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基于下丘脑-脊髓-结肠轴探讨艾灸改善腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感的作用机制

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针刺研究 2024年第1期49卷 47-56页

作者：廖路敏邹玲李奎武阮静茹王娇娇陈进雨祝姗姗储浩然安徽中医药大学合肥230038 安徽中医药大学第二附属医院合肥230061 安徽省中医药科学院针灸临床研究所合肥230038

目的:观察艾灸干预对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠下丘脑-脊髓-结肠轴的影响,探讨艾灸改善IBS-D大鼠内脏高敏感的作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组12只。采用母子分离+醋酸刺激+慢性束缚法复制IBS-D... 详细信息

目的:观察艾灸干预对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠下丘脑-脊髓-结肠轴的影响,探讨艾灸改善IBS-D大鼠内脏高敏感的作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组12只。采用母子分离+醋酸刺激+慢性束缚法复制IBS-D模型。艾灸组大鼠给予艾灸双侧“天枢“”上巨虚”15 min,每日1次,连续7 d。分别于实验第34、45、53天检测各组大鼠体质量、稀便率和腹部回撤反射(AWR)的最小容量阈值;HE染色法检测结肠组织病理学变化;甲苯胺蓝染色法检测结肠黏膜肥大细胞(MC)数量;免疫组织化学染色法检测类胰蛋白酶阳性表达水平;ELISA、Western blot、实时荧光定量PCR和免疫荧光染色法分别检测大鼠下丘脑、脊髓、结肠组织中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量、蛋白和mRNA相对表达量、阳性表达。结果:干预结束后与正常组比较,模型组大鼠稀便率升高(P<0.01),体质量和AWR的最小容量阈值降低(P<0.01),结肠组织局部炎性细胞浸润明显,结肠组织中MC数量及类胰蛋白酶阳性表达水平升高(P<0.01),下丘脑、脊髓和结肠组织中CRF、SP、CGRP含量、阳性表达、蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,艾灸组大鼠稀便率降低(P<0.01),体质量和AWR的最小容量阈值升高(P<0.01),结肠黏膜下炎性细胞减少,结肠组织中MC数量及类胰蛋白酶阳性表达水平降低(P<0.01),下丘脑、脊髓和结肠组织中CRF、SP、CGRP含量、阳性表达、蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.01,P<0.05)。结论:艾灸可改善IBS-D大鼠内脏高敏感,其作用机制可能与艾灸调节下丘脑-脊髓-结肠轴,减少CRF、SP、CGRP释放,降低结肠组织中MC数量有关。

关键词：艾灸腹泻型肠易激综合征促肾上腺皮质激素释放因子 P物质降钙素基因相关肽肥大细胞

中药通过免疫调节抗外阴阴道念珠菌病研究进展

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中草药 2024年第13期55卷 4588-4597页

作者：吴惠吴大强邵菁汪天明汪长中安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽省中医药科学院中西医结合研究所安徽合肥230012

外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)发生率近年来呈上升趋势,氟康唑等一线抗真菌药物因长期使用导致菌株耐药现象日益严重。中药治疗VVC具有低不良反应和低复发率、不易耐药等优势,其对于VVC的治疗除了一定程度直接作用于... 详细信息

外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)发生率近年来呈上升趋势,氟康唑等一线抗真菌药物因长期使用导致菌株耐药现象日益严重。中药治疗VVC具有低不良反应和低复发率、不易耐药等优势,其对于VVC的治疗除了一定程度直接作用于菌体外,主要通过调节机体免疫功能发挥效应。通过对近年来中药从免疫调节角度对VVC作用机制的最新研究进展进行综述,为中药干预VVC提供新的思路或借鉴。

关键词：外阴阴道念珠菌病免疫调节固有免疫适应性免疫苦参蛇床子姜黄素

白头翁汤正丁醇提取物通过激活BMP信号通路治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究

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中国中药杂志 2024年第7期49卷 1762-1773页

作者：蒋晓娟王亚东孙娟马克龙吴大强邵菁汪天明汪长中安徽中医药大学中西医结合学院安徽合肥230012 安徽省中医药科学院中西医结合研究所安徽合肥230012 安徽中医药大学中医学院安徽合肥230012

该研究旨在探讨白头翁汤正丁醇提取物(n-butanol extract of Pulsatilla Decoction,BEPD)通过激活骨形态发生蛋白(BMP)信号通路发挥对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用。C57BL/6小鼠分为6组:对照组、模型组、美沙拉嗪组及... 详细信息

该研究旨在探讨白头翁汤正丁醇提取物(n-butanol extract of Pulsatilla Decoction,BEPD)通过激活骨形态发生蛋白(BMP)信号通路发挥对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用。C57BL/6小鼠分为6组:对照组、模型组、美沙拉嗪组及BEPD低、中、高剂量组。除对照组外,其余各组小鼠连续7 d自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)建立UC模型,然后进行不同浓度的BEPD和美沙拉嗪灌胃治疗。记录各组小鼠体质量和疾病活动指数(disease activity index,DAI)。处死小鼠后,取结肠组织进行组织学分析,采用阿利新蓝/过碘酸雪夫(AB/PAS)染色法检测杯状细胞的数量及黏液分泌状况,免疫组化法检测结肠组织中增殖标志物ki67、活化半胱天冬酶3(cleaved caspase-3)、粘蛋白2(mucin 2,Muc2)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达,免疫荧光法检测结肠组织中紧密连接蛋白的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的水平,Western blot检测小鼠结肠组织中与BMP通路相关蛋白的表达,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测小鼠结肠杯状细胞分化相关基因表达。在体外细胞学实验中,进一步验证BEPD含药血清对脂多糖(LPS)诱导下的LS174T杯状细胞屏障功能的保护作用及其机制。结果表明,BEPD显著缓解UC小鼠的一般症状,恢复杯状细胞分化功能,促进Muc2分泌和紧密连接蛋白的表达,并抑制炎症因子的分泌,同时激活BMP信号通路。因此,该研究提示BEPD可能通过激活BMP信号通路发挥治疗UC的作用,为药物干预UC提供了新的思路。

关键词：溃疡性结肠炎白头翁汤正丁醇提取物肠黏膜屏障骨形态发生蛋白(BMP)信号通路杯状细胞

黄芩清热除痹胶囊通过PTEN/PI3K/AKT信号通路改善痛风性关节炎大鼠的炎症反应及尿酸、脂质代谢失衡

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1450-1458页

作者：张先恒刘健韩琦陈一鸣丁香陈晓露安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230011 安徽中医药大学安徽合肥230012 安徽省中医药科学院风湿病研究所安徽合肥230009

目的探究黄芩清热除痹胶囊(HQC)对痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢的影响,并探讨其可能机制。方法随机将60只SD大鼠分为6组:正常组,模型组,HQC低、中、高剂量组,秋水仙碱组(n=10);以单钠尿酸盐注射右踝关节腔进行GA大鼠造... 详细信息

目的探究黄芩清热除痹胶囊(HQC)对痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢的影响,并探讨其可能机制。方法随机将60只SD大鼠分为6组:正常组,模型组,HQC低、中、高剂量组,秋水仙碱组(n=10);以单钠尿酸盐注射右踝关节腔进行GA大鼠造模,HQC低、中、高剂量组及秋水仙碱组予相应剂量药物灌胃,模型组予等量生理盐水,连续7 d。造模后4、8、24、48、72 h检测各组大鼠足趾肿胀度;HE染色法进行滑膜组织学分析;ELISA检测血清中白细胞介素(IL)-10、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β1、脂联素(APN)、瘦素(LP)、抵抗素(RS)、内脂素(VF)的表达,检测滑膜中APN、LP、RS、VF的表达;生化法检测血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血尿酸(BUA)的水平;RT-qPCR检测滑膜中磷酸酶与紧张素同源物(PTEN)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)mRNA的表达;Western blotting检测PTEN、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达。结果与正常组比较,模型组足趾肿胀度升高(P<0.05),且在48 h达到高峰;HE染色显示大量炎性细胞浸润和滑膜组织增生;TNF-α、TGF-β1、IL-18、TC、TG、LP、RS、VF、BUA、p-PI3K、p-AKT的表达增加(P<0.05),IL-10、APN、HDL-C、PTEN的表达降低(P<0.05)。与模型组比较,HQC和秋水仙碱可降低TNF-α、TGF-β1、IL-18、TC、TG、LP、RS、VF、BUA、p-PI3K、p-AKT的表达(P<0.05),升高IL-10、APN、HDL-C、PTEN的表达(P<0.05),减轻滑膜组织病理损伤,改善足趾肿胀度。结论HQC可改善GA大鼠炎症反应及尿酸、脂质代谢失衡,可能与抑制PTEN/PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：痛风性关节炎黄芩清热除痹胶囊炎症尿酸代谢脂质代谢 PTEN/PI3K/AKT信号通路

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中医药调控肺癌辐射治疗作用机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 253-261页

作者：王玉张露汤磊磊于东东蒋文静吴家文陆婷婷安徽中医药大学中西医结合学院合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室合肥230031 安徽省中医药科学院中医呼吸病防治研究所合肥230031

肺癌是全球范围内发病率和死亡率增长最快的癌症类型,对于人群生命健康构成巨大威胁。辐射治疗是肺癌治疗的主要方法之一,肺癌的局部控制率与辐射剂量呈明显的剂量-效应学关系,但肺为辐射剂量受限器官,肺癌组织的辐射抵抗和正常组织的... 详细信息

肺癌是全球范围内发病率和死亡率增长最快的癌症类型,对于人群生命健康构成巨大威胁。辐射治疗是肺癌治疗的主要方法之一,肺癌的局部控制率与辐射剂量呈明显的剂量-效应学关系,但肺为辐射剂量受限器官,肺癌组织的辐射抵抗和正常组织的辐射损伤限制了肺癌辐射疗效。肺癌中医病机为正气先虚,邪气内侵,渐积而成。肺癌辐射治疗后,机体正气愈虚,痰凝气滞、瘀血阻络更甚,导致肺癌组织辐射抗性产生并增强。因此,使用药物提升肺癌细胞的辐射敏感性和改善正常肺组织的辐照耐受性是显著提高肺癌患者辐射治疗临床疗效的关键问题。中医药作为辐射增敏剂,通过调节细胞周期增加辐射敏感期细胞比例、促进促凋亡基因上调及抗凋亡基因下调诱导细胞凋亡、增强辐照引起的脱氧核糖核酸(DNA)损伤和抑制损伤修复、改善血液循环及组织供氧等机制提高肿瘤细胞对辐照的敏感性,放大辐射对肿瘤组织的损伤。中医药也可作为辐射防护剂,通过抑制细胞损伤、调节细胞因子和免疫平衡、减少炎症因子和纤维化因子释放及抑制相关信号通路激活等方面发挥防治放射性肺损伤的作用。该文对近年来中医药肺癌辐射增敏及辐射防护相关研究成果进行系统梳理,旨在阐明中医药调控肺癌辐射治疗作用机制,为中医药参与肺癌辐射治疗改善肺癌患者预后提供更多的理论和实践依据。

关键词：中医药肺癌辐射增敏辐射防护放射性肺损伤

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基于高通量测序技术的前胡转录组数据分析

分子植物育种 2024年第14期22卷 4566-4573页

作者：杨明霞韩荣春张虹麻泽芊刘守金安徽中医药大学药学院合肥230013 安徽省中医药科学院中药资源保护与开发研究所合肥230013

前胡存在早期抽薹的问题,其抽薹机制尚不明确。本研究采用DNBSEQ二代测序技术,分别对抽薹和未抽薹的前胡的茎、叶、根的木质部和韧皮部进行转录组测序,并根据测序结果对前胡进行生物信息学分析。转录组测序分析结果表明,共获得51.21 Gb... 详细信息

前胡存在早期抽薹的问题,其抽薹机制尚不明确。本研究采用DNBSEQ二代测序技术,分别对抽薹和未抽薹的前胡的茎、叶、根的木质部和韧皮部进行转录组测序,并根据测序结果对前胡进行生物信息学分析。转录组测序分析结果表明,共获得51.21 Gb数据,Trinity组装获得178764条unigenes,再与NR、Swiss-Port、KOG、KEGG、GO等蛋白功能数据库进行比对注释,NR注释到前胡与黄胡萝卜同源序列最多,KOG功能分类分析共获得24个不同的KOG功能类群。注释到GO数据库中共收录818428条unigenes,涉及参与生物过程(BP)、细胞组分(CC)和分子功能(MF)3个过程。KEGG注释到抽薹前胡与未抽薹前胡叶片共有22752个差异基因,在差异基因中筛选与前胡抽薹相关的基因。成花整合因子FT抽薹后较抽薹前表达上调,CCA1、ZTL表达上调,FKF1表达下调。对抽薹前胡与未抽薹前胡差异表达基因的研究,获得抽薹前后前胡转录组信息特征,为后续对前胡抽薹机制的研究,功能基因的挖掘提供科学依据。

关键词：前胡转录组差异表达基因抽薹

艾灸对膝关节骨关节炎大鼠血浆氨基酸代谢的影响

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针刺研究 2024年第8期49卷 797-804页

作者：魏霞刘磊段文秀张帆舒琪王茜伊吴子建蔡荣林胡玲安徽中医药大学针灸推拿学院合肥230012 安徽省中医药科学院针灸经络研究所合肥230038 经脉脏腑相关安徽省重点实验室合肥230038

目的:观察艾灸“足三里”对膝关节骨关节炎(KOA)大鼠血浆氨基酸代谢的影响,探讨艾灸修复KOA软骨损伤的氨基酸代谢机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组与艾灸组。模型组与艾灸组予以双侧膝关节腔内注射L-半胱氨酸与木瓜蛋白酶混合... 详细信息

目的:观察艾灸“足三里”对膝关节骨关节炎(KOA)大鼠血浆氨基酸代谢的影响,探讨艾灸修复KOA软骨损伤的氨基酸代谢机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组与艾灸组。模型组与艾灸组予以双侧膝关节腔内注射L-半胱氨酸与木瓜蛋白酶混合液制备KOA模型。艾灸组艾灸双侧“足三里”,30 min/次,每天1次,连续30 d。测量大鼠膝关节直径并计算各组大鼠膝关节肿胀度,Von Frey丝测定大鼠机械性痛阈值,HE染色法观察膝关节软骨组织损伤情况,ELISA法检测膝关节滑膜组织基质金属蛋白酶-13(MMP-13)含量,液相色谱-质谱法检测并筛选血浆差异氨基酸代谢物。结果:与正常组比较,模型组膝关节软骨表面不平整,软骨细胞数量减少,分布不均匀,局部可见簇集软骨细胞,潮线模糊,关节肿胀度升高(P<0.01),机械性痛阈值降低(P<0.01),滑膜组织MMP-13含量升高(P<0.01),血浆脯氨酸、色氨酸含量下调(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,艾灸组膝关节软骨组织损伤减轻,膝关节肿胀度降低(P<0.05),机械性痛阈值升高(P<0.05),滑膜组织MMP-13含量降低(P<0.01),血浆谷氨酸与组氨酸的含量下调(P<0.05)。结论:艾灸“足三里”能显著减轻KOA模型大鼠膝关节疼痛、关节炎性肿胀状态,缓解软骨损伤,通过调节部分血浆氨基酸代谢物水平调控KOA大鼠软骨的合成与分解,发挥抗炎镇痛和软骨损伤保护作用。

关键词：艾灸膝关节骨关节炎氨基酸代谢软骨损伤

丹蛭降糖胶囊通过LncRNA TUG1/β-catenin信号通路保护线粒体功能减轻血管钙化的机制

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 899-906页

作者：倪英群林逸轩汪四海卢芹骆金芝吴春琴方朝晖安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院内分泌科安徽合肥230031 安徽省中医药科学院中医药防治糖尿病研究所安徽合肥230031 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038

目的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)成骨样分化是血管钙化(vascular calcification,VC)细胞学基础。线粒体功能障碍在VSMCs成骨样转化中起重要作用。本研究旨在探讨丹蛭降糖胶囊(Danzhi Jiangtang capsules,DJC)通过调节LncRNA TUG1/β-catenin信号通路保护VSMCs线粒体功能减轻血管钙化的机制。方法使用β-甘油磷酸盐来诱导血管平滑肌细胞的钙化模型,并采用维生素D 3+高脂饲料来诱导糖尿病大鼠的血管钙化模型。Von Kossa染色检测细胞和血管组织钙化;用邻甲酚酞络合物比色法测定钙含量;采用对硝基苯磷酸盐比色法测定碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性;采用RT-qPCR分析VSMCs成骨样转化相关基因骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein2,BMP2)、平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin alpha,ɑ-SMA)及长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(long noncoding RNA taurine up-regulated1,LncRNA TUG1)、β-连环蛋白(β-catenin)表达;Western blot分析BMP2、ɑ-SMA及β-catenin的蛋白表达;JC-1荧光探针检测线粒体膜电位;透射电镜观察线粒体结构。结果DJC降低β-甘油磷酸盐诱导的VSMCs中LncRNA TUG1的表达,下调β-catenin的表达,降低ALP活性和钙沉积,保护线粒体功能,恢复膜电位,减少VSMCs成骨样转化。重要的是,DJC通过下调糖尿病下肢血管组织LncRNA TUG1、β-catenin的表达,上调ɑ-SMA的表达来减轻糖尿病下肢VC。结论DJC对糖尿病下肢VC有明显的改善作用,机制是通过LncRNA TUG1/β-catenin信号保护线粒体功能减少VSMCs成骨细胞转化。

关键词： LncRNA TUG1 β-catenin 线粒体糖尿病成骨细胞转化血管钙化

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痰热清注射液联合头孢他啶治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热壅肺证临床疗效评价

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 170-175页

作者：张萌萌李乔熊庆勇李佳遥谢琳娜卢家胜李泽庚安徽中医药大学合肥230000 界首市中医院安徽界首236500 安徽中医药大学附属太和中医院安徽阜阳236000 安徽中医药大学第一附属医院合肥230000 安徽省教育厅重点实验室中医药防治肺系重大疾病重点实验室合肥230000 安徽省中医药科学院中医呼吸病防治研究所合肥230000

目的:探讨痰热清注射液联合头孢他啶对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)急性加重期痰热壅肺证患者的临床疗效、肺功能及实验室炎症指标的影响。方法:2021年6月至2023年6月在界首市中医院呼吸与危重症医学科纳入76例诊断为慢阻肺急性加重期痰热... 详细信息

目的:探讨痰热清注射液联合头孢他啶对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)急性加重期痰热壅肺证患者的临床疗效、肺功能及实验室炎症指标的影响。方法:2021年6月至2023年6月在界首市中医院呼吸与危重症医学科纳入76例诊断为慢阻肺急性加重期痰热壅肺证的患者,随机分为对照组和观察组各38例,对照组使用头孢他啶静脉滴注等西医常规吸氧解痉治疗措施,观察组在对照组的治疗基础上予以痰热清注射液静脉滴注,疗程为10 d。分析治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)等实验室指标的变化,比较肺功能第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)/FVC)、评估改良英国医学研究学会呼吸困难指数(mMRC)、慢阻肺患者自我评估测试(CAT)、中医证候积分改善情况,对比两组治疗后的总有效率。结果:与本组治疗前比较,两组患者治疗后hs-CRP、PCT、IL-6、FEV_(1)、FVC、mMRC、CAT评分、中医证候评估均有改善(P中医证候评估改善更明显,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),对照组临床总有效率为86.84%(33/38),观察组有效率为94.74%(36/38),观察组疗效优于对照组(χ^(2)=8.471,P<0.05)。结论:痰热清注射液联合头孢他啶治疗慢阻肺急性加重期痰热壅肺证具有明显疗效,效果优于单纯使用头孢他啶抗生素治疗,可以降低急性加重风险,缓解临床症状,延缓肺功能减退。

关键词：痰热清注射液慢阻肺急性加重期炎症指标肺功能中医药