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肾细胞癌骨转移病灶分布特征与生存预后的关系

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中华泌尿外科杂志 2023年第7期44卷 486-491页

作者：黄子雄于路平张晓鹏李清刘士军徐涛北京大学人民医院泌尿外科北京100044

目的探讨肾细胞癌骨转移病灶的分布特征与患者生存预后的关系。方法回顾性分析2009年1月至2019年12月北京大学人民医院收治的122例肾细胞癌骨转移患者的临床资料。男100例,女22例;年龄(59.87±11.33)岁。根据纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MS... 详细信息

目的探讨肾细胞癌骨转移病灶的分布特征与患者生存预后的关系。方法回顾性分析2009年1月至2019年12月北京大学人民医院收治的122例肾细胞癌骨转移患者的临床资料。男100例,女22例;年龄(59.87±11.33)岁。根据纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)/Motzer评分体系,首次诊断骨转移时20例(16.4%)为预后低风险组,74例(60.6%)为中风险组,28例(23.0%)为高风险组。首次诊断骨转移时,26例(21.3%)处于局限骨转移组(转移灶仅累及胸椎和/或腰椎),69例(56.6%)处于随机骨转移组(转移灶仅累及骨,但存在除胸腰椎外的病灶),27例(22.1%)处于广泛转移组(合并其他器官转移);48例(39.3%)病灶累及脊柱,43例(35.2%)累及骨盆,22例(18.0%)累及上肢,20例(16.4%)累及下肢。同时性转移(初次诊断肾细胞癌时即发现骨转移)61例;异时性骨转移(诊断肾细胞癌手术后随访发现骨转移)61例。诊断肾细胞癌后,99例(81.1%)接受根治性肾切除术,6例(4.9%)接受肾部分切除术,其余患者(17例,13.9%)接受肿瘤消融、栓塞等治疗。82例(67.2%)接受骨转移灶确定性手术(转移灶整块切除、病灶内刮除),40例(32.8%)接受姑息性减瘤手术(含椎体成形术、椎管减压术、内固定术、射频消融术)。32例(26.2%)接受靶向药物或免疫检查点抑制剂治疗,12例(9.8%)接受针对骨转移灶的局部放疗。记录患者随访期间骨转移病灶分布特征。使用单因素分析、Kaplan-Meier生存分析和有序多分类logistic回归,分析骨转移病灶总体分布、累及部位特征与预后风险分级、总体生存时间的关系。结果首次诊断骨转移时局限骨转移组患者处于预后高风险组的比例(30.8%,8/26)略高于非局限骨转移组(随机骨转移及广泛转移组,20.8%,20/96),但差异无统计学意义(P=0.107)。调整一般资料、骨转移累及部位、合并其他器官转移因素后,有序多分类logistic回归分析结果显示,首次诊断骨转移时病灶累及脊柱的患者进入更高预后风险分组的概率是病灶未累及脊柱患者的3.3倍(95%CI 1.195~9.091,P<0.05)。首次诊断骨转移时病灶累及脊柱的患者处于预后高风险组的比例(20.3%,15/48)高于未累及脊柱患者(17.6%,13/74),差异有统计学意义(P<0.05)。本组93例获得随访,中位随访时间26.0(16.0,46.0)个月。93例中,首次诊断骨转移时20例(21.5%)处于局限骨转移组,53例(57.0%)处于随机骨转移组,20例(21.5%)处于广泛转移组;随访过程中2例局限骨转移组患者进展至广泛转移组,2例随机骨转移组患者进展至广泛转移组;共45例(48.4%)累及脊柱,36例(38.7%)累及骨盆,20例(21.5%)累及上肢,22例(23.7%)累及下肢。病程中所有病灶累及骨盆者,中位生存时间为32.0(95%CI 6.0~58.0)个月,短于未累及骨盆患者[49.0(95%CI 20.4~77.5)个月,P<0.05]。结论首次诊断骨转移时脊柱部位累及(尤其是病灶仅累及胸椎和/或腰椎的局限性骨转移)的肾细胞癌患者出现不良生存结局的风险开高;疾病发展过程中病灶累及骨盆与患者的不良预后相关。

关键词：癌,肾细胞骨转移病灶分布预后风险分层

前列腺癌患者内分泌治疗后代谢异常及生活质量的评价

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中国医学科学院学报 2013年第1期35卷 88-94页

作者：袁佳奇徐涛张晓威王晓峰北京大学人民医院泌尿外科北京100044

目的比较前列腺癌患者接受不同方案内分泌治疗后,贫血、骨密度异常和肠易激综合征的发生情况。方法 52例患者接受双侧睾丸切除术,73例患者接受最大限度雄激素阻断治疗,持续至少12个月,于治疗前及治疗开始12个月后检测血清总睾酮、游离... 详细信息

目的比较前列腺癌患者接受不同方案内分泌治疗后,贫血、骨密度异常和肠易激综合征的发生情况。方法 52例患者接受双侧睾丸切除术,73例患者接受最大限度雄激素阻断治疗,持续至少12个月,于治疗前及治疗开始12个月后检测血清总睾酮、游离睾酮、前列腺特异性抗原、血红蛋白、红细胞计数、血细胞比容、平均红细胞体积、平均血红蛋白含量、平均血红蛋白浓度、红细胞分布宽度、腰椎及股骨颈骨密度,以及罗马Ⅲ标准下的肠易激综合征胃肠道症状评分。结果去势患者术后12个月的血清总睾酮(P=0.0007)、游离睾酮(P=0.0003)、前列腺特异性抗原(P=0.0006)、血红蛋白(P=0.0001)、红细胞计数(P=0.020)、血细胞比容(P=0.016)、腰椎骨密度评分(P=0.008)及股骨颈骨密度(P=0.004)评分均较术前显著下降,胃肠道功能评分(P=0.029)显著升高。最大限度雄激素阻断患者治疗后12个月的血清总睾酮(P=0.0008)、游离睾酮(P=0.0006)、前列腺特异性抗原(P=0.0006)、血红蛋白(P=0.0003)、红细胞计数(P=0.0001)、血细胞比容(P=0.0002)、红细胞分布宽度(P=0.045)、腰椎骨密度评分(P=0.002)及股骨颈骨密度评分(P=0.0002)均较治疗前显著下降,胃肠道功能评分(P=0.010)显著升高。治疗开始12个月后,最大限度雄激素阻断患者的血清总睾酮(P=0.004)、游离睾酮(P=0.012)、前列腺特异性抗原(P=0.007)、血红蛋白(P=0.016)、腰椎骨密度评分(P=0.033)及股骨颈骨密度评分(P=0.015)显著低于单纯去势患者,而胃肠道功能评分(P=0.027)显著高于单纯去势患者,差异具有统计学意义。治疗前后两组患者的贫血(P=0.006)、骨质疏松(P=0.009)和功能性胃肠病(P=0.022)的患病率差异均有统计学意义。两组患者的血清睾酮水平与血红蛋白、红细胞计数、血细胞比容及骨密度评分呈正线性相关(P=0.039),而与胃肠道功能评分呈负线性相关(P=0.021);最大限度雄激素阻断患者的血清睾酮水平与红细胞分布宽度呈负线性相关(P=0.044)。结论前列腺癌内分泌治疗与贫血、骨质疏松和功能性胃肠病的发生密切相关,接受最大限度雄激素阻断治疗的患者,贫血、骨质疏松和功能性胃肠病的发生风险更高。

关键词：前列腺癌最大限度雄激素阻断内分泌治疗贫血骨密度骨质疏松肠易激综合征

环磷酰胺诱导SD大鼠膀胱疼痛综合征模型的有效性

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北京大学学报（医学版） 2022年第4期54卷 735-740页

作者：朱琳张维宇许克新北京大学人民医院泌尿外科北京100044

目的:用环磷酰胺腹腔注射的方法建立SD大鼠膀胱疼痛综合征模型,从尿动力学与组织学层面评估模型的有效性,为膀胱疼痛综合征的临床研究奠定动物学基础,并进一步指导临床治疗。方法:将32只8周龄SD大鼠随机分为4组,包括急性实验组、急性对... 详细信息

目的:用环磷酰胺腹腔注射的方法建立SD大鼠膀胱疼痛综合征模型,从尿动力学与组织学层面评估模型的有效性,为膀胱疼痛综合征的临床研究奠定动物学基础,并进一步指导临床治疗。方法:将32只8周龄SD大鼠随机分为4组,包括急性实验组、急性对照组、慢性实验组、慢性对照组,每组8只。急性实验组在第1天测完尿动力学数据后即刻行腹腔注射环磷酰胺150 mg/kg,第3天再次行尿动力学检查,之后处死大鼠,获取膀胱组织。慢性实验组第1天测量尿动力基线数据后,在第1、4、7天腹腔注射环磷酰胺75 mg/kg,第8天再次测量尿动力学数据后处死大鼠,得到膀胱组织。急性对照组与慢性对照组在腹腔注射等量生理盐水,尿动力学测量时间点与对应的实验组一致。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色评估膀胱组织病理学改变。结果:急性与慢性每组的对照组和实验组的尿动力学基线水平差异无统计学意义。急性实验组给药后尿动力学最大膀胱容量显著减小(t=-2.961,P<0.05),组织学可看到严重的间质水肿、明显的炎性细胞浸润、黏膜水肿和黏膜下出血,部分尿路上皮缺失,符合急性膀胱炎表现。慢性实验组给药后可看到尿动力学最大膀胱容量显著减小(t=-3.886,P<0.05),膀胱顺应性较对照组降低,但差异无统计学意义,慢性实验组组织学表现为尿路上皮剥脱、间质水肿、黏膜下出血和淋巴细胞等炎性细胞浸润,血管分布密集。结论:急性实验组单次腹腔注射环磷酰胺可诱导大鼠产生膀胱疼痛综合征急性发作的膀胱炎症表现,慢性实验组反复注射环磷酰胺可诱导大鼠产生慢性膀胱疼痛综合征慢性炎症的组织学改变,但急性与慢性实验组膀胱功能并未出现明显受损。

关键词：膀胱疼痛综合征间质性膀胱炎环磷酰胺动物模型尿动力学

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代谢综合征与肾透明细胞癌患者预后的相关性

北京大学学报（医学版） 2022年第4期54卷 636-643页

作者：左美妮杜依青于路平戴翔徐涛北京大学人民医院泌尿外科北京100044

目的:探讨肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)手术后患者中代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)与ccRCC预后的相关性。方法:选择2009年1月—2014年11月于北京大学人民医院行根治性肾切除术或部分肾切除术患者的病例... 详细信息

目的:探讨肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)手术后患者中代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)与ccRCC预后的相关性。方法:选择2009年1月—2014年11月于北京大学人民医院行根治性肾切除术或部分肾切除术患者的病例资料进行回顾性分析,共收集到342例ccRCC患者,记录患者的临床资料和病理资料,以及治疗前的实验室检查结果。将患者分为合并MetS组及未合并MetS组,对两组患者的总生存期(overall survival,OS)、肿瘤特异性生存期(cancer-specific survival,CSS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)进行单变量Cox回归分析与亚组分析。对两组患者以及各亚组的OS、CSS以及PFS使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线进行生存分析。结果:单变量Cox回归分析发现,MetS是ccRCC术后OS[风险比(hazard ratio,HR)=0.551,95%CI:0.321~0.949,P=0.031]、CSS(HR=0.460,95%CI 0.234~0.905,P=0.025)以及PFS(HR=0.585,95%CI:0.343~0.998,P=0.049)的保护因素。在肿瘤直径≤4 cm的亚组,MetS与术后OS(HR=0.857,95%CI:0.389~1.890,P=0.702)、CSS(HR=1.129,95%CI:0.364~3.502,P=0.833)以及PFS(HR=1.554,95%CI:0.625~3.864,P=0.343)无明显相关性。在肿瘤直径>4 cm的亚组,MetS是ccRCC术后OS(HR=0.377,95%CI:0.175~0.812,P=0.013)、CSS(HR=0.280,95%CI:0.113~0.690,P=0.006)以及PFS(HR=0.332,95%CI:0.157~0.659,P=0.002)的保护因素;肥胖是术后CSS(HR=0.464,95%CI:0.219~0.981,P=0.044)和PFS(HR=0.445,95%CI:0.238~0.833,P=0.011)的保护因素。Kaplan-Meier生存分析显示,合并MetS较未合并MetS的患者术后远期生存更佳,二者OS(P=0.029)、CSS(P=0.021)以及PFS(P=0.046)差异均具有统计学意义;对肿瘤直径≤4 cm的亚组,合并MetS与未合并MetS的ccRCC患者术后OS(P=0.702)、CSS(P=0.833)以及PFS(P=0.339)差异均无统计学意义;对肿瘤直径>4 cm的亚组,合并MetS的患者OS(P=0.010)、CSS(P=0.003)以及PFS(P=0.001)均高于未合并MetS的患者。结论:MetS是ccRCC患者术后OS、CSS和PFS的保护因素,该现象在肿瘤直径>4 cm亚组中更为显著;MetS的组分中肥胖与ccRCC术后OS以及CSS相关。

关键词：代谢综合征肾透明细胞癌总生存期肿瘤特异性生存期无进展生存期

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肾鹿角形结石患者结石成分的红外光谱分析

中华医学杂志 2010年第44期90卷 3150-3152页

作者：马凯黄晓波许清泉李建兴熊六林杨波叶雄俊陈亮王晓峰那彦群北京大学人民医院泌尿外科 100034

目的通过红外光谱分析法分析肾鹿角形结石的化学成分,探讨其与泌尿系统感染的关系,为肾结石的治疗和预防提供帮助.方法回顾性分析北京大学人民医院泌尿外科2009年8月至2010年2月共51例肾鹿角形结石病例,以红外光谱法分析结石的化学成... 详细信息

目的通过红外光谱分析法分析肾鹿角形结石的化学成分,探讨其与泌尿系统感染的关系,为肾结石的治疗和预防提供帮助.方法回顾性分析北京大学人民医院泌尿外科2009年8月至2010年2月共51例肾鹿角形结石病例,以红外光谱法分析结石的化学成分,并对尿/结石细菌培养等临床资料进行总结.结果共检测出一水草酸钙、二水草酸钙、碳酸磷灰石、六水磷酸镁铵、尿酸、L-胱氨酸等6种化学成分.结石以混合成分为主,单一成分结石15例（29.4%）.含钙结石41例（80.4%）,含尿酸结石10例（19.6%）.感染石26例（51.0%）.术前尿常规阳性率78.4%（40/51）,尿/结石细菌学培养阳性率64.7%（33/51）.结论肾鹿角形结石成分多样,病因复杂,与泌尿系统感染密切相关.

关键词：肾结石光谱分析鹿角形结石

上尿路尿路上皮癌组织中脂肪因子表达与临床病理特征及预后的相关性

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北京大学学报（医学版） 2022年第4期54卷 605-614页

作者：戴翔王飞杜依青宋宇轩徐涛北京大学人民医院泌尿外科北京100044

目的:基于生物信息数据分析及免疫组织化学染色,探究上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)患者脂肪因子表达水平与临床病理特征及预后的相关性。方法:纳入研究的脂肪因子包括脂联素(adiponectin,AdipoQ)、瘦素(lept... 详细信息

目的:基于生物信息数据分析及免疫组织化学染色,探究上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)患者脂肪因子表达水平与临床病理特征及预后的相关性。方法:纳入研究的脂肪因子包括脂联素(adiponectin,AdipoQ)、瘦素(leptin,LEP)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10及各脂肪因子的受体(AdipoR1、AdipoR2、LEPR、IL-6R、IL-10RA、IL-10RB)。选取2014年1月至2021年4月在北京大学人民医院接受手术治疗的UTUC患者组织标本进行免疫组织化学染色,使用H-Score评估表达水平,同时回顾性收集患者临床数据并进行随访。从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus database,GEO)GSE134292数据集中下载UTUC患者“转录组测序”数据进行对比。采用t检验比较非肌层浸润肿瘤与肌层浸润性肿瘤组间脂肪因子表达水平的差异,采用Cox回归分析和Kaplan-Meier生存曲线分析两队列中患者预后指标的独立预测因素,双侧P<0.05为差异有统计学意义。结果:共选取UTUC患者的组织切片63例,免疫组织化学染色结果表明AdipoQ(P=0.0036)、AdipoR1(P=0.0065)、LEP(P=0.0077)、IL-10(P=0.0069)、IL-10RA(P=0.0089)在肌层浸润性肿瘤中呈高表达。同时纳入了GSE134292数据集中的57例UTUC患者,AdipoR1(P=0.0004)、AdipoR2(P=0.0004)、IL-6(P=0.0050)、IL-10(P=0.0017)、IL-10RA(P=0.0081)在肌层浸润性肿瘤中呈高表达。生存曲线及多因素分析结果显示,IL-10RA高表达是无膀胱复发生存的独立保护因素(P=0.044,HR=0.996,95%CI:0.992~0.998),GSE134292队列数据也同样验证了这一点(P=0.014,HR=0.515,95%CI:0.304~0.873)。结论:AdipoQ、AdipoR1、IL-10及IL-10RA在肌层浸润性肿瘤中呈高表达,表明AdipoQ和IL-10及其受体参与肿瘤进展过程。IL-10RA高表达是UTUC患者术后无膀胱复发生存的保护性因素,预示其在肿瘤复发中发挥重要作用。

关键词：上尿路尿路上皮癌脂肪因子免疫组织化学

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整合素连接激酶对裸鼠前列腺癌的影响

北京大学学报（医学版） 2010年第4期42卷 374-380页

作者：李清徐涛何培英郝一昌王晓峰北京大学人民医院泌尿外科北京100044

目的:探讨应用整合素连接激酶(ILK)特异siRNA敲除ILK基因对人DU145细胞系裸鼠原位前列腺癌生长及进展的影响。方法:将合成的ILK特异siRNA转染人DU145细胞系,应用逆转录PCR检测ILK在转录水平的表达情况;使用Westernblot方法检测ILK在蛋... 详细信息

目的:探讨应用整合素连接激酶(ILK)特异siRNA敲除ILK基因对人DU145细胞系裸鼠原位前列腺癌生长及进展的影响。方法:将合成的ILK特异siRNA转染人DU145细胞系,应用逆转录PCR检测ILK在转录水平的表达情况;使用Westernblot方法检测ILK在蛋白水平的表达情况。初步探讨敲除ILK基因后对人DU145细胞的黏附、侵袭性的影响及其对细胞骨架结构的影响。分别将ILKsiRNA和对照DU145细胞注入裸鼠皮下,每5天1次,连续4周,检测裸鼠前列腺癌肿瘤的大小、分化程度、凋亡及增殖状态来观察ILK对前列腺癌生长的影响。结果:siRNA显著降低了ILK基因的表达,ILKmRNA及蛋白的表达分别被抑制87%与81%。与对照组相比,实验组DU145黏附力及侵袭力显著下降,实验组细胞骨架结构破坏明显。裸鼠种植DU145细胞后5周,实验组与对照组相比,细胞在裸鼠种植部位形成的肿瘤体积明显减小[(18.1±1.3)mm3vs(157.6±9.7)mm3,P<0.01)],分化程度变好[Gleason评分(5.8±0.2)vs(8.8±0.3),P<0.05],凋亡指数增加[(64.75±5.87)vs(38.57±3.45),P<0.01],增殖指数减小[(42.75±4.76)vs(88.57±7.57),P<0.01]。结论:动物实验表明,特异性的抑制ILK能抑制人DU145细胞的黏附及其侵袭能力,破坏DU145细胞骨架的形成,诱导前列腺肿瘤细胞的凋亡及抑制肿瘤细胞的增殖,从而在一定程度上抑制了肿瘤的生长及进展。

关键词：蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶前列腺肿瘤小鼠,裸

经尿道汽化电切加撬剥术治疗良性前列腺增生600例疗效观察

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中国全科医学 2008年第9期11卷 799-800页

作者：苟成毅孙天明张长胜甘肃省定西市人民医院泌尿外科 743000

目的探讨经尿道汽化电切加撬剥术治疗良性前列腺增生的疗效与并发症。方法回顾分析600例前列腺增生患者于尿道汽化电切术中利用镜鞘及电切袢对剩余腺体撬剥的手术过程、临床疗效及手术并发症等资料。结果采用汽化电切加撬剥剩余腺体,界... 详细信息

目的探讨经尿道汽化电切加撬剥术治疗良性前列腺增生的疗效与并发症。方法回顾分析600例前列腺增生患者于尿道汽化电切术中利用镜鞘及电切袢对剩余腺体撬剥的手术过程、临床疗效及手术并发症等资料。结果采用汽化电切加撬剥剩余腺体,界面清楚、止血容易。全组手术时间为25～110min,平均50min。术中包膜穿孔10例;术后拔尿管后排尿困难而再次留置尿管者45例(占7.5%);无发生经尿道电切综合征者。术后随访1～12个月,迟发性出血致膀胱填塞2例,尿道狭窄35例(占5.8%)。无永久性尿失禁。国际前列腺症状评分、生活质量评分、残余尿量和最大尿流率与术前比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论经尿道汽化电切加撬剥治疗良性前列腺增生疗效确切、安全、可靠,并发症少,是一种理想的微创治疗。

关键词：前列腺增生经尿道前列腺切除术

原发性醛固酮增多症术后高血压未治愈的危险因素

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北京大学学报（医学版） 2022年第4期54卷 686-691页

作者：皇甫宇超杜依青于路平徐涛北京大学人民医院泌尿外科北京100044

目的:分析原发性醛固酮增多症患者术后高血压未治愈的危险因素,评价ARS(aldosteronoma resolution score)对于原发性醛固酮增多症术后高血压状态的预测价值。方法:选择2018年1月—2021年6月于北京大学人民医院行手术治疗的原发性醛固酮... 详细信息

目的:分析原发性醛固酮增多症患者术后高血压未治愈的危险因素,评价ARS(aldosteronoma resolution score)对于原发性醛固酮增多症术后高血压状态的预测价值。方法:选择2018年1月—2021年6月于北京大学人民医院行手术治疗的原发性醛固酮增多症患者的病例资料进行回顾性分析,根据术后高血压疾病状态,将患者分为高血压治愈组和高血压未治愈组,比较不同预后组间术前相关因素差异,分析原发性醛固酮增多症患者手术后高血压不缓解的危险因素,并评估ARS对于预测原发性醛固酮增多症术后高血压治愈的价值。结果:共纳入112例患者,至少6个月术后随访后,大多数患者(94.6%)都达到术后高血压完全缓解或部分缓解。根据患者术后高血压状态,将患者分为高血压治愈组(51例)和高血压未治愈组(61例)。两组间患者年龄、体重指数、腰围、高血压病程、术前降压药物种类、术前收缩压、糖尿病病史、心脑血管疾病病史、血清肌酐、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯差异有统计学意义。Logistic回归分析发现年龄(OR=1.111,95%CI:1.029~1.199)、腰围(OR=1.073,95%CI:1.013~1.137)、术前收缩压(OR=1.033,95%CI:1.008~1.060)和心脑血管疾病病史(OR=16.061,95%CI:1.312~196.612)是原发性醛固酮增多症患者术后高血压未治愈的危险因素,但性别并不是高血压未治愈的危险因素。高血压治愈组患者中位ARS为4分,而未治愈组为2分,在ARS4~5分患者中,术后高血压治愈率为76.5%,ARS的ROC曲线下面积(AUC)为0.743。结论:心脑血管疾病病史是术后高血压不治愈的重要危险因素,ARS对于预测原发性醛固酮增多症术后高血压状态有一定价值,但仍需进一步研究设计出更适合中国人群的原发性醛固酮增多症手术结果的预测模型。

关键词：原发性醛固酮增多症肾上腺切除术高血压

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