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手术方式对原发中枢神经系统淋巴瘤患者疗效和安全性的影响

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中国肿瘤临床 2024年第8期51卷 413-417页

作者：代香萍薛磊许倩文胡艳陈元禄王兴兵安徽医科大学附属省立医院血液科合肥市230001 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科合肥京东方医院血液科

目的:探讨不同手术方式对原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)患者疗效和安全性的影响。方法:回顾性分析2012年7月至2023年5月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)收治的130例PCNSL患者的... 详细信息

目的:探讨不同手术方式对原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)患者疗效和安全性的影响。方法:回顾性分析2012年7月至2023年5月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)收治的130例PCNSL患者的临床资料,根据手术方式分为切除组和活检组,比较两组的安全性及疗效,包括化疗后的客观缓解率(objective re-sponse rate,ORR)、总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)。结果:切除组的ORR、2年OS率、2年PFS率与活检组比较无统计学差异(ORR:63.2%vs.62.8%;2年OS率:68.6%vs.73.7%;2年PFS率:35.2%vs.40.7%,P>0.05),切除组的术后并发症发生率高于活检组(29.3%vs.11.4%,P=0.04)。两组住院时间无统计学差异,但活检组费用较少(P<0.01)。结论:对PCNSL患者,接受活检和切除的疗效相当,但与切除相比,活检的安全性较好,且住院费用更少。

关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤手术治疗疗效安全性

临床因素与影像组学联合模型列线图预测克罗恩病患者英夫利西单抗治疗后继发性无反应的价值

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中华放射学杂志 2024年第7期58卷 745-751页

作者：李帅朱超郑小敏郜言坤林旭荣畅刘开才李翠平吴兴旺安徽医科大学附属第一医院放射科合肥230001

目的探讨基于CT小肠造影(CTE)的影像组学特征联合临床因素构建列线图预测克罗恩病(CD)患者英夫利西单抗(IFX)治疗后继发性无反应(SLOR)的价值。方法该研究为病例对照研究。回顾性收集2015年3月至2022年7月在安徽医科大学附属第一医院确... 详细信息

目的探讨基于CT小肠造影(CTE)的影像组学特征联合临床因素构建列线图预测克罗恩病(CD)患者英夫利西单抗(IFX)治疗后继发性无反应(SLOR)的价值。方法该研究为病例对照研究。回顾性收集2015年3月至2022年7月在安徽医科大学附属第一医院确诊的155例CD患者的临床和影像资料, 采用分层抽样法按7∶3的比例分成训练集(n=108)和测试集(n=47)。所有患者均按规范方案治疗, 根据治疗反应分为SLOR(训练集43例、测试集18例)和非SLOR(训练集65例、测试集29例)。基于训练集数据, 使用单因素和多因素logistic回归分析在临床资料中筛选出IFX治疗后SLOR的独立预测因素, 建立临床模型。选择肠期CTE图像沿病灶轮廓逐层勾画以获得感兴趣区体积并提取影像组学特征, 使用单因素分析及最小绝对收缩和选择算子筛选影像组学特征建立影像组学模型。采用多因素logistic回归分析基于筛选出的临床独立预测因素和影像组学特征建立临床-影像组学联合模型, 并绘制列线图。使用受试者操作特征曲线评估3个模型对IFX治疗后SLOR的预测效能, 并计算曲线下面积(AUC), 采用决策曲线来评价模型的临床实用价值。结果临床资料中病程(OR=1.983, 95%CI 1.966~2.000, P=0.046)、肠腔狭窄(OR=1.246, 95%CI 1.079~1.764, P=0.015)是SLOR的独立预测因素, 建立临床模型。最终9个影像组学特征被纳入影像组学模型。临床、影像组学和联合模型预测CD患者IFX治疗后SLOR的AUC在训练集中分别为0.691(95%CI 0.591~0.792)、0.896(95%CI 0.836~0.955)、0.910(95%CI 0.855~0.965), 在测试集中分别为0.722(95%CI 0.574~0.871)、0.866(95%CI 0.764~0.968)、0.889(95%CI 0.796~0.982)。测试集中决策曲线分析显示影像组学模型和联合模型的临床净效益均高于临床模型, 在大部分阈值概率区间内, 联合模型的临床净效益高于影像组学模型。结论基于CTE的影像组学模型可有效预测CD患者IFX治疗后SLOR, 加入临床因素病程和肠腔狭窄的联合模型可进一步提高预测效能。

关键词： Crohn病体层摄影术 X线计算机英夫利西单抗继发性无反应影像组学

补体调节蛋白CD55和CD59在Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症患者外周血的表达水平

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中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 715-720页

作者：程锐璇张春兰段大威臧丹丹杜鑫王峰安徽医科大学第二附属医院皮肤科合肥230601 安徽医科大学第一附属医院皮肤科合肥230022 安徽医科大学科研实验中心合肥230032

目的检测Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者外周血补体调节蛋白CD55和CD59的表达水平,初步分析其在发病中的可能作用。方法收集2017年12月至2022年12月在安徽医科大学第一附属医院和安徽医科大学第二附属医院... 详细信息

目的检测Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者外周血补体调节蛋白CD55和CD59的表达水平,初步分析其在发病中的可能作用。方法收集2017年12月至2022年12月在安徽医科大学第一附属医院和安徽医科大学第二附属医院皮肤科住院治疗的SJS和TEN患者(SJS/TEN组),同时收集发疹型药疹患者(轻症对照)和健康对照。采用流式细胞仪检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞的比例。通过流式液相多重蛋白定量技术检测炎症相关细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)、IL-2和IL-4的表达水平。采用实时荧光定量PCR检测PBMC中CD55和CD59 mRNA水平。采用流式细胞术检测CD8+T淋巴细胞表面CD55和CD59蛋白的表达情况。采用单因素方差分析和Tukey检验进行统计学分析。结果共收集13例SJS/TEN患者,27例发疹型药疹患者,40例健康对照。SJS/TEN患者中,男8例,女5例,18~84(47.15±19.99)岁,病程(7.74±2.63)d,3组性别和年龄的差异均无统计学意义(P>0.05)。3组CD4+T淋巴细胞比例差异无统计学意义(F=3.84,P=0.051)。SJS/TEN患者外周血CD8+T淋巴细胞比例(25.60%±4.57%)较健康对照(16.20%±6.28%)更高(q=4.59,P=0.018)。SJS/TEN患者细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的表达水平高于健康对照和轻症对照组(均P<0.001)。此外,SJS/TEN患者PBMC中CD55(F=9.46,P<0.001)和CD59 mRNA表达(F=15.14,P<0.001)均低于健康对照和轻症对照组。SJS/TEN患者CD8+T淋巴细胞表面CD55(F=51.51,P<0.001)和CD59蛋白(F=31.59,P<0.001)亦明显低于其他两组或健康对照组。结论补体调节蛋白CD55和CD59在SJS/TEN患者中表达降低,可能与SJS/TEN患者CD8+T淋巴细胞激活以及体内过度的炎症反应相关。

关键词： Stevens-Johnson综合征抗原 CD8 炎症趋化因子类细胞因子类补体调节蛋白

糖尿病小鼠早期视觉功能损伤与初级视觉皮层神经元功能异常的相关性分析

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中华实验眼科杂志 2024年第8期42卷 698-704页

作者：汤浩琼封利霞陶天畅曾义格安徽医科大学第一附属医院眼科合肥230022

目的探讨糖尿病小鼠早期视觉功能损伤及其初级视觉皮层神经元的反应特性。方法将20只SPF级7周龄雄性C57BL/6J小鼠应用随机数字表法随机分为糖尿病组和正常对照组,每组10只。糖尿病组小鼠经腹腔内注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型。造... 详细信息

目的探讨糖尿病小鼠早期视觉功能损伤及其初级视觉皮层神经元的反应特性。方法将20只SPF级7周龄雄性C57BL/6J小鼠应用随机数字表法随机分为糖尿病组和正常对照组,每组10只。糖尿病组小鼠经腹腔内注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型。造模前及造模后1、2、3周检测小鼠的空腹血糖水平和体质量,并于造模后4周进行腹腔葡萄糖耐量试验以评估糖尿病模型建立情况。造模后4周,采用视网膜电图(ERG)分别记录小鼠暗适应下光刺激强度分别为0.01、3.0 cd·s/m 2的ERG反应,并于明适应10 min后记录光强度为3.0 cd·s/m 2的ERG反应评估小鼠视网膜功能;采用超广角激光扫描检眼镜检测小鼠的眼底表现;采用视觉水迷宫检测小鼠光栅辨别截止频率以评估小鼠的视觉功能;采用在体电生理技术检测小鼠初级视觉皮层(V1)神经元的空间频率调谐曲线并统计神经元的最大发放强度、自发放强度、最优空间频率、截止频率、带宽等以评估小鼠的神经元功能。结果糖尿病组10只小鼠均造模成功。造模后4周,糖尿病组小鼠暗适应光强度为0.01 cd·s/m 2的b波振幅、光强度为3.0 cd·s/m 2的a波和b波振幅以及明适应10 min后光强度为3.0 cd·s/m 2的b波振幅较正常对照组均有下降趋势,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。眼底超广角成像检查显示糖尿病组小鼠视网膜未见明显血管改变;视觉水迷宫检测小鼠光栅辨别能力结果显示,糖尿病组小鼠截止频率为(0.45±0.06)c/d,明显低于正常对照组的(0.58±0.05)c/d,差异有统计学意义(t=5.10,P<0.05);在体电生理检查结果显示,糖尿病组小鼠视觉皮层V1区的神经元最大发放强度为4.29(2.60,8.33)spikes/s,明显低于正常对照组的7.10(4.34,11.6)spikes/s,最优空间频率、截止空间频率、带宽分别为0.03(0.02,0.05)、0.07(0.05,0.12)和0.14(0.07,0.22)c/d,明显低于正常对照组的0.41(0.03,0.05)、0.10(0.07,0.14)和0.14(0.10,0.26)c/d,差异均有统计学意义(Z=-4.29、-3.22、-3.19、-2.19,均P<0.05)。结论在糖尿病早期视网膜血管病变尚未出现时视觉功能即可出现异常,这种功能异常与视觉皮层V1区的神经元功能损伤有关。

关键词：糖尿病视网膜初级视觉皮层视觉水迷宫视网膜电图电生理小鼠

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手术治疗的坏死性小肠结肠炎早产儿并发脑损伤的危险因素分析

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中华小儿外科杂志 2024年第7期45卷 613-618页

作者：徐豆豆殷小利胡佩佩许马利李巍松王杨安徽医科大学第一附属医院儿科合肥230022

目的探讨手术治疗的坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)早产儿并发脑损伤的危险因素。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月安徽医科大学第一附属医院手术治疗的55例NEC早产儿临床资料,所有患儿中位发病日龄为16(12,25)d... 详细信息

目的探讨手术治疗的坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)早产儿并发脑损伤的危险因素。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月安徽医科大学第一附属医院手术治疗的55例NEC早产儿临床资料,所有患儿中位发病日龄为16(12,25)d;修正Bell分期为ⅡB期17例(30.9%,17/55),Ⅲ期38例(69.1%,38/55)。依据患儿纠正胎龄近足月时的磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)评分作为脑损伤的判断指标,将患儿分为MRI+组(发生脑损伤,30例)和MRI-组(未发生脑损伤,25例)。比较两组患儿术前围生期情况、临床特征、实验室检查结果、临床合并症和手术情况等。采用多因素logistic回归分析探讨手术治疗的NEC早产儿发生脑损伤的危险因素。结果MRI+组肠穿孔的发生率(66.7%,20/30)高于MRI-组(36.0%,9/25),差异有统计学意义(P=0.032)。MRI+组发病时血红蛋白水平低于MRI-组[(108.9±17.5)g/L比(129.3±24.2)g/L,P=0.001],降钙素原(procalcitonin,PCT)水平高于MRI-组[18.6(0.4,34.0)ng/ml比1.5(0.8,3.0)ng/ml,P=0.029]。MRI+组病变肠管以多病灶型或广泛病变型为主(60.0%,18/30),MRI-组以局灶型病变居多(72.0%,18/25),差异有统计学意义(P=0.018)。多因素logistic回归分析显示,发病时PCT(OR=1.108,95%CI:1.012~1.214)是手术治疗的NEC早产儿发生脑损伤的独立危险因素,血红蛋白(OR=0.955,95%CI:0.918~0.994)是保护因素。结论发病时PCT是手术治疗的NEC早产儿发生脑损伤的独立危险因素,血红蛋白是保护因素,动态监测PCT和血红蛋白水平有助于评估手术治疗NEC早产儿的神经发育结局。

关键词：小肠结肠炎,坏死性早产儿脑损伤外科手术危险因素

复发难治多发性骨髓瘤患者接受BCMACAR-T治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响

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中华医学杂志 2024年第7期104卷 507-513页

作者：沈旭星姚叶夏园金媛媛张闰李建勇陈丽娟南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科南京210029 南京医科大学附属泰州人民医院血液科泰州225300

目的探讨复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者接受B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响。方法回顾性收集2017年4月至2023年3月南京医科大学第一附属医院接受BCMA CAR-T治疗的36例RRMM患者的... 详细信息

目的探讨复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者接受B细胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后血细胞减少的特征及对预后的影响。方法回顾性收集2017年4月至2023年3月南京医科大学第一附属医院接受BCMA CAR-T治疗的36例RRMM患者的临床资料,其中男17例,女19例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为62(53,67)岁。随访截至2023年8月31日,随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为33(10,30)个月。分析所有患者清除淋巴细胞前、CAR-T回输后不同时间点的血细胞减少特征。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较不同临床特征患者无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)的差异;采用单细胞测序分析其中3例患者CAR-T治疗后造血干细胞变化特征。结果36例RRMM患者接受BCMA CAR-T治疗后血细胞减少发生率达100%。中性粒细胞减少发生率在回输后第7天[全部等级中性粒细胞减少占61.1%(22/36),≥3级中性粒细胞减少占33.3%(12/36)]和第28天[全部等级中性粒细胞减少占67.9%(19/28),≥3级中性粒细胞减少占28.6%(8/28)]呈现峰值,呈双相型变化(P0.05)。骨髓单细胞测序分析发现CAR-T回输后造血干细胞增殖减少、凋亡增加、细胞周期受阻。结论所有患者在接受BCMA CAR-T输注后均出现不同程度血细胞减少,血小板减少≥3级患者的OS缩短,预后较差。

关键词：多发性骨髓瘤 B细胞成熟抗原嵌合抗原受体T细胞血细胞减少随访研究

骨髓微环境中CXC趋化因子配体8介导急性髓系白血病发生、发展的调控机制与临床意义

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中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 144-151页

作者：刘彦权殷悦唐焕文广东医科大学附属东莞第一医院血液科东莞523808 福建医科大学附属协和医院血液科福州350001

目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供... 详细信息

目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供借鉴与参考。方法:收集不同病情阶段AML患者骨髓标本,采用ELISA检测CXCL8含量;利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同AML细胞系中CXCL8特异性受体CXCR1/2表达情况;选取U937细胞为AML疾病模型,给予不同浓度外源性rCXCL8干预U937细胞,观察细胞形态学变化,并利用CCK-8法检测细胞增殖,qRT-PCR检测CXCR1/2表达变化;将初诊AML患者BM-MSC与U937细胞共培养,ELISA检测共培养体系CXCL8变化差异;Annexin V/PI双染流式细胞术分别检测rCXCL8、anti-CXCL8对U937细胞凋亡的影响,Western blot揭示其间伴随的分子机制。结果:初诊及复发AML患者CXCL8水平显著高于健康者(P0.05)。BM-MSC与U937细胞共培养体系中CXCL8含量及其共培养体系下U937细胞CXCL8 mRNA水平均显著高于未加入BM-MSC的单培养Mono组(P<0.05)。利用rCXCL8干预U937细胞可通过上调Bcl-2表达并下调Bax表达促进细胞增殖,并上调CXCL8特异性受体CXCR1/2表达。通过拮抗CXCL8(anti-CXCL8)后,上调Bax表达并下调Bcl-2表达同时抑制ERK1/2信号通路活化水平诱发U937细胞凋亡。结论:CXCL8与AML病情、预后转归密切相关,是AML患者疾病进展、预后评估的有效监测指标。骨髓微环境中CXCL8是介导白血病细胞恶性增殖、免疫逃逸的重要趋化因子,通过拮抗CXCL8可诱导U937细胞发生凋亡,其机制可能与Bcl-2家族蛋白表达变化、抑制ERK1/2信号通路活化水平有关。

关键词：急性髓系白血病 CXC趋化因子配体8 CXC趋化因子受体1 CXC趋化因子受体2 恶性生物学行为致癌机制预后

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康柏西普可逆转TGF-β2诱导的晶状体上皮细胞发生上皮间质转化:基于调节TGF-β/Smad信号通路

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1459-1466页

作者：朱梦云王剑锋安徽医科大学附属阜阳医院眼科安徽阜阳236000 蚌埠医科大学第一附属医院眼科安徽蚌埠233004

目的探讨康柏西普(conbercept)对转化生长因子-β2(TGF-β2)诱导人晶状体上皮细胞(HLECs)发生上皮间质转化(EMT)的逆转机制。方法体外培养HLEC-SRA01/04细胞并分为对照组、TGF-β2组、conbercept组、TGF-β2+conbercept组。采用MTT法、... 详细信息

目的探讨康柏西普(conbercept)对转化生长因子-β2(TGF-β2)诱导人晶状体上皮细胞(HLECs)发生上皮间质转化(EMT)的逆转机制。方法体外培养HLEC-SRA01/04细胞并分为对照组、TGF-β2组、conbercept组、TGF-β2+conbercept组。采用MTT法、流式细胞术、划痕实验、Transwell检测细胞增殖、凋亡与迁移,Western blotting和qRT-PCR检测EMT相关上皮细胞标记物E-Cadherin、α-SMA、snail、细胞外基质和TGF-β/Smad信号通路相关基因的表达。结果TGF-β2+conbercept组EMT程度明显减轻,细胞间充质及细胞外基质标志物α-SMA、snail、collagenⅠ、collagenⅣ、FN1的表达量均明显减少,与TGF-β2组的差异有统计学意义(P<0.05)。上皮细胞相关标志物E-Cadherin的蛋白及mRNA的表达上调(P<0.05)。Transwell结果显示,与TGF-β2组相比,TGF-β2+conbercept组细胞迁移能力减弱(P<0.05)。此外,TGF-β2诱导HLEC-SRA01/04细胞发生EMT过程中发生Smad2/3磷酸化水平升高现象可被康柏西普抑制(P<0.01)。结论康柏西普可能通过TGF-β/Smad信号通路抑制HLEC-SRA01/04细胞EMT过程,具有预防及治疗PCO的能力。

关键词：后发性白内障康柏西普上皮间质转化转化生长因子-β2

莪术二酮对凝血酶诱导的人血小板整合素αⅡbβ3活化的抑制作用

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中成药 2024年第6期46卷 2038-2041页

作者：程紫薇史寒冰刘沁华夏泉吴鸿飞安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 安徽医科大学药学院安徽合肥230032 安徽医科大学第一附属医院血液科安徽合肥230022 安徽医科大学第一附属医院药剂科安徽合肥230022

目的研究莪术二酮对凝血酶诱导的人血小板整合素αⅡbβ3活化的抑制作用。方法健康志愿者全血制备成洗涤血小板,分别以终浓度100、150、200μmol/L莪术二酮与洗涤血小板共孵育,凝血酶作为诱导剂,以不加莪术二酮的血小板同步处理为对照组... 详细信息

目的研究莪术二酮对凝血酶诱导的人血小板整合素αⅡbβ3活化的抑制作用。方法健康志愿者全血制备成洗涤血小板,分别以终浓度100、150、200μmol/L莪术二酮与洗涤血小板共孵育,凝血酶作为诱导剂,以不加莪术二酮的血小板同步处理为对照组,采用血小板聚集实验检测凝血酶的最佳浓度和血小板的聚集功能,流式细胞术检测血小板的活化(P-选择素)和整合素αⅡbβ3活化(PAC-1)情况,Western blot法检测Integrinβ3相关蛋白表达。结果与对照组比较,莪术二酮可抑制凝血酶诱导的血小板聚集、P-选择素的表达、PAC-1的结合能力以及Talin 1、p-Src、p-Integrinβ3蛋白表达(P<0.05),但莪术二酮的作用弱于阳性药替罗非班(P<0.05)。结论莪术二酮可以通过降低Talin 1和p-Src蛋白表达,从而抑制整合素αⅡbβ3活化,进而抑制凝血酶诱导的血小板活化发挥抗血小板的作用。

关键词：莪术二酮血小板活化和聚集整合素αⅡbβ3