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补肾活血法治疗骨质疏松症对骨密度、骨代谢疗效的Meta分析

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中国骨质疏松杂志 2024年第7期30卷 1013-1020,1050页

作者：熊浪唐芳马武开兰维娅蒋总蔡珊珊陈学勇贵州中医药大学贵州贵阳550002 贵州中医药大学第二附属医院贵州贵阳550003

目的系统评价补肾活血法治疗骨质疏松症(osteoporosis, OP)对骨密度(bone mineral density, BMD)与骨代谢标志物的疗效。方法检索的中文数据库为知网、维普、万方,英文数据库为PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane,检索运用补... 详细信息

目的系统评价补肾活血法治疗骨质疏松症(osteoporosis, OP)对骨密度(bone mineral density, BMD)与骨代谢标志物的疗效。方法检索的中文数据库为知网、维普、万方,英文数据库为PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane,检索运用补肾活血法的中药制剂或联合常规疗法治疗OP的BMD与骨代谢标志物的随机对照试验。对纳入文献进行Cochrane推荐的改良Jadad评分量表与随机对照试验偏倚风险工具的质量评价,采用RevMan5.3软件进行Meta统计分析。结果共纳入16篇文献,共1 851例患者。分析结果:(1)补肾活血法中药制剂联合常规疗法治疗OP,与对照组相比,有以下优势临床效果:中医证候积分[MD=-2.99,95%CI:-4.11~-1.86,P组相比无明显差异;(2)亚组结果:补肾活血法中药制剂联合常规疗法治疗三种类型OP的腰椎BMD、BGP的疗效明显优于对照组,且治疗老年骨质疏松症(senile osteoporosis, SOP)和原发性骨质疏松症(primary osteoporosis, POP)的BGP疗效明显优于绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)。结论 (1)补肾活血法中药制剂联合常规疗法在治疗OP方面,对中医证候、BMD(腰椎、股骨颈)、BGP、β-CTX的疗效更为显著;(2)补肾活血法中药制剂联合常规疗法在治疗3种类型OP腰椎BMD、BGP的疗效明显优于对照组,且治疗SOP、POP的BGP疗效明显优于PMOP;(3)对于这两种结果,需进行统一性、规范性、高标准和高质量的大样本、多中心试验研究进行分析和评估。

关键词：补肾活血骨质疏松症骨密度骨代谢 Meta分析

N6-腺苷酸甲基化修饰在呼吸系统疾病发生发展中作用的研究进展

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 303-307页

作者：李海博杨静帆秦燕勤李建生河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450046

N6-腺苷酸甲基化(m6A)是真核生物mRNA最常见的转录后修饰行为之一。m6A修饰可加速mRNA的代谢和翻译,在细胞分化、胚胎发育和免疫应答等过程中发挥重要作用。作为一种可逆的表观遗传修饰,m6A修饰在许多生理和病理过程中发挥着重要作用。... 详细信息

N6-腺苷酸甲基化(m6A)是真核生物mRNA最常见的转录后修饰行为之一。m6A修饰可加速mRNA的代谢和翻译,在细胞分化、胚胎发育和免疫应答等过程中发挥重要作用。作为一种可逆的表观遗传修饰,m6A修饰在许多生理和病理过程中发挥着重要作用。m6A修饰与呼吸系统疾病的发生发展密切相关,m6A修饰调控因子可能成为调控呼吸系统疾病的潜在作用靶点。本文对m6A修饰在肺癌、急性肺损伤(ALI)、哮喘、肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等呼吸系统疾病发生发展中的作用进行了综述,旨在为呼吸系统疾病的发病机制及药物作用靶点研究提供参考。

关键词： N6-腺苷酸甲基化修饰 RNA甲基化呼吸系统疾病研究进展

基于HMGB1/TLR4/NF-κB通路研究鱼油延缓气道重塑治疗哮喘的作用机制

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医学理论与实践 2024年第10期37卷 1621-1626页

作者：曹娟赵辉牛忻李素霞于淼袁莉山东省菏泽医学专科学校中医药系山东省菏泽市274000 山东省菏泽医学专科学校基础医学部山东省菏泽市274000

目的:探讨鱼油通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路延缓气道重塑,治疗哮喘的潜在作用机制及其疗效,为哮喘的新型治疗策略提供理论依据和实验支持。方法:采用Ovalbumin(OVA)诱导的哮喘小鼠模型,随机分为对照组、模型组、鱼油组、鱼油+E5564组... 详细信息

目的:探讨鱼油通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路延缓气道重塑,治疗哮喘的潜在作用机制及其疗效,为哮喘的新型治疗策略提供理论依据和实验支持。方法:采用Ovalbumin(OVA)诱导的哮喘小鼠模型,随机分为对照组、模型组、鱼油组、鱼油+E5564组,每组10只,共40只;4组小鼠,通过肺功能测试仪对比气道阻力,酶联免疫吸附试验判断运用TLR4抑制剂前后的IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10炎症因子水平,苏木精—伊红染色观察肺组织病理变化,逆转录定量聚合酶链反应对比Bax、caspase-3、Bcl2的mRNA表达水平,免疫印迹分析观察Bax、caspase-3、Active-caspase3、HMGB1、TLR4、NF-κB、p-NF-κB p65的蛋白表达量,免疫组化法观察HMGB1、TLR4、NF-κB的蛋白表达水平。结果:气道阻力测试表明,鱼油组小鼠的气道阻力显著降低,肺组织病理损伤减轻,炎症细胞浸润明显减少;HE染色结果表明降低,鱼油组小鼠的气道损伤更小,炎症细胞浸润和上皮细胞排列紊乱更少;ELISA结果显示,鱼油组小鼠的血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的表达降低,并提高了IL-10的表达,而鱼油+E5564组的血清炎症因子水平与模型组相近;RT-qPCR结果表明,鱼油组小鼠的Bax、caspase-3的mRNA表达量较低,Bcl2的mRNA表达量较高;WB结果表明,鱼油组小鼠的Bax、caspase-3、Active-caspase3、HMGB1、TLR4、NF-κB、p-NF-κB p65蛋白表达量更低,而鱼油+E5564组小鼠HMGB1、TLR4、NF-κB及p-NF-κB p65蛋白表达量与模型组小鼠相近;IHC结果表明,鱼油组小鼠HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达量更低,与WB结果趋同。结论:鱼油通过影响HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,显著减轻哮喘小鼠模型的气道炎症和重塑,提高肺功能,显示出作为哮喘潜在治疗剂的可能性;该研究为鱼油在哮喘治疗领域的应用提供了实验依据,但需要进一步的临床研究来验证其疗效和安全性。

关键词：哮喘 HMGB1/TLR4/NF-κB 信号通路鱼油动物实验气道炎

不同细胞来源外泌体miRNAs在胃癌进展及诊断和预后中的作用

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中国组织工程研究 2025年第25期 5434-5442页

作者：王磊王白燕周春光任晓云代月优冯书营河南中医药大学医学院河南省中医药特医食品工程研究中心

背景：肿瘤微环境可通过多种途径参与胃癌的发生发展并促进胃癌化疗耐药，其中外泌体miRNAs介导的肿瘤微环境串话可诱导基质重编程，参与肿瘤异质性，并形成有利于肿瘤增殖、迁移、侵袭、免疫逃逸和化疗耐药的微环境。目的：对近年来外... 详细信息

背景：肿瘤微环境可通过多种途径参与胃癌的发生发展并促进胃癌化疗耐药，其中外泌体miRNAs介导的肿瘤微环境串话可诱导基质重编程，参与肿瘤异质性，并形成有利于肿瘤增殖、迁移、侵袭、免疫逃逸和化疗耐药的微环境。目的：对近年来外泌体miRNAs在胃癌微环境中的作用机制及其在胃癌诊断及预后评估中的应用进展作一综述。方法：以“Exosomal miRNAs,gastric cancer,angiogenesis,apoptosis,proliferation,migration,autophagy,invasion,immune response,chemotherapy resistance,biomarker”为英文检索词和“外泌体miRNAs，胃癌”为中文检索词分别检索PubMed及中国知网数据库。检索时限为2017-2024年。通过阅读文题及摘要进行初步筛选，排除研究内容相关性差及内容重复的文献，最终纳入77篇文献进行归纳探讨。结果与结论：(1)外泌体作为细胞间信息交流的重要载体，可携带miRNA等多种信息物质，通过激活靶细胞上的细胞表面受体、与受体细胞质膜融合及内吞作用3种途径实现细胞间信号传递。(2)外泌体miRNAs通过调节胃癌细胞增殖、凋亡、自噬、血管形成、侵袭转移、免疫应答以及耐药性的形成等多种途径，进而在胃癌进展中发挥着重要作用。(3)miRNA与靶mRNA相互作用及其调控网络广泛存在于肿瘤发生和人类癌症发展中，不同类型外泌体miRNAs对调控胃癌细胞凋亡具有不同的作用，鉴别不同外泌体miRNAs对胃癌细胞凋亡相关蛋白及通路的影响，合理运用其诱导剂或抑制剂可对胃癌细胞凋亡水平进行调控。(4)不同细胞来源的外泌体miRNAs通过将M1极化型巨噬细胞诱导为M2型，在肿瘤微环境的建立、血管生成、免疫应答及化疗耐药中扮演重要角色。(5)外泌体miRNAs广泛稳定存在于血液及其他体液中，其在胃癌患者中的差异性表达可作为胃癌患者诊断、预后及治疗依据。目前作为生物标志物研究较多的外泌体miRNAs包括miR-379-5p,miR-590-5p,miR-29s和miR-21等，其中miR-590-5p灵敏度与特异性分别为63.7%和86%，其表达水平与胃癌患者总体生存率、浸润深度密切相关。(6)设计外泌体miRNAs模拟物或抑制物，并利用纳米递送载体(如外泌体、脂质体)将其靶向递送至肿瘤部位以恢复miRNAs正常水平，可能是治疗胃癌的一种新策略。(7)虽然外泌体miRNAs在胃癌患者诊疗中具有很大的应用前景，但仍存在一些问题亟待解决，例如外泌体miRNAs的潜在靶点及作用机制尚未完全探讨，其有效性及安全性有待进一步确认；而且外泌体的提取及纯化缺乏标准化规模化制备流程等。

关键词：胃癌肿瘤微环境外泌体miRNAs 血管生成免疫应答自噬耐药诊疗预后生物标记物

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工程化外泌体靶向递送药物的抗肿瘤效应

中国组织工程研究 2024年

作者：代月优郭丹丹王茜茜王白燕冯书营河南中医药大学医学院河南省中医药特医食品工程研究中心

背景：当前治疗肿瘤的药物主要以化学药为主，但存在着耐药和不良反应等问题。外泌体药物递送系统不仅避免了人工合成纳米颗粒药物的毒性，而且增加了药物的生物利用度和生物相容性。通过生物、物理和化学方法对外泌体进行修饰进而打造... 详细信息

背景：当前治疗肿瘤的药物主要以化学药为主，但存在着耐药和不良反应等问题。外泌体药物递送系统不仅避免了人工合成纳米颗粒药物的毒性，而且增加了药物的生物利用度和生物相容性。通过生物、物理和化学方法对外泌体进行修饰进而打造成一种新型的纳米载药平台。目的：对外泌体药物递送系统的构建策略和在肿瘤疾病中的应用现状以及当前所面临的各种挑战进行了综述。方法：以“Exosomal,tumor,microvesicle,extracellular vesicles,engineered,therapeutics,characterization,isolation,drug delivery,targeting,modification strategies, physics,chemistry, biology”为英文检索词和“外泌体，药物递送，肿瘤”为中文检索词检索PubMed及中国知网数据库，最终纳入了132篇文献进行深入地归纳和探讨。结果与结论：(1)外泌体提取的技术手段，包括超速离心法、过滤法和试剂盒提取等，这些方法虽然能够高效地分离出外泌体，但是过程繁琐并且耗时较长，无法实现外泌体的大规模提取。(2)工程化外泌体主要分为4类：基因编辑工程化，通过基因改造提升功能；内源性工程化，利用炎症因子等预处理增强药物递送；外源性工程化，直接在外泌体中封装药物；混合型工程化，结合外泌体与脂质纳米颗粒形成新颗粒。目前部分工程化外泌体已进入癌症治疗的临床试验阶段，但多处于早期阶段。相比较而言，基因工程化外泌体因高靶向性和定制化潜力，被视为未来药物递送的重要方向。(3)实现工程化外泌体的临床转化还有诸多限制，在技术方面，大规模生产、纯化及载药效率等技术难题亟待解决；在生产方面，高昂成本及批次稳定性问题影响普及；在安全性方面，免疫原性及潜在毒性需全面评估；此外，监管政策的不完善及审批流程的复杂性也构成其临床转化的障碍。(4)未来需通过技术创新、成本控制、安全性提升及政策完善等多方面努力，推动工程化外泌体的临床转化进程。

关键词：工程化外泌体药物负载靶向递送肿瘤治疗癌症基因编辑工程化外源性工程化混合型工程化应用前景

清肾颗粒通过调控外泌体、miR-330-3p以及CREBBP表达抑制小鼠肾纤维化

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1431-1440页

作者：戴荣曹泽平刘传娇葛永程梦王伟丽陈义珍张磊王亿平安徽中医药大学第一附属医院肾内科安徽合肥230031 安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230038

目的探讨清肾颗粒对腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型及尿酸刺激下NRK-49F细胞的作用及其调控外泌体、miR-330-3p和CREBBP的机制。方法动物实验:构建腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型,分为正常组、模型组和清肾颗粒组(8.0 g·kg^(-1)·d^(-1)... 详细信息

目的探讨清肾颗粒对腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型及尿酸刺激下NRK-49F细胞的作用及其调控外泌体、miR-330-3p和CREBBP的机制。方法动物实验:构建腺嘌呤诱导的肾纤维化小鼠模型,分为正常组、模型组和清肾颗粒组(8.0 g·kg^(-1)·d^(-1)),6只/组,灌胃12周。采用尾静脉注射腺相关病毒载体,实验结束后收集双侧肾组织。观察小鼠肾组织外泌体标记蛋白CD9,Hsp70,TSG101蛋白水平变化;Western blotting及免疫荧光检测小鼠肾组织Col-III、α-SMA、FN和E-cad表达变化;HE和Masson染色观察小鼠肾组织病理学变化。细胞实验:构建尿酸刺激下的NRK-49F细胞模型(尿酸400μmol/L),SD大鼠灌胃制备清肾颗粒含药血清用于细胞实验,分为正常组、模型组和清肾颗粒含药血清组。观察NRK-49F细胞中外泌体标记蛋白CD9,Hsp70,TSG101蛋白水平变化;Western blotting及免疫荧光检测NRK-49F细胞中Col-III、α-SMA、FN和E-cad表达变化;双荧光素酶报告基因检测miR-330-3p与CREBBP靶向关系;RT-qPCR和Western blotting检测NRK-49F细胞中miR-330-3p与CREBBP表达变化。结果动物实验中,Western blotting结果显示,与正常组相比,模型组CD9、Hsp70、TSG101蛋白水平升高(P组相比,清肾颗粒组CD9、Hsp70、TSG101蛋白水平降低(P组相比,模型组Col-III、α-SMA、FN表达增加,E-cad表达减少(P组相比,清肾颗粒组Col-III、α-SMA、FN表达减少,E-cad表达增加(P组织纤维化(P组相比,模型组miR-330-3p表达增加,CREBBP表达减少(P组相比,清肾颗粒组miR-330-3p表达减少,CREBBP表达增加(P<0.05)。细胞实验结果与动物实验结果趋势一致。结论清肾颗粒通过干预外泌体,降低miR-330-3p水平,增加CREBBP表达抑制肾纤维化。

关键词：清肾颗粒外泌体 miR-330-3p 肾纤维化

不同细胞来源外泌体miRNAs在胃癌进展及诊断和预后中的作用

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中国组织工程研究 2024年

作者：王磊王白燕周春光任晓云代月优冯书营河南中医药大学医学院河南省中医药特医食品工程研究中心

关键词：胃癌肿瘤微环境外泌体miRNAs 血管生成免疫应答自噬耐药诊疗预后生物标记物

中药经方二妙散对Gnαq表达的影响及改善CIA模型大鼠炎症反应研究

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中国免疫学杂志 2024年第6期40卷 1222-1227页

作者：芦文静李振郝慧琴高玉亭王泽刘进山西中医药大学中西医结合基础实验室晋中030619 山西中医药大学基础医学院晋中030619

目的:探讨经方二妙散(EMS)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠脾脏和关节中免疫调控基因Gnαq表达的影响。方法:建立CIA大鼠模型,并随机分为模型组(CIA组)、1.5、3.0和4.5 g/kg二妙散组(L-EMS、M-EMS和H-EMS组)、阳性对照组(MTX,氨甲蝶呤),各... 详细信息

目的:探讨经方二妙散(EMS)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠脾脏和关节中免疫调控基因Gnαq表达的影响。方法:建立CIA大鼠模型,并随机分为模型组(CIA组)、1.5、3.0和4.5 g/kg二妙散组(L-EMS、M-EMS和H-EMS组)、阳性对照组(MTX,氨甲蝶呤),各组给予相应药物进行治疗,同时设立健康对照组(Control组)与模型组给予等量生理盐水灌胃。ELISA技术检测各组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达,使用qRT-PCR和Western blot分析Gnαq mRNA和蛋白的表达,免疫组化技术对脾脏和关节中的Gnαq进行定位。结果:CIA组大鼠关节出现明显组织受损、组织增生与炎症浸润等特征改变;MTX组和EMS组关节组织破坏及增生减轻;CIA组IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著升高(P组和EMS组IL-1β(除H-EMS组)、IL-6和TNF-α的表达显著低于CIA组(P组IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著低于M-EMS和H-EMS组(P组大鼠脾脏和关节中Gnαq mRNA和蛋白表达显著高于Control组(P组脾脏和关节中Gnαq mRNA和蛋白表达显著低于CIA组(P组Gnαq mRNA和蛋白的表达量明显低于其他组(P组大鼠脾脏和关节中均检测到不同程度的阳性信号。结论:CIA大鼠关节和脾脏组织中Gnαq表达增强可能导致炎症反应,可能通过下调Gnαq减轻CIA大鼠炎症反应。

关键词：二妙散 Gnαq 类风湿关节炎脾脏关节

基于细胞焦亡相关通路探讨中医药治疗糖尿病肾病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：石锦涛张知宜卫芸菲韩佳瑞河南中医药大学第二临床医学院河南省中医院

糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是导致终末期肾脏病的主要原因之一，随着其患病率和死亡率逐年增加，俨然严重影响了患者的身心健康。细胞焦亡作为DKD发生发展的关键环节，可以通过活性氧（ROS）/硫氧还蛋白相互作用蛋白（... 详细信息

糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是导致终末期肾脏病的主要原因之一，随着其患病率和死亡率逐年增加，俨然严重影响了患者的身心健康。细胞焦亡作为DKD发生发展的关键环节，可以通过活性氧（ROS）/硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）、Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）、核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）等信号通路的异常激活导致肾脏细胞损伤和炎症反应，，加速DKD的进展。近年来，中医药凭借多靶点、多途径的优势，在DKD治疗中表现出显著的疗效；研究发现，中药单体苷类、黄酮类、多酚类、萜类、生物碱等多种化合物及清热解毒、补虚固本、祛瘀泄浊等类别的中药复方通过靶向相关信号通路，抑制细胞焦亡，干预DKD发展，为DKD的精准治疗提供了新的可能。该篇系统梳理了细胞焦亡的相关通路，分析了近年来中药单体及复方在DKD细胞焦亡治疗中的研究成果及其作用机制，以期为中医药治疗DKD及研究提供了新的方向和思路，推动祖国医学现代化的进程和发展。

关键词：糖尿病肾病细胞焦亡信号通路中医药机制研究