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加权共表达网络分析与机器学习识别类风湿关节炎滑膜中的关键基因

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 294-301页

作者：武英楷史高龙谢宗刚苏州大学附属第二医院江苏省苏州市215000 宁阳县第一人民医院山东省泰安市271000

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并... 详细信息

背景:类风湿关节炎是一种全身的免疫相关性疾病,主要病理特点是关节滑膜炎性增生及关节软骨的破坏,其发病机制目前尚不明确,迫切需要发现新的具有高度敏感性和特异性的诊断标志物。目的:联合使用生物信息学技术及计算机学习算法,识别并筛选类风湿关节炎患者滑膜中的关键基因,构建类风湿关节炎预测模型并进行验证。方法:从基因表达综合数据库中下载3个包含类风湿关节炎患者滑膜的数据集(GSE77298、GSE55235、GSE55457),GSE77298和GSE55235作为训练集,GSE55457作为测试集,共纳入66个样本,其中类风湿关节炎患者滑膜样本39个,正常滑膜样本27个。应用R语言筛选训练集中的差异基因,然后使用加权共表达网络将训练集中的基因模块化,选出关键模块中的特征基因,将差异表达基因和特征基因取交集,交集基因进入下一步机器学习。采用3种机器学习方法:最小绝对值收敛和选择算子算法、支持向量机-递归特征消除和随机森林算法对交集基因进一步分析获得枢纽基因,将枢纽基因再次相交即得到类风湿关节炎滑膜中的关键基因。以关键基因为变量构建预测类风湿关节炎的列线图模型,推测患者发生类风湿关节炎的危险程度,使用受试者工作特征曲线确定类风湿关节炎预测模型及其关键基因的诊断价值。结果与结论:①通过差异分析,训练集中共筛选出差异基因730个,加权共表达网络分析得到特征基因185个,两者交集基因159个;②最小绝对值收敛和选择算子发现枢纽基因4个,支持向量机-递归特征消除发现枢纽基因11个,随机森林发现枢纽基因5个,取交集后获得关键基因2个(TNS3、SDC1);③基于2个关键基因,在训练集及测试集种构建列线图,其校准预测曲线与标准曲线贴合较好,且预测类风湿关节炎发生的临床效能良好;④上述结果证实,基于生物信息及机器学习算法获得的TNS3和SDC1有可能成为类风湿关节炎诊断和治疗的关键靶点。

关键词：加权基因共表达网络机器学习算法类风湿关节炎关键基因预测模型

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炎症、代谢物与骨质疏松症

中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3697-3704页

作者：吕浩张舸胡芷苜王岩楚庆松周瑶江渟王久香安徽中医药大学第一附属医院骨伤一科安徽省合肥市230031 合肥市第三人民医院安徽省合肥市230031 安徽中医药大学第一附属医院临床研究实验中心安徽省合肥市230031

背景:多项研究表明炎症、代谢物与骨质疏松症之间存在密切关系,但炎症相关蛋白与骨质疏松症之间是否存在遗传因果效应以及代谢物是否在其中发挥中介效应尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法研究了炎症相关蛋白和骨质疏松症的因果关系... 详细信息

背景:多项研究表明炎症、代谢物与骨质疏松症之间存在密切关系,但炎症相关蛋白与骨质疏松症之间是否存在遗传因果效应以及代谢物是否在其中发挥中介效应尚不清楚。目的:采用孟德尔随机化方法研究了炎症相关蛋白和骨质疏松症的因果关系以及血浆代谢物在该关系中的中介作用。方法:利用全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,骨质疏松症数据来Fengenn数据库,炎症相关蛋白和血浆代谢物的数据来自己发表的研究。评估暴露与结局之间的关联性主要是反方差加权方法,通过双向孟德尔随机化分析探索炎症相关蛋白与骨质疏松症之间的因果关系,并通过两步孟德尔随机化分析发现潜在的发挥中介作用的血浆代谢物。随后进行敏感性分析以进一步验证结果的稳健性。采用Cochran’s Q检验评估研究结果的异质性。通过MR-Egger截距法和MR-PRESSO法进行水平多效性评估。结果与结论:(1)通过初步双向孟德尔随机化分析,鉴定出5种与骨质疏松症有正向因果关系且没有反向因果关系的炎症相关蛋白;其中神经鞘胚素(OR=0.895,95%CI:0.819-0.979,P=0.015)与骨质疏松症呈负相关,而趋化因子(C-X-C基序)配体1(OR=1.100,95%CI:1.002-1.209,P=0.046)。趋化因子(C-X-C基序)配体11(OR=1.150,95%CI:1.043-1.268,P=0.005)、白细胞介素17 C(OR=1.087,95%CI:1.004-1.176,P=0.040)、肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子(OR=1.108,95%CI:1.002-1.226,P=0.046)与骨质疏松症呈正相关;敏感性分析显示,这些因果效应都没有异质性和多效性。(2)文章还进行了两步孟德尔随机化分析发现潜在的中介血浆代谢物:1-棕榈酰gpc(16∶0)增加了神经鞘胚素对骨质疏松症的负向作用,5α-雄甾烷-3α,17β-单硫酸二醇会增加趋化因子(C-X-C基序)配体1、趋化因子(C-X-C基序)配体11介导的骨质疏松症风险性;Α-酮戊二酸与琥珀酸比值会导致趋化因子(C-X-C基序)配体11、白细胞介素17 C介导的骨质疏松症风险性增加;亚精胺、脯氨酸与反式-4-羟脯氨酸比值导致趋化因子(C-X-C基序)配体11介导的骨质疏松症风险性增加;12,13-二羟基十八碳烯酸会导致白细胞介素17 C介导的骨质疏松症风险性增加;胡椒碱代谢物C_(16)H_(19)NO_(3)(3)的硫酸盐水平、腺苷3′,5′-环单磷酸腺苷会导致肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导因子介导的骨质疏松症风险性增加。(3)上述数据证实,部分炎症相关蛋白可以影响骨质疏松症的风险,这种作用是正向和负向的,并且其中一部分作用由血浆代谢物介导,这为未来探究骨质疏松症的发生发展机制提供了新的认知。

关键词：骨质疏松症炎症相关蛋白血浆代谢物免疫反应孟德尔随机化因果关系反向因果双向分析中介效应全基因组关联研究

不同WHO肺癌病理分类下人工智能对肺结节良恶性的诊断效能

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 76-82页

作者：黄文君李巧巧敬文斌葛艳明董鹏范丽德阳市第二人民医院放射科 618000 海军军医大学第二附属医院放射诊断科上海200003 山东第二医科大学医学影像学院 261000 山东第二医科大学附属医院影像中心

目的验证商用的人工智能(AI)辅助诊断系统在世界卫生组织(WHO)新旧两种不同针对腺体前驱病变(PGL)的肺癌分类标准下预测肺结节良恶性的诊断效能。方法回顾性搜集2019年1月至2021年12月期间经病理证实的肺结节,共404例。根据WHO 2015版和... 详细信息

目的验证商用的人工智能(AI)辅助诊断系统在世界卫生组织(WHO)新旧两种不同针对腺体前驱病变(PGL)的肺癌分类标准下预测肺结节良恶性的诊断效能。方法回顾性搜集2019年1月至2021年12月期间经病理证实的肺结节,共404例。根据WHO 2015版和2021版两种分类标准,将PGL分别纳入恶性病变和良性病变进行良恶性分组。分析AI诊断肺结节与术后病理的一致性,并构建不同分类标准下基于AI定量特征的恶性肺结节预测模型。结果当PGL被纳入恶性病变时(WHO 2015版),术后病理的良恶性与AI诊断的高低危间具有高度的一致性(Kappa=0.658),平均CT值(P<0.001)是肺结节恶性的独立保护因素,预测模型的受试者工作特征曲线曲线下面积(AUC)为0.806(95%CI:0.756~0.856);当PGL被纳入良性病变时(WHO 2021版),术后病理的良恶性与AI诊断的高低危间具有中等程度的一致性(Kappa=0.440),熵(P=0.008)是肺结节恶性的独立危险因素,预测模型的AUC为0.749(95%CI:0.700~0.797)。结论AI软件的肺结节诊断结果与术后病理具有中等到高度的一致性,显示出较好的诊断性能,但需要随着病理分类的更新进一步优化对PGL的评估。

关键词：人工智能肺结节腺体前驱病变体层摄影术 X线计算机

磁共振成像指导急性缺血性脑卒中静脉溶栓治疗效果的真实世界研究

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中国全科医学 2025年

作者：谈毅祝丽红尹增维侯舒喃俞厚明杭州市临安区第一人民医院(杭州医学院附属临安人民医院)神经内二科

背景缺血性脑卒中有较高致残率及致死率，部分患者发病时间难以确认，对这部分患者的治疗较重要。目的探索基层医院缺少CT灌注情况下，对于发病时间不明的急性缺血性脑卒中患者利用磁共振成像（MRI）的弥散加权成像（DWI）-液体衰减... 详细信息

背景缺血性脑卒中有较高致残率及致死率，部分患者发病时间难以确认，对这部分患者的治疗较重要。目的探索基层医院缺少CT灌注情况下，对于发病时间不明的急性缺血性脑卒中患者利用磁共振成像（MRI）的弥散加权成像（DWI）-液体衰减反转恢复（FLAIR）不匹配指导静脉溶栓的有效性和安全性。方法回顾性选取2020年3月—2024年2月在杭州市临安区第一人民医院治疗的460例急性缺血性脑卒中患者为研究对象。排除大血管闭塞性病变，选择最后看起来正常时间>4.5 h以及发现症状到启动治疗二元Logistic回归模型分析早期神经功能改善的影响因素。结果研究最终纳入溶栓组83例，其中男性51（61.4%）例，平均年龄（70.1±12.4）岁；对照组55例，其中男性32（58.2%）例，平均年龄（70.6±13.4）岁。溶栓组患者基线NIHSS评分高于对照组，症状识别-就诊时间长于对照组（P0.05）。男性和女性在早期神经功能改善方面比较，差异无统计学意义[溶栓组：男性26例（61.9%）、女性16例（38.1%），χ2=0.008,P>0.05，对照组：男性6例（46.2%）、女性7例（53.8%），χ2=1.012,P>0.05]。多因素Logistic回归分析结果显示，单纯静脉溶栓是早期神经功能改善的影响因素（OR=2.891,95%CI=1.319～6.337,P=0.008）。调整变量后结果显示，院前通知联合静脉溶栓是早期神经功能改善的影响因素（OR=6.938,95%CI=3.120～15.427,P<0.001）。结论在轻中度缺血性脑卒中伴无大血管病变的情况下，基层卒中中心利用MRI指导静脉溶栓可为不明发病时间的缺血性脑卒中患者提供短期益处，且实施院前通知可能更有利予患者早期神经功能恢复。

关键词：卒中醒后卒中不明发病时间卒中静脉溶栓院前通知磁共振成像观察性研究

小分子药物治疗骨关节炎的热点问题及应用前景

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1913-1922页

作者：余帅刘家伟朱彬潘檀李兴龙孙广峰于海洋丁亚王宏亮蚌埠医学院附属阜阳市人民医院骨科关节及创伤病区安徽省阜阳市236000

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎... 详细信息

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎的研究进展作一综述。方法:检索PubMed、中国知网和万方数据库,英文检索词为“osteoarthritis,arthritis,osteoarthrosis,degenerative,arthritides,deformans,small molecule drugs,small molecule inhibitors,small molecule agents”,中文检索词为“骨关节炎,小分子药物,小分子抑制剂”,按纳入和排除标准共纳入68篇文献进行总结。结果与结论:①目前对于骨关节炎发病机制的研究尚不明确,骨关节炎的发生发展与蛋白质、细胞因子及信号转导通路的关系较为密切,因此其治疗机制较为复杂,当前通过小分子药物靶向骨关节炎相关的蛋白质、细胞因子及信号转导通路成为一大研究热点。②小分子药物通常具有明确的细胞内或细胞外靶点和疗效,包括增强软骨修复、抑制关节退化、减轻炎症和缓解疼痛,另外一些抗骨关节炎的小分子药物在促进干细胞软骨分化和软骨基质重建方面显示出前景。③目前对于小分子药物靶向骨关节炎的病理生理过程从而延缓骨关节炎的进展,还处于实验性阶段,但这些小分子药物在实验过程中大部分都表现出预期的结果,目前并无相关研究说明小分子药物治疗骨关节炎的疗效。④小分子药物治疗骨关节炎在基础实验阶段已经达到了预期的实验结果,大量研究表明,小分子药物可以靶向抑制引起骨关节炎的特定蛋白质、细胞因子及信号转导通路,从而治疗骨关节炎,但其安全性和有效性等问题还需要进一步的基础和临床研究进行验证,这一过程需要更多的学者进行探索和研究。⑤目前国内外有许多学者针对骨关节炎的治疗做出了贡献,比起传统治疗方式而言,小分子药物在基础实验阶段表现出更好的疗效和安全性,有望成为未来骨关节炎治疗的新兴方法,为骨关节炎患者摆脱痛苦。

关键词：骨关节炎退行性骨关节病蛋白质细胞因子信号转导通路靶向治疗炎症软骨修复小分子药物综述

度普利尤单抗治疗炎症性皮肤病临床应用研究进展

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中国药业 2025年第1期34卷 124-128页

作者：费来仪焦晴晴季江苏州大学附属第二人民医院江苏苏州215500 苏州大学附属第一人民医院江苏苏州215000

目的了解临床应用度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的研究进展。方法采用计算机检索PubMed,Web of Science等数据库中2017年1月至2023年12月度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的相关文献,总结度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的有效... 详细信息

目的了解临床应用度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的研究进展。方法采用计算机检索PubMed,Web of Science等数据库中2017年1月至2023年12月度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的相关文献,总结度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的有效性和安全性。结果度普利尤单抗治疗湿疹、慢性瘙痒症、大疱性皮肤病、斑秃、慢性荨麻疹、内瑟顿综合征、嗜酸性皮肤病等炎症性皮肤病的临床疗效良好;药品不良反应(ADR)发生率均较低,最常见的ADR为结膜炎、感染和嗜酸性粒细胞增多、眼部不适等,但多轻微,停药后可缓解。结论度普利尤单抗治疗慢性炎症性皮肤病的有效性及安全性良好,应用前景较好。

关键词：度普利尤单抗炎症性皮肤病慢性瘙痒症大疱性皮肤病斑秃慢性荨麻疹内瑟顿综合征嗜酸性皮肤病有效性安全性

线粒体损伤和NLRP3炎症小体信号在年龄相关性黄斑变性中的研究进展

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眼科新进展 2025年第1期 60-65页

作者：邹悦李云琴谭欣蒋俊良云南大学附属医院(云南省第二人民医院云南省眼科医院)

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种导致严重视力丧失的眼病。该病症的关键病理特征之一是视网膜的神经炎症反应。NLRP3炎症小体在调节这种神经炎症中扮演着至关重要的角色。研究表明，在AMD的发展过程中，NLRP3炎症小体的激活与线粒体的损... 详细信息

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种导致严重视力丧失的眼病。该病症的关键病理特征之一是视网膜的神经炎症反应。NLRP3炎症小体在调节这种神经炎症中扮演着至关重要的角色。研究表明，在AMD的发展过程中，NLRP3炎症小体的激活与线粒体的损伤、活性氧的产生及线粒体DNA的异常释放紧密相关。因此，针对NLRP3炎症小体的抑制剂可能成为一种对AMD治疗极具潜力的新方法。本文对线粒体损伤与NLRP3炎症小体信号途径在AMD发病机制中的作用进行了全面综述，展望了这一领域的研究进展。

关键词：年龄相关性黄斑变性炎症小体线粒体神经炎症

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《中国高血压防治指南(2024年修订版)》有关血压测量的新观点

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中华高血压杂志(中英文) 2025年

作者：林祺苏海江西省鹰潭市人民医院心内科南昌大学第二附属医院心内科

《中国高血压防治指南(2024年修订版)》(2024年版指南)内容有更新[1],其中“血压测量”章节特别强调“按统一规范进行血压测量”概念。同时对血压测量方法作了新规定和要求。随着这些新规定问世,临床上需采取相应行动。为此,本文对比202...

《中国高血压防治指南(2024年修订版)》(2024年版指南)内容有更新[1],其中“血压测量”章节特别强调“按统一规范进行血压测量”概念。同时对血压测量方法作了新规定和要求。随着这些新规定问世,临床上需采取相应行动。为此,本文对比2024年和《中国高血压防治指南(2018年修订版)》(2018年版)[1-2]中关于血压测量更新要点,旨在加强对血压测量规范性认识。

关键词：

2010～2012年安徽省六安市第二人民医院抗抑郁药的使用分析

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中国药事 2013年第9期27卷 1006-1008页

作者：乐文清刘猛安徽省六安市第二人民医院六安237008

目的通过统计分析安徽省六安市第二人民医院抗抑郁药的使用情况,为临床合理用药提供参考。方法采用限定日剂量（DDD）法,对我院2010~2012年抗抑郁药的用药金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）等指标进行统计和分析。结果抗抑郁药... 详细信息

目的通过统计分析安徽省六安市第二人民医院抗抑郁药的使用情况,为临床合理用药提供参考。方法采用限定日剂量（DDD）法,对我院2010~2012年抗抑郁药的用药金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）等指标进行统计和分析。结果抗抑郁药应用总金额和用药频度逐年上升,其中以选择性5-羟色胺再摄取抑制药（SSRIs）的应用更为广泛。结论SSRIs已成为临床的首选用药,得到医患的普遍认可。

关键词：抗抑郁药限定日剂量药物利用