3/CD28抗体活化的T细胞增殖，IC50为（73±12） nmol·L-1，400 nmol·L-1时无细胞毒性。低浓度鱼藤素不影响活化的T细胞表达CD25和分泌IL-2，但提高G0/G1期细胞比例。低浓度鱼藤素促进活化T细胞分泌抗炎细胞因子IL-4，并抑制促炎细胞因子IL-6、IL-17及IFN-γ的产生。结论低浓度鱼藤素显著抑制T细胞增殖于G0/G1期，并有效抑制促炎细胞因子分泌，提示鱼藤素在自身免疫病的治疗中具有潜在作用。

关键词：鱼藤素 T细胞增殖抑制低浓度抗炎作用细胞因子

PD-1高表达细菌质膜囊泡的构建及对肺癌的靶向性评估

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：徐秀杰兰闰森范峻晨蒋灵馨张娜郑猛超龙雨飞高贵花颜涛玲兰天舒广西大学医学院厦门医学院厦门医学院附属第二医院厦门医学院呼吸疾病研究所

目的：本研究旨在构建程序性死亡受体1（Programmed Death 1，PD-1）高表达的细菌质膜纳米囊泡（Bacterial cytoplasmic membrane nanovesicles，BMV）BMV-PD-1，评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法：通过质粒转化将PD-1与膜孔... 详细信息

目的：本研究旨在构建程序性死亡受体1（Programmed Death 1，PD-1）高表达的细菌质膜纳米囊泡（Bacterial cytoplasmic membrane nanovesicles，BMV）BMV-PD-1，评估其对小鼠肺癌移植瘤组织的靶向性。方法：通过质粒转化将PD-1与膜孔蛋白细胞溶素A（CytolysinA，ClyA）融合质粒ClyA-PD-1-EGFP转入大肠杆菌BL21-Codonplus，使用激光共聚焦显微镜、SDS-PAGE和WB检测融合蛋白ClyA-PD-1-EGFP的表达。提取质膜并采用挤出法，利用挤出器制备BMV-PD-1。采用TEM、NTA分别对BMV-PD-1的形态、粒径和膜电位进行检测，用WB鉴定PD-1蛋白的携带情况。采用激光共聚焦成像检测Lewis肺癌LLC细胞对BMV-PD-1的摄取。建立肺癌细胞C57BL/6J小鼠皮下肿瘤模型，采用小动物活体成像系统评估BMV-PD-1的肿瘤靶向性。结果：激光共聚焦显微成像结果显示，质粒ClyA-PD-1-EGFP被转入BL21-Codonplus并成功表达蛋白。SDS-PAGE结果表明，ClyA-PD-1-EGFP在BL21-Codonplus中过表达。WB分析表明，PD-1在细菌中表达且在BMV-PD-1上呈高表达（P<0.001）状态。NTA和TEM分析表明，BMV-PD-1是一种粒径为145 ± 14 nm、表面呈负电性的球状囊泡。激光共聚焦成像显示PD-1高表达能显著提升肺癌细胞的对BMV-PD-1的摄取（P < 0.01），小动物活体成像也进一步证实PD-1高表达能有效提升BMV-PD-1的肿瘤靶向性（P < 0.01）。结论：本研究成功构建了PD-1高表达的细菌纳米囊泡BMV-PD-1，发现PD-1高表达可显著提高BMV-PD-1的肺癌靶向性，为进一步开发以BMV-PD-1为载体的肿瘤靶向药物递送系统奠定基础。

关键词： PD-1 细菌囊泡细胞摄取肺癌靶向

拟除虫菊酯类农药暴露与学龄期儿童肺功能的相关性

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环境与职业医学 2025年

作者：钱丽花户宜胡培培丁国栋上海交通大学医学院附属新华医院儿童呼吸科上海交通大学医学院附属儿童医院生物医学信息研究中心上海交通大学医学院附属新华医院新生儿科

[背景]以往流行病学研究提示拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童呼吸系统健康产生不利影响。然而，在中国相关研究尚不充分。[目的]探讨上海地区拟除虫菊酯类农药暴露与儿童肺功能的相关性。[方法]2019年8月—2020年1月期间，在上海交通大... 详细信息

[背景]以往流行病学研究提示拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童呼吸系统健康产生不利影响。然而，在中国相关研究尚不充分。[目的]探讨上海地区拟除虫菊酯类农药暴露与儿童肺功能的相关性。[方法]2019年8月—2020年1月期间，在上海交通大学医学院附属儿童医院招募163名5～12岁健康的学龄期儿童参与横断面研究，收集儿童年龄、身高、体重和家庭收入等基本信息。留取儿童尿液样本，采用气相色谱-串联质谱联用技术检测尿液中3种拟除虫菊酯类农药代谢物的水平，包括3-苯氧基苯甲酸（3-PBA）、顺式-3-（2,2-二氯乙烯基）-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸（CDCCA）及反式-3-（2,2-二氯乙烯基）-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸（TDCCA）；使用肺功能仪检测儿童多个肺功能指标，包括呼气流量峰值（PEF）、呼气中段流速(FEF25-75)、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC值。采用多元线性回归和限制性立方样条模型，评估儿童尿液中拟除虫菊酯类农药暴露水平与肺功能指标之间的相关性。[结果]163名学龄期儿童的平均年龄和体重指数（BMI）分别为（7.04±2.08）岁和（16.04±2.72）kg·m-2，其中男孩75人（占46.01%）。儿童尿液3-PBA、TDCCA和CDCCA的检出率分别为85.28%、17.79%和4.91%。经肌酐校正后，3-PBA的中位数水平为0.150μg·g-1。校正儿童身高、BMI、性别、年龄、分娩方式、家庭年收入和母亲受教育程度等混杂因素后，多元线性回归分析结果显示儿童尿液3-PBA水平与FVC[β=-0.030,95%置信区间（CI）：-0.058，-0.003,P=0.031]和FEV1（β=-0.032,95%CI：-0.064，-0.000,P=0.049 98）呈负相关。限制性立方样条模型结果显示儿童尿液3-PBA水平与FVC、FEV1、PEF和FEF25-75呈非线性关联(P非线性<0.05,P总效应<0.05)。[结论]上海学龄期儿童的拟除虫菊酯类农药暴露水平较高，且尿液中3-PBA浓度与儿童肺功能呈负相关，拟除虫菊酯类农药暴露可能对儿童的呼吸健康产生不利影响。

关键词：学龄期儿童拟除虫菊酯类农药 3-苯氧基苯甲酸肺功能第1秒用力呼气容积用力肺活量

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直肠癌患者术后感染的病原菌分布和预测模型

重庆医科大学学报 2025年

作者：陈博文赵晋魏晓霞吕鸣干晟俊袁玉华浙江大学医学院附属邵逸夫医院医院感染管理科浙江大学医学院附属邵逸夫医院病案室浙江大学医学院附属邵逸夫医院检验科

目的：探究直肠癌患者术后发生医院感染的病原菌分布，并构建发生医院感染的预测模型。方法：回顾性收集1 537例在2021年1月至2022年12月期间于浙江大学医学院附属邵逸夫医院进行直肠癌手术治疗的患者，并根据其是否发生医院感染，采用... 详细信息

目的：探究直肠癌患者术后发生医院感染的病原菌分布，并构建发生医院感染的预测模型。方法：回顾性收集1 537例在2021年1月至2022年12月期间于浙江大学医学院附属邵逸夫医院进行直肠癌手术治疗的患者，并根据其是否发生医院感染，采用倾向性评分匹配法（propensity score matching,PSM）进行1∶1匹配，最终纳入感染组及对照组各83例。对发生医院感染的患者，进行菌种分布及耐药性分析。采用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）回归筛选直肠癌患者术后发生医院感染的危险因素，运用多因素logistics回归建立预测模型，构建Nomogram图，利用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析评估模型的预测价值。结果：83名医院感染患者中，共分离病原菌93株，其中87株为细菌，包括革兰氏阴性菌62株（66.67%），以大肠埃希菌和铜绿假单胞菌为主；革兰氏阳性菌25株（26.88%），以粪肠球菌为主；真菌6株（6.45%），均为白假丝酵母菌。通过LASSO回归筛选变量并使用多因素logistics回归建立模型，结果显示吸烟史（OR=3.97,95%CI=1.27～12.43）、引流管置管时间（OR=1.19,95%CI=1.08～1.30）、手术前后中性粒细胞差值（OR=1.23,95%CI=1.01～1.49）、手术前后C反应蛋白差值（OR=1.05,95%CI=1.03～1.07）为直肠癌患者术后发生医院感染的独立危险因素。基于以上因素构建的列线图模型ROC曲线下面积为0.933(95%CI=0.896～0.969)。校准曲线分析显示，该模型的实际、校正曲线拟合好，且接近于理想曲线。决策曲线分析结果提示，该模型具有良好的临床效用和较高的净临床效益。结论：本研究构建的预测模型对直肠癌患者术后发生医院感染具有良好的预测价值。

关键词：直肠癌医院感染病原菌预测模型

盐单胞菌Halomonassp. XH26在高盐胁迫下生长特性及羟基四氢嘧啶生物合成研究

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微生物学杂志 2025年

作者：张蔓林子静朱德锐邢江娃李永臻青海大学医学院基础医学研究中心

羟基四氢嘧啶(5-hydroxyectoine, 5-HE)是四氢嘧啶(Ectoine)的羟基化衍生物,是一种重要的细胞保护剂。为了研究菌株Halomonas campaniensis XH26在高NaCl浓度培养条件下的生长特性和5-HE合成情况,分别设计了不同NaCl浓度(0%、12%、14%和... 详细信息

羟基四氢嘧啶(5-hydroxyectoine, 5-HE)是四氢嘧啶(Ectoine)的羟基化衍生物,是一种重要的细胞保护剂。为了研究菌株Halomonas campaniensis XH26在高NaCl浓度培养条件下的生长特性和5-HE合成情况,分别设计了不同NaCl浓度(0%、12%、14%和16%)(质量分数)的嗜盐菌培养基,并利用高效液相色谱(HPLC)对培养后的发酵液中的Ectoine和5-HE产量进行分析。结果显示,随着浓度增加,细菌的生长受到明显抑制,光学显微镜和电镜下观察到菌体长轴明显增加;菌株在12%～18%NaCl条件下培养,5-HE合成量呈现先增加后降低的趋势,5-HE与Ectoine的产量比最高达到0.92,在NaCl浓度为14%时,5-HE的产量最高。此外,优化培养条件得到菌株生长最适温度为33～37℃,最适pH值在5～8之间。菌株Halomonas sp. XH26在高盐胁迫下增加5-HE生物合成的同时细胞形态发生了改变,这为阐明野生菌株的耐盐机制和相容性溶质的合成调控及优化发酵的策略开拓了思路。

关键词：四氢嘧啶羟基四氢嘧啶盐单胞菌盐胁迫发酵工程

移动医疗技术在进食障碍防治中的作用（综述）

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中国心理卫生杂志 2025年 122-127页

作者：黄琬晴陈珏上海交通大学医学院附属精神卫生中心

进食障碍在我国正成为越来越严重的公共卫生问题,迫切需要更新相应的干预方式。本文介绍了各种形式的移动医疗技术在进食障碍防治中的作用,其中,在线心理治疗显示出不亚于面对面治疗的疗效,应用程序能够提供心理治疗、自我监测、即时干... 详细信息

进食障碍在我国正成为越来越严重的公共卫生问题,迫切需要更新相应的干预方式。本文介绍了各种形式的移动医疗技术在进食障碍防治中的作用,其中,在线心理治疗显示出不亚于面对面治疗的疗效,应用程序能够提供心理治疗、自我监测、即时干预多种功能,其疗效得到了广泛的验证,可穿戴传感器作为一种监测工具为监测进食活动和提示风险信号带来了新的可能。基于目前的进展,未来需要依靠数据模型发展个性化治疗方案,同时注重移动医疗技术在进食障碍全病程中的应用。

关键词：进食障碍移动医疗应用综述

铁自噬与线粒体自噬在缺血性脑卒中中的研究进展

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海南医学院学报 2025年

作者：杜秋思刘丹红韦梦真廖君湖南中医药大学医学院

缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）是因血液供应障碍产生脑缺血缺氧性损伤，进而出现神经功能障碍的一组临床综合征。选择性自噬是指自噬体围绕特定底物与溶酶体融合进行特异性降解维持细胞稳态的过程。越来越多证据表明选择性自噬... 详细信息

缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）是因血液供应障碍产生脑缺血缺氧性损伤，进而出现神经功能障碍的一组临床综合征。选择性自噬是指自噬体围绕特定底物与溶酶体融合进行特异性降解维持细胞稳态的过程。越来越多证据表明选择性自噬参与调节缺血性脑卒中后能量消耗、氧化应激和炎症导致的神经元损伤，本文回顾在缺血性脑卒中发挥主要作用的选择性自噬类型：铁自噬、线粒体自噬的机制，以及药物干预线铁自噬和粒体自噬的缺血脑卒中治疗作用，为探索缺血性脑卒中后神经保护的中西医结合新方案提供理论依据。

关键词：缺血性脑卒中选择性自噬铁自噬线粒体自噬

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脐膨出的临床特征及其不良结局危险因素分析

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 43-49页

作者：石巍韩铭玉陈正程晓英陈军津王鹏钭金法施丽萍马晓路浙江大学医学院附属儿童医院新生儿重症监护室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿内科杭州浙江大学医学院附属儿童医院医院质量管理办公室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科杭州

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, ... 详细信息

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, 采用χ2检验、连续校正χ2检验、Fisher确切概率法、Mann-WhitneyU 检验比较两组患儿的疾病特点及诊治情况。通过Logistic回归分析寻找与脐膨出不良结局相关的危险因素。结果 224例脐膨出患儿中男126例, 208例(92.9%)预后良好, 16例(7.1%)预后不良。预后不良组患儿中巨型脐膨出14例, 预后良好组患儿中巨型脐膨出100例。预后不良组疝囊中疝入2个以上腹腔脏器、合并心脏畸形、动脉导管未闭、肺动脉高压、败血症、疝囊表面感染的比例均高于预后良好组(均P<0.05)。预后不良组患儿有创机械通气、氧疗应用、静脉营养应用和总住院时间均长于预后良好组, 出现静脉营养相关胆汁淤积的比例高于预后良好组(均P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示, 肺动脉高压(OR=9.39, 95%CI 1.20～73.32)、败血症(OR=8.59, 95%CI 1.32～55.86)、合并心脏畸形(OR=6.55, 95%CI 1.11～38.73)均为脐膨出不良结局的独立危险因素(均P<0.05)。结论脐膨出易合并心脏畸形、败血症、肺动脉高压等, 不良结局的危险因素包括肺动脉高压、败血症及合并心脏畸形。

关键词：先天畸形预后危险因素脐膨出