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复方产乳灵颗粒成型工艺优化及其吸湿性研究

中成药 2024年第8期46卷 2537-2541页

作者：张卫青梁伟郭洪位晏晨安顺市人民医院贵州安顺561000

目的优化复方产乳灵颗粒成型工艺,并考察其吸湿性。方法以辅料(淀粉与糊精)与浸膏粉比例、辅料比例、润湿剂(乙醇)体积分数为影响因素,颗粒合格收率、溶化时间、吸湿率的总评“归一值”(OD值)为评价指标,星点设计-响应面法优化成型工艺... 详细信息

目的优化复方产乳灵颗粒成型工艺,并考察其吸湿性。方法以辅料(淀粉与糊精)与浸膏粉比例、辅料比例、润湿剂(乙醇)体积分数为影响因素,颗粒合格收率、溶化时间、吸湿率的总评“归一值”(OD值)为评价指标,星点设计-响应面法优化成型工艺。再建立吸湿率动力学模型,测定临界相对湿度。结果最佳条件为辅料与浸膏粉比例0.8∶1,辅料比例0.8∶1,润湿剂体积分数72.0%,OD值为0.62。吸湿动力学模型满足指数模型,临界相对湿度为63.7%。结论该方法简便可行,可为复方产乳灵颗粒的生产和储存提供依据。

关键词：复方产乳灵颗粒成型工艺吸湿性星点设计-响应面法

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贵州省医院药学服务及收费的认知情况分析

医药导报 2024年第09期43卷 1410-1415页

作者：李冬梅杨茜孙水梅何玲吴帝容刘明吉陈萍萍王立斌王忠元张宏朱珠白雪盛长城张家兴卢蕾王雪陈琦贵州省人民医院药剂科贵阳市第一人民医院药剂科黔南州人民医院药剂科

目的调研贵州省内医院药学服务现状及认知情况，为探索和开展药学服务收费提供参考。方法通过“问卷星”网站设计调查问卷，以药师、医师/护士、患者为调研对象，并针对这3类人群设计问卷，问卷中部分题目有相应差异。问卷通过微信、... 详细信息

目的调研贵州省内医院药学服务现状及认知情况，为探索和开展药学服务收费提供参考。方法通过“问卷星”网站设计调查问卷，以药师、医师/护士、患者为调研对象，并针对这3类人群设计问卷，问卷中部分题目有相应差异。问卷通过微信、丁香园等网络平台发布。结果调研共发放正式问卷655份，回收有效问卷639份，有效回收率97.56%。被调查者中药师324名(50.70%),医师和护士82名(12.83%),患者233名(36.46%),这3类人群对药学服务收费的赞同度均值分别为4.67、4.23、4.22分(满分为5分)。结论总体上药师的专业服务受到了来自医护人员及患者的支持，但目前患者所接触的药学服务项目仍以调剂服务为主，医护人员和患者对药学服务的认识有待提高，可通过提升药师队伍专业能力、加强宣传和引导、探索“互联网+药学服务”等方面提高药师工作的认可度、公众对药学服务的知晓率，以促进药学服务的持续发展。

关键词：药学服务药学服务费认知

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姜黄素对重症肺炎大鼠心肌损伤的保护作用及信号通路调控机制

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中国老年学杂志 2024年第2期44卷 463-466页

作者：刘文曲安顺市人民医院贵州安顺561000

目的观察姜黄素对重症肺炎大鼠心肌组织损伤的保护作用及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路蛋白的调控作用。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,后4个组进行重症肺炎建模。正常组、... 详细信息

目的观察姜黄素对重症肺炎大鼠心肌组织损伤的保护作用及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路蛋白的调控作用。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,后4个组进行重症肺炎建模。正常组、肺炎模型组均常规喂养,低剂量组、中剂量组、高剂量组除常规喂养外,按成人标准姜黄素剂量(0.02 mg/kg)分别注射0.5倍剂量(0.067μg/kg)、1.0倍剂量(0.134μg/kg)和2.0倍剂量(0.268μg/kg),连续7 d。观察各组一般情况、重症肺炎建模情况、心肌细胞生物学参数、血清实验指标及PI3K/Akt信号通路蛋白表达情况。结果与正常组比较,肺炎模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组肺功能血气分析指标[氧分压(PaO_(2))、PaO_(2)/吸氧分数(FiO_(2))]、细胞生物学参数[细胞存活数(D0)、细胞存活80%时所需时间(N)、细胞相对存活率]、氧化应激指标[总抗氧化能力(T-AOC)]、PI3K、p-Akt均显著下降(P<0.01),平均细胞凋亡数(Dq)、血清炎性因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α]、氧化应激指标[活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)]、Akt均显著上升(P<0.01),除肺功能血气分析指标外,其余指标与肺炎模型组比较,低、高、中剂量组差异均有统计学意义(P<0.01),且中剂量组均显著优于低、高剂量组(P<0.01)。结论姜黄素可通过调控PI3K/Akt信号通路蛋白的表达来改善炎性因子、氧化应激因子对心肌细胞的损伤,改善心肌细胞生物学活性,从而起到心肌保护作用。

关键词：姜黄素重症肺炎心肌损伤磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B

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水飞蓟宾对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响

中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1758-1764页

作者：潘佩佩罗俊王双虎耿培武台州市中心医院药剂科温州医科大学附属台州妇女儿童医院药剂科丽水市人民医院药剂科

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg-1·d-1)、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg-1·d-1)、水飞蓟宾单次给... 详细信息

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg-1·d-1)、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg-1·d-1)、水飞蓟宾单次给药低剂量组(30 mg·kg-1)水飞蓟宾单次给药高剂量组(100 mg·kg-1),给予奈韦拉平10 mg·kg-1后采集血样测定大鼠血浆中奈韦拉平及其代谢产物的浓度。采用DAS计算各组药动学参数,并进行统计学分析。结果与对照组相比,多次给予100 mg·kg-1·d-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的AUC增加了61.78%,Cmax升高了124.62%,清除率减少至64.11%;多次给予30 mg·kg-1·d-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax增加了84.85%;单次给予100 mg·kg-1或30 mg·kg-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax分别增加了65.19%和32.12%。多次给予100 mg·kg-1水飞蓟宾后,12-羟基-奈韦拉平的代谢比降低了31.5%;4-羧基-奈韦拉平的药动学参数未有显著变化。结论水飞蓟宾能显著影响奈韦拉平在大鼠体内的药动学。临床上奈韦拉平与水飞蓟宾合用时,需考虑药物相互作用的影响。

关键词：奈韦拉平水飞蓟宾药动学 UPLC-MS/MS

托伐普坦纳米结构脂质载体的制备与药动学研究

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药物评价研究 2024年第4期47卷 765-775页

作者：王丹任宁君史步新溧阳市人民医院药剂科江苏溧阳213300

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质... 详细信息

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质(油酸聚乙二醇甘油酯、单油酸甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯和单辛酸丙二醇酯)和表面活性剂(聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯和泊洛沙姆188),采用乳化超声-低温固化法制备TolNLCs,并使用Box-Behankn效应面法优化处方;分别采用电镜(TEM)观察、粒径分布及Zeta电位测定、差示扫描量热法(DSC)对制备的Tol-NLCs进行表征,同时比较Tol原料药和Tol-NLCs体外药物释放特点、跨膜转运特征;比较Tol混悬液和Tol-NLCs经大鼠ig给药后的体内药动学特征。结果根据溶解度确定以山嵛酸甘油酯作为固体脂质,单油酸甘油酯作为液体脂质,聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯作为表面活性剂,通过优化得到Tol-NLCs的最佳处方:总脂质质量浓度为40.0 mg·mL^(−1),表面活性剂质量浓度为25.0 mg·mL^(−1),超声时间为6 min。在透射电镜下可观察到制备的Tol-NLCs呈类球状,分布均匀;Tol-NLCs的平均粒径为(106.2±14.7)nm,PDI为(0.196±0.004),Zeta电位为(−26.6±0.6)mV;药物在Tol-NLCs中以非结晶形式存在。Tol-NLCs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中表现为前期药物释放较快,后期药物释放平缓。Caco-2细胞跨膜转运结果显示,Tol-NLCs的Papp(AP→BL)值为(11.16±0.58)×10^(−6) cm·s^(−1),P_(app(BL→AP))值为(4.51±0.46)×10^(−6) cm·s^(−1),与Tol溶液相比,Papp(AP→BL)表现出明显增加趋势,P_(app(BL→AP))表现出明显降低趋势,说明Tol包裹在NLCs中促进了药物吸收,抑制了P-糖蛋白(P-gp)的外排作用。与Tol混悬液相比,大鼠ig Tol-NLCs后,Tol生物利用度提高了2.5倍。结论按优化处方制备的Tol-NLCs,能够显著提高药物的生物利用度。

关键词：托伐普坦纳米结构脂质载体生物利用度乳化超声-低温固化法药动学细胞跨膜转运

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宽叶金粟兰的化学成分及其抗肿瘤活性研究

广西植物 2024年第6期44卷 1159-1169页

作者：张卫青朱成光梁伟晏晨安顺市人民医院贵州安顺561000 贵州中医药大学贵阳550025

为探寻宽叶金粟兰(Chloranthus henryi)的化学成分及抗肿瘤活性,该研究采用硅胶柱层析、反相柱色谱、Sephadex LH-20凝胶和半制备高效液相等色谱技术对宽叶金粟兰95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离纯化,根据理化性质与波谱数据并结... 详细信息

为探寻宽叶金粟兰(Chloranthus henryi)的化学成分及抗肿瘤活性,该研究采用硅胶柱层析、反相柱色谱、Sephadex LH-20凝胶和半制备高效液相等色谱技术对宽叶金粟兰95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离纯化,根据理化性质与波谱数据并结合参考文献鉴定所得化合物的结构,并采用MTT法评价化合物细胞毒活性。结果表明:(1)从该植物的95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位分离并鉴定了12个化合物,分别为pipercyclobutanamide C(1)、chololactone A(2)、sarcanolide B(3)、环银线草醇A(4)、chloramultiol D(5)、chlorasessilifol B(6)、chlorajaponol(7)、tianmushanol(8)、spicachlorantins B(9)、spicachlorantins A(10)、及已灵素A(11)、chloramultiols A(12)。化合物1为新化合物,除化合物8外,其余化合物均为首次从宽叶金粟兰中分离得到。(2)细胞毒活性测试结果显示,仅化合物2和化合物7对人宫颈癌细胞HeLa有抑制作用,IC_(50)值分别为(4.50±0.27)μmol·L^(-1)和(4.25±0.08)μmol·L^(-1),其他化合物对其均无抑制作用。该研究结果为进一步深度研究与开发利用金粟兰属草本植物提供了一定的科学依据。

关键词：宽叶金粟兰化学成分分离纯化结构鉴定细胞毒活性抑制作用

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小檗碱对何首乌致药物性肝损伤的保护作用

中国新药与临床杂志 2024年第07期 547-551页

作者：武冰田晓鹏景绍君邢台市人民医院肝病科邢台市人民医院消化科邢台市人民医院药剂科

目的探究小檗碱对何首乌致药物性肝损伤的保护作用机制。方法 SD大鼠随机分为sham（假手术）组、PM(何首乌40 g·kg-1)组、PM+NS（生理盐水1 mL）组和PM+BBR(小檗碱50 mg·kg-1)组（均n=12）；另选24只大鼠均分为PM+BBR+sh-PPAR-γ组和... 详细信息

目的探究小檗碱对何首乌致药物性肝损伤的保护作用机制。方法 SD大鼠随机分为sham（假手术）组、PM(何首乌40 g·kg-1)组、PM+NS（生理盐水1 mL）组和PM+BBR(小檗碱50 mg·kg-1)组（均n=12）；另选24只大鼠均分为PM+BBR+sh-PPAR-γ组和PM+BBR+sh-NC组，分别尾静脉注射shRNA-PPAR-γ 100μL和shRNANC 100μL，持续给药8周。HE染色观察肝组织病理学变化，ELISA法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平及肝组织白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10水平。通过RT-q PCR及Western blot法检测大鼠肝组织PPAR-γ表达水平。结果与sham组相比，PM组和PM+NS组血清ALT、AST、ALP水平均显著升高，肝组织IL-1β、IL-6水平显著增加，IL-10水平显著降低，PPAR-γ表达显著下调（均P<0.05）。与PM+NS组相比，PM+BBR组血清ALT、AST、ALP水平显著降低，IL-1β、IL-6水平显著下降，IL-10水平显著上升，PPAR-γ表达显著增加（均P<0.05）。与PM+BBR+sh-NC组相比，PM+BBR+sh-PPAR-γ组PPAR-γ表达显著降低（P<0.05），血清ALT、AST、ALP水平以及肝组织IL-1β、IL-6水平显著增加（P<0.05）,IL-10水平显著降低（P<0.05）。结论小檗碱可能通过上调PPAR-γ的表达减轻何首乌诱发的大鼠肝损伤。

关键词：化学性与药物性肝损伤小檗碱 PPARγ 炎症

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甘草苷抑制吗啡引起的神经损伤作用及机制

中国临床药理学与治疗学 2024年第5期29卷 554-560页

作者：张建新杨孝来甘肃省人民医院药剂科甘肃兰州730000

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减... 详细信息

目的:探讨甘草苷对吗啡引起神经损伤的调节作用及机制。方法:采用侧脑室注射吗啡建立神经损伤模型;腹腔注射甘草苷5 d和10 d,采用病理学观察、蛋白免疫印迹、细胞活力、凋亡及原代神经元分化检测。结果:吗啡处理之后,皮层组织中神经元减少,原代神经元细胞相对活力下降,凋亡数目增加,轴突断裂和胞体缩小;甘草苷给药后,细胞活力显著改善;轴突、树突及胞体结构逐渐完整,细胞凋亡情况减轻;蛋白Akt在473位点和PKA在197位点的磷酸化水平下降,自噬相关蛋白Becline和LC3B1/2不变。结论:甘草苷显著抑制吗啡引起的神经元分化抑制和神经元凋亡,这些作用可能是通过甘草苷协同吗啡对Akt通路。

关键词：甘草苷吗啡细胞凋亡神经元分化

重症监护室感染患者去甲万古霉素谷浓度的达标情况及其影响因素

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中国感染与化疗杂志 2024年第4期24卷 384-389页

作者：徐芳媛朱忠华庄仲侠李超郑绍鹏黄山市人民医院重症医学科安徽黄山245000 黄山市人民医院药剂科安徽黄山245000

目的探讨去甲万古霉素谷浓度在重症监护室(ICU)患者中的达标情况,不同谷浓度对临床疗效、肾功能损伤的影响,以及影响谷浓度的因素。方法纳入2020年1月至2022年12月入住黄山市人民医院综合ICU并静脉滴注去甲万古霉素的成年患者。记录患... 详细信息

目的探讨去甲万古霉素谷浓度在重症监护室(ICU)患者中的达标情况,不同谷浓度对临床疗效、肾功能损伤的影响,以及影响谷浓度的因素。方法纳入2020年1月至2022年12月入住黄山市人民医院综合ICU并静脉滴注去甲万古霉素的成年患者。记录患者去甲万古霉素的用药方案、稳态下的谷浓度,比较不同谷浓度分组间临床疗效、肾功能损伤的情况,观察不同肾功能状态患者谷浓度达标情况。用logistic回归分析稳态谷浓度的影响因素。结果纳入患者97例,仅33.0%(32/97)达到目标谷浓度(10~20 mg/L),51.5%(50/97)低于目标谷浓度,15.5%(15/97)高于目标谷浓度。谷浓度不同的三组,临床治愈率和肾功能损伤发生率存在差异(P<0.05)。不同肾功能状态的患者谷浓度达标情况存在差异,肾功能亢进及正常者,以低于目标浓度为主,随着肾功能障碍加重高于目标浓度的比例呈升高趋势(P<0.05)。单因素分析显示每日剂量、年龄、性别、身高、体重、体重指数(BMI)、急性生理与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评价(SOFA)评分、血肌酐、尿素氮、降钙素原、是否合并感染性休克及是否使用去甲肾上腺素均与去甲万古霉素的谷浓度显著相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析提示年龄、SOFA评分、血尿素氮、性别及是否使用去甲肾上腺素是去甲万古霉素谷浓度的独立影响因素(P<0.05)。结论ICU患者不同肾功能状态下去甲万古霉素的稳态谷浓度较难达到目标,且以谷浓度偏低更多见,临床治愈率低,而谷浓度的升高,肾功能损伤发生率升高。年龄、性别、SOFA评分、血尿素氮水平及使用去甲肾上腺素是去甲万古霉素谷浓度的独立影响因子。

关键词：去甲万古霉素血药谷浓度肾功能亢进治疗药物监测