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高毒肺炎克雷伯K1血清型菌株噬菌体解聚酶的表达纯化及功能验证

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中华预防医学杂志 2024年第9期58卷 1348-1353页

作者：范政陈雨晨刘洪伯崔晓虎李周霏付彤彤袁静首都儿科研究所细菌学研究室北京100020 北京协和医学院研究生院北京100730

目的表达纯化高毒肺炎克雷伯K1血清型菌株噬菌体的解聚酶并对其进行功能验证。方法从医院废水中分离高毒肺炎克雷伯K1血清型菌株的噬菌体。通过观察噬菌斑、透射电镜等技术明确噬菌体的生物学与形态学特征。借助HiSeq 2500高通量测序平... 详细信息

目的表达纯化高毒肺炎克雷伯K1血清型菌株噬菌体的解聚酶并对其进行功能验证。方法从医院废水中分离高毒肺炎克雷伯K1血清型菌株的噬菌体。通过观察噬菌斑、透射电镜等技术明确噬菌体的生物学与形态学特征。借助HiSeq 2500高通量测序平台对噬菌体进行全基因组测序。通过观察噬菌斑的晕圈初步判断解聚酶的存在。进一步利用生物信息学分析工具和原核蛋白表达系统预测并鉴定噬菌体的解聚酶。通过PCR获取解聚酶基因片段并克隆到pET28a表达载体,在菌株BL21中完成解聚酶的表达纯化。通过滴板及低速离心法检测解聚酶对K1血清型高毒肺炎克雷伯菌荚膜多糖的裂解活性。结果从医院废水中分离到一株能够特异性杀伤K1血清型高毒肺炎克雷伯菌株的裂解性噬菌体phiA2。噬菌体phiA2属于有尾噬菌体目,短尾噬菌体科,全基因组长度为43526 bp并包含51个编码域序列。噬菌体phiA2所包含的解聚酶phiA2-dep被预测并表达纯化。滴板实验与低速离心实验均表明解聚酶phiA2-dep能够特异性降解多株K1血清型高毒肺炎克雷伯菌的荚膜多糖。结论解聚酶phiA2-dep能够特异性降解K1血清型高毒肺炎克雷伯菌的荚膜多糖,在治疗细菌感染方面具有潜在应用价值。

关键词：高毒力肺炎克雷伯菌 K1血清型解聚酶荚膜噬菌体

碳酸锂联合长春新碱促进儿童急性T淋巴细胞白血病细胞增殖抑制和凋亡

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 647-655页

作者：张祚杨爱云路媛芳肖志轩王建华赵丽娇北京工业大学环境与生命学部环境与病毒肿瘤学北京市重点实验室北京100124 首都儿科研究所转化医学研究室儿童发育营养组学北京市重点实验室北京100020

儿童急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是T系前体细胞发生恶性转化的一种侵袭性肿瘤,化疗药物的毒副作用及耐药性问题仍然是阻碍其治疗成功的难题。长春新碱(vincristine,VCR)是治疗儿童T-ALL疗效显著的... 详细信息

儿童急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是T系前体细胞发生恶性转化的一种侵袭性肿瘤,化疗药物的毒副作用及耐药性问题仍然是阻碍其治疗成功的难题。长春新碱(vincristine,VCR)是治疗儿童T-ALL疗效显著的传统化疗药物,但其副作用明显。碳酸锂(Li_(2)CO_(3))可增强其它化疗药物的疗效,但其联合VCR的研究未见报道。该研究旨在探讨Li_(2)CO_(3)联合VCR对2种儿童T-ALL细胞系CCRF-CEM和Jurkat细胞增殖、凋亡及细胞周期的作用。噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法结果显示,与对照组比较,单用VCR或Li_(2)CO_(3),随着其浓度的增加,2种细胞存活率均逐渐降低(P研究结果提示,Li_(2)CO_(3)与VCR联合促进T-ALL细胞增殖抑制,使细胞周期阻滞于G_(2)/M期,且促进细胞凋亡,结果为儿童T-ALL临床治疗及减少VCR毒副作用提供了新的实验依据,也为其药物研发提供新的思路。

关键词：白血病碳酸锂长春新碱增殖凋亡

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高同型半胱氨酸血症对小鼠血糖稳态的影响

营养学报 2024年第1期46卷 22-27页

作者：丁天琪陈健文波储文彬樊嵘陈学伟军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050 天津西青医院中心实验室天津300380

目的探究高同型半胱氨酸血症(hyperhomo cysteinemia,HHcy)对血糖稳态的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组(CHOW)、模型组(HMD)两组,每组10只。CHOW组使用对照饲料(AIN-93G)饲养;HMD组使用高蛋氨酸(AIN-93G+2%)饲料饲养。HHcy模型... 详细信息

目的探究高同型半胱氨酸血症(hyperhomo cysteinemia,HHcy)对血糖稳态的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组(CHOW)、模型组(HMD)两组,每组10只。CHOW组使用对照饲料(AIN-93G)饲养;HMD组使用高蛋氨酸(AIN-93G+2%)饲料饲养。HHcy模型构建成功后,对两组小鼠进行葡萄糖耐量实验(oralglucose tolerance test,OGTT)、胰岛素耐量实验(insulin tolerance test,ITT)和胰岛素分泌实验。饲养4月后处理取材,取小鼠血浆和胰腺组织,采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠胰腺病理学组织形态变化、免疫荧光染色技术检测胰腺胰岛素表达、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测胰腺胰岛素总含量。结果HMD组小鼠蛋氨酸饮食1月后,与CHOW组相比,血浆中Hcy水平显著增高(P学分析显示,与CHOW组小鼠相比,HMD组小鼠胰岛素荧光强度增强(P学意义(P<0.0001)。结论HHcy可以引起T2DM(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发生,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)可能通过损伤胰岛素分泌功能影响血糖稳态。

关键词：同型半胱氨酸同型半胱氨酸血症血糖稳态胰岛β细胞胰岛素分泌

基于机器学习的在体电子顺磁共振波谱分类和辐射剂量预测方法研究

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生物医学工程学杂志 2024年第5期 995-1002页

作者：熊广为陈博马蕾贾泷澎陈淑年吴可宁静朱斌郭俊旺军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所长安大学智能制造系统研究所北京市放射生物学重点实验室

核与辐射突发事件发生后，在体电子顺磁共振（in-vivo EPR）方法可对伤员辐射剂量进行现场、快速、无创检测。对in-vivo EPR波谱分析，目前常采用人工标记峰值并计算信号强度，存在工作量大、受主观因素干扰等问题。本研究利用支持向量... 详细信息

核与辐射突发事件发生后，在体电子顺磁共振（in-vivo EPR）方法可对伤员辐射剂量进行现场、快速、无创检测。对in-vivo EPR波谱分析，目前常采用人工标记峰值并计算信号强度，存在工作量大、受主观因素干扰等问题。本研究利用支持向量机（SVM）技术，建立了一种对in-vivo EPR波谱进行自动分类识别的方法，可批量自动识别并筛除in-vivo EPR测量时因振动、牙表面水干扰而产生的无效波谱。本研究利用遗传算法优化神经网络（GA-BPNN）建立了一种波谱分析方法，可对in-vivo EPR波谱中的辐射诱发信号进行自动识别，并预测伤员受到辐射的剂量。实验结果表明，本研究建立的SVM和GA-BPNN波谱处理方法可有效地完成in-vivo EPR波谱自动分类和剂量预测，可满足核事故应急剂量评估的需求。本研究探索了机器学习方法在电子顺磁共振（EPR）波谱处理领域的应用，提高了EPR波谱处理的智能化水平，为提升大批量EPR波谱处理效率提供了支撑。

关键词：在体电子顺磁共振辐射剂量波谱分类支持向量机遗传算法优化神经网络

HPV E2、E5致癌机制及相关疫苗研究进展

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 96-100页

作者：崔湘杰史荔陶玉芬中国医学科学院医学生物学研究所史荔实验室昆明650118

宫颈癌是影响女性的常见恶性肿瘤之一,其中高危型HPV的持续感染是导致宫颈癌的主要病因。在宫颈癌的发生发展过程中,除了HPV E6、E7与宫颈癌病变有主要的关系外,其他一些早期蛋白如E2、E5也发挥了重要的作用。如E2可以启动并维持病毒的... 详细信息

宫颈癌是影响女性的常见恶性肿瘤之一,其中高危型HPV的持续感染是导致宫颈癌的主要病因。在宫颈癌的发生发展过程中,除了HPV E6、E7与宫颈癌病变有主要的关系外,其他一些早期蛋白如E2、E5也发挥了重要的作用。如E2可以启动并维持病毒的复制,而E5可以与E6、E7癌蛋白合作,促进感染细胞增殖。本研究仅就HPV E2、E5在宫颈癌发生发展中的机制以及相关的治疗性疫苗研究进展进行综述。

关键词：宫颈癌人乳头瘤病毒 E2蛋白 E5蛋白疫苗

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RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰:旧貌新颜

中国生物化学与分子生物学报 2024年第6期40卷 731-739页

作者：李虎杰曹正岳郑晓飞河北大学化学与材料科学学院药物化学与分子诊断教育部重点实验室河北省化学生物学重点实验室河北保定071002 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所实验血液学与生物化学研究室放射生物学北京市重点实验室北京100850

细胞内存在多种类型的RNA分子,在调控细胞进程中各自发挥着重要的作用。RNA修饰是在RNA分子上添加化学基团,修饰基团可以改变RNA稳定性、结构和功能,RNA修饰使RNA的功能和作用具有多样性。在氧化应激条件下,8-羟基鸟嘌呤是一种标志性的... 详细信息

细胞内存在多种类型的RNA分子,在调控细胞进程中各自发挥着重要的作用。RNA修饰是在RNA分子上添加化学基团,修饰基团可以改变RNA稳定性、结构和功能,RNA修饰使RNA的功能和作用具有多样性。在氧化应激条件下,8-羟基鸟嘌呤是一种标志性的RNA氧化修饰形式。RNA的结构与功能都可能会受到8-羟基鸟嘌呤修饰的影响,RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰发生可以通过诱导RNA链断裂、碱基脱落等方式影响RNA的结构与功能。研究表明,RNA中8-羟基鸟嘌呤修饰水平可以作为疾病发展的评估指标。随着RNA修饰研究的深入,对RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的研究也日益受到重视。本文主要对RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的生成、RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰的生物学功能、RNA 8-羟基鸟嘌呤修饰修复调控相关蛋白质分子、8-羟基鸟嘌呤修饰RNA分子检测技术,以及RNA 8-羟基鸟嘌呤与神经性疾病和癌症等疾病的关系研究进展进行综述,旨在为RNA修饰的生物学功能和8-羟基鸟嘌呤修饰RNA在疾病中的潜在作用研究提供思路和启示。

关键词： RNA氧化 8-羟基鸟嘌呤氧化应激修复疾病

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基于核酸框架的分子机器

中国科学：化学 2024年第5期54卷 802-810页

作者：依沙克江·赛麦提李敏闫庆龙左小磊樊春海中国科学院上海应用物理研究所物理生物学研究室界面物理与技术重点实验室上海201800 中国科学院大学北京100049 上海交通大学医学院分子医学研究院上海市核酸化学与纳米医学重点实验室上海200127 祥符实验室嘉善314102 上海交通大学化学化工学院转化医学研究院上海200240

分子机器是一种由分子构建的微型设备,在受到适当的刺激如光、温度、pH或电磁场时,它能够在分子水平上执行类似宏观机器的机械运动.然而,分子机器的研究仍面临着许多技术挑战,包括如何精确控制分子机器的运动,如何构建大规模的分子机器... 详细信息

分子机器是一种由分子构建的微型设备,在受到适当的刺激如光、温度、pH或电磁场时,它能够在分子水平上执行类似宏观机器的机械运动.然而,分子机器的研究仍面临着许多技术挑战,包括如何精确控制分子机器的运动,如何构建大规模的分子机器系统等.作为有潜力的分子自组装技术,利用DNA纳米技术可以构建复杂的刺激响应纳米机器并精确调控其在分子水平的运动.本文中,我们简单介绍了DNA纳米技术的组装原理,综述了响应DNA链置换、光、热、pH和电场等不同类型刺激的核酸框架分子机器,并探讨了它们在药物递送、构建三维等离子体光学器件以及作为生物分子标尺等方面的应用.

关键词：分子机器核酸框架 DNA链置换药物递送等离子体光学器件

单细胞RNA测序和空间转录组技术在常见血管外科疾病中的应用

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中华胸心血管外科杂志 2024年第3期40卷 179-185页

作者：陶静杨毅宁新疆维吾尔自治区人民医院心脏及泛血管医学诊疗中心新疆心脏血管稳态与再生医学研究重点实验室乌鲁木齐830001

血管外科疾病是指除心脑血管之外的全身性血管疾病, 随着社会进步和人口老龄化加剧, 发病率逐年增加。腹主动脉瘤、主动脉夹层、动脉硬化闭塞症、血栓形成和血管畸形是血管外科疾病中最为常见的几种类型, 其发生发展的分子机制尚不十分... 详细信息

血管外科疾病是指除心脑血管之外的全身性血管疾病, 随着社会进步和人口老龄化加剧, 发病率逐年增加。腹主动脉瘤、主动脉夹层、动脉硬化闭塞症、血栓形成和血管畸形是血管外科疾病中最为常见的几种类型, 其发生发展的分子机制尚不十分清楚。单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)联合空间转录组技术(spatial transcriptomics, ST)可以在单细胞水平上识别新型或罕见细胞类型、研究细胞异质性和分析空间位置信息, 有助于探究其基因表达水平和三维重建, 为研究常见血管外科疾病发生发展机制开辟了一条新途径, 对生物医学研究产生了变革性影响。

关键词：外科疾病 RNA 单细胞

靶向GPRC5D治疗多发性骨髓瘤的研究进展

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中华血液学杂志 2024年第9期45卷 883-888页

作者：安嘉颖潘萌萌欧阳皖雁糜坚青上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科上海血液学研究所组学与疾病全国重点实验室国家转化医学研究中心上海

多发性骨髓瘤(MM)是一类由浆细胞克隆性异常增殖引起的恶性疾病, 发病率占血液肿瘤的10%。近年来, 随着靶向药物的研发和应用, MM的治疗取得了显著进展, 但患者仍面临复发耐药的挑战。G蛋白偶联受体C类第5组成员D(GPRC5D)独立于B细胞成...

多发性骨髓瘤(MM)是一类由浆细胞克隆性异常增殖引起的恶性疾病, 发病率占血液肿瘤的10%。近年来, 随着靶向药物的研发和应用, MM的治疗取得了显著进展, 但患者仍面临复发耐药的挑战。G蛋白偶联受体C类第5组成员D(GPRC5D)独立于B细胞成熟抗原(BCMA), 在MM细胞中高表达, 是继BCMA后极具潜力的新靶点。本文在重点介绍靶向GPRC5D治疗MM的疗效和安全性的同时, 对靶向GPRC5D疗法的耐药复发机制及与BCMA双靶点序贯或联合治疗的时机也提出了展望。

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