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阿尔茨海默病NK细胞与铜死亡的相关基因分析

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4172-4180页

作者：陈桂琳汤其强安徽医科大学附属省立医院神经内科安徽省合肥市230001

背景:阿尔茨海默病的免疫相关致病机制尚不明确,通过生物信息学探讨阿尔茨海默病患者NK细胞与铜死亡机制的相关性,可为研究阿尔茨海默病的发生发展提供新方向。目的:使用生物信息学分析方法筛选阿尔茨海默病患者外周血中NK细胞与铜死亡... 详细信息

背景:阿尔茨海默病的免疫相关致病机制尚不明确,通过生物信息学探讨阿尔茨海默病患者NK细胞与铜死亡机制的相关性,可为研究阿尔茨海默病的发生发展提供新方向。目的:使用生物信息学分析方法筛选阿尔茨海默病患者外周血中NK细胞与铜死亡相关的关键基因,并在临床标本水平加以验证。方法:利用GEO在线数据库筛选阿尔茨海默病患者外周血转录组差异表达基因和NK细胞相关基因,与已报告的铜死亡因子取交集,获取差异表达的铜死亡相关基因;接着采用RT-qPCR技术对基因相对表达量进行实验验证,实验样本来自于安徽省立医院神经内科2021-2023年住院患者的外周血,按照纳排标准纳入疾病组30例及对照组20例。后续进一步使用在线GeneMANIA网站构建蛋白质-蛋白质互作网络;利用R语言进行免疫浸润分析;基于ENCODE数据库进行转录因子预测。结果与结论:①利用GSE63060数据集中阿尔茨海默病患者外周血转录组差异表达基因、GSE168522数据集中NK细胞相关基因、已报告的铜死亡基因,应用在线韦恩图工具、LASSO算法及随机森林机器学习方法筛选获取4个差异表达的铜死亡相关基因:铁氧还原蛋白1(ferredoxin 1,FDX1)、铜离子转运ATP酶a肽(ATPase Cu^(2+)transporting alpha polypeptide,ATP7A)、丙酮酸脱氢酶β(pyruvate dehydrogenase El subunit beta,PDHB)和二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶(dihydrolipoamide succinyltransferase,DLST)。②临床样本实验验证,FDX1和ATP7A在阿尔茨海默病患者外周血中表达上调(P0.05)。③蛋白质-蛋白质互作网络发现20种功能蛋白与关键基因相关联,免疫浸润分析结果验证了关键基因与12个免疫细胞具有显著相关性(以P<0.05为具有相关性)。④生物信息学分析与实验验证结果提示,FDX1,ATP7A,PDHB和DLST基因在阿尔茨海默病中存在差异性表达,这4个基因在阿尔茨海默病外周血的NK细胞中可能通过铜死亡机制参与了疾病的发生发展,文章结果为阿尔茨海默病的诊断及治疗提供了潜在的靶点。

关键词：阿尔茨海默病生物信息学 NK细胞铜死亡 FDX1 ATP7A PDHB DLST

充气式纵隔镜食管癌切除术和胸腹腔镜联合微创Mckeown食管癌切除术治疗早期食管癌的效果分析

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中华外科杂志 2025年第2期63卷 114-123页

作者：黄志宁柳常青梅新宇王高祥吴明胜崔世军孙效辉徐美青解明然安徽医科大学附属省立医院胸外科合肥230001

目的探讨充气式纵隔镜食管癌切除术(IVMTE)和胸腹腔镜联合微创Mckeown食管癌切除术(MIME)治疗早期食管癌的近、远期临床效果。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2017年4月至2019年4月安徽医科大学附属省立医院胸外科收治的176例接... 详细信息

目的探讨充气式纵隔镜食管癌切除术(IVMTE)和胸腹腔镜联合微创Mckeown食管癌切除术(MIME)治疗早期食管癌的近、远期临床效果。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性分析2017年4月至2019年4月安徽医科大学附属省立医院胸外科收治的176例接受IVMTE或MIME的cT1N0M0期食管癌患者的临床资料。其中男性128例, 女性48例, 年龄(66.4±7.7)岁(范围:45~87岁)。记录患者的一般资料、围手术期情况、肿瘤的病理学资料及并发症情况。采用独立样本t检验、χ^(2)检验、Wilcoxon秩和检验等进行组间比较, 以性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、pT分期、pN分期、美国麻醉医师协会(ASA)分级、吸烟史及饮酒史为协变量, 采用1∶2最邻近匹配法将IVMTE组和MIME组进行倾向性评分匹配, 卡钳值取0.02。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线, 采用Log-rank检验进行生存分析, 采用Cox比例风险模型分析总体生存的预后因素, 并对pT分期患者进行亚组分层分析。结果匹配后MIME组54例, IVMTE组27例。两组患者在性别、年龄、吸烟史、饮酒史、ASA分级、肿瘤部位等方面的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。IVMTE组的手术时间[M(IQR), 220(45)min 比 245(56)min, Z=2.950, P=0.003]及术中出血量[100(50)ml 比 125(100)ml, Z=2.193, P=0.028]优于MIME组。两组患者淋巴结清扫的站数及数量(包括喉返神经旁淋巴结清扫数量)均无差异(P值均>0.05)。两组患者的1、3、5年总体生存率及无复发生存率无差异(P值均>0.05)。亚组分析结果显示, pT1亚组与pT2亚组的总体生存率及无复发生存率的差异亦无统计学意义(P值均>0.05)。多因素COX回归分析结果提示, ASA分级(HR=2.516, 95%CI:1.126~5.624, P=0.025)、pN分期(HR=2.485, 95%CI:0.984~6.274, P=0.046)及是否接受术后辅助治疗(HR=2.915, 95%CI:1.304~6.515, P=0.009)是患者5年总体生存率的独立预后因素。pT分期(HR=0.403, 95%CI:0.194~0.838, P=0.011)、pN分期(HR=5.219, 95%CI:2.401~11.346, P<0.01)及是否接受术后辅助治疗(HR=5.644, 95%CI:2.691~11.838, P<0.01)是患者5年无复发生存率的独立预后因素, 而手术方式不是的独立影响因素。结论 IVMTE治疗早期食管癌的近、远期效果较好, 与MIME相当。

关键词：食管肿瘤食管癌切除术充气式纵隔镜近期疗效生存分析

玻璃体腔注射康柏西普对增生型糖尿病视网膜病变患眼房水中基质金属蛋白酶-2与基质金属蛋白酶抑制剂-2表达水平的短期影响

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中华眼底病杂志 2025年第1期41卷 7-14页

作者：张维朱恺贾雯张蕊李旭冉顾永昊中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)眼科合肥230001

目的观察并分析玻璃体腔注射康柏西普(IVC)对增生型糖尿病视网膜病变(PDR)患眼房水中基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP抑制剂-2(TIMP-2)表达水平的短期影响。方法前瞻性临床研究。2024年3~6月于中国科学技术大学附属第一医院眼科行IVC联合玻... 详细信息

目的观察并分析玻璃体腔注射康柏西普(IVC)对增生型糖尿病视网膜病变(PDR)患眼房水中基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP抑制剂-2(TIMP-2)表达水平的短期影响。方法前瞻性临床研究。2024年3~6月于中国科学技术大学附属第一医院眼科行IVC联合玻璃体切割手术(PPV)治疗的连续PDR患者30例30只眼(PDR组)以及同期行白内障手术的患者20例20只眼(对照组)纳入研究。PDR组患眼PPV前3~7 d行IVC治疗,IVC治疗前和PPV治疗前分别抽取房水0.05~0.10 ml;对照组患眼于白内障手术前抽取房水0.05~0.10 ml。酶联免疫吸附试验检测房水中血管内皮生长因子(VEGF)、MMP-2、TIMP-2水平。正态分布数据,两独立样本比较采用独立样本t检验;非正态分布数据,两独立样本比较采用Mann-Whitney U秩和和检验。PDR患眼房水中VEGF、MMP-2、TIMP-2浓度的相关性分析采用Pearson相关性分析。结果PDR组、对照组患者年龄(Z=-1.810)、性别构成比(χ^(2)=3.450)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。IVC前,PDR组、对照组患眼房水中VEGF、MMP-2表达水平分别为(0.23±0.10)、(2.11±1.32)ng/ml和(0.12±0.03)、(0.53±0.26)ng/ml;TIMP-2表达水平、MMP-2/TIMP-2比值分别为(0.99±0.26)、(1.76±0.11)ng/ml和2.04(1.19,2.98)、0.36(0.15,0.39)。与对照组比较,PDR组患眼房水中VEGF、MMP-2表达水平(t=-5.030、-5.260)和MMP-2/TIMP-2比值(Z=-5.740)显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01);TIMP-2表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(t=12.120,P<0.01)。IVC后,PDR患眼房水中VEGF、MMP-2表达水平分别为(0.13±0.03)、(2.11±1.32)ng/ml;TIMP-2表达水平、MMP-2/TIMP-2比值分别为(0.95±0.28)ng/ml、1.57(1.02,3.13)。与IVC前比较,IVC后PDR组患眼房水中VEGF表达水平显著降低,差异有统计学意义(t=6.080,P<0.01);MMP-2(t=1.220)、TIMP-2(t=0.290)表达水平和MMP-2/TIMP-2比值(Z=-0.260)变化差异无统计学意义(P=0.270、0.780、0.800)。IVC后,与对照组比较,PDR组患眼房水中VEGF表达水平差异无统计学意义(t=-1.200,P=0.240);MMP-2表达水平仍明显升高(t=-5.880),TIMP-2表达水平(t=11.520)仍显著降低,MMP-2/TIMP-2比值仍显著增高(Z=-5.780),差异均有统计学意义(P<0.01)。相关性分析结果显示,IVC前,PDR患眼房水中VEGF与MMP-2呈正相关(r=0.590,P<0.01)。结论IVC可有效降低PDR患眼房水中VEGF表达水平,但对MMP-2、TIMP-2表达水平无明显影响。

关键词：糖尿病视网膜病变血管内皮生长因子基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶抑制剂康柏西普

新型冠状病毒感染与银屑病之间关系的研究进展

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中华皮肤科杂志 2025年第1期58卷 84-88页

作者：陈嘉琪张禁唐隽中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院皮肤科合肥230001 武警武汉特勤疗养中心武汉430000

在新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染大流行期间银屑病的管理引起了广泛关注,越来越多的研究者从不同角度探究银屑病与新冠病毒感染之间的关系。本文回顾银屑病患者使用生物制剂对新冠病毒感染的影响,以及银屑病与新冠病毒感染之间的相互... 详细信息

在新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染大流行期间银屑病的管理引起了广泛关注,越来越多的研究者从不同角度探究银屑病与新冠病毒感染之间的关系。本文回顾银屑病患者使用生物制剂对新冠病毒感染的影响,以及银屑病与新冠病毒感染之间的相互作用,旨在为皮肤科医生和银屑病患者提供更为可靠的诊疗指导,为后续研究提供一定的参考依据。

关键词：银屑病冠状病毒感染生物制剂羟氯喹新型冠状病毒感染

基于MRI征象建立预测肝细胞癌相关恶病质的列线图

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复旦学报(医学版) 2025年第1期52卷 16-23页

作者：李信响刘兵江洋赵宇飞彭新桂东南大学附属中大医院放射科南京210009 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)影像科合肥230001

目的探讨治疗前MRI征象预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)相关恶病质的价值。方法回顾性分析399例HCC患者治疗前临床和MRI资料。所有患者均进行MRI平扫及增强检查,并随访MRI检查后6个月时患者的体重。根据恶病质诊断标准,将... 详细信息

目的探讨治疗前MRI征象预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)相关恶病质的价值。方法回顾性分析399例HCC患者治疗前临床和MRI资料。所有患者均进行MRI平扫及增强检查,并随访MRI检查后6个月时患者的体重。根据恶病质诊断标准,将患者分为恶病质组和非恶病质组。按照随机抽样将所有病例分为训练集(n=279)和验证集(n=120)。利用单因素和多因素逻辑回归分析筛选与HCC相关恶病质的变量,建立预测模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估不同模型的预测效能,采用DeLong检验比较不同模型AUC值,选择最佳性能模型建立预测HCC相关恶病质列线图。结果多因素逻辑回归分析显示,血清白蛋白100 ng/mL、肿瘤直径>5 cm、门静脉癌栓、瘤内强化动脉和动脉期肿瘤边缘肝实质强化是预测肝细胞癌相关恶病质独立危险因素,临床-影像模型预测性能最好,训练集区分度AUC达0.843,验证集达0.854。结论依据MRI征象建立列线图可较临床诊断提前6个月预测HCC相关恶病质,具有重要的临床治疗指导意义。

关键词：肝细胞癌(HCC) 恶病质 MRI征象列线图

脾肿大对阿伐曲泊帕治疗肝硬化患者血小板减少症的影响

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中国新药与临床杂志 2025年第1期44卷 43-47页

作者：袁莉莉张蕊何怡鲁东徐少保徐静中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院感染科安徽合肥230000 中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院介入科安徽合肥230000

目的研究脾肿大程度对阿伐曲泊帕治疗肝硬化患者血小板(PLT)减少症的影响。方法回顾性分析2020年10月至2022年9月本院应用阿伐曲泊帕(60 mg,qd×5 d)治疗的101例肝硬化合并PLT减少症患者的病例资料。将患者分无脾肿大组及轻度、中度和... 详细信息

目的研究脾肿大程度对阿伐曲泊帕治疗肝硬化患者血小板(PLT)减少症的影响。方法回顾性分析2020年10月至2022年9月本院应用阿伐曲泊帕(60 mg,qd×5 d)治疗的101例肝硬化合并PLT减少症患者的病例资料。将患者分无脾肿大组及轻度、中度和重度脾肿大组,记录不同程度脾脏肿大患者应用阿伐曲泊帕后不同时间的PLT计数,分析脾肿大程度与PLT的关系。结果阿伐曲泊帕治疗后,101例患者中有71例(70.3%)PLT较基线上升≥100%,有79例(78.2%)PLT≥50×10^(9)·L^(-1)。治疗开始后不同时间各组PLT与基线比较均显著升高(P0.05)。各时间不同程度脾肿大组间PLT无显著差异(P>0.05)。多因素分析结果显示,脾肿大程度不是影响阿伐曲泊帕应答的独立危险因素。结论阿伐曲泊帕对肝硬化合并PLT减少症患者升高PLT的效果显著,疗效不因患者的脾肿大程度而存在差异。

关键词：脾肿大阿伐曲泊帕肝硬化血小板减少症

安徽省合肥市温度变化与精神分裂症急诊的小时尺度关联

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中华疾病控制杂志 2025年第1期29卷 67-73,88页

作者：刘锦涛闫军伟吴柯禺范引光苏虹程健安徽医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系合肥230032 炎症免疫性疾病安徽省实验室合肥230032 合肥市第四人民医院科教科合肥230032 重庆市江北区疾病预防控制中心(重庆市江北区卫生监督所) 重庆400020 安徽医科大学第一附属医院北区合肥230012 安徽省公共卫生临床中心合肥230012

目的探讨安徽省合肥市温度变化与精神分裂症急诊之间的小时尺度关联。方法收集2015年3月1日―2019年12月31日安徽省精神卫生中心精神分裂症的急诊就诊记录,并从ERA5-Land数据集提取合肥市城市水平逐小时温度数据作为暴露。以h为时间单... 详细信息

目的探讨安徽省合肥市温度变化与精神分裂症急诊之间的小时尺度关联。方法收集2015年3月1日―2019年12月31日安徽省精神卫生中心精神分裂症的急诊就诊记录,并从ERA5-Land数据集提取合肥市城市水平逐小时温度数据作为暴露。以h为时间单位,采用时间分层病例交叉设计分析温度的小时尺度变化与精神分裂症急诊之间的关联,并按年龄和性别进行亚组分析。结果共12 423例精神分裂症急诊事件被纳入分析,平均每小时0.31人次。暴露-反应关系曲线显示,在暴露的23 h内,随着温度的升高,精神分裂症急诊风险增加。暴露后的当前小时和第15 h,出现效应高峰,温度每增加1℃,精神分裂症急诊风险分别增加1.17%(95%CI:0.42%~1.92%)和1.26%(95%CI:0.25%~2.29%)。对1 d内的时间段进行细化后发现,在21:00―00:00温度每增加1℃,急诊风险增加5.61%(95%CI:1.65%~9.74%)。亚组分析发现,与温度升高相关的女性精神分裂症急诊风险高于男性。结论温度变化与精神分裂症急诊之间存在小时尺度关联,在温度升高后的数小时内即可出现风险增加。未来应采取有效措施降低高温天气的超短期精神疾病风险,同时关注敏感暴露窗口和易感人群。

关键词：温度小时尺度精神分裂症

影像组学赋能肝细胞癌智慧诊疗的初步探索进展

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中国普通外科杂志 2025年第1期34卷 40-46页

作者：李永海钱桂香荚卫东安徽省合肥市第一人民医院普通外科安徽合肥230001 中国科学技术大学附属第一医院肝脏外科/肝胆胰外科安徽省重点实验室安徽合肥230001

肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌,也是全球癌症相关死亡的第三大原因。尽管近年来诊疗技术不断进步,HCC的总体治疗效果仍待提升。随着人工智能的发展,影像组学通过从医学影像中提取肉眼无法识别的定量特征,构建预测模型,为HCC的诊断... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌,也是全球癌症相关死亡的第三大原因。尽管近年来诊疗技术不断进步,HCC的总体治疗效果仍待提升。随着人工智能的发展,影像组学通过从医学影像中提取肉眼无法识别的定量特征,构建预测模型,为HCC的诊断、治疗决策、疗效评估和预后预测提供新路径,助力精准诊疗。本文结合最新研究进展,系统探讨影像组学在HCC智慧诊疗中的应用,以期推动综合诊疗水平的提升。

关键词：癌,肝细胞人工智能影像组学

CT影像组学模型对食管鳞癌患者放射抵抗的预测价值

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中华放射肿瘤学杂志 2025年第2期34卷 136-143页

作者：韩梦宇张羽李林瑞钱立庭中国科学技术大学附属第一医院放射治疗科合肥230001 安徽医科大学第一附属医院放射治疗科合肥230022 安徽医科大学附属省立医院西区放射治疗科合肥230031

目的探讨基于机器学习的CT影像组学模型对食管鳞癌患者放射抵抗的预测价值。方法回顾性分析2015年12月至2022年7月于安徽医科大学第一附属医院接受过根治性放疗的185例食管癌患者资料,采用简单随机法以7∶3的比例将患者划分为训练集(129... 详细信息

目的探讨基于机器学习的CT影像组学模型对食管鳞癌患者放射抵抗的预测价值。方法回顾性分析2015年12月至2022年7月于安徽医科大学第一附属医院接受过根治性放疗的185例食管癌患者资料,采用简单随机法以7∶3的比例将患者划分为训练集(129例)和验证集(56例)。提取患者CT动脉期图像中食管癌原发灶及周围5 cm区域的影像组学参数,采用6种机器学习方法筛选最佳影像组学模型,得到最佳影像组学评分Radscore。通过单因素、多因素logistic回归分析得到食管鳞癌放射抵抗的独立预后影响因素,以此为基础构建联合模型。通过受试者操作特征曲线及其曲线下面积(AUC)比较不同模型预测性能。采用校准曲线、决策曲线和临床影响曲线、净重新分类指数和整体鉴别指数评估联合模型的预测效能及临床价值。结果基于朴素贝叶斯机器学习方法的瘤内瘤周联合影像组学模型的预测性能最好,在训练集、验证集的AUC分别为0.859和0.936。多因素logistic回归分析显示,最佳影像组学评分Radscore和T分期为食管鳞癌患者放射抵抗的独立预后影响因素,以此为基础构建的联合模型在训练集、验证集的AUC分别为0.942和0.959。校准曲线、决策曲线和临床影响曲线、净重新分类指数和整体鉴别指数均提示联合模型具有更高的临床获益和更稳定的预测效能。结论基于机器学习的CT影像组学模型有助于食管鳞癌放射抵抗的预测。影像组学和临床参数的联合模型能进一步提高预测的准确性,为食管癌患者个体化治疗提供新的参考依据。

关键词：食管鳞状细胞癌放射抵抗影像组学机器学习