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肿瘤治疗:靶向物质代谢重编程诱导铁死亡

生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1540-1550页

作者：张金萍王栎清王默王欣悦牟小琴郑锡程创贺靓邹黎黎刘晓雯三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室&基础医学院宜昌443002 三峡大学附属第二人民医院湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心宜昌443002 三峡大学附属第二人民医院/宜昌市第二人民医院麻醉科宜昌443002

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞... 详细信息

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式,其特征是细胞内铁依赖的脂质过氧化和脂膜抗氧化系统失衡,导致过氧化脂质过度堆积,引起脂膜结构损伤和功能丧失,最终引起细胞死亡。铁死亡的调控涉及多种代谢途径,糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和铁代谢等都调控着铁死亡。肿瘤细胞为了快速生长,代谢需求比正常细胞更加旺盛。肿瘤细胞会通过代谢重编程来满足其快速增殖的物质和能量需求。代谢重编程主要表现为糖酵解和磷酸戊糖途径增强、谷氨酰胺代谢增强、核酸合成增多、铁代谢倾向于保留更多的细胞内铁等。代谢重编程伴随活性氧的产生和抗氧化体系的激活。高氧化应激的状态使得肿瘤细胞更容易发生氧化还原失衡,引起细胞内脂质过氧化,最终导致细胞发生铁死亡。因此,深入研究铁死亡的分子机制和代谢基础,有利于开发诱导铁死亡在肿瘤治疗中的新疗法。铁死亡作为一种可调节的细胞死亡方式,可通过药理学或遗传学靶向肿瘤细胞中的物质代谢诱导肿瘤细胞铁死亡,在肿瘤治疗中存在着巨大的潜在价值。本文通过总结细胞的物质代谢对铁死亡的影响以期寻找肿瘤治疗新靶点,为临床治疗提供新思路。

关键词：肿瘤治疗铁死亡物质代谢重编程

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ITGB1在胃癌组织中的表达及其对免疫治疗疗效的影响

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免疫学杂志 2024年第2期40卷 188-194页

作者：乔洪源付娟赵新程庞雅琪三峡大学第二人民医院肿瘤放化疗科宜昌443000

目的探索ITGB1在胃癌组织中的表达及其对免疫治疗疗效影响,为胃癌的预后判断及免疫治疗疗效预测提供新的标志物。方法通过生物信息学方法对癌症基因图谱(TCGA)数据库中胃癌患者的转录组数据、临床病理特征和生存信息进行分析,评估ITGB1... 详细信息

目的探索ITGB1在胃癌组织中的表达及其对免疫治疗疗效影响,为胃癌的预后判断及免疫治疗疗效预测提供新的标志物。方法通过生物信息学方法对癌症基因图谱(TCGA)数据库中胃癌患者的转录组数据、临床病理特征和生存信息进行分析,评估ITGB1在胃癌中的表达及其与临床病理特征的相关性,并进一步分析ITGB1表达与免疫浸润、免疫检查点相关基因、免疫亚型及免疫治疗响应的关系。结果ITGB1在胃癌组织中高表达,ITGB1高表达组T分期晚、存活率低,总体生存率明显降低。免疫浸润评分分析显示CD4+T细胞、CD8+T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞的在ITGB1高表达组评分升高,同时免疫检查点相关基因SIGLEC15、TIGIT、CD274、HAVCR2、CTLA4、PDCD1LG2在ITGB1高表达组表达水平升高,且ITGB1的表达与免疫检查点相关基因SIGLEC15、TIGIT、CD274、HAVCR2、CTLA4、LAG3、PDCD1LG2的表达呈正相关。TISIDB数据库分析显示ITGB1在胃癌不同免疫亚型中的表达存在差异,其中C6亚型(TGF-β主导型)中表达水平升高。TIDE算法提示ITGB1高表达组TIDE评分高于低表达组,对免疫检查点阻断治疗疗效差。结论ITGB1在胃癌组织中高表达,是胃癌患者预后差的危险因素,可作为判断胃癌预后及预测免疫治疗疗效的潜在标志物。

关键词： ITGB1 胃腺癌免疫治疗生物信息学

妊娠期糖尿病糖脂代谢变化与新生儿胎便菌群及其免疫功能的关系研究

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中国微生态学杂志 2024年第4期36卷 467-472页

作者：谢建华杭州市富阳区第二人民医院检验科浙江杭州311404

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)糖脂代谢变化与新生儿胎便菌群及免疫功能的关系。方法选取2020年6月至2023年6月于本院产检及分娩的84例GDM患者作为GDM组,另选取同期于本院产检及分娩的84例健康孕妇作为对照组。比较两组的糖脂代谢指标,新... 详细信息

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)糖脂代谢变化与新生儿胎便菌群及免疫功能的关系。方法选取2020年6月至2023年6月于本院产检及分娩的84例GDM患者作为GDM组,另选取同期于本院产检及分娩的84例健康孕妇作为对照组。比较两组的糖脂代谢指标,新生儿胎便菌群的丰富度、均匀度和菌群分布,免疫功能指标水平。采用Pearson相关性分析法分析GDM糖脂代谢指标与新生儿胎便菌群及免疫功能指标的相关性。结果与对照组相比,GDM组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h PBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著升高(P<0.001),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低(P<0.001);厚壁菌门相对丰度、Chao1指数、Observed species指数、Shannon指数和Simpson指数均显著降低(P<0.001),变形菌门相对丰度显著升高(P<0.001);GDM组新生儿免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)水平,CD3^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞构成比,CD4^(+)/CD8^(+)比值降低,CD8^(+)T淋巴细胞构成比均升高(P<0.001)。GDM组糖脂代谢指标与新生儿胎便菌群指标、免疫功能指标均具有相关性(P<0.05);新生儿胎便菌群指标与免疫功能指标均具有相关性(P<0.001)。结论GDM患者糖脂代谢紊乱,并影响了新生儿的免疫功能和肠道菌群,且新生儿肠道菌群可影响新生儿的免疫功能。

关键词：妊娠期糖尿病糖脂代谢新生儿胎便菌群免疫功能

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中性粒细胞膜衍生纳米颗粒的研究进展

生命的化学 2024年第4期44卷 607-613页

作者：姚博亚周军三峡大学第二人民医院宜昌市第二人民医院宜昌443000

近年来,很多研究通过制备各种仿生纳米颗粒对疾病进行诊治。其中,中性粒细胞膜衍生纳米颗粒效果尤为突出,具有强靶向性、高载药量等优势。本文介绍了中性粒细胞膜衍生纳米颗粒的制备方法,讨论了其内核分类以及在疾病诊治中的应用,最后... 详细信息

近年来,很多研究通过制备各种仿生纳米颗粒对疾病进行诊治。其中,中性粒细胞膜衍生纳米颗粒效果尤为突出,具有强靶向性、高载药量等优势。本文介绍了中性粒细胞膜衍生纳米颗粒的制备方法,讨论了其内核分类以及在疾病诊治中的应用,最后总结了这种新型纳米平台的应用前景以及需要面临的一些挑战。

关键词：中性粒细胞膜仿生材料纳米颗粒

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结核分枝杆菌潜伏相关蛋白PapA4的功能域及靶向药物预测分析

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中国防痨杂志 2024年第S01期46卷 41-45页

作者：李海霞范玉梅潍坊市第二人民医院检验科潍坊261041

目的:采用生物信息学方法分析结核分枝杆菌的Rv1528c基因及其编码的Pap A4蛋白结构和功能,以期为结核分枝杆菌潜伏感染的治疗及预防提供研究思路。方法:从NCBI网站获取Rv1528c基因及Pap A4蛋白的基本信息;使用Protparam、Prot Scale和Pr... 详细信息

目的:采用生物信息学方法分析结核分枝杆菌的Rv1528c基因及其编码的Pap A4蛋白结构和功能,以期为结核分枝杆菌潜伏感染的治疗及预防提供研究思路。方法:从NCBI网站获取Rv1528c基因及Pap A4蛋白的基本信息;使用Protparam、Prot Scale和Prot Comp B预测Pap A4蛋白的理化性质、亲疏水性和亚细胞定位;使用Signal PServerv.4.0、TMHMMServerv.2.0、Net NGlyc1.0server和Net Phos Serverv.3.1预测Pap A4蛋白的信号肽、跨膜结构、糖基化及磷酸化位点;使用SOPMA预测Pap A4蛋白的二级结构;使用SWISS MODEL获取Pap A4蛋白的三级结构模型;使用ABCpred和SYFPEITHI预测Pap A4蛋白的抗原表位;使用MEGA软件构建系统发育树;使用STRING数据库查找Pap A4的相关蛋白并进行GO分析推测其功能;使用HDOCK进行蛋白-蛋白对接;使用Chem Draw完成小分子设计并通过Auto Dock软件完成分子对接。结果:Rv1528c基因全长498 bp,编码的Pap A4蛋白氨基酸数为165,分子式为C785H1252N244O_(2)34S7,等电点(p I)为8.84,平均亲水性系数为-0.208,预测其为亲水性蛋白,亚细胞可能定位于细胞膜。Pap A4蛋白无跨膜结构、信号肽和糖基化位点,有15个磷酸化位点;二级结构包含45.45%的α-螺旋(Hh)、12.73%的β-折叠(Ee)、9.70%的β-转角(Tt)、32.12%无规则卷曲(Cc)。Pap A4蛋白含有13个B细胞抗原表位、12个T细胞优势抗原表位和5个CTL抗原表位。系统进化树显示其高度保守。GO分析显示其主要功能与脂肪酸代谢有关。分子对接显示Pap A4蛋白有多个活性位点。结论:生物信息学预测Pap A4蛋白为胞膜蛋白,但无跨膜结构,具有多个磷酸化位点及B、T细胞抗原表位,发现多个功能位点,其主要功能可能是潜伏活化期间海藻糖的脂肪酸酰基化。为结核分枝杆菌潜伏的预防及治疗提供了药物靶点。

关键词：潜伏结核 PapA4 生物信息学分析分子对接

基于PI-RADS V2.1评估DCE-MRI定量值对外周带前列腺癌和局灶性慢性前列腺炎的鉴别价值

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磁共振成像 2024年第7期15卷 124-129+178页

作者：蔡二朋左宗叶汤凯张林杰邱俊高俊王颜秦海波芜湖市第二人民医院影像科蚌埠医科大学中国科学技术大学附属第一医院影像科芜湖市第二人民医院病理科芜湖市第二人民医院泌尿外科

目的探讨基于前列腺影像报告和数据系统（prostate imaging reporting and data system, PI-RADS）V2.1版的动态对比增强磁共振成像（dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging, DCE-MRI）定量值对外周带前列腺癌（prostate cancer,PCa）和局灶性慢性前列腺炎（chronic prostatitis, CP）的鉴别价值。材料与方法回顾性分析2022年1月至2023年4月期间芜湖市第二人民医院收治的57例外周带PCa患者（研究组）和21例局灶性CP患者（对照组），所有患者接受T2WI、扩散加权成像（diffusion weighted imaging, DWI）、DCE-MRI检查，比较两组双参数（bi-parameter, bp）-MRI （T2WI+DWI）、多参数（multi-parameter, mp）-MRI（T2WI+DWI+DCE-MRI）扫描方案的PI-RADS V2.1评分、DCE-MRI扫描定量值，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估各诊断方案对外周带PCa的诊断价值。结果研究组bp-MRI、mp-MRI扫描方案PI-RADS V2.1评分分别为（4.12±0.88）、（4.31±0.70）分，分别高于对照组的（2.42±1.14）、（2.52±1.22）分，P0.05）。ROC分析显示，bp-MRI、mp-MRI、Ktrans、Kep诊断外周带PCa的ROC曲线下面积（area under the curve, AUC）[95%置信区间（confidenceinterval,CI）]分别为0.780 （0.672～0.866）、 0.857 （0.759～0.926）、 0.734 （0.622～0.828）、 0.818 （0.716～0.896）,mp-MRI诊断效能较bp-MRI稍高（P0.05）。采用logit（p）法建立ROC拟合诊断模型，结果显示Kep+Ktrans、mp-MRI+Ktrans、mp-MRI+Kep对外周带PCa诊断效能差异均无统计学意义（P>0.05）;Kep+Ktrans的诊断效能与bp-MRI、 mp-MRI、 Ktrans、 Kep比较差异均无统计学意义（P>0.05）; mp-MRI+Ktrans的诊断效能分别高于bp-MRI、mp-MRI、Kep、Ktrans（P<0.05）;mp-MRI+Kep的诊断效能分别高于bp-MRI、Ktrans（P<0.05）。结论基于PI-RADS V2.1 mp-MRI、bp-MRI与DCE-MRI定量值Ktrans、Kep对外周带PCa与局灶性CP的鉴别诊断效能相当，且两定量参数联合，或分别与mp-MRI联合能有效提高诊断效能，能够为临床不同适应症患者的诊断提供更多选择。

关键词：外周带前列腺癌局灶性慢性前列腺炎动态对比增强磁共振成像磁共振成像转运常数速率常数

健康信念模式信息传播联合运动干预在血液透析伴衰弱患者康复中的应用效果评价

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中国健康教育 2024年第7期040卷 666-670页

作者：陈灿灿黄维凤陈春丽刘红群徐霞杨晓娟秦晓黎牛世慧李媛媛阚庆贺孙润润合肥市第二人民医院

目的评价健康信念模式信息传播联合运动干预在血液透析伴衰弱患者康复中的应用效果。方法采用方便抽样法,选取2022年1—12月合肥市第二人民医院收治的100例血液透析伴衰弱患者为研究对象,按照掷硬币法将其分为对照组和观察组,每组50... 详细信息

目的评价健康信念模式信息传播联合运动干预在血液透析伴衰弱患者康复中的应用效果。方法采用方便抽样法,选取2022年1—12月合肥市第二人民医院收治的100例血液透析伴衰弱患者为研究对象,按照掷硬币法将其分为对照组和观察组,每组50例。对照组应用常规护理,观察组在对照组基础上应用健康信念模式信息传播联合运动干预。对比2组患者干预前后衰弱状况、躯体功能、骨骼肌质量及体质量指数,采用χ2检验和t检验进行统计分析。结果干预3个月后,观察组中文版蒂尔堡衰弱指标量表得分为（4.51±1.15）分,低于对照组的（5.21±1.24）分（P<0.05）;观察组简易机体功能评估得分、握力及步速分别为（9.78±0.86）分、（20.22±1.61） kg和（4.81±1.02） s/4 m,均优于对照组的（8.61±1.13）分、（19.23±2.80） kg、（5.55±1.33） s/4 m （P均<0.05）;观察组骨骼肌质量指数、上臂肌围、小腿围和体质量指数分别为（8.01±1.22） kg/m2、（25.86±1.77） cm、（33.61±1.61） cm和（23.84±2.17） kg/m2均高于对照组的（7.35±1.13） kg/m2、（25.01±2.00） cm、（32.74±1.83） cm和（22.66±2.66） kg/m2（P均<0.05）。结论健康信念模式信息传播联合运动干预对衰弱血透患者进行体育锻炼等干预,可显著提高衰弱状态,提高患者躯体功能及肌力情况。

关键词：血液透析伴衰弱健康信念模式信息传播健康教育运动干预

目标管理教学法在妇科临床护理带教中的应用效果及质量评估

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中国继续医学教育 2024年第5期16卷 58-63页

作者：姜玲匡晓菊马玉琴三峡大学附属第二人民医院/宜昌市第二人民医院妇科湖北宜昌443000 三峡大学附属第二人民医院/宜昌市第二人民医院中西医结合科湖北宜昌443000 三峡大学附属第二人民医院/宜昌市第二人民医院心血管内科湖北宜昌443000

目的分析目标管理教学法在妇科临床护理带教中的效果及质量评估。方法选择2021年1月—2022年3月三峡大学附属第二人民医院妇产科护理实习生90名,按随机数表分为2组,对照组45名行常规护理带教,研究组45名行目标管理教学法,对2组护理带教... 详细信息

目的分析目标管理教学法在妇科临床护理带教中的效果及质量评估。方法选择2021年1月—2022年3月三峡大学附属第二人民医院妇产科护理实习生90名,按随机数表分为2组,对照组45名行常规护理带教,研究组45名行目标管理教学法,对2组护理带教应用效果及质量评估进行比较。结果研究组护理理论(89.20±2.80)分、护理技能(85.12±3.44)分比对照组高,差异有统计学意义(P人文修养评分均比对照组高,差异有统计学意义(P科护理实习生护理理论知识及护理技能,提升其综合能力,能有效促进护生学习质量,临床带教效果显著。

关键词：目标管理教学法妇产科护理带教应用效果质量评估综合能力

TP53基因突变急性髓系白血病患者临床及分子生物学特征分析

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中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 281-286页

作者：徐蕾林国祥徐州医科大学附属淮安医院(淮安市第二人民医院)检验科江苏省淮安市223022 徐州医科大学附属淮安医院(淮安市第二人民医院)血液科江苏省淮安市223022

目的:分析TP53基因突变急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者临床及分子生物学特征。方法:回顾性分析2017年7月至2023年5月就诊于徐州医科大学附属淮安医院256例初发AML患者临床资料,均行聚合酶链式反应(polymerase chain re... 详细信息

目的:分析TP53基因突变急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者临床及分子生物学特征。方法:回顾性分析2017年7月至2023年5月就诊于徐州医科大学附属淮安医院256例初发AML患者临床资料,均行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)结合一代测序技术检测,统计TP53基因突变频率,分析TP53基因突变患者临床、实验室特征、分子学特征、核型特征及总生存期。结果:TP53基因突变频率为7.8%;TP53基因突变组年龄、世界卫生组织(WHO)分型,白细胞(white blood cell,WBC)计数和骨髓原始细胞与TP53基因无突变组具有显著性差异(P0.05);TP53基因突变组中单体核型、复杂核型、异常核型、-17/17p-、-7/7q-和-3/3q-检出率与TP53基因无突变组具有显著性差异(P<0.05);TP53基因无突变组总生存期显著优于TP53基因突变组患者(P<0.05);单因素和多因素Cox回归分析结果显示,WBC和TP53基因突变均为AML患者的独立影响因素(均P<0.05)。TP53基因突变AML患者具有一定临床及分子生物学特征,伴有TP53基因突变患者生存预后不佳。

关键词： TP53 基因突变急性髓系白血病核型预后