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嵌合抗原受体T细胞疗法在结直肠癌中的研究进展

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生物工程学报 2024年第5期40卷 1365-1379页

作者：晁子健刘文莉刘宇武汉科技大学生命科学与健康学院湖北武汉430065

全球范围内,结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是第三大常见的恶性肿瘤和癌症相关死亡的第二大原因。据世界卫生组织统计,全球每年新增超过190万例CRC患者,每年大约90万人死于结肠或直肠癌。近年来,嵌合抗原受体T(chimeric antigen rece... 详细信息

全球范围内,结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是第三大常见的恶性肿瘤和癌症相关死亡的第二大原因。据世界卫生组织统计,全球每年新增超过190万例CRC患者,每年大约90万人死于结肠或直肠癌。近年来,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T, CAR-T)细胞疗法在部分血液肿瘤的治疗中取得了临床成功,更多靶向治疗CRC等实体瘤的CAR-T细胞疗法也正在陆续开发中。目前针对癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、自然杀伤细胞受体2D配体(natural killer group 2, member D ligand, NKG2DL)等靶点的CAR-T细胞疗法已经在临床试验中取得了显著效果,但同时也面临一些困境。本文总结了目前CAR-T细胞疗法治疗CRC的有效靶点的最新信息及其在临床试验或临床前研究的相关进展。同时,本文介绍了CAR-T细胞疗法在治疗CRC时面临的挑战(包括缺乏肿瘤特异性抗原、细胞因子释放综合征、不利的肿瘤微环境以及CAR-T细胞浸润程度低等)。综上所述,本文总结了CAR-T细胞疗法治疗CRC的最新研究进展及挑战,以期为CRC的临床治疗提供新思路。

关键词：嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法结直肠癌靶向治疗临床试验

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异亮氨酸缓解猪睾丸支持细胞氧化应激作用

安徽科技学院学报 2024年第4期38卷 10-15页

作者：王旭东唐军赵荣坤陈维莹李升和岳隆耀高亚飞靳蒙蒙任曼安徽科技学院动物科学学院安徽凤阳233100 动物营养调控与健康安徽省重点实验室安徽凤阳233100 北京微巍营养科技有限公司北京100000

目的:研究异亮氨酸缓解过氧化氢诱导的猪睾丸支持细胞氧化应激的保护作用,并确定不同浓度异亮氨酸对缓解氧化应激导致的睾丸支持细胞活力下降的最佳浓度,及最佳异亮氨酸浓度对猪睾丸支持细胞的增殖、凋亡和抗氧化水平的影响。方法:利用C... 详细信息

目的:研究异亮氨酸缓解过氧化氢诱导的猪睾丸支持细胞氧化应激的保护作用,并确定不同浓度异亮氨酸对缓解氧化应激导致的睾丸支持细胞活力下降的最佳浓度,及最佳异亮氨酸浓度对猪睾丸支持细胞的增殖、凋亡和抗氧化水平的影响。方法:利用CCK-8法检测细胞活力,筛选在氧化应激模型下异亮氨酸保护猪睾丸支持细胞的最适浓度。应用流式细胞术检测最适异亮氨酸浓度下支持细胞的周期和凋亡情况。应用试剂盒检测总超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,T-SOD)、总抗氧化能力(Total Antioxidant Capacity,T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase,GSH-Px)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的表达量。结果:与氧化应激丙氨酸等氮对照组和其他浓度氧化应激异亮氨酸组相比,32 mmol/L氧化应激异亮氨酸组细胞增殖活力显著升高。与氧化应激不加药组和氧化应激丙氨酸等氮对照组相比,氧化应激异亮氨酸组细胞分化G_(0)/G_(1)期比例相对较低,S期和G_(2)/M期比例无明显差异。与氧化应激不加药组相比,氧化应激异亮氨酸组细胞凋亡比例呈显著降低,与氧化应激等氮对照组相比,氧化应激异亮氨酸组细胞凋亡比例无明显差异。与无氧化应激丙氨酸等氮对照组和氧化应激丙氨酸对照组相比,异亮氨酸极显著增强T-SOD的活性,也极显著增加氧化应激异亮氨酸组T-AOC,而对GSH-Px和MDA没有显著影响。结论:在本试验条件下32 mmol/L异亮氨酸效果最佳,有效缓解氧化应激导致的细胞活力下降、细胞周期紊乱和细胞凋亡。

关键词：异亮氨酸支持细胞抗氧化能力细胞凋亡细胞活力

铅胁迫下吲哚乙酸对狗牙根铅累积及生理特性的影响

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草业学报 2024年

作者：朱城强温绍福江润海张梅蔡治宏何玥琛陈鑫侯秀丽昆明学院农学与生命科学学院高原湖泊生态与环境健康云南省高校协同创新中心

为明确外源生长素对狗牙根在铅(Pb)胁迫下的作用与机制，本研究以Pb耐性植物狗牙根为对象，在盆栽试验条件下，对处于324.4 mg·kg-1土壤Pb胁迫下的狗牙根叶面喷施不同浓度的(0、1、10、100 mg·L-1)吲哚乙酸(IAA)与5、10 mg·L-1的生... 详细信息

为明确外源生长素对狗牙根在铅(Pb)胁迫下的作用与机制，本研究以Pb耐性植物狗牙根为对象，在盆栽试验条件下，对处于324.4 mg·kg-1土壤Pb胁迫下的狗牙根叶面喷施不同浓度的(0、1、10、100 mg·L-1)吲哚乙酸(IAA)与5、10 mg·L-1的生长素极性运输抑制剂(NPA)，探究外源IAA对狗牙根的生长、生理特性及Pb积累的影响。结果表明：外源IAA使狗牙根IAA与细胞分裂素(CTK)含量升高，脱落酸(ABA)含量及吲哚乙酸氧化酶(IAAO)活性降低，促进了狗牙根在Pb胁迫下株高、根长、地上和地下部干重的增加。其中，喷施10 mg·L-1IAA效果最好。与对照相比，10 mg·L-1IAA叶面喷施处理使株高、根长及地上与地下部干重分别提高了32.4%、30.1%、32.2%和25.5%，叶绿素a、叶绿素b、胡萝卜素含量分别升高到对照组的1.35、1.36和1.21倍，叶与根中的Ca2+与可溶性蛋白含量显著上升。10 mg·L-1IAA叶面喷施还改善了狗牙根体内的抗氧化指标，表现为丙二醛(MDA)含量相较于对照组显著下降，过氧化物酶(POD)活性显著升高。此外，10 mg·L-1IAA叶面喷施促进了根对Pb的吸收和固定，同时抑制Pb的根-冠转移。但喷施NPA加重了Pb对狗牙根的生长抑制且该生长抑制具有对NPA的剂量依赖效应，10 mg·L-1NPA的抑制效果最强，削弱了狗牙根内源激素对Pb的应激效应、降低了叶绿素荧光参数与光合色素含量、提高了狗牙根地上部分Pb含量、导致MDA含量升高。综合分析表明，本试验条件下狗牙根喷施10 mg·L-1IAA效果最佳，通过增强狗牙根对Pb的激素应激反应、提高光合作用和抗氧化能力改善了植株生长；同时通过提升胞内Ca2+与可溶性蛋白含量抑制了Pb的根冠迁移，从而降低膜脂质过氧化水平，缓解了Pb胁迫下狗牙根的氧化损伤。本研究结果丰富了狗牙根耐Pb机制，并为应用外源IAA缓解植物Pb毒害提供了科学依据。

关键词：铅胁迫吲哚乙酸狗牙根生长素极性运输铅耐性

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乳酸菌对果蔬产品的抑菌机理及应用

中国食品学报 2024年第2期24卷 432-441页

作者：王璐蒋沙沙李德海孙常雁李书欣东北林业大学生命科学学院哈尔滨150040 哈尔滨理工大学材料科学与化学工程学院哈尔滨150080

随着人们对健康饮食的日益重视,果蔬产品作为重要的营养来源备受关注。然而,果蔬的保藏一直是个难题,传统的果蔬保鲜剂往往依赖于化学物质,其在提高保鲜效果的同时却也带来了潜在的风险和不良影响,因此在果蔬生产和分销链中开发绿色有... 详细信息

随着人们对健康饮食的日益重视,果蔬产品作为重要的营养来源备受关注。然而,果蔬的保藏一直是个难题,传统的果蔬保鲜剂往往依赖于化学物质,其在提高保鲜效果的同时却也带来了潜在的风险和不良影响,因此在果蔬生产和分销链中开发绿色有效的抗菌剂成为研究热点。近年来,利用乳酸菌来延缓果蔬腐败进程已引起研究人员的极大兴趣。乳酸菌可以减缓果蔬腐败,且没有重大不良反应,其作为果蔬防腐剂的应用潜力巨大。然而,乳酸菌的抑菌机理不明确,而且获得监管机构批准并可广泛用于商业用途的乳酸菌或其代谢产物数量仍然很少,导致其在果蔬保鲜贮藏中的应用还不够广泛。本文综述乳酸菌的抑菌机理、应用现状以及在抑制腐败菌方面的优势和局限性,总结近年有关乳酸菌作为果蔬产品抑菌剂的研究进展,并对乳酸菌的发展进行展望,为乳酸菌在果蔬保鲜中的应用提供理论依据。

关键词：果蔬乳酸菌乳酸菌代谢产物抑菌

岩藻多糖与益生菌对断奶仔猪生长、血清生化、粪便短链脂肪酸和微生物的影响

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中国畜牧杂志 2024年第5期60卷 247-254页

作者：姜国圆沈铭万波扬张大林周伟朱元召尹靖东安徽科技学院动物科学学院安徽凤阳233100 中国农业大学动物科学技术学院畜禽营养与饲养国家重点实验室北京100193 荣成市动物疫病预防控制中心山东荣成264300 荣成鸿德海洋生物科技有限公司山东荣成264300

试验旨在研究岩藻多糖、益生菌及两者联用对断奶仔猪生长、腹泻、血清生化指标和粪便短链脂肪酸与微生物的影响。将96头体重相近、健康的28日龄杜×长×大断奶仔猪随机分为4组,每组6个重复,每个重复4头猪。对照组饲喂基础日粮,试验组分... 详细信息

试验旨在研究岩藻多糖、益生菌及两者联用对断奶仔猪生长、腹泻、血清生化指标和粪便短链脂肪酸与微生物的影响。将96头体重相近、健康的28日龄杜×长×大断奶仔猪随机分为4组,每组6个重复,每个重复4头猪。对照组饲喂基础日粮,试验组分别在基础日粮中添加0.1%岩藻多糖、100 mg/kg益生菌制剂以及0.1%岩藻多糖+100 mg/kg益生菌制剂。试验期共30 d。结果表明:与对照组相比,各试验组断奶仔猪平均日增重、平均日采食量和耗料增重比均无显著差异,岩藻多糖+益生菌制剂组断奶仔猪腹泻率降低(P<0.01);岩藻多糖组断奶仔猪血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)含量均低于对照组(P<0.01);岩藻多糖组、益生菌制剂组、岩藻多糖+益生菌制剂组断奶仔猪血清过氧化氢酶活性均提高(P<0.05);与对照组和岩藻多糖组相比,益生菌制剂组和益生菌制剂+岩藻多糖组断奶仔猪粪便丁酸含量均提高(P<0.05);岩藻多糖组粪便微生物Sob指数高于对照组(P<0.05),Ace指数和Chao指数高于益生菌制剂组(P<0.05);在门水平上,与对照组和岩藻多糖组相比,益生菌制剂组Spirochaetota和Desulfobacterot相对丰度增加(P<0.05);在属水平上,与对照组相比,岩藻多糖组和益生菌组Norank-f-Eubacterium和Coprococcus相对丰降低(P<0.05),Roseburia和Norank-f-p-251相对丰增加(P<0.05)。由此可见,断奶仔猪日粮中添加0.1%岩藻多糖具有抗炎、抗氧化、提高粪便微生物群落相对丰度等作用;0.1%岩藻多糖与100 mg/kg益生菌联用能有效防止断奶仔猪腹泻,提高抗氧化能力,降低炎性反应,促进肠道丁酸产生。

关键词：岩藻多糖益生菌炎性因子短链脂肪酸微生物断奶仔猪

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角鲨烯的开发及其在动物生产中的应用

中国畜牧兽医 2024年第3期51卷 1077-1085页

作者：周应卿刘雨宣叶枝旺裴欣茹杜鑫高阳白城师范学院生命科学学院白城137000 扬州大学动物科学与技术学院扬州225009

角鲨烯是一种天然的全反式三萜烯类化合物,是甾醇、藿烷类、三萜类物质的前体物质,在机体代谢中起关键作用。角鲨烯具有良好的抗氧化、抗炎和抑菌特性,在改善动物生长、保护肠道健康和提高抗逆性等方面发挥重要作用。角鲨烯通过调控核因... 详细信息

角鲨烯是一种天然的全反式三萜烯类化合物,是甾醇、藿烷类、三萜类物质的前体物质,在机体代谢中起关键作用。角鲨烯具有良好的抗氧化、抗炎和抑菌特性,在改善动物生长、保护肠道健康和提高抗逆性等方面发挥重要作用。角鲨烯通过调控核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)促进相应抗氧化酶和解毒酶基因转录,提高机体抗氧化水平;还通过丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)下调炎性反应通路,提高抗炎因子表达以终止炎症反应。在动物抗病方面,角鲨烯可改善动物的免疫功能,提高血清中抗体水平,进而改善动物抵御病原体和毒物的能力。在维护肠道健康方面,角鲨烯能够有效改善肠道的抗氧化功能,维持肠道机械屏障形态与通透性稳态,为肠道益生菌群附着提供场所,进而显著改善畜禽肠道耐受性及其消化功能。此外,角鲨烯在提高动物生殖性能方面发挥重要作用,如诱导发情、提高精液品质和改善胚胎健康等。综上,角鲨烯在动物生产中作为一种天然替抗产品具有较好的应用价值和研究潜力。作者综述了角鲨烯的开发及其生物学功能,以期为角鲨烯的增量扩产和在动物生产中的应用提供理论依据。

关键词：角鲨烯抗氧化炎症反应肠道健康

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小麦赤霉病生防菌XH⁃1的鉴定及防治效果

西南农业学报 2024年第2期37卷 337-343页

作者：王婷婷魏淑红宋波董润鑫许有嫔西华师范大学生命科学学院四川南充637000

【目的】挖掘新的有效赤霉病生防菌并测试其防治效果,为小麦赤霉病生物防治提供理论基础。【方法】通过稀释涂布法进行菌株分离,通过菌落形态特征观察、革兰氏染色、16S rDNA序列及系统发育分析对其进行鉴定,并通过平板对峙、CMC产孢、Y... 详细信息

【目的】挖掘新的有效赤霉病生防菌并测试其防治效果,为小麦赤霉病生物防治提供理论基础。【方法】通过稀释涂布法进行菌株分离,通过菌落形态特征观察、革兰氏染色、16S rDNA序列及系统发育分析对其进行鉴定,并通过平板对峙、CMC产孢、YEPD诱导孢子萌发、戳伤接种以及单花接种等探究该菌株对禾谷镰刀菌菌落生长、产孢、孢子萌发、侵染力等过程的影响。【结果】从健康小麦周围土壤中分离出1株对禾谷镰刀菌具有抑菌活性的生防细菌,将其命名为XH⁃1;革兰氏染色呈阳性,菌落形态与芽孢杆菌相似,对其16S rDNA序列进行BLAST比对及系统发育分析,结果表明该菌为枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis);平板对峙试验发现XH⁃1能抑制禾谷镰刀菌菌落生长,抑制率为45.6%;在XH⁃1的影响下,禾谷镰刀菌产孢量趋近于0;孢子萌发测试发现XH⁃1不仅抑制分生孢子的萌发,还会使孢子畸形膨大;叶片戳伤接种及麦穗单花接种结果均显示XH⁃1可减弱禾谷镰刀菌对小麦的侵染能力。【结论】枯草芽孢杆菌XH⁃1对禾谷镰刀菌表现出良好的抑菌效果,具有较好的应用前景,可为小麦赤霉病的生物防治提供资源。

关键词：小麦赤霉病生物防治分离枯草芽孢杆菌

一株鸡源唾液乳杆菌的分离鉴定及其对育雏早期蛋鸡肠道健康的影响

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畜牧兽医学报 2024年

作者：于秀菊胡燕姣刘佳悦王海东朱芷葳范阔海王蓉蓉段承昊石佳炜杨丽华山西农业大学动物医学学院山西农业大学生命科学学院

旨在从健康海兰褐鸡肠道中分离鉴定乳酸菌，并研究其对育雏早期蛋鸡肠道健康的影响。本研究采用细菌培养技术、16S rRNA测序和牛津杯扩散法分离、筛选、鉴定可产细菌素的乳酸菌菌株，检测其对高温、pH和胆盐的耐受性；动物试验选取240只... 详细信息

旨在从健康海兰褐鸡肠道中分离鉴定乳酸菌，并研究其对育雏早期蛋鸡肠道健康的影响。本研究采用细菌培养技术、16S rRNA测序和牛津杯扩散法分离、筛选、鉴定可产细菌素的乳酸菌菌株，检测其对高温、pH和胆盐的耐受性；动物试验选取240只1日龄健康、体重相近的海兰褐鸡，随机分为4组，每组60只鸡，包括对照组（C）、低剂量唾液乳杆菌CL09组（L）、中剂量唾液乳杆菌CL09组（M）和高剂量唾液乳杆菌CL09组（H），研究该乳酸菌菌株对育雏早期蛋鸡生长性能、免疫器官指数及肠道健康相关指标的影响。试验周期为21 d。结果表明：分离菌为可产细菌素的革兰阳性菌，结合16S rRNA鉴定结果将其命名为唾液乳杆菌CL09，该菌的无细胞上清液可抑制大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌和李斯特菌的生长。该菌的耐受温度为60℃，具有耐酸、耐胆盐的特性。动物试验结果显示：与对照组相比，灌服唾液乳杆菌CL09可以增加雏鸡体重和免疫器官重量；H组十二指肠、空肠的肠绒毛长度和隐窝深度变化最为显著，且H组十二指肠绒毛呈“波浪形”；M和H组肠道干细胞标记基因Lgr5和Bmi1表达水平升高极显著（P＜0.001）；H组的黏膜屏障基因Zo-1和Ocln的mRNA 表达水平升高极显著（P＜0.01）；M组潘氏细胞标记性基因Lyz的mRNA 表达水平最高。L、M和H组的杯状细胞标记基因Muc的mRNA 表达水平均升高，且差异极显著（P＜0.01）。综上所述，源自健康海兰褐鸡肠道的唾液乳杆菌CL09，通过促进雏鸡肠道干细胞分化为潘氏细胞和杯状细胞，使绒毛长度升高，隐窝深度变浅，从而增大肠道的黏膜面积。该菌具有调节育雏早期鸡肠道健康的良好特性，可作为益生菌的备选菌株。

关键词：鸡唾液乳杆菌肠道健康绒毛长度隐窝深度

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炼乳生产现状及其减糖策略研究

食品与发酵工业 2024年第12期50卷 370-378,387页

作者：於荣荣周頔徐升韩彬汤泉董艺凝滁州学院生物与食品工程学院安徽滁州239000 安徽大学生命科学学院安徽合肥230601 安徽达诺乳业股份有限公司安徽滁州239000

随着高糖饮食造成的健康问题日益突显,降糖已经成为乳品行业发展的必然趋势。特别是含糖量高达40%的炼乳,是乳制品减糖的重点关注领域和新的技术挑战。针对炼乳生产工艺特点及成分特征,该文重点阐述了炼乳减糖的现有策略,包括乳糖水解... 详细信息

随着高糖饮食造成的健康问题日益突显,降糖已经成为乳品行业发展的必然趋势。特别是含糖量高达40%的炼乳,是乳制品减糖的重点关注领域和新的技术挑战。针对炼乳生产工艺特点及成分特征,该文重点阐述了炼乳减糖的现有策略,包括乳糖水解、糖替代、超滤、直接减糖等方式,以及炼乳减糖技术的发展方向。该文在综述了现有减糖策略的基础上,分析了炼乳减糖所面临的挑战,并对炼乳减糖技术发展趋势进行预测与建议。

关键词：炼乳减糖功能性低聚糖天然甜味剂