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miR-155-5p介导PIK3R1负调控PI3K/AKT信号通路促进原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞增殖

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南方医科大学学报 2025年

作者：张玉如万磊方昊翔李方泽王丽文李柯霏闫佩文姜辉安徽中医药大学第一附属医院新安医学与中医药现代化研究所新安医学教育部重点实验室安徽中医药大学中医学院

目的探讨miR-155-5p靶向作用于PIK3R1调控PI3K/AKT信号通路对原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞（pSSHSGECs）的影响。方法通过双荧光素酶验证miR-155-5p与PI3K/AKT通路的靶向关系。利用TRAIL及INF-γ刺激细胞，模拟pSS-HSGECs细胞模... 详细信息

目的探讨miR-155-5p靶向作用于PIK3R1调控PI3K/AKT信号通路对原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞（pSSHSGECs）的影响。方法通过双荧光素酶验证miR-155-5p与PI3K/AKT通路的靶向关系。利用TRAIL及INF-γ刺激细胞，模拟pSS-HSGECs细胞模型；空白组：HSGECs，模型组：TRAIL+INF-γ+HSGECs，空转组：TRAIL+INF-γ+HSGECs+miR-155-inhibitor-NC;miR-155抑制组：TRAIL+INF-γ+IHSGECs+miR-155-inhibitor;CKK8法、流式细胞术、平板克隆形成实验分别检测细胞活力、细胞周期及凋亡率、细胞增殖能力。ELISA、RT-PCR方法分别检测相关细胞因子、miR-155-5p表达。蛋白质免疫印迹法检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。结果双荧光素酶检测结果表明，miR-155-5p与PI3K/AKT通路存在靶向关系，且PIK3R1mRNA为二者的结合位点。与空白组相比，模型组细胞活力、细胞克隆形成能力、IL-10、IL-4水平降低；细胞凋亡率、细胞周期G2期比例、TNF-α、IL-6、miR-155-5p、PIK3R1 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比率、PIK3R1mRNA蛋白相对表达显著升高（P<0.01）。与模型组及空转组相比，miR-155抑制组细胞活力、G1期比例、克隆形成能力、IL-10和IL-4水平上升；同时细胞凋亡率、细胞周期G2期比例、TNF-α、IL-6、miR-155-5p、PIK3R1 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比率及PIK3R1蛋白相对表达下降（P<0.05）。结论 miR-155-5p可靶向作用于PI3K1mRNA，负向调节PI3K/AKT信号通路的过表达，改善pSSHSGECs增殖与凋亡异常，调节炎症反应。

关键词：原发性干燥综合征 miR-155-5p PIK3R1 PI3K/AKT信号通路炎症因子

脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架促进大鼠皮肤缺损的修复

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 745-751页

作者：吴辰江佳慧苏豆刘晨慈超皖南医学院第一附属医院皮肤性病科安徽省芜湖市241001 皖南医学院第一附属医院脊柱外科安徽省芜湖市241001

背景:研究证实,将脱细胞基质与聚合物进行混合纺丝不仅可改善纤维的结构性质,还可保存脱细胞基质的生物学活性,但是目前将聚氨酯与脱细胞皮肤基质进行静电纺丝制备皮肤组织工程支架还没有相关报道。目的:观察脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺... 详细信息

背景:研究证实,将脱细胞基质与聚合物进行混合纺丝不仅可改善纤维的结构性质,还可保存脱细胞基质的生物学活性,但是目前将聚氨酯与脱细胞皮肤基质进行静电纺丝制备皮肤组织工程支架还没有相关报道。目的:观察脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架对大鼠皮肤缺损的修复作用。方法:利用静电纺丝技术分别制备聚氨酯静电纺丝纤维支架和脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架。扫描电镜下观察纤维结构;将大鼠脂肪间充质干细胞分别接种于两组支架上,扫描电镜下观察支架上的细胞形态。取10只SD大鼠,在每只大鼠背部制作3个1 cm×1 cm的全层皮肤缺损,其中2处缺损分别植入聚氨酯静电纺丝纤维支架(对照组)、脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架(实验组),剩余缺损处不植入任何材料(空白对照组)。术后第1,2,3周,观察皮肤创面愈合情况;植入后第3周,进行创面苏木精-伊红染色,计算创面瘢痕面积。结果与结论:①扫描电镜下可见两种静电纺丝纤维均为网状结构,并且大鼠脂肪间充质干细胞在两种支架上沿纤维附着,黏附良好。②随着术后时间的延长,各组皮肤创面逐渐愈合,至术后第3周,实验组、对照组皮肤创面基本愈合,空白对照组创面可见小溃疡形成。皮肤创面苏木精-伊红染色显示,对照组、实验组创面表皮覆盖基本完整,真皮层内可见成纤维细胞长入和炎症细胞浸润,并且实验组创面胶原纤维较为丰富、排列规则有序,与表皮面基本平行;空白对照组创面表皮仍有缺损。实验组创面瘢痕面积小于其他两组(P<0.05,P<0.01)。③结果表明,脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架可以有效修复大鼠全层皮肤缺损、改善创面瘢痕形成。

关键词：脱细胞皮肤基质聚氨酯静电纺丝皮肤缺损瘢痕

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维立西呱抑制心脏重构的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：丁丁吴胜男王德国皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)老年医学科

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate ... 详细信息

心力衰竭（heart failure，HF）已成为全球主要的医疗负担。尽管目前已有多种治疗HF的药物诞生，但预后仍然不容乐观，这促使我们寻求对这一疾病的新治疗方法。维立西呱（vericiguat）是一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）刺激剂，已获批用于心力衰竭患者。心脏重构是心血管疾病发生、发展的重要病理生理基础，与患者预后关系密切。越来越多的证据揭示了vericiguat能够抑制心脏重构，然而具体分子机制仍不清楚。因此，深入了解vericiguat的分子作用机制对于未来研究该药物在减缓心力衰竭严重程度的潜在疗法方面具有重要意义。本文就vericiguat对心脏重构抑制作用的机制及研究现状作一综述。

关键词：心力衰竭维立西呱心脏重构研究进展

英夫利昔单抗对肛周瘘管克罗恩病疗效及安全性的真实世界研究

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：吴健方笑丽李明陈浩高家荣安徽中医药大学第一附属医院药学部安徽中医药大学第一附属医院肛肠科

目的：评估英夫利昔单抗对肛周瘘管克罗恩病长期维持治疗的疗效及安全性。方法：回顾性收集2020年11月至2023年10月我院肛肠科收治的使用英夫利昔单抗（IFX）治疗的肛周瘘管克罗恩病（PFCD）患者共24例的病例资料，通过观察用药54周的... 详细信息

目的：评估英夫利昔单抗对肛周瘘管克罗恩病长期维持治疗的疗效及安全性。方法：回顾性收集2020年11月至2023年10月我院肛肠科收治的使用英夫利昔单抗（IFX）治疗的肛周瘘管克罗恩病（PFCD）患者共24例的病例资料，通过观察用药54周的临床资料对临床有效性和安全性进行评估，计算患者瘘管缓解率、临床缓解率、内镜缓解率；统计患者用药前后实验室指标变化情况；logistic回归分析瘘管缓解的相关因素；记录IFX治疗期间出现的所有不良反应。结果：使用IFX治疗54周后，患者瘘管缓解率、临床缓解率、内镜缓解率分别为37.5%、45.83%、33.33%；用药14周瘘管有应答反应（OR=19.419，95%Cl：1.267～297.559，P=0.033）是瘘管在用药54周实现缓解的预测因素；炎症指标和营养指标与用药前相比显著改善（P＜0.01）；PDAI、CDAI、SES-CD评分与用药前相比差异有统计学意义（P＜0.01）；5例（20.83%）患者出现不良反应，给予对症处理后症状消失或好转，无患者出现严重不良反应。结论：IFX能够有效地促进PFCD瘘管的闭合，改善肠粘膜慢性炎症反应，缓解临床症状，改善患者的生活质量，IFX对于PFCD维持治疗的有效性和安全性良好。

关键词：肛周瘘管克罗恩病英夫利昔单抗疗效评价

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酪氨酸磷酸酶Shp2与急性肺损伤

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：纪昊雨秦立龙查磊王寒黎程玉生皖南医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科

急性肺损伤（ALI）是一种由肺内或肺外致病因素引起的临床常见危重症疾病，伴有极高的发病率与死亡率，其发病机制异常复杂，治疗困难。含Src同源区2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶（Shp2）是一种重要的细胞信号转导分子，在多种疾病病理生理... 详细信息

急性肺损伤（ALI）是一种由肺内或肺外致病因素引起的临床常见危重症疾病，伴有极高的发病率与死亡率，其发病机制异常复杂，治疗困难。含Src同源区2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶（Shp2）是一种重要的细胞信号转导分子，在多种疾病病理生理过程中发挥重要的作用，如在病原体感染过程中，Shp2调节机体细胞免疫、肺上皮细胞及血管内皮细胞功能等。本文综述近年来Shp2在ALI发生与发展中的重要作用，包括调控炎症反应、细胞凋亡及氧化应激等过程，揭示Shp2可能是治疗ALI新的靶标，为研发治疗ALI新的药物提供思路。

关键词：磷酸酶肺损伤肺部感染

益肾化湿颗粒通过p38 MAPK信号通路对db/db小鼠肾脏保护机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 58-68页

作者：周楷栋王思童靳鸽蔡炎沫周鑫刘运华张新雪张敏赵宗江北京中医药大学中医学院首都医科大学附属北京朝阳医院

目的：观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响，减轻肾小管上皮细胞损伤，延缓糖尿病肾病的作用机制。方法：12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg-1)和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg-1),db/m小鼠... 详细信息

目的：观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的影响，减轻肾小管上皮细胞损伤，延缓糖尿病肾病的作用机制。方法：12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg-1)和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg-1),db/m小鼠为正常组。观察小鼠一般状况，给药前和第12周检测空腹血糖、24 h尿蛋白定量和尿白蛋白/尿肌酐（ACR）；给药12周后取材，收集血清检测血肌酐（SCr）、血尿素（UREA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）指标；采用苏木素-伊红（HE）染色法、过碘酸雪夫（PAS）染色法、马洛里（Mallory）三色染色法和透射电镜观察肾组织病理形态；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、CC基序趋化因子受体2（CCR2） mRNA水平；免疫组化检测小鼠肾组织p38蛋白激酶（p38）、磷酸化（p）-p38、MCP-1、CCR2蛋白表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肾组织p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平。体外培养HK-2细胞分为空白组、高糖组(30 mmol·L-1)、益肾化湿含药血清组及SB203580组，各组细胞培养48 h后，提取细胞RNA和蛋白，通过Real-time PCR检测MCP-1、CCR2 mRNA水平，通过Western blot检测p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平。结果：体内实验中，给药前与正常组比较，各组db/db小鼠体质量显著升高、血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均显著升高（P一般状态明显改善，体质量有下降趋势，血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均明显下降（P<0.05,P<0.01）,SCr和UREA显著降低（P<0.01）,TC、TG、LDL水平明显降低（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，益肾化湿颗粒组病理染色显示肾组织损伤及肾间质纤维化水平明显改善，电镜观察发现肾小球足突融合、基底膜增厚情况减轻，PCR显示肾组织MCP-1、CCR2 mRNA表达显著降低（P<0.01）,Western blot显示肾组织p-p38、MCP-1、CCR2蛋白表达显著降低（P<0.01），肾组织p-p38/p38、MCP-1、CCR2表达明显降低（P<0.05）。体外实验中，与高糖组比较，益肾化湿颗粒含药血清组MCP-1、CCR2 mRNA表达显著降低（P<0.01）,p-p38/p38、MCP-1、CCR2蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论：益肾化湿颗粒可以调节db/db小鼠糖脂代谢，降低24 h尿蛋白和尿ACR，改善肾功能，并能减轻高糖导致的肾小管损伤，对肾小管上皮细胞有保护作用，其机制可能是通过p38 MAPK信号通路，减少MCP-1/CCR2激活而实现的。

关键词：糖尿病肾病益肾化湿颗粒 db/db小鼠 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路肾痿

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人参皂苷Rg1基于Notch1通路调控线粒体融合减轻HL-1细胞缺氧/复氧损伤的研究

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中国中药杂志 2025年

作者：张会雨崔晓珊陈原原辛高杰曹策刘子馨胥淑娟高佳明郭浩付建华中国中医科学院西苑医院基础医学研究所滨州医学院中医学院

基于神经源性基因Notch同源蛋白1（neurogenic gene Notch homologous protein 1，Notch1）通路探讨人参皂苷Rg1调控线粒体融合减轻HL-1细胞缺氧复氧（hypoxia/reoxygenation，H/R）损伤的具体机制。cell counting kit-8（CCK-8）检测缺氧6 h、复氧2 h后HL-1细胞的相对活力；乳酸底物法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）活力；荧光素法检测三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量；荧光探针检测细胞内活性氧（intracellular ROS，Cyto-ROS）水平以及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential，ΔΨm)；mito-Tracker和Actin共成像检测细胞内线粒体数量；荧光定量聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法检测Notch1、线粒体融合蛋白2（mitochondrial fusion protein 2，Mfn2）、线粒体融合蛋白1（mitochondrial fusion protein 1，Mfn1）的mRNA和蛋白表达水平。结果显示，与对照组相比，模型组细胞活力降低，释放到细胞培养上清液中的LDH增加，Cyto-ROS增加，ATP含量降低。与模型组相比，人参皂苷Rg1组细胞活力升高，释放到细胞培养上清液中的LDH减少，Cyto-ROS降低，ATP含量升高。人参皂苷Rg1可升高H/R损伤HL-1细胞ΔΨm，增加线粒体数量，对线粒体具有较好的保护作用。H/R损伤后，Notch1、Mfn1 mRNA和蛋白表达降低，Mfn2 mRNA和蛋白表达升高；人参皂苷Rg1可显著升高Notch1、Mfn1 mRNA和蛋白表达，降低Mfn2 mRNA和蛋白表达；Notch1沉默则抑制人参皂苷Rg1的作用，降低Notch1、Mfn1 mRNA和蛋白表达，升高Mfn2 mRNA和蛋白表达。综上所述，人参皂苷Rg1可通过Notch1通路调控线粒体融合减轻HL-1细胞H/R损伤。

关键词：人参皂苷Rg 心肌缺血再灌注损伤(MIRI) 线粒体融合 Notch1 Mfn1 Mfn2

淫羊藿醇提物干预间充质脂肪干细胞对去势大鼠衰老的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 174-181页

作者：蒙祖玉刘海全林少姿王媚章依垚刘芳李梦涵陈泓伶秦佳佳暨南大学中医学院广州中医药大学惠州医院(惠州市中医医院)

目的：探究淫羊藿乙醇提取物（EEBM）干预间充质脂肪干细胞（ADSCs）延缓去势大鼠衰老的机制。方法：将45只3月龄SPF级雌性SD大鼠进行去势处理后，随机分为模型组、ADSCs治疗组和低、中、高质量浓度EEBM干预ADSCs组（1、50、100 mg·L-... 详细信息

目的：探究淫羊藿乙醇提取物（EEBM）干预间充质脂肪干细胞（ADSCs）延缓去势大鼠衰老的机制。方法：将45只3月龄SPF级雌性SD大鼠进行去势处理后，随机分为模型组、ADSCs治疗组和低、中、高质量浓度EEBM干预ADSCs组（1、50、100 mg·L-1），简称AE低、中、高浓度组，每组9只。尾静脉注射相应细胞混悬液200μL后，通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（p21）、人体抑癌基因（p53）、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2-相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)及脂褐素等衰老相关指标。结果：与模型组比较，AE低、中、高浓度组的IL-6含量明显降低（P<0.05）;ADSCs治疗组、AE低、中、高浓度组的脂褐素、MDA及IL-8含量显著降低（P<0.01），而SOD含量则明显增加（P<0.05,P<0.01）。与ADSCs治疗组比较，AE低、中、高浓度组的脂褐素、IL-8含量明显减少（P<0.05,P<0.01）。AE中浓度组的MDA含量明显降低（P<0.01）。与模型组比较，ADSCs治疗组、AE低、中、高浓度组的p21、p53、Bax和Caspase-3蛋白含量明显降低（P<0.05,P<0.01），而Bcl-2蛋白含量显著升高（P<0.01）。与ADSCs治疗组比较，AE低、中、高浓度组的p21、p53、Bax和Caspase-3蛋白含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,AE低浓度组的Bcl-2蛋白含量显著升高（P<0.01）。结论：该研究结果显示，EEBM干预的ADSCs或ADSCs可能通过抑制细胞凋亡，减少细胞周期抑制因子和促炎因子，增强抗氧化能力，减少氧化反应，从而延缓去势大鼠衰老，且EEBM干预的ADSCs延缓衰老的效果强于ADSCs，为临床使用EEBM干预ADSCs延缓衰老提供了实验依据。

关键词：间充质脂肪干细胞衰老淫羊藿乙醇提取物

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竖脊肌平面阻滞与胸椎旁阻滞对乳腺癌患者术后镇痛效果影响的Meta分析

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协和医学杂志 2025年

作者：陈天任都忠莹唐璐陈文强王春爱甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃省中医院麻醉科

目的比较竖脊肌平面阻滞（erector spinae plane block, ESPB）与胸椎旁阻滞（thoracic paravertebral block,TPVB）预防乳腺癌患者急性术后疼痛（post-surgical pain syndrome, PSP）的疗效与安全性。方法通过计算机检索Embase、 Cochrane library、 Web of Science、 PubMed、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库等国内外数据库中关于ESPB和TPVB在乳腺癌患者术后镇痛效果的临床随机对照试验（randomized controlled trial, RCT），检索时限为建库至2024年1月。采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入的文献进行质量评估，并采用Review Manager 5.4软件和Stata17.0软件进行Meta分析。结果本研究共纳入14篇RCT, 1079例患者，其中ESPB患者540例，TPVB患者539例。Meta分析结果表明，ESPB与TPVB术后3～4 h (I2=53%, SMD=0.36, 95%CI:0.07～0.65,P=0.020)和5～6 h(I2=80%, SMD=0.53, 95%CI:0.05～1.01,P=0.030)静息时疼痛评分差异具有统计学意义，即术后静息时TPVB镇痛效果优于ESPB；二者术后1～2 h (I2=75%, SMD=0.28, 95%CI:-0.03～0.60,P=0.080)、 7～8 h (I2=89%,SMD=0.24, 95%CI:-0.47～0.94,P=0.510)、 12 h (I2=90%, SMD=0.1, 95%CI:-0.40～0.60,P=0.690)、 24 h(I2=78%, SMD=0.33, 95%CI:-0.04～0.70,P=0.080)、 48 h (I2=85%, SMD=-0.05, 95%CI:-0.52～0.42,P=0.830)静息时疼痛评分差异无统计学意义。ESPB与TPVB术后3～4 h (I2=0, SMD=0.29, 95%CI:0.09～0.48,P=0.004)、 7～8 h (I2=48%, SMD=0.37, 95%CI:0.00～0.73,P=0.050)、 48 h (I2=0, SMD=0.21, 95%CI:0.03～0.39,P=0.020)运动时疼痛评分具有差异有统计学意义，即术后运动时TPVB镇痛效果优于ESPB；二者术后1～2 h(I2=89%, SMD=0.42, 95%CI:-0.19～1.03,P=0.180)、 5～6 h (I2=90%, SMD=0.29, 95%CI:-0.67～1.24,P=0.560)、 12 h (I2=81%, SMD=0.25, 95%CI:-0.22～0.72,P=0.300)、 24 h (I2=83%, SMD=0.39, 95%CI:-0.10～0.89,P=0.120)运动时疼痛评分差异无统计学意义。ESPB神经阻滞操作时间短于TPVB，差异具有统计学意义（P0.05）。结论与ESPB相比，TPVB阻滞效果吏段，但神经阻滞操作时间也更长。二者术后24 h阿片类药物消耗量、恶心呕吐发生率和PCIA泵首次按压时间无显著差异。

关键词：乳腺癌胸椎旁阻滞竖脊肌平面阻滞 Meta分析