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NORAD诱导的自噬促进食管胃结合部腺癌细胞对奥沙利铂耐药的研究

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中华消化杂志 2024年第4期44卷 266-273页

作者：李守淼刘志强曹恒聂志勇李慧李保中安阳市肿瘤医院腹部肿瘤外科暨安阳市胃贲门癌整合转化研究重点实验室安阳安阳市肿瘤医院消化肿瘤内科暨安阳市胃贲门癌整合转化研究重点实验室安阳河南省职工医院肿瘤多学科联合科郑州

目的探讨DNA损伤激活的非编码RNA (NORAD)诱导细胞自噬对食管胃结合部腺癌(AEG)奥沙利铂耐药的影响及分子机制。方法收集2023年1月至6月安阳市肿瘤医院诊治的进展期AEG患者AEG及其癌旁正常组织手术标本4对, 应用长链非编码RNA微阵列芯... 详细信息

目的探讨DNA损伤激活的非编码RNA (NORAD)诱导细胞自噬对食管胃结合部腺癌(AEG)奥沙利铂耐药的影响及分子机制。方法收集2023年1月至6月安阳市肿瘤医院诊治的进展期AEG患者AEG及其癌旁正常组织手术标本4对, 应用长链非编码RNA微阵列芯片分析AEG及其癌旁组织中NORAD的表达情况。使用新鲜AEG组织标本制备肿瘤组织来源的AEG细胞系(PDC) , 构建PDC和AEG细胞系OE19的奥沙利铂耐药细胞系(PDC-R、OE19-R), 并通过转染shNORAD制备敲减NORAD的PDC-R和OE19细胞系(shNORAD PDC-R、shNORAD OE19-R)。应用生物信息学工具Starbase v3.0和DIANA-lncBase v3.0预测NORAD潜在靶点及其与微RNA-433-3p(miR-433-3p)的相互作用。PDC、PDC-R, OE19、OE19-R细胞分别共转染miR-144-3p和野生型NORAD(NORAD-WT)或突变型NORAD(NORAD-Mut)质粒, 应用双萤光素酶报告实验验证NORAD与miR-433-3p的相关性。通过定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胃正常黏膜细胞系GES-1及AEG细胞系PDC、PDC-R、shNORAD PDC-R、OE19、OE19-R、shNORAD OE19-R中NORAD和miR-433-3p表达水平, 蛋白质印迹法检测上述细胞p62和微管相关蛋白1轻链3 B-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)的表达。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定奥沙利铂对PDC、PDC-R、shNORAD PDC-R、OE19、OE19-R和shNORAD OE19-R细胞的细胞半数抑制浓度(IC50)。统计学方法采用独立样本t检验。结果微阵列芯片分析发现与癌旁正常组织相比, AEG中NORAD表达显著上调(差异表达倍数≥2.0,P<0.05)。生物信息学研究发现miR-433-3p是NORAD的潜在靶点。双萤光素酶报告实验结果显示, 在PDC和PDC-R细胞中, NORAD-WT组的相对萤光素酶活性低于NORAD-Mut组(0.441±0.104比0.928±0.204、0.449±0.112比0.947±0.201), 差异均有统计学意义(t=-14.74、-14.94,均P<0.001);OE19和OE19-R细胞中双萤光素酶报告实验结果与PDC细胞系相同。qRT-PCR检测结果显示, NORAD在GES-1细胞中的相对表达量(1.016±0.213)低于PDC细胞(2.194±0.322)和PDC-R细胞(4.040±0.336), 且在PDC细胞中相对表过量低于PDC-R细胞, 差异均有统计学意义(t=-14.94、-37.21、-19.43, 均P<0.001);在shNORAD PDC-R细胞中的相对表达量(0.290±0.165)则低于PDC-R细胞, 差异有统计学意义(t=-49.05,P<0.001)。miR-433-3p在GES-1细胞中的相对表达量(1.017±0.248)高于PDC细胞(0.470±0.156)和PDC-R细胞(0.203±0.045), 且PDC细胞中的相对表达量高于PDC-R细胞, 差异均有统计学意义(t=9.15、15.85、8.11,均P<0.001), 在shNORAD PDC-R细胞中的相对表达量(0.699±0.256)也高于PDC-R细胞, 差异有统计学意义(t=9.37,P<0.001)。蛋白质印迹法检测结果显示, PDC-R中LC3B-Ⅱ相对表达量高于PDC细胞(0.426±0.060比0.212±0.041), shNORAD PDC-R细胞中LC3B-Ⅱ的相对表达量(0.155±0.029)低于PDC细胞, 差异均有统计学意义(t=8.70、-79.45, 均P<0.001);而p62在各细胞系中表现呈相反趋势, 在PDC-R中相对表达量低于PDC(0.205±0.031比0.311±0.040), 在shNORAD PDC-R中的相对表达量(0.504±0.084)高于PDC, 差异均有统计学意义(t=-31.19、62.80, 均P<0.001)。在OE19细胞系的原始细胞、耐药细胞和NORAD敲减细胞中NORAD和miR-433-3p, 以及LC3B-Ⅱ和p62表达变化规律与PDC细胞系相似。CCK-8评估靶细胞活力发现, 奥沙利铂对PDC、PDC-R和shNORAD PDC-R细胞的IC50值分别为14.28、22.27和2.51 μg/mL, 对OE19、OE19-R和shNORAD OE19-R细胞的IC50值分别为3.95、8.12和1.89 μg/mL。结论 NORAD在AEG组织及细胞中呈高表达;在奥沙利铂耐药的细胞呈过表达, 而且增加了细胞的自噬活性。敲减NORAD后AEG细胞

关键词：食管胃结合部腺癌长链非编码RNA NORAD 微RNA-433-3p 奥沙利铂耐药性自噬活性

“垂钓式”子宫悬吊联合阴道荷包缝合包埋宫颈的腹腔镜广泛性子宫切除术

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中国微创外科杂志 2024年第7期24卷 473-478页

作者：王苗苗李秀芳黄相艳孟泳圳河南省安阳市肿瘤医院妇瘤科安阳455000

目的探讨“垂钓式”子宫悬吊联合阴道荷包缝合包埋宫颈的改良腹腔镜广泛性子宫切除术的安全性及有效性。方法回顾性分析2021年10月~2023年8月82例Querleu-Morrow分型C2型广泛性子宫切除术资料,其中36例腹腔镜手术(腹腔镜组),46例开放手... 详细信息

目的探讨“垂钓式”子宫悬吊联合阴道荷包缝合包埋宫颈的改良腹腔镜广泛性子宫切除术的安全性及有效性。方法回顾性分析2021年10月~2023年8月82例Querleu-Morrow分型C2型广泛性子宫切除术资料,其中36例腹腔镜手术(腹腔镜组),46例开放手术(开放组)。腹腔镜组采用“垂钓式”子宫悬吊避免使用举宫杯,阴道荷包缝合包埋宫颈后切开阴道壁。比较2组手术时间、术中出血量、并发症、病理切缘阳性率及复发率。结果腹腔镜组术中出血量、术后住院时间明显少于开放组[40(30~130)ml vs.80(20~300)ml,Z=-4.057,P=0.000;8.5(5~24)d vs.10(5~26)d,Z=-2.975,P=0.003];2组手术时间、并发症发生率、淋巴结切除个数、切缘阳性率、复发率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论“垂钓式”子宫悬吊联合阴道荷包缝合包埋宫颈的改良腹腔镜广泛性子宫切除术治疗早期宫颈癌安全有效。

关键词：宫颈癌腹腔镜广泛性子宫切除术子宫悬吊法

基于经肛多点全层穿刺活检构建局部进展期直肠癌新辅助治疗后病理完全缓解预测模型

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中华胃肠外科杂志 2024年第4期27卷 403-411页

作者：金莹翟志伟孙丽婷夏平佃胡航江从庆赵宝成渠浩钱群戴勇姚宏伟王振军韩加刚首都医科大学附属北京朝阳医院普通外科北京100020 首都医科大学附属北京友谊医院普通外科北京100050 山东大学齐鲁医院普通外科济南250012 武汉大学中南医院普通外科武汉430071

目的探讨经肛多点全层穿刺活检(TMFP)病理结果在预测局部进展期直肠癌(LARC)患者新辅助放化疗(NCRT)后病理完全缓解(pCR)的价值,建立预测模型为LARC的治疗提供临床指导。方法本研究为多中心前瞻性队列研究,收集首都医科大学附属北京朝... 详细信息

目的探讨经肛多点全层穿刺活检(TMFP)病理结果在预测局部进展期直肠癌(LARC)患者新辅助放化疗(NCRT)后病理完全缓解(pCR)的价值,建立预测模型为LARC的治疗提供临床指导。方法本研究为多中心前瞻性队列研究,收集首都医科大学附属北京朝阳医院(50例)、首都医科大学附属北京友谊医院(41例)、山东大学齐鲁医院(16例)和武汉大学中南医院(3例)4家医院2020年4月至2023年3月间的110例LARC患者资料,患者均在完成标准NCRT治疗后接受TMFP。本研究的观察指标包括:(1)患者临床病理特征;(2)临床完全缓解(cCR)和TMFP对LARC患者NCRT后pCR的判断效力;(3)纳入不同医院、性别、年龄、临床T分期和N分期、肿瘤下缘距肛缘距离、基线血清癌胚抗原(CEA)和糖类抗原(CA)19-9水平、化疗方案、免疫抑制剂的使用与否、放疗剂量、放疗后等待手术时间、手术方式、放化疗后临床T分期和N分期、放化疗后CEA和CA19-9水平、临床完全缓解(cCR)、TMFP病理结果、穿刺方式(体内或体外)、穿刺针数、穿刺时间等因素,通过单因素分析及多因素logistic回归分析筛选出LARC患者NCRT后pCR的影响因素;(4)基于多因素分析结果构建预测模型,利用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线及临床决策(DCA)曲线分析评估所建立模型的性能。pCR定义为直肠癌NCRT后手术切除标本(包括清扫淋巴结)中显微镜下肿瘤细胞完全消失,即ypT0+N0。cCR参照中国直肠癌新辅助治疗后等待观察数据库研究协作组(CWWD)标准,需满足内镜检查无溃疡和结节;直肠指诊阴性;直肠核磁T2及DWI序列无肿瘤信号、血清CEA水平正常以及盆腔CT/MRI未见复发征象等条件。结果110例患者中,45例(40.9%)达到pCR,NCRT治疗联合免疫检查点抑制剂34例(30.9%)。穿刺前评估为cCR病例为38例(34.5%),其中体内穿刺43例(39.1%),穿刺后无肠瘘、阴道损伤、前列腺损伤和骶前出血等并发症,仅1例(2.3%)少量便血,经肛门填塞压迫止血后症状缓解。cCR判断pCR的灵敏度为57.8%(26/45),特异度为81.5%(53/65),准确性为71.8%(79/110),阳性预测值为68.4%(26/38),阴性预测值73.6%(53/72)。而TMFP病理判断pCR的灵敏度为100.0%(45/45),特异度为66.2%(43/65),准确性为80.0%(88/110),阳性预测值为67.2%(45/67),阴性预测值为100.0%(43/43)。本研究TMFP对pCR的灵敏度(100.0%比57.8%,χ^(2)=24.09,P肿瘤下缘距肛缘距离≥4 cm(OR=7.84,95%CI:1.48~41.45,P=0.015)、非cCR(OR=4.81,95%CI:1.39~16.69,P=0.013)、TMFP病理结果(OR=114.29,95%CI:11.07~1180.28,P<0.001)是LARC患者NCRT后pCR预测的危险因素,而体内穿刺(OR=0.02,95%CI:0.05~0.77,P=0.020)是LARC患者NCRT后pCR预测的保护因素。基于前述4个因素所建立预测模型的ROC曲线下面积(AUC)为0.934(95%CI:0.892~0.977),提示模型具有较好区分度。校准曲线相对接近理想45°参考线,表明模型的预测值与实际值吻合良好。DCA曲线显示该模型具有较好的临床净获益。结论纳入TMFP病理结果的预测模型在预测局部进展期直肠癌NCRT后pCR方面有较好的准确率,可能为临床个体化精准治疗提供决策依据。

关键词：直肠肿瘤,局部进展期新辅助放化疗经肛多点全层穿刺活检病理完全缓解列线图预测模型

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不同模式新辅助治疗食管癌的疗效分析

中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 489-496页

作者：张耀文汪晨宇程欣宇郭莹任润川金琳芝王韶花河南省安阳市肿瘤医院放疗科河南科技大学附属安阳市肿瘤医院河南省食管癌精准防治医学重点实验室安阳455000

目的探讨食管癌不同模式新辅助治疗的疗效分析。方法回顾性分析2015年1月至2022年5月于安阳市肿瘤医院行新辅助治疗的食管鳞癌(ESCC)患者的资料,共纳入542例患者,其中放化疗(NCRT)组137例,化疗(NCT)组241例,免疫加化疗(NICT)组164例;女... 详细信息

目的探讨食管癌不同模式新辅助治疗的疗效分析。方法回顾性分析2015年1月至2022年5月于安阳市肿瘤医院行新辅助治疗的食管鳞癌(ESCC)患者的资料,共纳入542例患者,其中放化疗(NCRT)组137例,化疗(NCT)组241例,免疫加化疗(NICT)组164例;女性198例,男性344例;≤65岁289例,>65岁253例。首要研究终点包括主要病理缓解(MPR)率、病理完全缓解(pCR)率,次要研究终点包括总生存(OS)、无进展生存(PFS)和安全性。生存分析采用Kaplan⁃Meier方法,并采用Log⁃rank检验进行组间比较。采用Cox比例风险回归模型进行预后因素分析。结果NCRT组的MPR率和pCR率分别为66.4%(91/137)和35.8%(49/137),NCT组分别为35.3%(85/241)和6.6%(16/241),NICT组分别为63.4%(104/164)和31.1%(51/164)(χ^(2)=1.67,P0.05)。结论与NCT对比,NICT与NCRT有更高的pCR、MPR和生存获益,因此新辅助免疫可作为食管癌术前治疗手段之一,但仍需大型的随机对照研究进一步证实。

关键词：食管肿瘤疗效评估食管肿瘤/新辅助化学疗法食管肿瘤/新辅助放化疗法食管肿瘤/新辅助化学联合免疫治疗

循环肿瘤DNA在结直肠癌临床管理中的研究进展

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 287-294页

作者：姜照宇付卫北京大学第三医院普通外科北京大学第三医院肿瘤中心北京100191

近年来,结直肠癌(CRC)在诊疗方面取得长足进步,但目前标准治疗方案仍存在诸多不足,因此亟需更有效的生物标志物,用于患者的个性化治疗。循环肿瘤DNA(ctDNA)检测作为一种动态、非侵入性的液体活检方法,克服了组织活检在检测肿瘤异质性和... 详细信息

近年来,结直肠癌(CRC)在诊疗方面取得长足进步,但目前标准治疗方案仍存在诸多不足,因此亟需更有效的生物标志物,用于患者的个性化治疗。循环肿瘤DNA(ctDNA)检测作为一种动态、非侵入性的液体活检方法,克服了组织活检在检测肿瘤异质性和分子演变中的不足。多项研究证据表明,ctDNA在复发风险分层、指导治疗决策和早期复发监测等方面展现出巨大前景。此外,ctDNA的应用还可提高临床研究的效率和药物开发。然而,ctDNA检测前变量和分析过程的标准化尚未统一,其技术成本也较高昂,这些均限制了其推广应用。本文总结了关于ctDNA在CRC临床管理中的现有证据,并提出了其局限性和改进策略。

关键词：结直肠肿瘤循环肿瘤DNA 风险分层复发监测

基于1610例直肠癌术后非肿瘤复发性吻合口狭窄的危险因素分析及其列线图预测模型的构建

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中华胃肠外科杂志 2024年第6期27卷 600-607页

作者：邱克茂蒋伟郑吉祥冯明远刘秀敏陆丁山严俊南方医科大学附属南方医院普通外科广州510515 广州开发区医院(广州市黄埔区人民医院)普通外科广州510730

目的评估影响直肠癌术后发生非肿瘤复发性吻合口狭窄的危险因素并构建其列线图风险预测模型。方法采用回顾性观察性研究的方法,收集南方医科大学南方医院2003年1月至2018年9月期间行手术治疗且一期肠道吻合的直肠癌患者资料。排除标准:... 详细信息

目的评估影响直肠癌术后发生非肿瘤复发性吻合口狭窄的危险因素并构建其列线图风险预测模型。方法采用回顾性观察性研究的方法,收集南方医科大学南方医院2003年1月至2018年9月期间行手术治疗且一期肠道吻合的直肠癌患者资料。排除标准:(1)术后病理提示吻合口切缘有肿瘤残留者;(2)术后肠镜病理提示吻合口狭窄处为肿瘤复发、或术后影像学评估及肿瘤标志物监测等提示肿瘤复发者;(3)随访时间肿瘤相关因素和手术方式等变量对直肠癌术后发生非肿瘤复发性吻合口狭窄的影响。经单因素分析筛选出P肿瘤复发性吻合口狭窄发生的独立危险因素。最后在R软件中进一步构建直肠癌术后非肿瘤复发性吻合口狭窄的列线图预测模型,使用内部验证和计算模型的受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)来评价该模型预测的可靠性和准确度。结果共纳入1610例患者,其中男性1008例,女性602例;中位年龄为59(50,67)岁;中位体质指数22.4(20.2,24.5)kg/m2;其中发生非肿瘤复发性吻合口狭窄121例(7.5%)。行新辅助化疗、新辅助放化疗和直接手术患者术后的非肿瘤复发性吻合口狭窄发生率分别为11.2%(10/89)、26.4%(47/178)和4.8%(64/1343)。新辅助治疗(新辅助化疗:OR=2.455,95%CI:1.148~5.253,P=0.021;新辅助放化疗:OR=3.882,95%CI:2.425~6.216,P肿瘤位置(肿瘤下缘距离肛缘5~10 cm:OR=2.381,95%CI:1.227~4.619,P肿瘤下缘距离肛缘肿瘤复发性吻合口狭窄发生的独立危险因素。基于筛选出的4个独立因素,建立直肠癌术后吻合口狭窄发生的相关风险因素列线图模型。计算出模型ROC的AUC为0.815(0.773~0.857,P肿瘤复发性吻合口狭窄与新辅助治疗、吻合口漏、手术方式及原发肿瘤位置密切相关,基于上述4因素的列线图模型具有良好的预测区分度和校正度,有利于筛查直肠癌术后吻合口非肿瘤复发性狭窄人群和制定针对性的防治措施。

关键词：直肠肿瘤吻合口狭窄,非肿瘤复发性因素分析预测模型列线图模型

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微创手术治疗胰腺腺泡细胞癌的效果分析

中华医学杂志 2024年第12期104卷 950-955页

作者：陶明原春辉马朝来蒋斌李磊王行雁修典荣北京大学第三医院普通外科北京100191

目的探讨微创手术治疗胰腺腺泡细胞癌(PACC)的效果。方法回顾性选择北京大学第三医院2010年1月至2022年9月确诊的6例PACC患者为研究对象。术前评估病变是否具备手术条件,包括肝脏转移病灶能否行根治性切除,对6例患者行腹腔镜或者达芬奇... 详细信息

目的探讨微创手术治疗胰腺腺泡细胞癌(PACC)的效果。方法回顾性选择北京大学第三医院2010年1月至2022年9月确诊的6例PACC患者为研究对象。术前评估病变是否具备手术条件,包括肝脏转移病灶能否行根治性切除,对6例患者行腹腔镜或者达芬奇机器人辅助切除术,根据术中原发病灶情况以及与周围血管和组织关系决定是否保留脾脏,对于周围器官组织侵犯病例行同期切除。收集并分析患者的基本资料、术前一般情况、术前诊断和肿瘤分期、采用的微创手术方式、术后并发症、病理结果、肿瘤分期和随访等,探讨微创手术的效果。结果6例患者中男4例、女2例,年龄25~69岁。5例患者术前有腹痛和腹胀,5例患者肿瘤位于胰腺体尾部,1例患者肿瘤位于胰头部。通过术前影像学(增强CT和MRI)测量肿瘤直径2.8~10.0 cm,有2例患者术前肿瘤标记物升高,6例患者均通过腹腔镜和机器人平台完成手术,术中及术后无临床相关性术后胰瘘和出血等并发症。有2例合并同时性或异时性肝转移,2例术后病理提示出现了淋巴结转移和癌结节转移,有4例肿瘤侵犯了周围脏器(胃、脾脏或十二指肠),3例提示有脉管癌栓。6例患者随访时间12~165个月,其中1例患者由于术后肝脏转移和残余胰腺再发肿瘤经历3次手术,效果满意,截至末次随访6例患者均存活。结论PACC肿瘤容易侵犯周围脏器,肿瘤直径较大,通过微创手术可以完成PACC的根治性手术,经过微创手术能够取得满意的肿瘤学预后,并且部分复发和转移后的PACC仍可进行手术治疗。

关键词：外科手术,微创性胰腺腺泡细胞癌腹腔镜效果回顾性研究

纳米碳-钛夹联合标记法在SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌手术中的应用价值

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 274-277页

作者：方永超王源钊吴伟航林楠杨劲卢维北罗子强王瑜联勤保障部队第九〇〇医院普通外科福州350001 厦门大学附属东方医院普通外科厦门361000 福建医科大学福州总临床医学院(第九〇〇医院)普通外科福州350001

目的探讨纳米碳-钛夹联合标记法确定SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌(AEG)手术近端切缘的可行性。方法本研究采用回顾性队列研究方法,收集2017年2月至2020年12月在联勤保障部队第九〇〇医院胃肠外科经同一治疗组确诊并治疗的63例SiewertⅡ... 详细信息

目的探讨纳米碳-钛夹联合标记法确定SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌(AEG)手术近端切缘的可行性。方法本研究采用回顾性队列研究方法,收集2017年2月至2020年12月在联勤保障部队第九〇〇医院胃肠外科经同一治疗组确诊并治疗的63例SiewertⅡ型AEG患者的临床病理资料,其中2019年2月至2020年12月期间手术的30例患者,均在术前采用纳米碳-钛夹联合标记肿瘤(纳米碳-钛夹联合标记组);2017年2月至2018年12月期间手术的33例患者术前未行肿瘤标记(未标记组)。比较两组患者的术中及术后情况。结果与未标记组比较,纳米碳-钛夹联合标记组探查确定近端切缘时间和手术时间均较短,术中出血量较少,离体前近端切缘长度、离体后近端切缘长度以及固定后近端切缘长度均更长,差异均有统计学意义(均P肿瘤向食管黏膜下浸润长度、近端切缘的收缩率以及近端切缘术中冰冻病理阳性比例差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者术后排气时间、术后首次流质饮食时间、术后住院时间以及术后并发症情况比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论纳米碳-钛夹联合标记法在SiewertⅡ型AEG手术中可以辅助术者快速客观定位,实现精准快速切除。

关键词：食管胃结合部腺癌纳米碳钛夹近端切缘

新生儿肺炎病原菌特点及不同严重程度患儿血清25(OH)D3、CRP差异性分析

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中国病原生物学杂志 2024年第4期19卷 472-476页

作者：赵淑艳刘文玉魏丽芳王新森安阳职业技术学院河南安阳455000 濮阳市安阳地区医院安阳市肿瘤医院

目的探析新生儿感染性肺炎患儿病原菌分布特点及不同严重程度患儿血清25(OH)D3、CRP差异性。方法选取86例新生儿感染性肺炎患儿为本次研究对象,同时选取同期40例健康新生儿为健康对照组。患儿于确诊12 h内采集痰标本,全自动微生物鉴定... 详细信息

目的探析新生儿感染性肺炎患儿病原菌分布特点及不同严重程度患儿血清25(OH)D3、CRP差异性。方法选取86例新生儿感染性肺炎患儿为本次研究对象,同时选取同期40例健康新生儿为健康对照组。患儿于确诊12 h内采集痰标本,全自动微生物鉴定仪鉴定菌种。将86例患儿随机分为单一用药组和联合用药组,单一用药组患儿给予阿莫西林钠克拉维酸钾治疗,联合用药组患儿在单一用药的基础上联合注射头孢他啶治疗。治疗1周后,评价两组患儿的临床疗效。同时采集两组患儿粪便标本,采用肠道内细菌群分析方法检测患儿粪便样本中乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌属细菌、肠杆菌属细菌的含量。根据患儿住院时临床肺部感染评分,分为重症组21例,轻症组65例。采集所有研究对象静脉血,使用高效液相色谱法检测血清25(OH)D3水平,使用速率散射免疫比浊法检测血清CRP水平。结果86例新生儿感染性肺炎患儿中,52例患儿细菌培养结果阳性,阳性率60.47%,共培养分离55株致病菌。革兰阴性菌39株,主要为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌。革兰阳性菌15株,主要为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌。真菌1株,为白色假丝酵母菌。经过抗生素治疗后,联合用药组患儿的治疗总有效率为90.70%,单一用药组患儿治疗总有效率为69.77%,差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药组患儿的乳酸杆菌水平、双歧杆菌、肠球菌属细菌水平低于单一用药组和健康对照组,肠杆菌属细菌水平高于单一用药组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。轻症组患儿的血清25-(OH)D缺乏率为56.92%(37/65),重症组患儿的血清25-(OH)D缺乏率为76.19%(16/21),健康对照组新生儿的血清25-(OH)D缺乏率为7.5%(3/40),三组新生儿的血清25-(OH)D缺乏率差异有统计学意义(P<0.05)。重症组患儿的血清25(OH)D3为(9.25±5.46)ng/mL,显著低于轻症组和健康对照组,血清CRP为(25.41±4.75)mg/L,显著高于轻症组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,患儿血清25(OH)D3水平与CRP水平呈负相关。结论新生儿感染性肺炎患儿的病原菌主要为肺炎克雷伯菌,联合用药疗效显著但不利于患儿肠道菌群的恢复。病情越严重的患儿血清25(OH)D3缺乏率越高,患儿血清25(OH)D3、CRP水平与病情程度密切相关,血清25(OH)D3水平与CRP水平呈负相关。

关键词：新生儿感染性肺炎肠道菌群 25-羟基维生素D