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MDM2通过p53/Bcl-2/Bax轴调控H_(2)O_(2)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤

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中华急诊医学杂志 2024年第8期33卷 1110-1116页

作者：郑杰陈博文梅鸿刘鑫鑫廖贞亮余琨余虹冯帮海陈淼傅小云覃松遵义医科大学附属医院重症医学科遵义563000 贵州医科大学附属医院重症医学科贵阳550004 遵义市中医院重症医学科遵义563000

目的探索H_(2)O_(2)诱导的氧化损伤时MDM2的功能及与p53的关系。方法使用0.5 mmol/L H_(2)O_(2)建立MLE-12 HALI细胞模型,分为:健康对照组、H_(2)O_(2)损伤组、H_(2)O_(2)+MDM2 overexpressed组、H_(2)O_(2)+MDM2-shRNA组。通过腺病毒载体感染MLE-12细胞过表达、沉默MDM2;采用免疫共沉淀(Co-IP)分析MDM2与p53的相互作用;采用Western blotting检测HALI建模后MDM2、p53、Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平;检测各组细胞凋亡率。结果通过转录组测序后发现p53信号通路与HALI密切相关。与正常组相比,H_(2)O_(2)损伤组MDM2表达较低(P<0.05);与H_(2)O_(2)损伤组相比,MDM2过表达后MLE-12细胞凋亡率降低(P<0.05),p53、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平下降,MDM2、Bcl-2蛋白表达上调(P<0.05)。与H_(2)O_(2)损伤组相比,当MDM2沉默时,细胞凋亡率增加(P<0.05),p53、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达水平上调,MDM2、Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05)。Co-IP实验显示MDM2与p53蛋白结合。结论这些结果表明,MDM2可通过p53/Bcl-2/Bax轴抑制MLE-12细胞凋亡从而发挥对HALI的保护作用。

关键词：凋亡鼠双微立体基因2 高氧急性肺损伤 p53

电针通过α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用

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中国免疫学杂志 2024年

作者：舒婷婷李汉永罗卫东范彦博刘静吴迪李旭成张军武汉市中医医院重症医学科

目的：研究电针基于胆碱能抗炎通路（CAP）对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用。方法：将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组（Sham组）、心肺复苏组、电针组、α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）拮抗剂α银环蛇毒素组（αBGT组，1 μg/kg... 详细信息

目的：研究电针基于胆碱能抗炎通路（CAP）对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用。方法：将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组（Sham组）、心肺复苏组、电针组、α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）拮抗剂α银环蛇毒素组（αBGT组，1 μg/kg）和α7nAChR激活剂3-（2，4-二甲氧基亚苄基）合成酶（GTS-21）组（5 mg/kg），每组12只。采用经皮心外膜电刺激法诱导大鼠心室颤动建立心脏骤停模型并进行常规心肺复苏，观察记录每组大鼠除颤次数、心肺复苏持续时间和72 h生存率。对各组大鼠神经功能损伤进行评分（NDS评分）。ELISA法检测大鼠血清、心脏、肺和脑组织中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）因子的水平变化。HE染色法评估各组大鼠心脏、肺和脑组织的组织损伤程度。Western Blot法检测各组大鼠心脏、肺和脑组织中α7nAChR、NF-κB/MAPKs信号通路相关蛋白的表达。结果：与Sham组相比，心肺复苏组大鼠除颤次数、心肺复苏持续时间、NDS评分、血清、心脏、肺和脑组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平、心脏、肺和脑组织NF-κB p65蛋白显著增加（P＜0.05），自主循环恢复（ROSC）后72 h生存率、心脏、肺和脑组织α7nAChR蛋白、ERK1/2、JNK和p38MAPK磷酸化水平显著下降（P＜0.05），心脏、肺和海马CA1区的细胞和神经元损伤严重。与心肺复苏组相比，电针组的相关指标变化趋势与上述相反，且大鼠心脏、肺和脑组织的细胞和神经元损伤减轻（P＜0.05）。αBGT减轻了电针对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用（P＜0.05）。GTS-21增强了电针对心肺复苏大鼠的抗炎保护作用（P＜0.05）。结论：电针基于胆碱能抗炎通路对心肺复苏大鼠具有抗炎保护作用，且NF-κB/MAPKs参与了α7烟碱型乙酰胆碱受体介导的胆碱能抗炎通路。

关键词：胆碱能抗炎通路电针心肺复苏 α7烟碱型乙酰胆碱受体核因子-κB/丝裂原活化蛋白激酶信号通路

黄连解毒汤联合白虎汤加减对脓毒血症(热毒壅滞型)患者CAT、TNF-α、D-D、CHE及脏器功能的影响

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中药药理与临床 2024年第1期40卷 76-80页

作者：刘海林霍娟勇燕垚旬海南省中医院重症医学科海口570000

目的:探讨黄连解毒汤联合白虎汤加减对热毒壅滞型脓毒血症患者氧化应激指标、炎性指标及脏器功能的影响。方法:将2017年4月至2020年3月在我院就诊的124例脓毒血症(热毒壅滞型)患者于纳入研究前随机分组。观察组62例行黄连解毒汤联合白... 详细信息

目的:探讨黄连解毒汤联合白虎汤加减对热毒壅滞型脓毒血症患者氧化应激指标、炎性指标及脏器功能的影响。方法:将2017年4月至2020年3月在我院就诊的124例脓毒血症(热毒壅滞型)患者于纳入研究前随机分组。观察组62例行黄连解毒汤联合白虎汤加减口服治疗,对照组62例行西医常规治疗,治疗2 w后比较疗效。结果:与治疗前比较,两组治疗后的血清脑尿钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、肌酐(Creatinine,Scr)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、谷丙转氨酶(Glutamic-pyruvic transaminase,ALT)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、血浆凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)及D二聚体(D dimer,D-D)、急性生理学和慢性健康状况评分(Acute Physiology and Chronic Health Status Score,APACHEⅡ评分)、中医总症状积分(主要症状发热、气促,次要症状大便秘结、口干)均明显降低(P<0.05),血清NK细胞、胆碱酯酶(Cholinesterase,CHE)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)含量、氧化物歧化酶(Oxide disproportionase,SOD)活力明显升高(P<0.05);治疗后,观察组各指标升高和降低的水平均明显大于对照组(P<0.05);观察组总有效率为95.16%(59/62)明显高于对照组的77.42%(48/62)(P<0.05)。结论:对于热毒壅滞型脓毒血症患者而言采用联合黄连解毒汤及白虎汤加减效果显著,有助于促进感染好转,提高机体抗氧化能力,减轻炎症反应,保护脏器功能,进而辅助提高临床疗效。

关键词：黄连解毒汤白虎汤脓毒血症热毒壅滞型氧化应激高凝状态脏器功能临床疗效

IMPACT和CRASH模型对创伤性颅脑损伤患者预后评估价值的比较研究

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中国全科医学 2024年第15期27卷 1843-1849页

作者：刘彩霞安婷婷刘静李向阳靳婕徐兰娟河南省新密市中医院重症医学科 452300 郑州大学附属郑州中心医院重症医学科河南省郑州市450000

背景国际颅脑损伤预后临床测试研究(IMPACT)和重型颅脑损伤后皮质类固醇的随机化研究(CRASH模型是国际上具有影响力的创伤性颅脑损伤(TBI)预后预测模型,需要继续开发,完善和持续的外部验证,以确保对不同环境的普适性。目的同时在中国TB... 详细信息

背景国际颅脑损伤预后临床测试研究(IMPACT)和重型颅脑损伤后皮质类固醇的随机化研究(CRASH模型是国际上具有影响力的创伤性颅脑损伤(TBI)预后预测模型,需要继续开发,完善和持续的外部验证,以确保对不同环境的普适性。目的同时在中国TBI人群中进行验证IMPACT和CRASH模型的预后评估价值并进行比较。方法选取2017—2019年在郑州大学附属郑州中心医院内接受治疗的TBI患者210例为研究对象,收集纳入患者的基本信息。随访观察患者14 d存活情况和6个月格拉斯哥预后评分(GOS),随访截止时间为2021年6月,终止事件为中途失访。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估IMPACT和CRASH模型对TBI患者预后的预测效能,计算ROC曲线下面积(AUC)。采用Brier评分评价模型的校准度。结果患者平均年龄(54.0±17.4)岁,分别绘制IMPACT模型与CRASH模型预测TBI患者预后的ROC曲线,结果显示IMPACT核心模型、CT模型、实验室模型预测TBI患者6个月GOS预后不良的AUC分别为0.807(95%CI=0.747~0.866,P<0.001)、0.843(95%CI=0.789~0.897,P<0.001)、0.845(95%CI=0.793~0.897,P<0.001),Brier评分分别为0.179、0.164、0.161;IMPACT核心模型、CT模型、实验室模型预测TBI患者6个月死亡的AUC分别为0.868(95%CI=0.816~0.919,P<0.001)、0.896(95%CI=0.851~0.941,P<0.001)、0.892(95%CI=0.850~0.935,P<0.001),Brier评分分别为0.151、0.144、0.136。CRASH基本模型、CT模型预测TBI患者6个月GOS预后不良的AUC分别为0.747(95%CI=0.682~0.813,P<0.001)、0.766(95%CI=0.703~0.829,P<0.001),Brier评分分别为0.306、0.308;CRASH基本模型、CT模型预测TBI患者14 d死亡的AUC分别为0.791(95%CI=0.723~0.860,P<0.001)、0.797(95%CI=0.728~0.865,P<0.001);Brier评分分别为0.348、0.383。结论对于TBI患者的预后,IMPACT模型整体较CRASH模型显示出较好的预测能力。

关键词：创伤和损伤颅脑损伤国际颅脑损伤预后临床测试研究重型颅脑损伤后皮质类固醇的随机化研究风险预测模型

连续性肾脏替代治疗非计划下机风险预测模型的构建与外部验证

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中华危重病急救医学 2024年第5期36卷 520-526页

作者：许红妍任奇祝利红林娟陈上仲胡才宝沈延飞蔡国龙浙江医院重症医学科浙江杭州310030

目的筛选连续性肾脏替代治疗(CRRT)非计划下机的独立影响因素并构建相应的风险预测模型,验证该模型的临床应用效果。方法回顾性纳入2021年1月至2022年8月于浙江医院重症监护病房(ICU)接受CRRT治疗的成人危重症患者用于模型构建,根据是... 详细信息

目的筛选连续性肾脏替代治疗(CRRT)非计划下机的独立影响因素并构建相应的风险预测模型,验证该模型的临床应用效果。方法回顾性纳入2021年1月至2022年8月于浙江医院重症监护病房(ICU)接受CRRT治疗的成人危重症患者用于模型构建,根据是否发生非计划下机分为两组,比较两组患者CRRT非计划下机的潜在影响因素,通过二元Logistic回归筛选CRRT非计划下机的独立影响因素并构建风险预测模型,分别进行Hosmer-Lemeshow检验及绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)以评估该模型的拟合优度及预测效能。将风险预测模型嵌入医院ICU多功能重症电子病历系统,前瞻性选择2022年11月至2023年10月于浙江医院ICU接受CRRT治疗的成人危重症患者,验证该模型的临床应用效果。结果①模型构建及内部验证:回顾性选择331例患者,其中计划下机组238例,非计划下机组93例。与计划下机组相比,非计划下机组患者男性比例更低(80.6%比91.6%),合并慢性疾病的比例更高(60.2%比41.6%),血液净化导管功能不佳者比例更高(31.2%比6.3%),CRRT启动前血小板计数(PLT)更高〔×10^(9)/L:137(101,187)比109(74,160)〕,血流速更低〔mL/min:120(120,150)比150(140,180)〕,应用前置换者比例更高(37.6%比23.5%),滤过分数更高〔23.0%(17.5%,32.9%)比19.1%(15.7%,22.6%)〕,血泵停止次数更多〔次:19(14,21)比9(6,13)〕,差异均有统计学意义(均P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,合并慢性疾病〔优势比(OR)=3.063,95%可信区间(95%CI)为1.200~7.819〕、血液净化导管功能(OR=4.429,95%CI为1.270~15.451)、血流速(OR=0.928,95%CI为0.900~0.957)和血泵停止次数(OR=1.339,95%CI为1.231~1.457)是CRRT非计划下机的独立影响因素(均P<0.05),并以该4个独立影响因素构建风险预测模型。ROC曲线分析显示,该模型预测的曲线下面积(AUC)为0.952(95%CI为0.930~0.973,P=0.0030),敏感度为88.2%,特异度为89.9%,约登指数最大值为1.781。②外部验证:前瞻性纳入110例患者,其中计划下机组63例,非计划下机组47例。ROC曲线分析显示,风险预测模型的AUC为0.919(95%CI为0.870~0.969,P=0.0043),敏感度为91.5%,特异度为79.4%,约登指数最大值为1.709。结论CRRT非计划下机风险预测模型具有较高的预测效能,可快速并实时对CRRT非计划下机的高风险患者进行识别,为预防性护理提供指导。

关键词：连续性肾脏替代治疗非计划下机多因素分析风险预测模型护理

逐瘀泻热汤治疗对重症胰腺炎患者血清胃肠激素、肠粘膜功能及免疫功能的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：王雷耿艳娜申立静董旭刘源河北省中医院重症医学科

目的探究逐瘀泻热汤治疗对重症胰腺炎患者血清胃肠激素、肠粘膜功能及免疫功能的影响。方法选取2020年4月至2021年7月河北省中医院收治的重症胰腺炎患者124例进行研究。并以随机数字表法降124例患者平均分为两组(观察组、对照组)，对... 详细信息

目的探究逐瘀泻热汤治疗对重症胰腺炎患者血清胃肠激素、肠粘膜功能及免疫功能的影响。方法选取2020年4月至2021年7月河北省中医院收治的重症胰腺炎患者124例进行研究。并以随机数字表法降124例患者平均分为两组(观察组、对照组)，对照组患者(62例)采用常规西医治疗(常规对症治疗、醋酸奥曲肽注射液、贝酯、奥美拉唑钠)，观察组患者(62例)在对照组基础上加用逐瘀泻热汤治疗，两组均治疗14d。数据比较：疗效与中医证候积分、血清胃肠激素、肠粘膜功能及免疫功能、不良反应情况。结果治疗14d后，观察组患者APACHEⅡ评分及中医证候积分均低于对照组，胃动素(motilin，，MTL)、胆囊收缩素(cholecystokinin，CCK)水平高于对照组，D-乳酸、二胺氧化酶(Diamineoxidase，DAO)、内毒素及尿乳果糖/甘露醇(lactulose，L/mannitol，M)值低于对照组，CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平高于对照组，CD84水平低于对照组，全血粘度比、血浆粘度比、血栓长度、血小板粘附率低于对照组(P重症胰腺炎患者疗效显著，可明显改善血清胃肠激素水平，保护肠粘膜功能及免疫功能，有利于患者预后，且用药安全可靠。

关键词：逐瘀泻热汤重症胰腺炎血清胃肠激素肠粘膜功能免疫功能

老年慢性心力衰竭患者血清FSTL1、IL-11表达的临床意义及对预后的影响

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四川医学 2024年第6期45卷 618-623页

作者：裴蕊慧向宗兴宝鸡市中医院重症医学科陕西宝鸡721000

目的探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、白细胞介素(IL)-11表达的临床意义及对预后的影响。方法前瞻性选取2019年6月至2022年6月我院137例老年CHF患者作为研究对象。入院时记录患者基线资料,测定并记录患者心... 详细信息

目的探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、白细胞介素(IL)-11表达的临床意义及对预后的影响。方法前瞻性选取2019年6月至2022年6月我院137例老年CHF患者作为研究对象。入院时记录患者基线资料,测定并记录患者心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)]和血清FSTL1、炎症指标(IL-11、IL-1β)、心肌损伤标志物[心肌肌钙蛋白I(cTnI)、N末端B型利钠肽原(NT-pro BNP)]水平等,实施治疗。随访6个月,观察患者预后结局。根据随访6个月内主要不良心脏事件(MACE)评估预后,比较不同预后患者基线资料、心功能相关指标及血清指标,重点分析CHF患者血清FSTL1、IL-11表达的临床意义及对预后的影响。结果治疗完成后经6个月随访,137例老年CHF患者中有22例发生MACE,其中15例恶性心律失常,7例心力衰竭,不良预后患者占16.06%。单因素分析显示,预后不良组患者LVEF、FSTL1低于预后良好组,LVEDd、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、IL-11、IL-1β、cTnI、NT-Pro BNP高于预后良好组(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析显示,血清FSTL1、IL-11均是老年CHF患者预后的独立影响因素(P<0.05)。绘制ROC曲线图,结果显示,入院时血清FSTL1、IL-11单独及联合预测老年CHF患者预后不良的AUC分别为0.858、0.861、0.874,均有一定评估价值。经Spearman相关性分析检验,老年CHF患者血清FSTL1与IL-11水平呈负相关(r=-0.217,P=0.011)。结论血清FSTL1高表达降低老年CHF患者预后不良风险,IL-11高表达增加老年CHF患者预后不良风险,入院时血清FSTL1、IL-11可用于预测老年CHF患者预后不良。

关键词：慢性心力衰竭卵泡抑素样蛋白1 白细胞介素-11

桑白皮汤加减对AECOPD患者的临床疗效研究

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辽宁中医杂志 2024年

作者：章洁周翔谢轶群鞠秋燕如皋市中医院呼吸及危重症医学科

目的：探究桑白皮汤加减对慢阻肺急性加重期患者疗效、血清IL-37、IL-8水平及血氧参数的影响观察。方法：选取2020.02至2023.01收治的100例AECOPD患者为研究对象，按照随机数字法分为对照组和实验组，各50例。对照组采用西药治疗，实验... 详细信息

目的：探究桑白皮汤加减对慢阻肺急性加重期患者疗效、血清IL-37、IL-8水平及血氧参数的影响观察。方法：选取2020.02至2023.01收治的100例AECOPD患者为研究对象，按照随机数字法分为对照组和实验组，各50例。对照组采用西药治疗，实验组在对照组基础上联合桑白皮汤加减治疗，两组组均治疗2周。对比治疗后肺功能，治疗前后中医证候积分、血氧参数及血清炎性指标[白介素（IL）-37、IL-8]水平，分析治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗后，实验各肺功能指标高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组各中医证候积分、PaCO2、血清IL-37与IL-8水平较治疗前降低，且实验组低于对照组（P＜0.05）；两组PaO2、SpO2较治疗前升高，且实验组高于对照组（P＜0.05），实验组不良反应发生率为8.00%，与对照组10%差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：桑白皮汤加减能有效改善AECOPD患者临床症状，下调血清IL-37与IL-8水平，改善肺功能与血氧参数。

关键词：桑白皮汤加减慢阻肺急性加重期痰热壅肺证白介素-37 白介素-8 血氧参数

中国重症患者肠外营养治疗临床实践专家共识(2024)

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中华危重病急救医学 2024年第7期36卷 673-680页

作者：浙江省医学会重症医学分会江荣林孙仁华黄曼蔡国龙不详浙江中医药大学附属第一医院重症医学科浙江省人民医院重症医学科浙江大学医学院附属第二医院重症医学科浙江医院重症医学科

重症患者营养不良发生率高,容易导致感染、ICU获得性肌无力等不良预后,如何改善重症患者营养状况是目前一个重要难题。肠外营养(PN)是医学营养的重要组成部分,但目前如何针对重症患者实施合理规范的PN尚有较多争议。为进一步规范重症患... 详细信息

重症患者营养不良发生率高,容易导致感染、ICU获得性肌无力等不良预后,如何改善重症患者营养状况是目前一个重要难题。肠外营养(PN)是医学营养的重要组成部分,但目前如何针对重症患者实施合理规范的PN尚有较多争议。为进一步规范重症患者的PN策略,浙江省医学会重症医学分会召集重症医学领域专家,制定了《中国重症患者肠外营养治疗临床实践专家共识(2024)》。该共识基于GRADE证据质量分级标准,以问题为导向,从PN时机、适宜人群、营养方案及成分比例等多方面总结循证医学证据,为临床营养实践中PN的规范化和标准化实施提供专业建议。

关键词：肠外营养重症专家共识