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维胺酯通过激活RBP4/RARγ途径缓解大鼠耳部痤疮表皮过度角化

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中国药学杂志 2024年

作者：谢晶陆凌怡宁波市海曙区人民医院皮肤科宁波市第一医院皮肤科

目的探究维胺酯治疗大鼠耳部痤疮表皮过度角化的具体机制。方法将30只雄性SpragueDawley大鼠随机分成对照组、模型组和维胺酯治疗组。利用痤疮丙酸杆菌（P.acnes）联合皮脂涂抹方法诱导大鼠耳部痤疮形成，建模成功后，通过灌胃给药，... 详细信息

目的探究维胺酯治疗大鼠耳部痤疮表皮过度角化的具体机制。方法将30只雄性SpragueDawley大鼠随机分成对照组、模型组和维胺酯治疗组。利用痤疮丙酸杆菌（P.acnes）联合皮脂涂抹方法诱导大鼠耳部痤疮形成，建模成功后，通过灌胃给药，每12h一次，持续30d。给药结束后，取大鼠痤疮组织，免疫组化，苏木精-伊红染色法检测组织病理，转录组测序分析结合分子对接预测维胺酯作用靶标，最后通过免疫印迹验证维胺酯对角化蛋白的影响。随后通过培养人角质形成细胞HaCat，考察维胺酯对热灭活后的P.acnes诱导HaCat细胞增殖及角化水平的影响，并通过沉默视黄醇结合蛋白（Retinolbindingprotein4，RBP4）进行回复性研究。结果维胺酯治疗30d后，可显著改善大鼠耳部红肿、表皮增厚、炎症反应等症状，并抑制角化相关蛋白波形蛋白（Vimentin）和角蛋白（Keratin6，KRT6）表达。转录组分析结果显示，维胺酯对细胞角化生物途径具有显著调控作用。分子对接结果显示RBP4可能是维胺酯发挥作用的关键靶点。免疫印迹结果证实维胺酯能够上调痤疮大鼠RBP4/视黄酸受体-γ（retinoicacidreceptorγ，RARγ）蛋白表达。细胞层面，维胺酯可显著抑制P.acnes诱导后HaCat细胞的异常增殖及角化蛋白Vimentin和KRT6的表达，并下调丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B（ProteinKinaseB，也被称为Akt）蛋白磷酸化；而在转染RBP4siRNA后，维胺酯对上述现象的调控作用均被显著逆转。结论维胺酯通过激活RBP4/RARγ从而下调Akt蛋白磷酸化来抑制大鼠耳部表皮的过度角化来改善痤疮，并抑制由P.acnes诱导的人表皮角质形成细胞增殖及角化。

关键词：维胺酯痤疮角化过度视黄醇结合蛋白视黄酸受体-γ

Ⅰ型神经纤维瘤病一个家系及散发病例1例的NF1基因变异分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第3期41卷 317-321页

作者：赵小燕周昆丽张启国蔡良奇厦门大学附属第一医院皮肤科厦门361003

目的对Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)1个家系和1例散发病例的NF1基因进行变异分析,探讨遗传学病因。方法回顾性分析2022年10月22日于厦门大学附属第一医院就诊的1个NF1家系及另1例散发NF1患儿的临床资料,提取患者外周血基因组DNA进行临床全外... 详细信息

目的对Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)1个家系和1例散发病例的NF1基因进行变异分析,探讨遗传学病因。方法回顾性分析2022年10月22日于厦门大学附属第一医院就诊的1个NF1家系及另1例散发NF1患儿的临床资料,提取患者外周血基因组DNA进行临床全外显子组捕获和测序,确定候选基因变异位点,针对变异位点进行Sanger测序验证。结果NF1家系中,先证者及其母亲与妹妹均携带NF1基因第25外显子c.3251delC变异,先证者父亲未携带该变异;散发NF1病例携带NF1基因第32外显子c.4312_4314delGAA变异,其父母均未携带该变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,c.3251delC与c.4312_4314delGAA均被评定为致病性变异(PVS1+PS4_Supporting+PM2_Supporting+PP4;PS2+PS4_Moderate+PM2_Supporting+PM4+PP4)结论NF1基因c.3251delC与c.4312_4314delGAA变异可能分别为该家系及散发病例罹患NF1的致病原因。

关键词：基因检测 Ⅰ型神经纤维瘤病 NF1基因基因变异

寻常型银屑病患者皮损组织中DNA去甲基化酶TET3过表达介导转录因子KLF4显著高表达

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 637-643页

作者：张帅罗雯张莲殷秀琴罗宏长沙市第一医院皮肤科长沙410000

目的探讨银屑病患者皮损组织中Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4, KLF)异常高表达的DNA甲基化分子机制。方法以20例寻常型银屑病患者病理检查所取皮损组织为实验组,13例眼外伤手术患者所取眼睑皮肤组织为对照组。采用亚硫酸氢... 详细信息

目的探讨银屑病患者皮损组织中Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4, KLF)异常高表达的DNA甲基化分子机制。方法以20例寻常型银屑病患者病理检查所取皮损组织为实验组,13例眼外伤手术患者所取眼睑皮肤组织为对照组。采用亚硫酸氢盐测序(bisulfite sequencing, BSP)检测各组皮肤样本及转染十-十一转位3(ten-eleven translocation 3, TET3)过表达及干扰质粒的人永生化角质形成细胞HaCat中转录因子Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4, KLF4)启动子区DNA甲基化水平,RT-qPCR和Western blotting检测各组皮肤组织样本及转染HaCat细胞中KLF4、TET1(ten-eleven translocation1)、TET2、TET3的表达水平。结果实验组KLF4启动子DNA甲基化水平显著低于对照组(P<0.01),实验组KLF4的mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.01)。实验组KLF4启动子DNA甲基化水平与mRNA表达水平呈显著负相关(r=-0.649,P=0.002)。实验组TET3表达水平显著高于对照组(P<0.01), TET1及TET2表达水平差异无统计学意义。实验组TET3表达水平与KLF4启动子DNA甲基化水平呈显著负相关(r=-0.688,P=0.001)。HaCat细胞中过表达TET3后,KLF4启动子DNA甲基化水平明显下调(P<0.01),KLF4表达水平显著上调(P<0.01)。HaCat细胞中干扰TET3表达后,KLF4启动子DNA甲基化水平明显上调(P<0.01),KLF4表达水平显著下调(P<0.01)。结论过度表达的TET3通过下调KLF4启动子DNA甲基化水平,介导银屑病患者皮损组织中KLF4过度表达。

关键词：银屑病角质形成细胞 DNA甲基化 TET家族蛋白3 kruppel样因子4

Winograd术联合改良缝合技术及健康宣教治疗嵌甲型甲沟炎临床疗效观察

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中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 258-260页

作者：刘海波陈军孔庆涛桑红东部战区总医院皮肤科南京210002 南京医科大学第四附属医院皮肤科南京210031

目的研究Winograd术联合改良缝合技术及健康宣教治疗嵌甲型甲沟炎的临床疗效。方法2021年11月至2022年12月东部战区总医院皮肤科就诊的84例嵌甲型甲沟炎患者(Mozena分级Ⅱa级及以上),采用Winograd术联合改良缝合技术治疗及进行健康宣教... 详细信息

目的研究Winograd术联合改良缝合技术及健康宣教治疗嵌甲型甲沟炎的临床疗效。方法2021年11月至2022年12月东部战区总医院皮肤科就诊的84例嵌甲型甲沟炎患者(Mozena分级Ⅱa级及以上),采用Winograd术联合改良缝合技术治疗及进行健康宣教,术后随访6~12个月。疼痛视觉模拟评分随时间的变化采用重复测量的方差分析,4点口述分级评分法评估的疼痛等级资料分析采用Kruskal-Wallis H检验。结果84例嵌甲型甲沟炎患者在随访期间,治愈78例(92.9%),改善3例(3.6%),复发3例(3.6%)。术后患者疼痛程度在1个月和3个月时较术前均显著降低(H=8.65、8.64,均P<0.001);术后疼痛视觉模拟评分在1个月时为(0.44±0.09)分,在3个月时为(0.16±0.04)分,均较术前(6.18±0.24)分显著降低(均P<0.001)。术后4例发生了感染,经换药后痊愈。结论Winograd术联合改良缝合技术及健康宣教治疗嵌甲型甲沟炎疗效确切,术后复发率低,术式和缝合技术简单实用。

关键词：嵌甲甲沟炎伤口缝合技术外科手术 Winograd术

肛周外生殖器部位原发性实性肿瘤389例临床和病理诊断分析

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 316-323页

作者：王艺萌吴雯婷张倩张春雷李薇薇北京大学第三医院皮肤科北京100191

目的分析肛周外生殖器部位实性肿瘤患者的临床及组织病理诊断情况,为临床医生对该部位良恶性肿瘤的正确识别提供帮助。方法回顾性分析2016年1月1日至2023年5月1日于北京大学第三医院皮肤科确诊的389肛周外生殖器部位实性肿瘤患者的病例... 详细信息

目的分析肛周外生殖器部位实性肿瘤患者的临床及组织病理诊断情况,为临床医生对该部位良恶性肿瘤的正确识别提供帮助。方法回顾性分析2016年1月1日至2023年5月1日于北京大学第三医院皮肤科确诊的389肛周外生殖器部位实性肿瘤患者的病例资料,分析患者的临床表现和皮损组织病理、皮肤镜特征及诊断、治疗情况。结果389例肛周外生殖器部位实性肿瘤患者中,男123例,女266例,年龄8~89(41.86±16.62)岁;依据皮肤肿瘤组织学分类,其中黑色素细胞肿瘤最常见,占33.16%(129/389),其次是其他肿瘤(21.59%,84/389)、角质形成细胞肿瘤(21.08%,82/389)、软组织与神经肿瘤(13.62%,53/389)以及附属器肿瘤(10.54%,41/389);良性肿瘤占83.03%(323/389),恶性肿瘤占16.97%(66/389),最常见的良性肿瘤是黑色素痣,其中女性主要累及大阴唇,男性最常累及阴阜。发生于该部位的恶性肿瘤中女性相对常见的是鳞状细胞癌(40%,10/25);男性相对常见的恶性肿瘤是乳房外Paget病(39.02%,16/41)。其中,鲍恩样丘疹病临床初诊的误诊率最高(11/11),其次是鳞状细胞癌(78.26%,18/23)和基底细胞癌(4/10),不同性别及不同年龄组间误诊率差异不具有统计学意义(均P>0.05)。367例患者接受局麻手术切除治疗,预后良好,另有22例恶性肿瘤患者接受光动力、扩大切除术及皮瓣转移术等治疗,随访3个月至3年余均未复发。结论肛周外生殖器部位的实性肿瘤皮损形态多样,其中黑色素细胞、角质形成细胞及其他类肿瘤占比高,恶性肿瘤相对少见,部分疾病易被误诊。发生于该部位的肿瘤整体预后较好,多数皮损手术切除后无复发。

关键词：皮肤肿瘤皮肤表现病理过程肛周外生殖器部位肿瘤性质误诊

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如何避免玫瑰痤疮的误诊

中华皮肤科杂志 2024年第2期57卷 119-122页

作者：李吉谢红付中南大学湘雅医院皮肤科长沙410008

近年来,随着对玫瑰痤疮研究的深入,皮肤科医生对玫瑰痤疮的认识逐渐提高,但因忽略了与其他类似皮肤问题的鉴别诊断而导致了较多的误诊和“过度诊断”的现象。本文从玫瑰痤疮的临床表现、诊断标准展开,阐述如何正确诊断,并列举与几种常... 详细信息

近年来,随着对玫瑰痤疮研究的深入,皮肤科医生对玫瑰痤疮的认识逐渐提高,但因忽略了与其他类似皮肤问题的鉴别诊断而导致了较多的误诊和“过度诊断”的现象。本文从玫瑰痤疮的临床表现、诊断标准展开,阐述如何正确诊断,并列举与几种常见相关皮肤病的鉴别要点,希望能给广大医生一些借鉴,以减少误诊及过度诊断的现状。

关键词：红斑痤疮诊断鉴别误诊痤疮寻常皮炎脂溢性皮炎特应性

沿胸腔引流管接种的皮肤转移性肺腺癌:1例报告

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复旦学报（医学版） 2024年第1期51卷 133-138页

作者：张菡育曹滇誉王强复旦大学附属中山医院皮肤科上海200032

本文报告复旦大学附属中山医院收治的1例沿胸腔引流管接种的皮肤转移性肺腺癌患者,男性,61岁,病程2周余。本例皮损泛发,表现为绿豆至小胡桃大小不等的紫红色结节,质硬、坚实,表面光滑,有浸润感,无破溃,无瘙痒、压痛。发疹前6周,患者无... 详细信息

本文报告复旦大学附属中山医院收治的1例沿胸腔引流管接种的皮肤转移性肺腺癌患者,男性,61岁,病程2周余。本例皮损泛发,表现为绿豆至小胡桃大小不等的紫红色结节,质硬、坚实,表面光滑,有浸润感,无破溃,无瘙痒、压痛。发疹前6周,患者无明显诱因下出现胸闷、胸部隐痛,痰液少、呈白色,在我院呼吸科确诊为左肺恶性肿瘤(低分化腺癌),cT1cN3M1cⅣB期,累及胸膜、骨。基因检测结果显示:表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)21外显子点突变L858r,酪氨酸激酶胰岛素受体基因Ros1阴性,间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阴性,体力状况评分(physical status score,PS)为0分。给予达克替尼45 mg,口服,每日1次,联合伊班膦酸保骨治疗。由于患者病情改善不明显,皮肤结节增多,腹部B超提示肝脏多发转移灶,改用盐酸埃克替尼片(凯美纳),每日3次,每次125 mg,联合克唑替尼胶囊(赛可瑞),每日2次,每次200 mg。患者出院后家属代为复诊1次,之后失访。

关键词：肺腺癌转移性基因突变皮肤

皮下非对称减张联合真皮埋没成角褥式缝合在婴幼儿面部良性色素性皮损手术治疗中的应用

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中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 54-57页

作者：闫娜陈婷耿松梅李政霄刘燕马迎新谭宣丰汉中市中心医院皮肤科汉中723000 空军军医大学第一附属医院皮肤科西安710032 西安交通大学第二附属医院皮肤科西安710004

目的探讨皮下非对称减张联合真皮埋没成角褥式缝合在婴幼儿面部良性色素性皮损手术治疗中应用的临床效果.方法回顾2018年1月至2019年1月于汉中市中心医院及西安交通大学第二附属医院皮肤科就诊的100例面部色素性皮损患儿的临床资料,... 详细信息

目的探讨皮下非对称减张联合真皮埋没成角褥式缝合在婴幼儿面部良性色素性皮损手术治疗中应用的临床效果.方法回顾2018年1月至2019年1月于汉中市中心医院及西安交通大学第二附属医院皮肤科就诊的100例面部色素性皮损患儿的临床资料,其中男性59例,女性41例,年龄3个月至5岁,平均15个月.行门诊局麻手术,术前使用镇静药物,根据皮损面积一次或分次切除皮损,先采用皮下非对称缝合方法减少张力,再采用真皮埋没成角褥式缝合切口,术后使用医用硅酮凝胶及减张器半年至1年并随访.结果 100例患儿术后均随访1年以上,4例术后2个月内出现排线反应,线结排出后切口完全愈合;3例术后1周拆线时切口上下两端有小猫耳形成,未予处理,随访1年后猫耳逐渐变平;1例术后4 d出现脂肪液化,拆除内缝线,引流,1周后重新缝合,切口愈合良好;1例术后3 d出现感染,拆除内缝线,予引流和抗感染治疗,待切口红肿完全消退后重新缝合,切口愈合良好;4例术后3~6个月出现瘢痕增生,曲安奈德封闭治疗后较前变平.余患儿切口愈合后均表现为线状细小白线,切口两端凹陷及隆起均变平,无明显五官牵拉及猫耳形成.结论皮下非对称减张联合真皮埋没成角褥式缝合术在婴幼儿面部精细手术中可有效地进行两次减张,避免切口拉宽及瘢痕增生,长期随访显示可获得良好的远期疗效和美学效果.

关键词：面部皮肤病色素沉着异常痣婴儿皮下非对称减张缝合埋没成角褥式缝合精细手术

度普利尤单抗治疗12例儿童慢性自发性荨麻疹回顾分析

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中华皮肤科杂志 2024年第3期57卷 254-257页

作者：李垣君寒宇阳张焕珍王慧申楠张杏莲山西省儿童医院皮肤科太原030013

目的观察度普利尤单抗治疗儿童慢性自发性荨麻疹(CSU)的短期疗效及安全性。方法回顾分析2021年4月至2022年4月山西省儿童医院皮肤科收治的经H1抗组胺药治疗无效并接受度普利尤单抗皮下注射治疗的CSU患儿的临床资料。使用7日荨麻疹活动... 详细信息

目的观察度普利尤单抗治疗儿童慢性自发性荨麻疹(CSU)的短期疗效及安全性。方法回顾分析2021年4月至2022年4月山西省儿童医院皮肤科收治的经H1抗组胺药治疗无效并接受度普利尤单抗皮下注射治疗的CSU患儿的临床资料。使用7日荨麻疹活动度评分(UAS7)、荨麻疹控制评分(UCT)、慢性荨麻疹患者生活质量评估问卷(CU-Q2oL)评估患儿的病情变化、控制情况及生活质量,监测停药后复发和不良事件。每4周评估1次,随访时间为6个月。结果12例CSU患儿纳入分析,男6例,女6例,2~6岁5例,7~12岁7例,6例患儿同时合并哮喘、过敏性鼻炎或特应性皮炎;基线期UCT为(6.00±1.48)分,UAS7为(30.17±1.99)分,CU-Q2oL为(38.08±3.87)分。度普利尤单抗治疗4周时,7例有效,其中3例完全控制;治疗12周时9例有效,其中6例完全控制;在24周观察终点时,11例有效,其中9例达到完全控制(UCT=16分),2例控制良好(UCT均为12分),1例未控制(UCT<12分);12例CSU患儿UCT升至(14.83±2.17)分,UAS7降至(0.33±0.65)分,CU-Q2oL降至(0.67±1.30)分。6例有共病的患儿经治疗后共病症状均有明显改善。1例在注射第2针后出现双足跖红斑,未经处理自行消退。结论度普利尤单抗治疗儿童CSU有效,并可改善共患病,综合提高患儿生活质量,安全性良好。

关键词：荨麻疹慢性自发性荨麻疹儿童度普利尤单抗